解開百年迷團掄救2600萬人的記憶課件

1、解開百年謎團搶救2,600萬人的記憶解開百年謎團搶救2,600萬人的記憶中研院新院士蔡立慧，找到控制失智的開關(guān)小檔案_ 蔡立慧出生：1960 年學歷：美國德州大學西南醫(yī)學中心病毒學博士、威斯康辛大學分子生物碩士、中興大學獸醫(yī)系經(jīng)歷：哈佛大學醫(yī)學院病理系教授現(xiàn)職：美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授與研究員、中研院院士 中研院新院士蔡立慧，小檔案_ 蔡立慧你有沒有想過，有一天，你會站在十字路口，卻找不到回家的路。你看著最愛的人，卻再也想不起他的名字？這是阿茲海默癥（Alzheimers disease），也就是俗稱老年失智癥、老年癡呆癥的標準病征。在全球，已有2600萬人得到此病。你有沒有想過，

2、有一天，你會站在十字路口，卻找不到回家的路。你超過65歲者，罹患此病的比率約5%到10%；超過85歲者患病機率則高達50%。可怕的是，這個已經(jīng)存在人類歷史超過100年的病癥，至今，找不出確切病因、無藥可醫(yī)，遑論預(yù)防。即便美國前總統(tǒng)里根與英國前首相撒切爾夫人，面臨阿茲海默癥時，也只能眼睜睜的讓病魔，將他們腦袋里的記憶，無情的啃食“至今，大家都仍像是在黑暗中摸索治療的方式，”臺大醫(yī)院神經(jīng)部主治醫(yī)師邱銘章說。“但她的研究，給了大家一道曙光，”中研院研究員沈哲鯤博士說。 。超過65歲者，罹患此病的比率約5%到10%；超過85歲者患病她，就是蔡立慧，美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授，靠著阿茲海默癥的

3、研究，成為今年中研院院士選舉中，最高票與最年輕的女院士。她的研究，讓著名科學期刊自然（Nature）與科學（Science）大量刊載。過去，有關(guān)阿茲海默癥的病因研究，多只停留在腦中“老人斑”的形成上，但是蔡立慧卻找到了另一個可能的病因。當大家都以為，一旦人患病之后，記憶一旦消失，就不會再回來，蔡立慧卻提出了，記憶可能再恢復的證據(jù)，也就是，阿茲海默癥是可能被治愈的?！拔揖褪莂mbitious（野心，雄心壯志），你也可以說很tough（強韌）。”她，就是蔡立慧，美國麻省理工學院大腦與認知科學系教授，靠著阿“我就是雄心壯志！”從分子生物學切入，大膽另辟蹊徑當時，碩士攻讀分子生物學，博士攻讀病毒學的她

4、，一開始也是跟著老師做癌癥研究。而有關(guān)癌癥研究的發(fā)現(xiàn)越來越多，只要站在前人的研究基礎(chǔ)上，她可以很快就有新的進展。不過，她卻把眼光轉(zhuǎn)至大腦神經(jīng)的研究，尤其是阿茲海默癥領(lǐng)域，“當時幾乎很多人都是做病理研究，”主要是觀察阿茲海默癥發(fā)生后的大腦變化，卻少有人能解釋出，為何而來。“在這個領(lǐng)域，有太多問題無法獲得解答?！辈塘⒒巯胍苑肿由飳W的角度切入，從細胞的變化形成去找出原因。她的大膽，從這里看得出。先不談大腦領(lǐng)域有太多未知黑洞，很可能終其一生的研究，最后都石沉大海?！拔揖褪切坌膲阎?！”從分子生物學切入，大膽另辟蹊徑外表看來溫柔的蔡立慧，在越洋電話里這樣形容她自己。她沒有夸張，“你看她的研究，就會知道

5、她很聰明。還有，根本天不怕，地不怕，”中研院分子生物所研究員薛一蘋說?！拔液芟Ｍ业难芯靠梢跃热?，去改變世界?！敝信d大學獸醫(yī)系畢業(yè)后，蔡立慧到國外求學?！爸钡娇吹胶芏嗖煌娜撕?，我才開始想，我是怎樣的人，到底喜歡做什么？”最后，喜歡深入問題找答案的她選擇了研究之路。外表看來溫柔的蔡立慧，在越洋電話里這樣形容她自己。她沒有夸張她要從分子生物學領(lǐng)域，跳到大腦神經(jīng)領(lǐng)域，“這代表你要非常大量的學習，”沈哲鯤說。從大腦如何形成、神經(jīng)如何發(fā)育、神經(jīng)系統(tǒng)如何控制行為，還有各種大腦疾病的病理，對她而言，都是新學問。即便學完之后，“人類約有三萬二千個基因數(shù)，每個基因也不只一個細胞分子，”中研院分生所研究員簡正鼎

6、形容。她要分辨出影響阿茲海默癥的分子，如同大海撈針的困難。重重關(guān)卡在她眼前。她卻說：“越難，越有趣”?！拔颐刻炀褪窃谝稽c一點的解開疑惑，”蔡立慧說。當時，她發(fā)現(xiàn)以前研究癌癥領(lǐng)域時，專注觀察的一個名為CDK5 的蛋白質(zhì)，在大腦神經(jīng)元發(fā)育過程，扮演很重要的角色。同時，又有人發(fā)現(xiàn)，阿茲海默癥患者的大腦里頭，似乎有比較多名為P25 的蛋白質(zhì)。這中間到底有沒有關(guān)連性？“我就是都去試，不停的試，”1999年，蔡立慧研究團隊一篇登在自然雜志上的論文，震驚學界。她要從分子生物學領(lǐng)域，跳到大腦神經(jīng)領(lǐng)域，“這代表你要非常大量她發(fā)現(xiàn)，人的腦細胞里有一種P35 蛋白質(zhì)，如果分裂成為P10 與P25 的蛋白質(zhì)后，P25

7、 若失去控制，就會活化名為CDK5 的蛋白質(zhì)。最后，細胞骨架里的主要成分Tau 會被磷酸化，造成我們所看見，阿茲海默癥患者大腦X 光圖中的神經(jīng)纖維化情形?！斑@等于是給了阿茲海默癥病因，第二個解釋?！鄙蛘荟H分析，過去幾十年，大家認為阿茲海默癥是，類淀粉樣蛋白在大腦皮質(zhì)及海馬回中過度分泌而大量沉積，導致神經(jīng)元傷害，所以產(chǎn)生老人斑塊和神經(jīng)纏結(jié)。但現(xiàn)在，蔡立慧的研究找到另一條路徑，并讓致病的源頭更清楚。但一開始，蔡立慧的發(fā)現(xiàn)，備受批評?！捌渌茖W家覺得怎么會是一個從另一個領(lǐng)域的年輕人做的，會去質(zhì)疑研究過程的嚴謹?！薄拔夷菚r也無法諒解，他們怎么這樣（說），”蔡立慧原本冷靜的語氣忽然有點高昂。她發(fā)現(xiàn)，人的

8、腦細胞里有一種P35 蛋白質(zhì)，如果分裂成為P10后來呢？“我覺得結(jié)果會證明一切，重點是，我的研究對病人有沒有幫助，我不能去管別人?！敝钡?004年，其它人開始大量研究，印證了蔡立慧的說法。5年時間，孤單中，蔡立慧仍執(zhí)意前行。“每一天都很緊張”發(fā)現(xiàn)記憶能恢復，但離造福世人還很遠。2007年5月。蔡立慧的研究團隊在自然發(fā)表了另一個發(fā)現(xiàn)。她直指，從動物研究中發(fā)現(xiàn)，患了阿茲海默癥的老鼠，仍可能透過環(huán)境和藥物的刺激，找回記憶。她替小老鼠進行基因改造，把會引起阿茲海默癥的蛋白P25，改為可以人為控制啟動或是關(guān)閉。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，小老鼠在P25 關(guān)閉的時候，可以順利避開電以及通過迷宮，找到食物；一旦啟動P25 之

9、后，就會慢慢忘記這些技能。但是，當研究人員去塑造一個快樂的游戲環(huán)境給小老鼠，或者是投入一種名為HDAC 的抑制劑時，原本失去記憶的小老鼠，不僅記憶回來了，還會比以前學得更快、更好。后來呢？“我覺得結(jié)果會證明一切，重點是，我的研究對病人有沒有“這代表人的記憶沒有真正消失，只是連接這些記憶的神經(jīng)信道被阻住了?！薄斑@就像長途電話線，有時會斷訊或聽不清楚，”但通路仍在，只要打開開關(guān)。蔡立慧認為，阿茲海默癥的病人，是可能恢復理智的。蔡立慧不知道這個研究結(jié)果到臨床實驗，最后化為藥物來治療病人，到底還需要多久時間。學界看她眼前的路還很漫長，“有找到另一個pathway（通道）當然很好，但，都是要走到最后（藥

10、物能在人體證明療效）才算數(shù)，”臺大神經(jīng)科醫(yī)師邱銘章說?！拔抑荒芗涌煳业乃俣韧白摺！薄拔颐恳惶於己躰ervous（緊張），都在想，如何能做出更好的實驗。”“這代表人的記憶沒有真正消失，只是連接這些記憶的神經(jīng)信道被阻從1994年投入至今，14年的時間，她從門外漢成為腦神經(jīng)學專家?！斑@要有很強的意志與企圖才做得到，”薛一蘋說。她指的，不只是學術(shù)的關(guān)卡，還有性別與華裔身分?！拔覜]有特別去注意性別的事情，我就是埋頭做，做到后來抬頭（看），好像真的很少女的（科學家）?！泵刻旃ぷ髦辽?2個小時。“我女兒，很小就到實驗室里看我工作，”蔡立慧說。“不會覺得辛苦與犧牲太多？”記者問?！霸趺磿?？”“我對記憶，真的

11、很有興趣。記憶為何會消失，為何會形成，為何人常會忘掉眼前的事，但卻對童年記憶念念不忘？”她又開心說起，之前她進行的一項研究如何靠控制CDK5去消除人的恐懼記憶。如果成功，那么從伊拉克戰(zhàn)爭歸來，或因重大傷痛事件所苦的人，或許就藉由藥物獲得解脫。從1994年投入至今，14年的時間，她從門外漢成為腦神經(jīng)學?！澳翘?，外婆忘了回家的路”不畏艱難，只因她忘不了那失落的臉為何能對研究記憶這件事情，執(zhí)著至此？她怎么會相信，自己就能解開這個千年來沒人解開的謎團？好強的蔡立慧，最后說了一個很柔軟的故事?！澳菚r候我才三歲。我一出生，我爸媽就讓我住在基隆，跟外婆一起住。她會帶我去菜市場，買菜啊，一起吃面，然后有時候會

12、坐公交車、去醫(yī)院。結(jié)果那一天，站在馬路上，她忽然看著我，然后問我，我們該怎么回家？”“那個表情，到現(xiàn)在我還記得（停頓一下），就是很失落，我知道她是真的不認得，真的不認得，最后，是我牽著她回家的，”“到后來，我們才知道，那就是阿茲海默癥?！薄拔乙恢币詾槲彝袅?，但，其實沒有?！泵慨敳塘⒒垩芯坑龅狡款i與挫折時，她常常會想到，那時外婆的表情。就這樣，45年前一個傷痛的記憶，被當年的小女孩化為力量。她無法替已經(jīng)去世的外婆找回記憶，但只要再努力點、更堅強點，或許有一天，就能替兩千多萬人，把暫時按上“off（關(guān)閉）”的記憶開關(guān)，重新打開來?！澳翘欤馄磐嘶丶业穆贰辈晃菲D難，只因她忘不了那失落的臉六種方式教你多存“腦本”阿茲海默癥目前無藥可以治愈，相關(guān)藥物只能延緩惡化。目前，還有幾十種藥物正在進行臨床實驗，大約需要3到5年才會陸續(xù)上市。但臺灣失智癥協(xié)會常務(wù)理事、臺大醫(yī)院神經(jīng)部主治醫(yī)師邱銘章說，也不需要絕望，以下有幾種已被證明，是可以預(yù)防此病癥發(fā)作：