頭孢噻吩鈉殘留量檢測方法的驗證報

1、法學驗證報告:頭抱噻吩鈉殘留量檢測方法的驗證報（2008-09-19 19:45:13）轉(zhuǎn)載工標簽作經(jīng)：驗 分類：工作感想及心得（推薦瀏覽）方法學驗證報告名 稱：頭孢噻吩鈉殘留量檢測方法的驗證報告文件編號：SOP YZ5003-R081起草人/日期審核人/日期扌比準人/日期頭孢噻吩鈉含量測定方法學驗證1儀器與試藥高效液相泵：日本島津 LC-10Avp，檢測器：SPD-10Avp，色譜柱：安捷倫 C18 （5卩, 300nmx3.9mm）,積分儀：N2000色譜工作站。頭抱噻吩對照品：含量為 92.0%，批號： 130407-200306（中檢所），頭抱噻吩鈉樣品：桂林 xxx 藥業(yè)有限公司生產(chǎn)

2、；乙腈為色譜純，冰醋酸為分析純，水為超純水。2 色譜條件色譜柱：Waters片Bondapak C18 （5卩，300nmx3.9mm）， 流動相：乙腈水冰醋酸=25:75:1檢測波長： 254nm。流 速： 1ml/min柱溫：30C進樣量：20卩13。數(shù)據(jù)及圖像處理應(yīng)用軟件:excel 數(shù)據(jù)處理軟件， origin 數(shù)據(jù)處理軟件。實驗方法與結(jié)果4.1 線性關(guān)系考察精密稱取頭抱噻吩對照品50 mg，置50ml量瓶中，加水溶解并稀釋至刻度，搖勻；精密 吸取上述溶液 0.25ml、0.50ml、0.75ml、1.00ml、1.25ml、1.50ml 置10 ml 容量瓶中，用 水稀釋至刻度，搖勻

3、；分別取上述溶液各20卩1，進樣，記錄峰面積A,以峰面積值為縱坐標（Y）,頭抱噻吩鈉的濃度（C）為橫坐標（X），分別進行線性回歸，得頭抱噻吩鈉回歸方 程為 A=4.79224x106C+11119.8,相關(guān)系數(shù) r=0.99985；頭抱噻吩鈉在 0.0260.16mg/mL 范圍 內(nèi)呈良好的線性關(guān)系。（見圖1）圖11 !2口 .口 4 .DB .1X A I IE T ItlE圖11 !2口 .口 4 .DB .1X A I IE T ItlE4.3 精密度試驗取上述對照品溶液（1.010）進樣，每次20卩1,共5次，頭抱噻吩鈉的RSD為：0.36%。 結(jié)果見表1表112345RSD%峰面積5

4、09419850771095083874505671050934220.314.4 穩(wěn)定性試驗取上述對照品溶液（1.010），分別于0、2、4、6、8 小時進樣，頭抱噻吩鈉的峰面積內(nèi) 基本不變，RSD分別為：。結(jié)果見表2表2時間（小時）02468RSD%峰面積516870151698005158566516880251625890.09最低檢測量和檢測濃度取上述對照品溶液（1.010）溶液 ，經(jīng)過反復(fù)稀釋，進樣，根據(jù)最低檢測限為信噪比的 3倍原則，最終確定頭抱噻吩鈉最低檢測量和最低檢測濃度為：0.02gg和0.0001mg/mL結(jié) 果見表 3；圖譜見圖2、圖 3。表3最低檢測量(gg)最低檢測

5、濃度(mg/mL)頭抱噻吩鈉0.020.00014.6 回收率試驗4.6.1 試驗方法準備六塊搪玻璃材質(zhì)的20mmxl0mm的板材。每塊搪玻璃板均進行以下操作：0配制濃度為O.lmg/ml頭抱吩鈉溶液，定量裝入噴霧器。0將50ml溶液盡量均勻的噴在搪玻璃板材的下半部區(qū)域內(nèi)(將板材平均兩等分，藥液噴于 下面的10 x10mm區(qū)域內(nèi))。0 水平放置板材，使藥液自然干燥。0將搪玻璃板垂直放入裝有注射用水清洗液的500ml燒杯中(搪玻璃板貼于燒杯杯壁，清洗 液液面高度約為100120mm),使用玻璃棒對清洗液進行攪拌，攪拌時間為5分鐘。0攪拌完成后，取10ml清洗液作為樣品，用HPLC法進行檢測。檢測

6、過程中，對照品配制 濃度分別為(50 x0.1x50%) = (X/10)(50 x0.1x60%) = (X/10)(50 x0.1x70%) = (X/10)(50 x0.1x80%) = (X/10)其中：50 為噴灑頭抱噻吩鈉溶液于搪玻璃板材上的數(shù)量， ml0.1 為噴灑頭抱噻吩鈉溶液于搪玻璃板材上的濃度， mg/ml 50%/60%/70%/80%為假設(shè)回收率的值X為裝入燒杯中注射用水的數(shù)量，ml0 完成檢驗后，按照下列公式進行回收率的計算：其中： C 清洗為液清洗液中頭抱噻吩鈉濃度檢測結(jié)果， mg/mlX 為裝入燒杯中少于射用水的數(shù)量， ml50 為噴灑頭抱噻吩鈉液于搪玻璃板材上的

7、數(shù)量， ml0.1 為噴灑頭抱噻吩鈉溶液于搪玻璃板材上的濃度， mg/ml0對每塊板取樣回收率進行計算之后，若回收率平均值350%,且RSD02O%,則說明取樣方法是可行的。RSD=n：表示樣品數(shù)；X:表示第i個樣品的回收率； i表示n個樣品回收率的平均值。4.6.2 試驗結(jié)果表4序號清洗液中頭抱噻吩 鈉濃度清洗液體積噴于搪玻璃板表面藥液質(zhì)量回收率x.i回收率平均值10.006913mg/mL500 mL50mLx10mg/mL69.13%68.93%20.006840mg/mL500 mL68.40%30.007415mg/mL500 mL74.15%40.006802mg/mL500 mL

8、68.02%50.003810mg/mL500 mL68.10%60.006578mg/mL500 mL65.78%RSD4.05%檢測人：復(fù)核人：日期： 年 月曰4.7 頭孢噻吩鈉殘留量測定對照溶液：取頭抱噻吩對照品適量，精密稱定，加水制成10ug/ml的溶液作為對照品溶 液。供試品溶液的制備：取擦拭棉球，加水淋洗定容至100毫升，用0.45um濾膜濾過，取 濾液為供試品溶液。記錄測定法分別對照溶液和供試品溶液各20“,1注入液相色譜儀，記錄峰面積，按外 標法計算，即得。各清洗設(shè)備清洗后頭抱噻吩鈉殘留量結(jié)果見表5。表 5：頭抱噻吩鈉 TD080701 清洗驗證結(jié)果清洗設(shè)備名稱可接受標準頭抱噻

9、吩鈉殘留量結(jié)論搪瓷罐V23.0475ug/25cm222.4931ug/25cm2符合規(guī)定多層壓濾機V32.08ug/25cm230.6176ug/25cm2符合規(guī)定過濾器V 122.52ug/25cm2121.2333ug/25cm2符合規(guī)定結(jié)晶罐V7.4875ug/25cm25.3612ug/25cm2符合規(guī)定離心機V22.795ug/25cm217.0201ug/25cm2符合規(guī)定雙錐干燥機V24.865ug/25cm217.4059ug/25cm2符合規(guī)定粉碎機V197.1075ug/25cm2174.0898ug/25cm2符合規(guī)定表6：頭抱噻吩鈉TD080702清洗驗證結(jié)果搪瓷罐V

10、23.0475ug/25cm217.3416ug/25cm2符合規(guī)定多層壓濾機V32.08ug/25cm221.5644ug/25cm2符合規(guī)定過濾器V 122.52ug/25cm2118.6830ug/25cm2符合規(guī)定結(jié)晶罐V7.4875ug/25cm25.3113ug/25cm2符合規(guī)定離心機V22.795ug/25cm217.1463ug/25cm2符合規(guī)定雙錐干燥機V24.865ug/25cm219.4721ug/25cm2符合規(guī)定粉碎機V197.1075ug/25cm2179.2089ug/25cm2符合規(guī)定表 7 ：頭孢噻吩鈉 TD080703 清洗驗證結(jié)果清洗設(shè)備名稱可接受標準頭抱噻吩鈉殘留量結(jié)論搪瓷罐V23.0475ug/25cm221.4402ug/25cm2符合規(guī)定多層壓濾機V32.08ug/25cm225.1933ug/25cm2符合規(guī)定過濾器V 122.52ug/25cm287.0651ug/25cm2符合規(guī)定結(jié)晶罐V7.4875ug/25cm26.4518ug/25cm2符合規(guī)定離心機V22.795ug/25cm219.9243ug/25cm2符合規(guī)定雙錐干燥機V24.865ug/25cm219.2806ug/25c