強(qiáng)直性脊柱炎的挑戰(zhàn)

1、強(qiáng)直性脊柱炎的挑戰(zhàn)目 錄AS的早期診斷重要篩選參數(shù)；診斷流程AS的治療難點(diǎn)中軸型ASAS髖關(guān)節(jié)炎TNF拮抗劑在uSpA和極早期AS中的應(yīng)用2SpA病程演變放射學(xué)前階段（中軸型uSpA）放射學(xué)階段（AS）背痛（MRI：可提示骶髂關(guān)節(jié)炎）背痛放射學(xué)和骶髂關(guān)節(jié)炎背痛韌帶鈣化時(shí)間（Years）1984改良紐約分類標(biāo)準(zhǔn)3判定炎性下腰痛的新標(biāo)準(zhǔn)舊標(biāo)準(zhǔn)(Calin 1977) 2：以下5項(xiàng)需滿足4項(xiàng): age at onset40 years; duration of back pain3 months; insidious onset; morning stiffness;improvement with

2、 exercise特異性：75%敏感性：23% - 38%柏林標(biāo)準(zhǔn)(2006) 11. Rudewaleit M, et al. Ann Rheum Dis.2006;54:569-578.2. Calin A, et al. JAMA.1977;237:2613-2614.4不伴骶髂關(guān)節(jié)放射學(xué)損害的慢性下腰痛的診斷參數(shù)慢性腰背痛IBP LR3.1足跟痛（腱端炎） LR3.4周圍關(guān)節(jié)炎 LR4.0指（趾）炎 LR4.5急性前色素膜炎 LR7.3陽性家族史 LR6.4對(duì)NSAIDs反應(yīng)好 LR5.1急性反應(yīng)物升高 LR2.5HLA-B27 LR9.0MRI LR9.0骶髂關(guān)節(jié)炎(X-rays)3

3、級(jí) LR205%3.1 x 3.4X 9.0=94.5(LR值)中軸SpARudwaleit M, et al. Arthritis Rheum.2005;52:1000-100882%疾病概率5傳統(tǒng)DMARDs治療AS療效不佳1 Braun J. et al. Ann Rheum Dis 2006,Apr 10 1147-532 Habel et al. Ann Rheum Dis 2005, 64;296-83 Habel et al. A & R 2006, 54;678-816強(qiáng)克治療12周顯著改善AS病情活動(dòng)度黃烽等2011年10月中華內(nèi)科雜志,400例7三種TNF拮抗劑III期臨床

4、試驗(yàn)ASAS20療效ASAS40或ASAS50療效ASAS50 ASAS40 ASAS40ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W)Davis JC Jr,et al.Arthritis Rheum.2003;48:3230-6. van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2005;52:582-91.van der Heijde, et al.Arthritis Rheum.2006;54:2136-46.ETN(12W) IFX(24W) ADA(12W)8達(dá)標(biāo)患者百分比(%)Braun J, Huang F, et al. ACR2008. P

5、resent No:673.第16周, LOCF分析隨機(jī)雙盲RCT證實(shí):ETN治療AS的療效優(yōu)于柳氮磺吡啶9改善百分比(%)第16周, LOCF分析隨機(jī)雙盲RCT證實(shí):ETN治療AS的療效優(yōu)于柳氮磺吡啶Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.10ETN治療AS的療效優(yōu)于SSZ改善百分比(%)第16周, LOCF分析Braun J, Huang F, et al. ACR2008. Present No:673.11ETN治療6周,脊柱炎癥損害改善明顯6.4(8.2)6.8(8.1)11.2(13.8)10.4(9.8)6.8(7.9)9

6、.8(9.7)5.8(7.1)4(6.5)02468101214平均ASspiMRI-a評(píng)分基線治療6周后ETN組(n=12)安慰劑組(n=8)ETN組(n=12)安慰劑組(n=8)STIRT1/Gd-DTPAP=0.0023P=0.4P=0.016P=0.8MRI證實(shí):ETN治療6周可顯著改善AS脊柱炎癥1. Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.12Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.基線時(shí) 治療6周后ETN顯著改善AS脊柱炎癥成像技術(shù)：T1/Gd-DTPA13ETN顯

7、著改善AS骶髂關(guān)節(jié)炎癥Rudwaleit M, et al. Ann Rheum Dis 2005;64:130510.14ETN持久維持ASAS療效周ASAS40(%)10080604020ETN/ETN1008060402024 48 72 96 120 144 168 19210080604020安慰劑/ETN周ASAS40A達(dá)標(biāo)率(%)Davis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352.15ETN持久改善BASDAI、BASFIDavis JC Jr, et al. Ann Rheum Dis 2008;67;346-352. ETN組開

8、放期繼續(xù)ETN治療安慰劑組開放期改用ETN治療BASDAI平均值706050403020100168 19260504030201000 24 48 72 96 120 144 周00 24 48 72 96 120 144 168 1920周6050403020106050302010BASFI平均值1617強(qiáng)克 50mg 每周1次 更早改善功能 安全性更高*Ref:1. 黃烽等2008年5月中華風(fēng)濕雜志，143例*Ref:2 黃烽等2011年10月中華內(nèi)科雜志,400例950mg 1次/周治療方法給患者帶來較早的功能（BASFI）的改善有有效性和藥物使用安全性的提高有利于患者全病程的總體費(fèi)

9、用下降17結(jié)果兩組達(dá)到BASDAI50改善患者比例比較郝慧琴 黃烽 等 中華風(fēng)濕病學(xué)雜志2007年 4月第 11卷第 4期ETN50mg/周與ETN25mg/周,2次/周臨床療效無差異使用更方便可以提高患者依從性18ETA對(duì)AS的維持治療韓國：ETN 25 mg*1次/周可有效維持AS的緩解完成50 mg/周x 3個(gè)月治療的n=23例完成25 mg/周x 6個(gè)月的治療n=18例18例患者，每4周檢查一次BASDAI、ESR、CRP，病情控制穩(wěn)定。停藥后，平均復(fù)發(fā)間隔為9.2 +/- 6.1周法國：延長用藥間隔能夠維持部分緩解優(yōu)于“發(fā)作給藥(on-demand) 的療效起始：ETN50mg/周，

10、平均給藥間期延長至1.5周起始：IFX5mg/kg/6周，平均給藥間期延長至10.1周起始：ADA40mg/2周，平均給藥間期延長至3.33周19ETA治療AS髖關(guān)節(jié)炎時(shí)部分患者可以停用NSAIDs和小劑量激素25mg,biw, x2mths25mg,qw,x2mths25mg,eow,x2mths梁柳琴,等.中華風(fēng)濕病學(xué)雜志. 2008;9:591-3. 20結(jié)論對(duì)于極早期炎性腰背痛患者，TNF拮抗劑是一種快速改善MRI和臨床疾病活動(dòng)性的治療手段。首次證實(shí)TNF拮抗劑能抑制極早期AS患者的MRI炎性損害的臨床研究。2122上海賽金生物醫(yī)藥有限公司簡介2000年上海市政府立項(xiàng)，由上海醫(yī)藥集團(tuán)與美國康達(dá)生物技術(shù)公司共同投資成立的中外合資企業(yè)位于上海張江高科技園區(qū)歷經(jīng)11年,總投資3億元科研，制造，市場銷售，醫(yī)學(xué)人員均有數(shù)十年的跨國醫(yī)藥企業(yè)管理經(jīng)驗(yàn)生物創(chuàng)新型企業(yè)后續(xù)研發(fā)產(chǎn)品主要集中于自身性免疫疾病和腫瘤等2020/11/423研究成果研究開發(fā)系列蛋白質(zhì)藥物CG002（骨質(zhì)疏松）CG001 ( 強(qiáng)克)期臨床CG003 (自身