細(xì)菌藥敏與耐藥課件

1、藥敏與耐藥微生物是一種最古老的單細(xì)胞生物，實(shí)際上是比人類早萬(wàn)年出現(xiàn)，通過(guò)地球千變?nèi)f化的惡劣自然環(huán)境。為了要適應(yīng)環(huán)境的生存根據(jù)大自然優(yōu)勝劣態(tài)法則,能夠適應(yīng)環(huán)境的生存下來(lái)，不能適應(yīng)環(huán)境死亡通過(guò)人為要消滅一個(gè)物種不是可能的,如果人為地消滅物種破壞生態(tài)平衡.人類對(duì)自然生態(tài)環(huán)境破壞;各種多種抗生素藥.有機(jī)殺蟲劑.除草劑等的廣泛使用嚴(yán)重影響了微觀生態(tài)平衡對(duì)動(dòng)植物和微生物的遷移，破壞生物鏈人類付出相當(dāng)代價(jià)或?qū)θ祟愡M(jìn)行難以生存，目前的研究表明,20世紀(jì)50年代非洲一些部落對(duì)猴子和猩猩捕殺并以飲血為榮大大加速了突變后HIV流行向人類的進(jìn)程導(dǎo)致人類的HIV病.不潔性生活等陋習(xí)，加速HIV病在全球的傳播.所以人類要

2、與各民族和平共處并要自然界生物和平共處.藥敏與耐藥人類能與細(xì)菌和平共處一;多少年來(lái)人類想盡各種方法，生產(chǎn)抗生素來(lái)阻止細(xì)菌感染，反之，細(xì)菌又不斷產(chǎn)生抗藥性，不避人類與細(xì)菌的征服，年復(fù)一年地斗爭(zhēng)這不僅影響人類對(duì)疾病的治療，生態(tài)環(huán)境也因此日益惡化。有些病菌巳漸漸進(jìn)化為超級(jí)細(xì)菌，它們可以使基因突變，以抵御抗生素的殺傷作用，致病性變得更加強(qiáng)自從年發(fā)現(xiàn)青霉素，鏈霉素它有效治愈一種可怕傳染病、結(jié)核。接著四環(huán)素、喹啉等不窮地發(fā)現(xiàn)。世界那些可怕疾病失去了威脅。開(kāi)紿青霉素能功巧匠阻止葡萄球菌感染,年代青霉素有效率卻降低成本,年代每天萬(wàn)單位套 盤尼西林，用四天就足對(duì)什么鏈球菌感染到達(dá)了不起年治療鏈球細(xì)菌每天萬(wàn)單位的

3、青霉素，并且仍然保證不了將細(xì)菌全部殺死二;細(xì)菌分為G陰性菌和G陽(yáng)性菌兩種，對(duì)于陽(yáng)性球菌來(lái)說(shuō)萬(wàn)古霉素在眾多抗生素中一直穩(wěn)坐著交椅，可以說(shuō)所有的細(xì)菌在眾多抗生素面前不得不俯首稱臣，近來(lái)出現(xiàn)然而萬(wàn)古霉素的神話巳不再，現(xiàn)在國(guó)外巳發(fā)現(xiàn)耐藥萬(wàn)古霉素的腸球菌，以此為標(biāo)致人類進(jìn)入了后生代抗生素時(shí)代。腸球菌本來(lái)是人類的一種正常菌群，在人與細(xì)菌之戰(zhàn)中卻充當(dāng)了二傳手的作用，它將致病的耐藥因子傳給金黃葡萄球菌.三；而金黃色葡萄球菌是臨床上導(dǎo)致疥、癰、敗血癥的最常見(jiàn)細(xì)菌。目前英國(guó)、日本、法國(guó)、都報(bào)告有耐萬(wàn)古霉素金黃色葡萄球菌。雖然目前還沒(méi)有傳入我國(guó)，但這也是遲早的事。目前臨床上巳出現(xiàn)了低度耐藥現(xiàn)象，如歲小孩確診金黃色葡

4、萄球菌感染，藥敏僅對(duì)萬(wàn)古霉素敏感后卻依然控制不好，不用又反彈，這說(shuō)明用萬(wàn)古霉素巳經(jīng)沒(méi)有很大效果、家長(zhǎng)也承認(rèn)，從出生起只要孩子一生病就用比較多的藥，告誡廣大愛(ài)子心切的家長(zhǎng)，愛(ài)孩子就要對(duì)他們的健康負(fù)責(zé)，禁忌給予亂用抗生素，應(yīng)合理應(yīng)用抗生素。四；抗生素時(shí)代沒(méi)藥可用抗生素時(shí)代沒(méi)藥可用的原因是、一種抗生素開(kāi)發(fā)研制到臨床使用和推出需要5至1年時(shí)間，而耐藥產(chǎn)生只需要一至二年。如肺炎鏈球菌以往往往對(duì)抗生素是敏感的，目前國(guó)內(nèi)耐藥已經(jīng)達(dá)到,泰能出現(xiàn)幾年后很快,對(duì)假單胞菌、葡萄球菌、腸桿菌類耐藥.高級(jí)抗生素出現(xiàn)加大抗生素壓力、環(huán)境污染、超級(jí)細(xì)菌也不斷出現(xiàn)對(duì)人類也是很大的威脅。細(xì)菌這樣獲得耐藥抗生素分為幾類: 有的作

5、出干擾細(xì)菌細(xì)胞壁的合成，阻礙生長(zhǎng)繁殖，內(nèi)酰胺抗生素與PBP(青霉素結(jié)合蛋白,)細(xì)菌的形態(tài)形成絲狀體,球形體,萎縮,溶解,死亡. 細(xì)胞膜受損破壞其屏障作用，與細(xì)胞膜上結(jié)合使膜通透增加影響通透性.如酮康唑、多粘菌素. 影響細(xì)菌的蛋白質(zhì)合成，干擾細(xì)菌蛋白的合成起始,延長(zhǎng),終止階級(jí).如氯霉素,四環(huán)素,紅霉素,氨基糖苷. 干擾 核酸代謝阻斷遺傳信息的復(fù)制 影響葉酸代謝.抑制核酸的合成,競(jìng)爭(zhēng)氟胞嘧啶利福平,喹諾酮類.磺胺藥.獲得性耐藥的遺傳學(xué)機(jī)制包括一;基因突變影響抗生素作用的方式;從遺傳微觀改變藥物作用的靶位，宏觀DNA的重排,倒錯(cuò),插入,鑲嵌,和,丟失.質(zhì)粒或噬菌體轉(zhuǎn)外源性耐藥基因染色缽介導(dǎo)的耐藥DN

6、A突變質(zhì)粒介導(dǎo)的耐藥轉(zhuǎn)化,轉(zhuǎn)導(dǎo),結(jié)合基因突變所產(chǎn)生而且耐藥菌株通過(guò)轉(zhuǎn)化，轉(zhuǎn)導(dǎo)，接合等方式，還能將耐藥基因傳遞給同種有非耐藥菌，甚至于其它的致病菌和非致病菌。染色體;染色體以外質(zhì)粒二;染色體以外質(zhì)粒.此作用主要包括以下抗生素：喹諾酮類、利福平、夫西地酸、磷霉素、抗菌素組藥、某頭孢素。例腸桿菌中通過(guò)脫氧核糖核酸旋轉(zhuǎn)的修飾而對(duì)喹諾酮耐藥。三;通過(guò)轉(zhuǎn)化從同種或不同種細(xì)菌獲得耐藥基因?qū)δ承┠退幘饕捎诖朔N機(jī)制引起內(nèi)酰胺類，氨基糖苷，四環(huán)素，氯霉素，磺胺，例如大腸桿菌,奇異變形對(duì)氨芐青霉素耐藥.抗生素可誘導(dǎo)耐藥嗎？抗生素不能誘導(dǎo)耐藥；但可通過(guò)清除敏感菌而選擇耐藥菌這就是選擇性壓力，藥敏時(shí) KB 法。耐藥

7、菌的不斷增加與廣泛使用某種特殊抗生素密切相關(guān)長(zhǎng)期應(yīng)用頭孢三代抗生素，產(chǎn)生ESBLs長(zhǎng)期應(yīng)用高級(jí)抗生素后發(fā)生不動(dòng)桿菌.嗜麥芽假單胞菌生長(zhǎng)交叉耐藥或相關(guān)耐藥;一;交叉耐藥是指耐藥機(jī)制可影響所有同類抗生素例如可用紅霉素藥敏試驗(yàn)預(yù)測(cè)鏈球菌對(duì)在大環(huán)內(nèi)酯類的耐藥.細(xì)菌之間通過(guò)細(xì)菌菌毛相接觸后質(zhì)粒復(fù)制后進(jìn)行交叉耐藥.三;如果耐藥影響到不同類抗生素并且是相關(guān)的幾種耐藥機(jī)制引起稱為相關(guān)耐藥.例葡萄球菌對(duì)苯唑青霉素耐藥常常引起對(duì)喹諾酮類.氨基糖甙類,大環(huán)內(nèi)脂類四環(huán)素類耐藥天然耐藥的細(xì)菌能預(yù)測(cè)一；每種抗生素均有天然抗菌譜抗菌譜是指細(xì)菌在“野生”狀態(tài)下能被抗生素在體內(nèi)到有效濃度時(shí)抑制的種類這些細(xì)菌為對(duì)該抗生素的天然敏

8、感菌未能列在抗菌譜中的細(xì)菌則為天然耐藥菌二；在同種細(xì)菌的所有菌株中天然耐藥性非常穩(wěn)定，了解這一特性就可以預(yù)測(cè)某一細(xì)菌（鑒定完成后）或可能存在的細(xì)菌（如果經(jīng)驗(yàn)用藥）對(duì)某種抗生素是耐藥這一特性，有時(shí)用于細(xì)菌鑒定例如奇異變形桿菌對(duì)四環(huán)素和多粘菌素天然耐藥三；肺炎克雷伯菌對(duì)氨基青素類（氨芐西林阿莫西林） 天然耐 藥 四；鏈球菌、厭氧菌氨基糖甙類；腸桿菌；大環(huán)內(nèi)脂類；糖肽類；革蘭氏陰性菌粘菌素類；革蘭氏陽(yáng)性菌青霉素；大腸埃希氏菌沙門氏菌克雷伯氏菌腸桿菌沙雷氏菌銅綠假單菌氨基青霉素；克雷伯氏菌腸桿菌沙雷菌銅綠假單菌頭孢一代二代；腸桿菌沙雷菌腸球菌磺胺類；白喉?xiàng)U菌多粘菌素；愛(ài)德華菌屬枸椽酸桿菌：對(duì)氯雷素慶大

9、霉素，卡那霉素丁胺卡那敏感率為對(duì)紅霉素四環(huán)素笨唑青霉素大多數(shù)耐藥異型枸椽酸桿菌；對(duì)氨芐青霉素芐青素耐藥陰溝腸桿菌；對(duì)氨芐青霉素第一頭孢氯霉素四環(huán)素磺胺類鏈霉素耐藥粘質(zhì)沙雷氏菌；對(duì)頭孢噻吩對(duì)氨芐青霉素芐青素耐藥粘菌素四環(huán)素耐藥結(jié)腸耶氏菌；對(duì)氨芐青霉素鏈霉素耐藥哈夫尼亞菌；對(duì)頭孢噻吩氨芐青霉素氣單胞菌屬；對(duì)氨芐青霉素產(chǎn)生內(nèi)酰酶不動(dòng)桿菌；大部分紅霉素氯霉素四環(huán)素磺胺類鏈霉素耐藥獲得性耐藥一；獲得性耐藥是特指某些菌具有的一種耐藥特性，在天然敏感菌中由于基因突變或獲一段基因片段，使敏感菌基因型發(fā)生改變而產(chǎn)生耐藥。與天然耐藥不同，獲得性耐藥不斷在變化，其變化頻率常與抗生素應(yīng)用有關(guān)。獲得性耐藥不斷在變化。天

10、然抗菌譜己無(wú)法指導(dǎo)對(duì)多數(shù)細(xì)菌治療時(shí)的抗生素選擇使用三代頭孢后。ESBLs 菌出現(xiàn)使用泰能后嗜麥芽假單胞；不動(dòng)桿菌；臨床一抗生素臨床譜獲得性耐藥不斷在變化加之要為臨床醫(yī)生在經(jīng)驗(yàn)用藥時(shí)提供有效信息因此提出了臨床譜概念它是對(duì)天然抗菌譜概念補(bǔ)充和完善臨床譜對(duì)每種抗生素均有規(guī)定同時(shí)包含了抗生素申清注冊(cè)的說(shuō)明書內(nèi)容它將細(xì)菌學(xué)資料（天然抗生素譜獲得性耐藥頻率）及藥動(dòng)學(xué)和臨床資料（抗生素對(duì)臨床譜中的細(xì)菌抗菌活性均得到臨床驗(yàn)證）融為一體由于獲得性耐藥不斷在變化臨床也應(yīng)定期修訂為什么要做藥敏試驗(yàn)一；藥敏試驗(yàn)的第一目的是檢測(cè)可能引起感染的細(xì)菌對(duì)一種或多種抗生素的敏感性,事實(shí)上體外藥敏是一種在體治療有效性預(yù)測(cè)的先決條

11、件,藥敏試驗(yàn)第一也是最重要的作用,就是治療病人對(duì)指導(dǎo)臨床醫(yī)生選擇用藥藥敏試驗(yàn)的二；第二個(gè)目的是監(jiān)測(cè)細(xì)菌耐藥性變化,通過(guò)對(duì)某疾病醫(yī)療機(jī)構(gòu)地區(qū)或國(guó)家的細(xì)菌耐藥進(jìn)行流行病學(xué)跟蹤，調(diào)整他們用經(jīng)驗(yàn)規(guī)程定修訂臨床抗生素譜內(nèi)容,在同時(shí)間,同一地點(diǎn)發(fā)現(xiàn)多重耐藥細(xì)菌感染病人,可為醫(yī)院制定預(yù)防措施提供可靠依據(jù).何時(shí)應(yīng)做藥敏試驗(yàn);每次從病人臨床標(biāo)本分離有細(xì)菌,只要認(rèn)為是致病菌就應(yīng)做藥敏與臨床 醫(yī)生聯(lián)系共同確定.例如正常菌菌群可引起免疫抑制病人,感染或特殊部位引起感染在決定是否做藥敏試驗(yàn)時(shí),臨床癥狀也可以作為一個(gè)決定因素,如病人有癥狀.,即使細(xì)菌計(jì)數(shù)少也可以論斷為泌尿系統(tǒng)感染.藥敏試驗(yàn)將為臨床醫(yī)生提供非常有價(jià)值的信息

12、,不僅是調(diào)整對(duì)某一病人的抗菌治療用藥，還可改變經(jīng)驗(yàn)用藥方案,例本患傷寒病人. 細(xì)菌耐藥產(chǎn)生一；一細(xì)菌耐藥性產(chǎn)生是自然規(guī)律，自然界生物都面臨著選屬壓力，為了維持其種屬生命，生物在長(zhǎng)期進(jìn)化過(guò)程中建立了各種形式的適應(yīng)機(jī)制，細(xì)菌就通過(guò)快速繁殖和突變提供了大量的選擇材料，同時(shí)為自己的在提供了幾乎無(wú)限的可能性，這使得細(xì)菌的種類和數(shù)量保持平衡狀態(tài)。二；抗生素的使用打破了這種平衡，使許多菌株瀕臨滅絕，但因突變而產(chǎn)生的耐藥株通過(guò)巧妙的機(jī)制適應(yīng)了新的選擇壓力得以存在下來(lái)。,對(duì)藥的敏感菌被淘汰，取代之以耐藥株大量繁衍而達(dá)到新的平衡。三；細(xì)菌耐藥性的產(chǎn)生和是耐藥基因長(zhǎng)期進(jìn)化的必然結(jié)果，并非在抗生素使用后才出現(xiàn)，抗生素

13、在其中只不過(guò)是加速而己，而人們?yōu)E用抗生素則使一速度大大加快。開(kāi)始使用青霉素的時(shí)候,有 8% 的金黃色葡萄球菌，所以說(shuō)耐藥也是自然的產(chǎn)物。濫用抗生素一；隨著醫(yī)學(xué)高科技速發(fā)展和場(chǎng)經(jīng)濟(jì)的推動(dòng)下各廠家頻頻推出同類抗生素命的新藥，從而出現(xiàn)了藥品繁多,特別是同一類抗生素 10 多和藥名稱，以至造成臨床上醫(yī)務(wù)人員及病人記混亂造成更加濫用抗生素影響病情的治療效果加大病人經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。青霉素頭孢曲松;，頭孢三嗪，羅氏芬，菌必治，麗珠芬，菌得治，抗菌治，頭嗪噻呼，賽扶欣，賽夫松，消可治， 999 ，羅塞秦，安塞隆，隆果復(fù)每 ， 頭孢噻肟；頭孢噻甲肟凱福隆泰可依 頭孢氨噻肟鈉安塞銘氨基青霉素;阿莫西林。群青霉素， 阿莫

14、靈 .阿樂(lè)欣美坦西林 .， 氨西林，弗顯， 強(qiáng)必林 ，.益薩林 .， 氨芐青霉素，安西林，阿莫仙，安必仙， 安必欣 ， .安復(fù)平 ， 安西林，酞氨西林，.依唑西林 ，. 環(huán)己西林，伊西德。環(huán)丙沙星；依諾沙星，悉復(fù)歡，西普樂(lè)，特美力，希善欣，環(huán)丙氟哌酸。現(xiàn)在我國(guó)巳開(kāi)始對(duì)一藥多名全國(guó)統(tǒng)一名稱規(guī)范化的管理.二;個(gè)別醫(yī)生為了經(jīng)濟(jì)利益亂開(kāi)高擋藥，有些醫(yī)生因?yàn)椴涣私馑幟?病人自己亂開(kāi)藥、亂吃藥把抗生素作為萬(wàn)能藥抗菌生活用品例抗菌牙刷長(zhǎng)期用一種品牌子五;醫(yī)院建立專門成立院感科；了解抗生素應(yīng)用情況了解耐藥菌株情況，及時(shí)控制，及時(shí)調(diào)整抗生素的應(yīng)用與避免醫(yī)院性感染減少耐藥性導(dǎo)致的危險(xiǎn).頭孢噻吩可以代表頭孢噻吩,

15、頭孢 林,頭孢拉定,頭孢氨芐和頭孢羥氨芐.對(duì)四環(huán)素敏感的菌株也被對(duì)多西環(huán)素敏和米多諾素敏感.頭孢噻吩過(guò)去多認(rèn)為是醫(yī)療部門的事，現(xiàn)在應(yīng)該重新認(rèn)識(shí)，以上事實(shí)告訴我們首先我們必須從保護(hù)人類生存環(huán)境和防疫的戰(zhàn)略高度來(lái)認(rèn)識(shí)其重要性，保護(hù)人類生存環(huán)境和防疫是政府職責(zé)引起政府首腦的重視不解決抗生素濫用人類生存環(huán)境將遭到更嚴(yán)重的破壞，并隨時(shí)可能引起出現(xiàn)傳染病暴流行衛(wèi)生政府就負(fù)起責(zé)任來(lái)是農(nóng)牧業(yè)醫(yī)藥業(yè)和醫(yī)療部門受利潤(rùn)趨勢(shì)，是造成抗生素濫用的主要原因；必須法律法規(guī)進(jìn)行規(guī)范一禁止對(duì)應(yīng)用抗生素時(shí)臨床醫(yī)生應(yīng)要注意問(wèn)題1；對(duì)苯唑青霉素耐藥葡萄球菌屬，所有頭孢類.青霉素類抑制的復(fù)合劑和碳青霉類抗生素耐藥.2； -內(nèi)酰酶陽(yáng)性耐

16、藥氨芐，有腸球菌報(bào)告青霉素和碳青霉素耐藥并表現(xiàn)對(duì)氯霉素.喹諾酮類.慶大霉素和紅霉素耐藥.3；對(duì)慶大霉素高耐藥腸球藥.預(yù)報(bào)妥布霉素阿米卡星.尼其霉素耐藥并預(yù)報(bào)慶大不能和氨芐西林或青霉素協(xié)同用藥；對(duì)葡萄球菌(MRSA,MAS)淋球菌嗜血桿菌的 內(nèi)酰胺酶試驗(yàn)陽(yáng)性時(shí)對(duì)所有 -內(nèi)酰藥包括加克拉酸他唑巴坦和亞胺培南體外示活性臨床上無(wú)效預(yù)報(bào)上述對(duì)青霉素類抗生素耐藥ESBLs桿菌對(duì)三代頭孢和氨曲南耐藥頭孢噻吩可以預(yù)測(cè)代表頭孢噻吩,頭孢唑林,頭孢拉定,頭孢 克洛,頭孢氨芐和頭孢羥氨芐活性.對(duì)頭呋肟,頭孢泊肟,頭孢丙烯和氯碳頭(只對(duì)尿道分離株)對(duì)腸球菌屬,頭孢 類氨糖苷類(除了自選高水平耐藥性)克林霉素和 TMP/SMZ在體外有活性,但臨床上無(wú)效,因此不能報(bào)告細(xì)菌對(duì)這藥物敏感,氨芐西林可用于預(yù)測(cè)亞胺培南的