第3講-全面控制藥品質(zhì)量的意義和藥品標(biāo)準(zhǔn)課件

1、主要內(nèi)容一、全面控制藥品質(zhì)量的目的、意義二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn) 三、藥學(xué)研究領(lǐng)域的眼睛學(xué)科藥物分析學(xué)簡介 四、藥物分析技術(shù)與進(jìn)展第三講 全面控制藥品質(zhì)量的意義與藥品標(biāo)準(zhǔn)2022/10/141主要內(nèi)容一、全面控制藥品質(zhì)量的目的、意義第三講 全面控藥物的定義藥物（drug）是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有目的地調(diào)節(jié)人的生理機(jī)能并規(guī)定有適應(yīng)癥或者功能主治、用法和用量的物質(zhì)根據(jù)來源，可以分為化學(xué)藥、中藥與天然藥、生物藥三大類什么是藥物？它有哪些特性？2022/10/142藥物的定義藥物（drug）是用于預(yù)防、治療、診斷人的疾病，有藥物的特性特殊性主要表現(xiàn)為：醫(yī)用的專屬性質(zhì)量的重要性種類的復(fù)雜性生產(chǎn)的規(guī)范性

2、使用的兩重性和時效性審批的科學(xué)性檢驗(yàn)的專業(yè)性效益的無價(jià)性管理的法制性社會價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值“黃金有價(jià)藥無價(jià)”“是藥三分毒”治病與致病關(guān)系合理用藥問題新藥的審批制度處方藥與非處方藥藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（GMP）藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)藥品是一種特殊的商品2022/10/143藥物的特性特殊性主要表現(xiàn)為：社會價(jià)值和經(jīng)濟(jì)價(jià)值“黃金有價(jià)藥無藥物對健康的影響藥品質(zhì)量對健康的影響藥品使用的合理性對健康的影響2022/10/144藥物對健康的影響藥品質(zhì)量對健康的影響2022/10/114藥品召回為加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管，保障公眾用藥安全，SFDA于2007年12月10日公布藥品召回管理辦法，建立了藥品召回制度，面向社會公開發(fā)布藥

3、品召回是指藥品生產(chǎn)企業(yè)（包括進(jìn)口藥品的境外制藥廠商）按規(guī)定程序收回已上市銷售的存在安全隱患的藥品安全隱患是指由于研發(fā)、生產(chǎn)等原因可能使藥品具有的危及人體健康和生命安全的不合理危險(xiǎn) 主動召回、責(zé)令召回法律責(zé)任：藥品生產(chǎn)企業(yè)召回藥品的，不免除其依法應(yīng)當(dāng)承擔(dān)的其他法律責(zé)任2022/10/145藥品召回為加強(qiáng)藥品安全監(jiān)管，保障公眾用藥安全，SFDA于20主動召回和責(zé)令召回（2010年7月11月發(fā)布）山德士（中國）制藥有限公司主動召回甲氨喋呤注射液 丹麥利奧制藥有限公司主動召回注射用夫西地酸鈉以上藥品發(fā)現(xiàn)少量產(chǎn)品的藥液內(nèi)存在玻璃碎屑 山東省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令瑞陽制藥有限公司召回注射用葛根素 江西省食

4、品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令江西新贛江藥業(yè)有限公司召回磷霉素鈣膠囊 安徽省食品藥品監(jiān)督管理局責(zé)令蕪湖三益制藥有限公司召回醋酸可的松滴眼液 2022/10/146主動召回和責(zé)令召回（2010年7月11月發(fā)布）山德士（中國藥品的不良反應(yīng)與“假藥、劣藥”區(qū)別藥品具有治療作用的同時存在不良反應(yīng)，具有不良反應(yīng)的藥品并不表明是不合格的藥品“假藥”、“劣藥”是人為的犯法行為，必須給予嚴(yán)厲打擊我國藥品監(jiān)督管理部門為保障公眾用藥安全建立了藥品不良反應(yīng)信息通報(bào)制度，面向社會公開發(fā)布，旨在提醒藥品生產(chǎn)企業(yè)、經(jīng)營企業(yè)、醫(yī)療機(jī)構(gòu)及廣大公眾注意藥品存在的安全性隱患，盡量避免嚴(yán)重藥品不良反應(yīng)的重復(fù)發(fā)生，保障社會公眾用藥的安全如：右

5、丙氧芬SFDA于2011年1月31日發(fā)布：決定將含右丙氧芬的藥品制劑逐步撤出我國市場 近期監(jiān)測和研究數(shù)據(jù)表明，含右丙氧芬的藥品制劑存在嚴(yán)重的心臟毒副作用，且過量服用可危及生命國家食品藥品監(jiān)督管理局組織相關(guān)專家對該品種國內(nèi)外監(jiān)測和研究資料進(jìn)行評價(jià)和論證后，認(rèn)為該藥品在我國使用的風(fēng)險(xiǎn)大于效益 2022/10/147藥品的不良反應(yīng)與“假藥、劣藥”區(qū)別藥品具有治療作用的同時存在一、全面控制藥品質(zhì)量的目的、意義 藥品要求使用安全、有效、合理質(zhì)量的重要性藥品質(zhì)量的優(yōu)劣直接關(guān)系到用藥者的健康與生命安危對于質(zhì)量不符合要求的藥品，即假藥、劣藥，堅(jiān)決實(shí)行“三不”政策：不準(zhǔn)出廠，不準(zhǔn)銷售，不準(zhǔn)使用！2022/10/

6、148一、全面控制藥品質(zhì)量的目的、意義 藥品要求使用安全、有效、合“問題藥”出現(xiàn)的原因事件狀 況原 因問 題亮菌甲素誤用二甘醇致13人死亡程序松-素質(zhì)低-降成本-失職輔料問題:管理、質(zhì)量欣弗輸液導(dǎo)致11人死亡擅改工藝：滅菌-降溫度-縮時間-增容量，無菌熱原不合格仿制與改劑型問題：劑型與工藝合理性、資料真實(shí)性甲氨蝶呤導(dǎo)致130人神經(jīng)損傷降低成本共用生產(chǎn)線-清場不徹底GMP管理與執(zhí)行問題刺五加注射液3例因循環(huán)衰竭死亡樣品被雨浸泡受到細(xì)菌污染，被更換包裝標(biāo)簽并銷售 質(zhì)量問題，管理不力，糖脂寧膠囊2名患者服后死亡假冒產(chǎn)品，中藥中非法添加添加西藥監(jiān)管軟肋，醫(yī)藥代表管理問題2022/10/149“問題藥”

7、出現(xiàn)的原因事件狀 況原 因問 題亮菌甲素誤用藥品臨床表現(xiàn) 不合理用藥現(xiàn)象加替沙星注射液 血糖異常 等超適應(yīng)癥用藥，輸液速度過快，禁忌癥用藥 穿琥寧注射劑 過敏性休克等超劑量使用，超適應(yīng)癥使用 清開靈注射劑 過敏性休克等配伍禁忌用藥，兒童用藥問題，過敏體質(zhì)用藥，超適應(yīng)癥用藥 左氧氟沙星注射劑 過敏性休克等藥物相互作用，兒童用藥問題（18歲以下禁用），多種抗菌藥物聯(lián)合應(yīng)用 SFDA在不同時期公布的部分臨床不合理用藥2022/10/1410藥品臨床表現(xiàn) 不合理用藥現(xiàn)象加替沙星注射液 血糖異常 等超適臨床不合理用藥藥品臨床表現(xiàn) 不合理用藥現(xiàn)象阿昔洛韋 致急性腎功能損害 超適應(yīng)癥使用，用法用量不當(dāng)，給藥

8、濃度過高、速度過快，配伍不合理 克林霉素注射劑 過敏性休克，血尿、急性腎功能損害等超適應(yīng)癥使用，劑量過高、用法不當(dāng)，兒童用藥（超量） 注射用頭孢哌酮鈉舒巴坦鈉 過敏性休克等用藥期間飲酒，兒童用藥問題 （超劑量），禁忌癥用藥 ，配伍禁忌用藥 2022/10/1411臨床不合理用藥藥品臨床表現(xiàn) 不合理用藥現(xiàn)象阿昔洛韋 致急性腎科學(xué)管理與全面質(zhì)量控制由上可知，為保證用藥的安全、合理和有效，在藥物的研制、生產(chǎn)、供應(yīng)以及臨床使用過程中應(yīng)嚴(yán)格執(zhí)行科學(xué)管理制度同時應(yīng)采用各種有效的分析方法，對藥品進(jìn)行嚴(yán)格的分析檢驗(yàn)，實(shí)現(xiàn)對藥品的全面質(zhì)量控制2022/10/1412科學(xué)管理與全面質(zhì)量控制由上可知，為保證用藥的安

9、全、合理和有效藥品質(zhì)量的全面控制保證用藥安全、合理、有效研制生產(chǎn)儲藏使用質(zhì)量研究質(zhì)量控制質(zhì)量考察體內(nèi)分析分析檢驗(yàn)生物學(xué)藥理學(xué)化學(xué)、物理學(xué)、物理化學(xué)微生物學(xué)2022/10/1413藥品質(zhì)量的全面控制保證用藥研制生產(chǎn)儲藏使用質(zhì)量研究質(zhì)量控制質(zhì)藥物的常規(guī)生產(chǎn)過程按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作進(jìn)行如下工作：化學(xué)合成（動植藥：提取分離、純化制備）（生物制品：生物發(fā)酵、細(xì)胞培養(yǎng)等）藥物制劑質(zhì)量檢驗(yàn)藥品使用2022/10/1414藥物的常規(guī)生產(chǎn)過程按規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)操作進(jìn)行如下工作：2022/1新藥研發(fā)過程第一步：先導(dǎo)化合物的尋找通過化合物合成、天然藥物開發(fā)、生物技術(shù)，結(jié)合藥理作用篩選第二步：候選藥物的藥學(xué)和藥理毒理研究藥學(xué)部

10、分研究內(nèi)容：化學(xué)結(jié)構(gòu)確定、制劑處方與工藝、質(zhì)量研究與標(biāo)準(zhǔn)制定藥理毒理部分研究主要藥效學(xué)、一般藥理學(xué)、各種毒性臨床試驗(yàn)2022/10/1415新藥研發(fā)過程第一步：先導(dǎo)化合物的尋找2022/10/1115藥品質(zhì)量科學(xué)管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good Laboratory Practice）藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Manufacture Practice）藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（Good Supply Practice）藥品臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（Good Clinical Practice）法令性文件GCPGSPGMPGLP我國對藥品質(zhì)量控制的全過程起指導(dǎo)作用的2022/10/14

11、16藥品質(zhì)量科學(xué)管理規(guī)范藥品非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（Good L藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）GLP認(rèn)證是指國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）對藥物非臨床安全性評價(jià)研究機(jī)構(gòu)的組織管理體系、人員、實(shí)驗(yàn)設(shè)施、儀器設(shè)備、試驗(yàn)項(xiàng)目的運(yùn)行與管理等進(jìn)行檢查，并對其是否符合GLP作出評定。非臨床研究是指為評價(jià)藥品的安全性而進(jìn)行的各種毒性試驗(yàn)。GLP是為提高研究質(zhì)量，確保實(shí)驗(yàn)資料的真實(shí)性、完整性和可靠性而制訂的，主要適用于為申請藥品注冊而進(jìn)行的非臨床研究。2022/10/1417藥物非臨床研究質(zhì)量管理規(guī)范（GLP）GLP認(rèn)證是指國家食品藥藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)準(zhǔn)規(guī)定

12、，包括方案設(shè)計(jì)、組織、實(shí)施、監(jiān)查、稽查、記錄、分析總結(jié)和報(bào)告。凡進(jìn)行各期臨床試驗(yàn)，人體藥物代謝動力學(xué)、藥物生物利用度或生物等效性試驗(yàn)，均須按本規(guī)范執(zhí)行，以保證藥品臨床試驗(yàn)過程規(guī)范、結(jié)果科學(xué)可靠、保護(hù)受試者權(quán)益并保障其安全。選擇臨床試驗(yàn)方法必須符合科學(xué)和倫理要求。臨床試驗(yàn)是指任何在人體（病人或健康志愿者）進(jìn)行藥物的系統(tǒng)性研究，以證實(shí)或揭示試驗(yàn)藥物的作用、不良反應(yīng)及/或試驗(yàn)藥物的吸收、分布、代謝和排泄，目的是確定試驗(yàn)藥物的療效與安全性。2022/10/1418藥物臨床試驗(yàn)質(zhì)量管理規(guī)范（GCP）GCP是臨床試驗(yàn)全過程的標(biāo)藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP ）GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。其主要精

13、神是對藥品生產(chǎn)全過程實(shí)行監(jiān)督管理對企業(yè)生產(chǎn)藥品所需要的人員、廠房、設(shè)備、原輔料、工藝、質(zhì)監(jiān)、衛(wèi)生等均提出了明確的要求重視事先控制，減少藥品生產(chǎn)過程中污染和交叉污染，力求消除產(chǎn)生不合格產(chǎn)品的隱患，以確保所生產(chǎn)藥品安全有效、質(zhì)量穩(wěn)定可控2022/10/1419藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（ GMP ）GMP是藥品生產(chǎn)和質(zhì)量管理藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）2011年2月25日，SFDA組織召開藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范貫徹實(shí)施工作視頻會,會議要求:自2011年3月1日起，凡新建藥品生產(chǎn)企業(yè)、藥品生產(chǎn)企業(yè)新建（改、擴(kuò)建）車間均應(yīng)符合新版藥品GMP的要求現(xiàn)有藥品生產(chǎn)企業(yè)血液制品、疫苗、注射劑等無菌藥品的生產(chǎn)

14、，應(yīng)在2013年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求其他類別藥品的生產(chǎn)均應(yīng)在2015年12月31日前達(dá)到新版藥品GMP要求。未達(dá)到新版藥品GMP要求的企業(yè)（車間），在上述規(guī)定期限后不得繼續(xù)生產(chǎn)藥品 2022/10/1420藥品生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范（2010年修訂）2011年2月25藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（ GSP ）GSP是藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的基本準(zhǔn)則。其內(nèi)容包括：管理職責(zé)、人員與培訓(xùn)、設(shè)施與設(shè)備、進(jìn)貨、驗(yàn)收與檢驗(yàn)、儲存與養(yǎng)護(hù)、出庫與運(yùn)輸、銷售與售后服務(wù)等。是藥品經(jīng)營企業(yè)在藥品進(jìn)貨、儲運(yùn)和銷售等環(huán)節(jié)中必須執(zhí)行的規(guī)范。其他“質(zhì)量管理規(guī)范”與“指導(dǎo)原則”藥用輔料生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范中藥材生產(chǎn)質(zhì)量管理規(guī)范化學(xué)藥

15、物質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)建立的規(guī)范化過程技術(shù)指導(dǎo)原則 中藥、天然藥物提取純化工藝研究技術(shù)指導(dǎo)原則 化學(xué)藥注射劑安全性檢查法應(yīng)用指導(dǎo)原則化學(xué)藥物雜質(zhì)研究技術(shù)指導(dǎo)原則2022/10/1421藥品經(jīng)營質(zhì)量管理規(guī)范（ GSP ）GSP是藥品經(jīng)營質(zhì)量管理的國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和其它法令一樣具有法律約束力。是國家為保證藥品質(zhì)量，保護(hù)人民用藥安全有效而制定的法典。是藥品生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和行政、技術(shù)監(jiān)督管理部門共同遵循的法定技術(shù)依據(jù)。是藥品生產(chǎn)和臨床用藥水平的重要標(biāo)致。二、藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)中國藥典我國的藥品標(biāo)準(zhǔn)為國務(wù)院藥品監(jiān)督管理部門頒布的中華人民共和國藥典建國以來共出版9版藥典（53、63、

16、77、85、90、95、2000、2005、2010年版）中國藥典分為一部（中藥）、二部（化學(xué)藥）和三部（生物制品）2022/10/1422國家藥品標(biāo)準(zhǔn)藥典是國家監(jiān)督管理藥品質(zhì)量的法定技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)，和藥典的特點(diǎn)與內(nèi)容特點(diǎn)：法定性（權(quán)威性） 科學(xué)性（規(guī)范化） 時代性（局限性）內(nèi)容：凡例 （General Notices） 正文 （Monographs） 附錄 （Appendices） 索引 （Index）2022/10/1423藥典的特點(diǎn)與內(nèi)容特點(diǎn)：法定性（權(quán)威性）2022/10/112凡 例凡例是為解釋和使用藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供的指導(dǎo)原則。凡例中的有關(guān)規(guī)定具有法定的約束力（以Ch.P.為例）

17、凡例總則正文附錄名稱與編排項(xiàng)目與要求檢驗(yàn)方法與限度標(biāo)準(zhǔn)品對照品計(jì)量精確度試藥等動物試驗(yàn)包裝等（共十二節(jié)三十八條）2022/10/1424凡 例凡例是為解釋和使用藥典，正確進(jìn)行質(zhì)量檢驗(yàn)提供的指導(dǎo)正 文正文包括所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容一般包括：名稱（中文名、漢語拼音名和英文名）結(jié)構(gòu)式、分子式與分子量含量或效價(jià)規(guī)定（處方、制法）性狀、鑒別、檢查、含量測定類別、劑量、規(guī)格、貯藏、制劑等2022/10/1425正 文正文包括所收載藥品或制劑的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。藥品標(biāo)準(zhǔn)附 錄制劑通則藥用輔料（2010版新增）通用檢測方法物理常數(shù)、一般鑒別、一般雜質(zhì)檢查、分光光度法、色譜法、生物檢定統(tǒng)計(jì)法、試藥與滴

18、定液配制等指導(dǎo)原則2022/10/1426附 錄制劑通則2022/10/1126索 引一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名索引二部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引三部：中文索引（漢語拼音順序排序），英文索引2022/10/1427索 引一部：中文、漢語拼音、拉丁名、拉丁學(xué)名索引202新版藥典的變化收載品種有較大幅度的增加 現(xiàn)代分析技術(shù)得到進(jìn)一步擴(kuò)大應(yīng)用 藥品的安全性保障得到進(jìn)一步加強(qiáng) 對藥品質(zhì)量可控性、有效性的技術(shù)保障得到進(jìn)一步提升 藥品標(biāo)準(zhǔn)內(nèi)容更趨科學(xué)、規(guī)范、合理 鼓勵技術(shù)創(chuàng)新，積極參與國際協(xié)調(diào) 2022/10/1428新版藥典的變化收載品種有較大幅度的增加 2022/10/1由誰

19、主導(dǎo)藥品質(zhì)量的控制任務(wù)呢？三、藥物分析學(xué)簡介藥物分析學(xué)藥學(xué)研究領(lǐng)域的“眼睛學(xué)科”哪里有藥物 哪里就有藥物分析哪里藥物分析技術(shù)運(yùn)用得好 哪里的研究就越深入2022/10/1429由誰主導(dǎo)藥品質(zhì)量的控制任務(wù)呢？三、藥物分析學(xué)簡介藥物分析學(xué)藥物分析的性質(zhì)藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的方法學(xué)科。研究的對象：化學(xué)合成藥物、中藥與天然藥物，以及生化藥物和生物制品等。采用的手段：運(yùn)用物理學(xué)、化學(xué)、物理化學(xué)或生物學(xué)等方法和技術(shù)。解決的問題：藥品的質(zhì)量控制。2022/10/1430藥物分析的性質(zhì)藥物分析是一門研究與發(fā)展藥品質(zhì)量控制的方法學(xué)科1.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)藥品的常規(guī)檢驗(yàn)工作包括：成品的質(zhì)量檢驗(yàn)；生產(chǎn)過

20、程的質(zhì)量控制；貯藏過程中的質(zhì)量考察。藥廠質(zhì)檢科檢查，各級藥檢所抽查過程分析藥廠質(zhì)檢科檢查 藥物分析的任務(wù)2022/10/14311.藥品的常規(guī)檢驗(yàn)藥品的常規(guī)檢驗(yàn)工作包括：藥廠質(zhì)檢科檢查，各藥品的常規(guī)檢驗(yàn)鑒別（Identification） 判斷真?zhèn)螜z查（Detection）檢查純度含量測定（Assay）有效成分含量2022/10/1432藥品的常規(guī)檢驗(yàn)鑒別（Identification） 判斷鑒別這是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的首項(xiàng)任務(wù)藥典收載的鑒別試驗(yàn)均為用來證實(shí)貯藏的藥物是否為其所標(biāo)示的藥物。這些方法有一定的專屬性，但不能賴以鑒別未知物。對于原料藥，還應(yīng)結(jié)合性狀項(xiàng)下的外觀和物理常數(shù)進(jìn)行綜合判斷。常用鑒別

21、方法化學(xué)鑒別法 呈色，沉淀，氣體光譜鑒別法 紫外，紅外，熒光，原子吸收色譜鑒別法 TLC，HPLC，GC2022/10/1433鑒別這是藥品質(zhì)量檢驗(yàn)的首項(xiàng)任務(wù)常用鑒別方法化學(xué)鑒別法2022檢查藥物的純度指藥物的純凈程度藥物的雜質(zhì)檢查也稱純度檢查雜質(zhì)指無治療作用，影響藥物穩(wěn)定性和療效，對人體健康有害的物質(zhì)雜質(zhì)檢查方法限度檢查(Limit test) 2022/10/1434檢查藥物的純度指藥物的純凈程度2022/10/1134原料，中間體，副產(chǎn)物；試劑，溶劑，催化劑；器皿、裝置、管道；提取分離用溶劑等。制劑過程中產(chǎn)生的雜質(zhì)；同分異構(gòu)及同質(zhì)異晶現(xiàn)象。保管不當(dāng)、貯藏時間過長；濕度、溫度、光、空氣影響

22、；微生物作用。雜質(zhì)的來源生產(chǎn)過程中引入貯藏過程中產(chǎn)生2022/10/1435原料，中間體，副產(chǎn)物；保管不當(dāng)、貯藏時間過長；濕度、溫度、光無機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑一般雜質(zhì)特殊雜質(zhì)信號雜質(zhì)有害雜質(zhì)雜質(zhì)的分類按來源分按結(jié)構(gòu)分按性質(zhì)分2022/10/1436無機(jī)雜質(zhì)有機(jī)雜質(zhì)殘留溶劑一般雜質(zhì)信號雜質(zhì)雜質(zhì)的分類按來源分2制劑的常規(guī)檢查片劑的常規(guī)檢查外觀色澤, 硬度，重量差異（含量均勻度），崩解時限（溶出度、釋放度）注射劑的常規(guī)檢查裝量及裝量差異、澄明度(可見異物)、不溶性微粒、無菌、熱原、細(xì)菌內(nèi)毒素2022/10/1437制劑的常規(guī)檢查片劑的常規(guī)檢查2022/10/1137含量測定藥物的含量測定選擇專屬、

23、準(zhǔn)確、靈敏和簡便的方法?；瘜W(xué)原料藥純度高，含量限度規(guī)定嚴(yán)，首選容量法。制劑與中成藥等成分復(fù)雜藥品應(yīng)考察輔料對有效成分、有效成分相互間的干擾，首選專屬性高的方法，如色譜法。判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全面考慮各方面的檢驗(yàn)結(jié)果，只要有一項(xiàng)不合格，就是不符合要求2022/10/1438含量測定藥物的含量測定判斷一個藥物的質(zhì)量是否符合要求，必須全2、在藥物研究與開發(fā)中的應(yīng)用 新藥開發(fā)研究中的質(zhì)量跟蹤合成工藝的篩選與優(yōu)化，藥物結(jié)構(gòu)確證微量雜質(zhì)的結(jié)構(gòu)確定和有效控制手性藥物對映體雜質(zhì)的分離分析藥物穩(wěn)定性研究藥物在體內(nèi)的動力學(xué)研究，生物等效性和生物利用度試驗(yàn)新藥質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)草案的制訂等 新藥研制單位起草藥

24、物分析的任務(wù)2022/10/14392、在藥物研究與開發(fā)中的應(yīng)用 新藥開發(fā)研究中的質(zhì)量跟蹤新藥研藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則安全有效：堅(jiān)持質(zhì)量第一，對藥物療效影響大的或毒性較大的雜質(zhì)應(yīng)嚴(yán)格控制技術(shù)先進(jìn)：采用國內(nèi)外新技術(shù)、新方法，達(dá)到或超過國外標(biāo)準(zhǔn)，但也考慮國內(nèi)實(shí)際水平針對性：根據(jù)生產(chǎn)和使用情況，有針對性地規(guī)定檢查項(xiàng)目和確定合理的限度規(guī)范化：按照國家藥監(jiān)局制訂的基本原則，基本要求，一般格式進(jìn)行體現(xiàn) “安全有效、技術(shù)先進(jìn)、經(jīng)濟(jì)合理、不斷完善”的原則2022/10/1440藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)制訂的原則安全有效：堅(jiān)持質(zhì)量第一，對藥物療效影響質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的階段性藥品的研發(fā)是一個動態(tài)的過程，可分為臨床前研究、臨床研究、生

25、產(chǎn)上市、以及上市后安全性監(jiān)測四個階段。藥品研發(fā)從立項(xiàng)到上市，要經(jīng)過小試、中試和工業(yè)化生產(chǎn)三個階段，對應(yīng)的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)為臨床研究用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、生產(chǎn)用質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)。不同階段的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，其側(cè)重點(diǎn)也有所不同。 中國藥典是藥品行業(yè)的最低標(biāo)準(zhǔn)2022/10/1441質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的階段性藥品的研發(fā)是一個動態(tài)的過程，可分為臨床前研究3、在藥物臨床使用中的應(yīng)用 藥品引起患者健康問題的因素：藥品質(zhì)量問題藥品中一些尚未被認(rèn)識的雜質(zhì)所引起藥品本身固有的性質(zhì)在保證藥品質(zhì)量的前提下如何減少不良反應(yīng)呢？藥品合理使用問題（個體差異, 藥物相互作用）藥物分析的任務(wù)2022/10/14423、在藥物臨床使用中的應(yīng)用 藥品引起患者健康問題的因素

26、：在保DPPD 血液受體DRRD組織DTTDDEM生物轉(zhuǎn)化吸收排泄分布代謝藥物在體內(nèi)的過程藥物在體內(nèi)發(fā)生兩個變化物理變化與血漿蛋白結(jié)合化學(xué)變化藥物代謝反應(yīng)2022/10/1443DPPD 受體組織DEM吸收排泄分布代謝藥物在體內(nèi)的藥理作用強(qiáng)度與血液中游離藥物濃度的關(guān)系只有游離藥物可以通過細(xì)胞膜，到達(dá)作用部位，因此，藥物的藥理作用強(qiáng)度與血液中游離藥物的濃度密切相關(guān)。同時，藥物與血漿蛋白的結(jié)合是非特異性的，結(jié)合率高的可以置換出結(jié)合率低的。若兩種藥物競爭血漿蛋白的同一結(jié)合部位，將導(dǎo)致結(jié)合率低的藥物在血中游離藥物濃度升高，藥效增加，產(chǎn)生意外毒性。2022/10/1444藥理作用強(qiáng)度與血液中游離藥物濃度

27、的關(guān)系只有游離藥物可以通過細(xì)置換藥被置換藥結(jié)果水楊酸鹽，保泰松，磺胺類甲磺丁脲低血糖水楊酸鹽，安妥明，水合氯醛華法林（95%結(jié)合） 出血水楊酸鹽，磺胺類氨甲蝶呤粒細(xì)胞減少磺胺類硫噴妥鈉延長麻醉時間磺胺類膽紅素新生兒核黃疸血漿蛋白結(jié)合的置換示例2022/10/1445置換藥被置換藥結(jié)果水楊酸鹽，保泰松，甲磺丁脲低血糖水楊酸鹽，葡萄糖醛酸結(jié)合硫酸酯化甲基化乙酰基化氨基酸綴合谷胱甘肽綴合氧化反應(yīng)還原反應(yīng)水解反應(yīng)極性增大，易排泄，滅活滅活激活活性改變極性增加，活性發(fā)生變化藥物代謝類型一相代謝二相代謝藥物代謝反應(yīng)2022/10/1446葡萄糖醛酸結(jié)合氧化反應(yīng)極性增大，易排泄，滅活滅活激活活性改變藥物代謝

28、酶一相代謝細(xì)胞色素P450酶，存在于肝細(xì)胞微粒體中，簡稱 CYP二相代謝尿甙二磷酸葡萄糖醛酸基轉(zhuǎn)移酶，存在于肝細(xì)胞微粒體中，簡稱UDPGT性質(zhì)多重性誘導(dǎo)、抑制2022/10/1447藥物代謝酶一相代謝細(xì)胞色素P450酶，存在于肝細(xì)胞微粒體藥物的療效和毒性與血藥濃度的關(guān)系由此可見，藥物在血漿中的濃度受藥酶作用、與蛋白結(jié)合等多種因素影響。研究證明許多藥物的療效和毒性與血藥濃度有關(guān)。因此血藥濃度在擬定給藥方案上具有重要意義。血藥濃度（ mg/L）療效50-100鎮(zhèn)痛 250抗風(fēng)濕350-400抗炎 550中毒1600-1800致死例 水楊酸2022/10/1448藥物的療效和毒性與血藥濃度的關(guān)系由此可見，藥物在血漿中的濃度影響血藥濃度的因素同種屬個體欲獲得相近血藥濃度，劑量相差數(shù)十倍，存在著“化學(xué)上等價(jià)而生物學(xué)上不等價(jià)”的問題。 生理因素（年令、性別、婦女妊娠等）病理因素（胃、腸道；肝臟；腎臟疾?。┻z傳因素（代謝酶活性差異如2C19，2D6，乙?；D(zhuǎn)移酶）藥物因素（劑型因素、合并