阿加曲班心內(nèi)科課件

1、達(dá)貝阿加曲班注射液抗凝治療的新選擇成分和規(guī)格商品名:達(dá)貝劑 型:注射劑規(guī) 格:每支安瓿20ml:10mg化學(xué)成分：阿加曲班分子量：527，小分子直接凝血酶抑制劑研究背景及國外使用情況阿加曲班中 國日 本韓 國美 國小分子直接凝血酶抑制劑2005年,SFDA批準(zhǔn)上市急性腦血栓形成、慢性動脈閉塞癥、AT缺乏患者血液透析的抗凝治療等5個適應(yīng)癥型HIT患者的血栓形成的預(yù)防和治療存在HIT風(fēng)險(xiǎn)的患者進(jìn)行PCI的抗凝治療急性腦血栓形成、慢性動脈閉塞癥血栓形成機(jī)制示意圖 膠原 內(nèi)外源凝血途徑 凝血酶血小板激活A(yù)DPTXA2凝血瀑布血 栓纖維蛋白血小板聚集X因子激活阿司匹林氯吡格雷肝素類藥物阿加曲班抑制纖維蛋

2、白生成a阿加曲班纖維蛋白原纖維蛋白單體交聯(lián)纖維蛋白凝血酶抑制纖維蛋白生成，抑制活化，促進(jìn)纖溶。新型抗凝劑的設(shè)計(jì)理念傳統(tǒng)藥物的局限性：抗凝作用依賴于內(nèi)源性抗凝血酶（AT）大分子蛋白質(zhì)類藥物，不能深入血栓，存在抗原性作用靶點(diǎn)多，安全性低1.直接抗凝直接與凝血酶催化活性位點(diǎn)結(jié)合，選擇性強(qiáng)。凝血酶阿加曲班凝血酶AT肝 素凝血酶纖維蛋白、肝素結(jié)合部位纖維蛋白原結(jié)合部位催化活性部位Marcello Di Nisio, M.D., Saskia Middeldorp, M.D., and Harry R. Bller, M.D.,Direct Thrombin Inhibitors,The new engl

3、and journal of medicine,2006,11:1028-1040.直接間接檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2O11年12月第8卷第24期冠狀動脈粥樣硬化患者AT活性顯著低于健康對照組Journal of the American College of Cardiology 1999，Vol.33, No.5PCI術(shù)后次日上午AT活性降低到70%以下的患者多達(dá)21%2.深入抗凝Blood.1998.92(6): 2064-2074.Thrombosis and Haemostasis 1995 74 (3) 962-8Strait Pharmaceutical ournal 2006 Vol

4、18 No6 肝素/低分子肝素達(dá)貝血栓中的凝血酶血栓中的纖維蛋白網(wǎng)比較阿加曲班肝素低分子肝素分子量527120005000結(jié)合態(tài)凝血酶是血栓形成的主要刺激物，具有始終保持酶活性、不被循環(huán)中的抑制劑滅活的特性什么是HIT?中文名：肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥英文名：Heparin-Induced Thrombocytopenia定義：由肝素類藥物引起的血小板減少，是一種抗體介導(dǎo)的藥物不良反應(yīng)，它將導(dǎo)致嚴(yán)重的血栓并發(fā)癥。若同時(shí)并有血栓形成，則稱肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥和血栓形成（HITT）肝素類藥物：大分子蛋白質(zhì)類藥物阿加曲班：化學(xué)合成的小分子化合物，不會與肝素類抗 體產(chǎn)生交叉作用3.安全抗凝-不引起HI

5、T15HIT發(fā)生率、死亡率Heparin-induced thrombocytopenia,a prothrombotic disease,Hematol Oncol Clin North AmFunctional characterization of antibodies against heparin-platelet factor 4 complex in heparin-induced thombocytopenia patients in Asian-Indians:relevance to inflammatory markers,Blood Coagulation and Fi

6、brinolysisTemporal aspects of heparin-induced thrombocytopenia ,N Engl J MedArgatroban Anticoagulant Therapy in Patients With Heparin-Induced Thrombocytopenia，Circulation60萬1.8萬（3%）30萬（38%-76%）9萬死亡率25%-30 每年新發(fā)HIT被診斷與救治血栓并發(fā)癥 死 亡36.4%（美）/27.6%（中）使用肝素后，血小板減少達(dá)貝在ACS抗凝治療中的應(yīng)用達(dá)貝在ACS抗凝治療中的應(yīng)用PCI術(shù)中抗凝術(shù)后預(yù)防再栓塞STE

7、ACS輔助溶栓治療NSTEACS抗凝治療阿加曲班參見阿加曲班美國說明書給藥方法首劑量350g/kg靜推35min維持量25g/kg/min持續(xù)輸入監(jiān)測方法給首劑量510min后，監(jiān)測ACT維持在300450s美國PCI抗凝參見2011年5月日本獲批新適應(yīng)癥術(shù)中首劑量100 g /kg靜推35min維持量6g/kg/min持續(xù)輸入， 一直給藥至術(shù)后4小時(shí)術(shù)后若仍需抗凝治療的，劑量減為 0.7g/kg/min （6支/Day）日本PCI抗凝適合中國的抗凝：301試驗(yàn)簡介中華心血管病雜志June2013，Vol.41 No.6,p480-483適合中國的抗凝：301試驗(yàn)簡介普通肝素組和阿加曲班組30

8、0例患者均成功完成冠狀動脈造影及PCI，兩組在置入支架的數(shù)量及手術(shù)持續(xù)時(shí)間差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義中華心血管病雜志June2013，Vol.41 No.6,p480-483普通肝素組阿加曲班組P值每例患者置入支架的數(shù)量(枚)2.140.771.920.860.05手術(shù)持續(xù)時(shí)間（min）88.921.38219.40.05安全性評價(jià)普通肝素組阿加曲班組P值血栓事件(例)000.05出血事件(例)300.05術(shù)前給藥后10min手術(shù)結(jié)束后60min普通肝素組35.683.04182.164.38169.136.35阿加曲班組37.183.7281.6921.4956.2115.68兩組在ACT均達(dá)標(biāo)的情

9、況下，阿加曲班組的APTT值小于普通肝素組，提示阿加曲班在提供同等預(yù)防接觸性血栓能力的同時(shí)，對內(nèi)源性凝血通路的影響相對較小。兩組患者給藥前后APTT值的變化中華心血管病雜志June2013，Vol.41 No.6,p480-483適合中國的抗凝：301試驗(yàn)簡介PCI術(shù)后抗凝預(yù)防再狹窄支架置入后，血管內(nèi)皮發(fā)生物理損傷，內(nèi)皮功能受到破壞，導(dǎo)致凝血酶生成、纖維蛋白聚集等一系列急性損傷；凝血酶在再狹窄過程中起著重要的作用Circ J 2004; 68:615622阿加曲班低劑量(38例)100g/kg+1g/kg/min30天內(nèi)臨床終點(diǎn)6h后調(diào)整劑量,目標(biāo)aPTT:50-70s90min,血管造影,T

10、IMI等級肝素(40例)70U/kg+15U/kg/h阿加曲班高劑量(47例)100g/kg+3g/kg/minTPA 90min給予100mg125例AMI患者(發(fā)病6h)，口服阿司匹林STEACS輔助溶栓治療Journal of the American College of Cardiology.1999; 33(7): 18791885.研究結(jié)果TIMI III級比例普通肝素阿加曲班低劑量阿加曲班高劑量發(fā)病0-3小時(shí)56.6%61.9%58.3%發(fā)病3-6小時(shí)20.0%50.0%57.1%*對發(fā)病在3-6h的患者，高劑量的阿加曲班能顯著增加TIMI達(dá)級的患者比例(P100 s).4.3

11、.2. Initial Parenteral Anticoagulant Therapy in Patients With Definite NSTE-ACS直接凝血酶抑制劑阿加曲班用于預(yù)防和治療肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥患者的血栓形成，也用于PCI；在靜脈給藥1-3小時(shí)后達(dá)到穩(wěn)態(tài)血藥濃度；因?yàn)榘⒓忧嗍峭ㄟ^肝臟進(jìn)行代謝，所以能用于腎功能不全患者；通常以2g/kg/min的劑量持續(xù)靜脈給藥，通過劑量調(diào)整，使aPTT值維持在基線的1.5-3倍（不超過100s）。NSTEACS抗凝治療301醫(yī)院：20mg（2支），QD小分子直接凝血酶抑制劑阿加曲班在急性冠脈綜合癥中的應(yīng)用，中國醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)，2009（11

12、）1其它用藥經(jīng)驗(yàn)：10mg（1支），BID阿加曲班組與普通肝素組治療前后血小板（109/L）變化組別治療前治療后2h治療后4h治療后12h治療后24h治療后48h阿加曲班組150201511715418148201501914717肝素組148201442113121126201242512621與肝素類藥物的比較新型抗凝劑新在哪里？阿加曲班肝素低分子肝素分子量527120005000作用方式直接不依賴ATIII間接依賴ATIII間接依賴ATIII作用靶點(diǎn)凝血酶凝血酶Xa因子凝血酶（次）Xa因子（主）來源化學(xué)合成人工提取提取后加工免疫原性無有有半衰期45min與劑量相關(guān)3.5小時(shí)清除代謝肝臟腎

13、臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)腎臟、網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)直接抗凝深入抗凝安全抗凝阿加曲班的最新動態(tài)新文章Recurring Extracorporeal Circuit Clotting During Continuous Renal Replacement Therapy in Fungal Sepsis: Successful Treatment With Argatroban，The American Journal of the Medical Sciences， 2013;345;256-258(阿加曲班在血液透析方面的應(yīng)用文章)Nonheparin Anticoagulants for Heparin-

14、Induced Thrombocytopenia，The New Nngland Journal of Medicine,2013;368:737-744.（阿加曲班在HIT方面的綜述文章）Recanalization leads to early clinical improvement in patients treated with argatroban and intravenous TPA A subanalysis of the argatroban tpa stroke study,stroke,2013,44,AWP71（阿加曲班在神經(jīng)內(nèi)科方面應(yīng)用的文章）新文章阿加曲班對腦血管

15、支架置入術(shù)后支架內(nèi)再狹窄影響的隨機(jī)對照研究，中華神經(jīng)科雜志，2013年4期12卷381-385，劉新峰阿加曲班治療進(jìn)展性腦梗死的臨床研究，吉林醫(yī)學(xué)2013，34（9）靜脈留置針封管用肝素誘導(dǎo)的血小板減少癥臨床觀察，華西醫(yī)學(xué)2013，28（1）DVT及PE的治療與預(yù)防達(dá)貝-阿加曲班注射液用法用量1.成人每天2次，每次1支（阿加曲班10mg）。2.一般療程12周，連續(xù)使用不宜超過4周。100ml葡萄糖或生理鹽水23h靜滴10mg阿加曲班每支安瓿(20ml)中含有10mg阿加曲班阿加曲班組：94例 低分子肝素組：94例用法用量：1支BID,100ml生理鹽水稀釋， 總療程10d。有效率：阿加曲班組總有效率為97.87； 對照組總有效率為89.36。結(jié)論：阿加曲班治療下肢深靜脈血栓安全有效哈爾濱醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院中國普外基礎(chǔ)與臨床雜志