上海質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)

1、藥品生產(chǎn)質(zhì)量授權(quán)人制度培訓(xùn)QP制度肖忠兵2009年9月18日歐盟實行行藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量受權(quán)人人制度的的發(fā)展1975年由歐歐盟首次次在75/319/EEC法令中引入質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人概念念并執(zhí)行行。歐盟制訂訂受權(quán)人人制度的的目的是為了統(tǒng)統(tǒng)一整個個歐盟的的藥品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，從而而實現(xiàn)在在歐盟區(qū)區(qū)域內(nèi)藥藥品的自自由采購購和銷售售。原因是歐盟認(rèn)認(rèn)為如果果各企業(yè)業(yè)負(fù)責(zé)產(chǎn)產(chǎn)品放行行的人員員接受了了同等標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的教教育并根根據(jù)他們們的專業(yè)業(yè)知識按按照相同同的標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)對產(chǎn)品品進行評評估，那那么藥品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)就可可能達(dá)到到一致。我國推行行藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量受權(quán)人人的制度度的發(fā)展展2005年國家家藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局在國內(nèi)

2、外外藥品GMP對對比調(diào)研研報告中指出出，國際際GMP的特點點之一就就是確定定受權(quán)人人在執(zhí)行行藥品GMP中中的核心心地位，因此建建議我國國參照歐歐盟建立立受權(quán)人人制度。近年來我我國不斷斷出現(xiàn)藥藥品不良良反應(yīng)事事件，如如齊二藥、欣弗事事件、刺刺五加注注射液事事件等藥品不不良反應(yīng)應(yīng)事件，嚴(yán)重影影響了我我國藥品品安全，這些不不良反應(yīng)應(yīng)事件不不同程度度的反應(yīng)應(yīng)了我國國部分制制藥企業(yè)業(yè)存在質(zhì)質(zhì)量管理理部門職能落實實不到位位，質(zhì)量否決決權(quán)受干干擾，質(zhì)量責(zé)任任意識不不強等問題，藥品質(zhì)質(zhì)量安全全監(jiān)管工工作面臨臨著嚴(yán)峻峻的考驗驗。鑒于上述述原因，推行藥藥品質(zhì)量量受權(quán)人人制度是是強化制制藥企業(yè)業(yè)質(zhì)量管管理，保保障藥

3、品品安全有有效的重重要途徑徑。2006年廣東東省開始始對歐盟盟與WHO的質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人制度度進行了了研究，根據(jù)中中國國情情于2007年年發(fā)布了了廣東東省藥品品生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人管理理辦法。隨后湖北北、安徽徽、陜西西、廣西西、海南南、河北北、山東東、江蘇蘇、江西西、湖南南、云南南、青海海、寧夏夏等省和和自治區(qū)區(qū)也分別別開始了了藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量受權(quán)人人制度的的試點工工作。國家食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局于2009年4月月下發(fā)了了關(guān)于推動動藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)實施藥藥品質(zhì)量量受權(quán)人人制度的的通知，根據(jù)據(jù)通知要要求，藥藥品質(zhì)量量受權(quán)人人制度首首先在血液制品品、疫苗類、注射劑以及重點點監(jiān)管特殊藥品品類藥品生生產(chǎn)

4、企業(yè)業(yè)推行藥藥品質(zhì)量量受權(quán)人人制度。上海實施施藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量受權(quán)人人的制度度的發(fā)展展上海食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局于2009年6月月先后召召開了高高風(fēng)險企企業(yè)法人人和質(zhì)量量負(fù)責(zé)人人的座談?wù)剷?，了了解企業(yè)業(yè)對質(zhì)量量受權(quán)人人制度的的意見和和建議。上海食品品藥品監(jiān)監(jiān)督管理理局于2009年8月月10日日發(fā)布了了上海海市藥品品生產(chǎn)企企業(yè)實施施藥品質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人制度度的有關(guān)關(guān)規(guī)定。2009年8月月12日日舉辦企企業(yè)負(fù)責(zé)責(zé)人培訓(xùn)訓(xùn)。2009年年9月1日-3日舉辦辦質(zhì)量受受權(quán)人培培訓(xùn)班。實施受權(quán)權(quán)人制度度的意義義1、受權(quán)人制制度是藥品質(zhì)量量管理的的科學(xué)制制度，有利于企業(yè)質(zhì)量量管理的的進一步步加強。2、受權(quán)人制

5、制度是藥品GMP的科科學(xué)發(fā)展展，有利于GMP的的進一步步完善。3、受權(quán)人制制度是監(jiān)管部門門加強監(jiān)監(jiān)管的科科學(xué)舉措措，有利于藥品安全全監(jiān)管效效能的進進一步提提升。我國藥品品質(zhì)量受受權(quán)人的的概念依據(jù)國家家有關(guān)規(guī)規(guī)定，接接受企業(yè)業(yè)授予的的藥品質(zhì)質(zhì)量管理理權(quán)利，負(fù)責(zé)對對藥品質(zhì)質(zhì)量管理理活動進進行監(jiān)督和管管理，對藥品品生產(chǎn)的的規(guī)則符符合性和和質(zhì)量安安全保證證性進行行內(nèi)部審核核，并承擔(dān)擔(dān)藥品放放行責(zé)任任的高級專業(yè)業(yè)管理人人員。藥品質(zhì)量量受權(quán)人人制度的的定義：是藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)授權(quán)其其藥品質(zhì)質(zhì)量管理理人員對對藥品質(zhì)質(zhì)量管理理活動進進行監(jiān)督和管管理，對藥品品生產(chǎn)的的規(guī)則符合性和質(zhì)量安全保證證性進行內(nèi)部部審核，

6、并由其其承擔(dān)藥藥品放行行責(zé)任的的一項制制度。藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量受受權(quán)人的的科學(xué)內(nèi)內(nèi)涵1、受權(quán)權(quán)人具有有獨立性性獨立于總總經(jīng)理、獨立于于生產(chǎn)、不受利利益、財財務(wù)或生生產(chǎn)活動動的影響響，單從從產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量出發(fā)發(fā)發(fā)表意意見，作作出判斷斷。2、受權(quán)權(quán)人具有有很高的的權(quán)威性性企業(yè)在藥藥品質(zhì)量量方面作作出決策策時，必必須充分分尊重并并聽取質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人的意意見。3、受權(quán)權(quán)人具有有很強的的專業(yè)性性具有相關(guān)關(guān)學(xué)歷、專業(yè)知知識和實實踐經(jīng)驗驗，并進進行考核核評估、培訓(xùn)及及繼續(xù)教教育。4、受權(quán)權(quán)人應(yīng)實實施和維維護質(zhì)量量管理體體系受權(quán)人行行使職責(zé)責(zé)必須建建立在質(zhì)質(zhì)量管理理體系全全面建立立和良好好運行的的基礎(chǔ)上上。5、受權(quán)權(quán)

7、人要依依靠團隊隊支持受權(quán)人在在履行職職責(zé)的時時候必須須依靠其其他質(zhì)量量管理人人員的建建議或決決定。企業(yè)對受受權(quán)人的的管理1、建立立受權(quán)人人騁用制制度使受權(quán)人人的騁用用管理程程序程序化和和規(guī)范化化。2、建立立受權(quán)人人考核制制度考核包括括騁用考核核、續(xù)騁考核核、年度考核核以及對其其在質(zhì)量量管理能能力方面面進行評估。3、建立立受權(quán)人人解騁制制度企業(yè)對不不能勝任任受權(quán)人人工作的的、有瀆瀆職失職職行為可可給予解騁騁，對于稱稱職的受受權(quán)人不得隨意意解騁。4、建立立受權(quán)人人工作管管理制度度確定受權(quán)權(quán)要工作作職責(zé)、工作目標(biāo)和工作要求，明確行行使職責(zé)責(zé)權(quán)利和和責(zé)任。受權(quán)人的的法律責(zé)責(zé)任和地地位1、受權(quán)權(quán)人履行行

8、藥品質(zhì)質(zhì)量管理理職責(zé)，確保藥藥品質(zhì)量量的工作行為為是應(yīng)當(dāng)當(dāng)受到法法律保護護。2、受權(quán)權(quán)人在履履行藥品品質(zhì)量管管理職責(zé)責(zé)時，玩玩忽職守守或失職職瀆職，應(yīng)追究受權(quán)權(quán)人的工工作責(zé)任任。3、有違違法行為為的，依依法追究受權(quán)權(quán)人的法法律責(zé)任任。藥品質(zhì)量量受權(quán)人人的職責(zé)責(zé)1、負(fù)責(zé)責(zé)保證企企業(yè)質(zhì)量量管理體體系的有有效運行行2、藥品品質(zhì)量決決定權(quán)的的行使3、藥品品質(zhì)量否否決權(quán)的的行使4、與政政府藥品品監(jiān)督管管理部門門的溝通通和報告告5、參與與或負(fù)責(zé)責(zé)與藥品品質(zhì)量相相關(guān)的其其他工作作一、負(fù)責(zé)責(zé)保證企企業(yè)質(zhì)量量管理體體系的有有效運行行1、負(fù)責(zé)責(zé)保證企企業(yè)對藥藥品管理理法律、法規(guī)及及質(zhì)量管管理規(guī)范范等方面面的符合合

9、性；2、組織織建立和和完善本本企業(yè)藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理體系系，并對對該體系系工作情情況進行行監(jiān)控，確保其其有效運運行3、負(fù)責(zé)責(zé)對質(zhì)量量管理部部門的管管理4、負(fù)責(zé)責(zé)人員的的質(zhì)量相相關(guān)工作作的培訓(xùn)訓(xùn)管理，監(jiān)督督相關(guān)部部門實施施培訓(xùn)5、負(fù)責(zé)責(zé)人員的的質(zhì)量相相關(guān)工作作的培訓(xùn)訓(xùn)管理，監(jiān)督督相關(guān)部部門實施施培訓(xùn)負(fù)責(zé)保證證企業(yè)對對藥品管管理法律律、法規(guī)規(guī)及質(zhì)量量管理規(guī)規(guī)范等方方面的符符合性；1、國家家頒布的的法律法法規(guī)2、變更更、驗證證、研究究符合各各類技術(shù)術(shù)指導(dǎo)原原則3、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)4、企業(yè)業(yè)制訂的的SOP負(fù)責(zé)保證證企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行組織建立立和完善善本企業(yè)業(yè)藥品生生產(chǎn)質(zhì)量量管理體體系，并

10、并對該體體系工作作情況進進行監(jiān)控控，確保保其有效效運行1、藥品品生產(chǎn)和開開發(fā)應(yīng)考慮藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)管理規(guī)規(guī)范和良良好的實實驗室管管理規(guī)范范的要求求；2、符合GMP，明確規(guī)規(guī)定生產(chǎn)產(chǎn)和質(zhì)量量控制的的操作；3、管理理責(zé)任人人職責(zé)明確確；4、對正正確的包裝材料料、原輔輔料的生生產(chǎn)、供供應(yīng)和使使用作出適當(dāng)當(dāng)?shù)陌才排牛?、對中中間產(chǎn)品品、中間間過程控控制、驗驗證等應(yīng)應(yīng)有必要要的控制制；6、成品品按規(guī)定定的程序序進行生生產(chǎn)和檢檢查；7、只有有在具備備資格人人員證明明藥品按按照上市市許可要要求和其其他與藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)控制和和放行的的法律要要求，進進行生產(chǎn)產(chǎn)和控制制的產(chǎn)品品批，才能放行行銷售；8、為藥藥品在有有效期

11、內(nèi)內(nèi)能保持持其質(zhì)量量，對藥藥品的儲存、分分發(fā)和后后續(xù)處理理應(yīng)盡可能作作出合理理的安排排；9、有自檢和質(zhì)質(zhì)量審計計程序，定期評評價質(zhì)量量保證體體系的適適應(yīng)性和和有效性性。負(fù)責(zé)保證證企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行負(fù)責(zé)對質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的管理QA是企企業(yè)質(zhì)量量管理的的專門部部門，負(fù)負(fù)責(zé)實施施日常質(zhì)質(zhì)量管理理工作，為藥品品的質(zhì)量量保障發(fā)發(fā)揮著重重要的作作用，因因此對質(zhì)質(zhì)量管理理部門的的管理的的監(jiān)控評評價也應(yīng)應(yīng)納入自自檢及企企業(yè)日常常質(zhì)量監(jiān)監(jiān)控體系系中：1、人員設(shè)置置數(shù)量配置置是否足足夠，是是否能涵涵蓋了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)周期的的全過程程；是否否經(jīng)過與與其工作作相關(guān)的的培訓(xùn)。2、對SOP的執(zhí)行行情況的的

12、監(jiān)管質(zhì)量管理理人員應(yīng)應(yīng)對生產(chǎn)產(chǎn)全過程程按SOP的要要求實施施監(jiān)控并并進行記記錄。3、文件管理理的監(jiān)控控文件體系系監(jiān)管QA是否按按企業(yè)的的文件體體系進行行有效的的建立和和維護；檔案監(jiān)管QA 是否否按規(guī)定定對批生生產(chǎn)記錄錄、批檢檢驗記錄錄、供應(yīng)應(yīng)商審計計等記錄錄進行歸歸檔管理理變更控制制監(jiān)管QA對企業(yè)業(yè)內(nèi)部的的所有變變更的管管理是否否到位，流程是是否符合合SOP的要求求，各項項措施是是否跟進進達(dá)到預(yù)預(yù)期的結(jié)結(jié)果；年度評價價監(jiān)管QA是否按按SOP的要求求對產(chǎn)品品、培訓(xùn)訓(xùn)、廠房房設(shè)施設(shè)設(shè)備、水水系統(tǒng)等等進行年年度回顧顧評價。負(fù)責(zé)保證證企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行負(fù)責(zé)人員員的質(zhì)量量相關(guān)工工作的培培

13、訓(xùn)管理理 ，監(jiān)監(jiān)督相關(guān)關(guān)部門實實施培訓(xùn)訓(xùn)1、新員工的的定崗培培訓(xùn)介紹企業(yè)業(yè)的發(fā)展展概況、方向和和任務(wù)、企業(yè)目目標(biāo)與規(guī)規(guī)劃、企企業(yè)的人人事政策策和各項項福利政政策；相相關(guān)工作作的SOP培訓(xùn)訓(xùn)；（綜合管管理部或或綜合管管理科及及相關(guān)部部門）2、安全知識識培訓(xùn)安全知識識、安全全意識、安全規(guī)規(guī)則和事事故防范范應(yīng)變程程序的培培訓(xùn)；（生產(chǎn)或或安全部部門）3、法律法規(guī)規(guī)及SOP培訓(xùn)訓(xùn)藥品管理理法及其其實施細(xì)細(xì)則、GMP及及其檢查查條款、GLP、GCP、GSP、SOP等（質(zhì)量管管理部門門）負(fù)責(zé)保證證企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行組織開展展質(zhì)量體體系的自自檢工作作自檢是企企業(yè)通過過以質(zhì)量量管理部部門為主主的

14、自檢檢組織，對本企企業(yè)的質(zhì)質(zhì)量管理理體系以以及藥品品生產(chǎn)過過程、廠廠房設(shè)施施、設(shè)備備、物料料、衛(wèi)生生、質(zhì)量量管理等等方面定定期或不不定期地地進行全全面檢查查或局部部檢查有有程序化化的活動動。自檢的作作用：1、通過過檢查了了解和確確認(rèn)企業(yè)業(yè)是否存存在違反GMP的現(xiàn)現(xiàn)象；2、查明明所有申報報的文件件（包括藥藥品的注注冊申報報、GMP認(rèn)證證申報等等）和現(xiàn)現(xiàn)場情況況的符合合性，數(shù)據(jù)是否準(zhǔn)確確真實可可靠；3、核查查企業(yè)是是否持續(xù)續(xù)地保持持了GMP的的狀態(tài)，是否遵遵循了藥藥品生產(chǎn)產(chǎn)的相關(guān)法規(guī)規(guī)；4、通過過對存在在問題的的審計發(fā)發(fā)現(xiàn)，組組織力量量采取糾正措施施，使生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量管管理體系系有效運運行并使使企業(yè)的

15、的生產(chǎn)質(zhì)質(zhì)量管理理持續(xù)地地保持有有效性、并不斷斷改進，不斷完完善。負(fù)責(zé)保證證企業(yè)質(zhì)質(zhì)量管理理體系的的有效運運行二、負(fù)責(zé)責(zé)對影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量的關(guān)關(guān)鍵管理理活動行行使決定定權(quán)1、物料料及成品品放行2、質(zhì)量量管理文文件的批批準(zhǔn)3、工藝藝驗證和和關(guān)鍵工工藝參數(shù)數(shù)的批準(zhǔn)準(zhǔn)4、批生生產(chǎn)記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)5、不合合格品處處理方式式的批準(zhǔn)準(zhǔn)6、產(chǎn)品品召回的的批準(zhǔn)物料的放放行1、物料的資資質(zhì)合格格性內(nèi)部部審計合合格；2、進庫驗收收品名、批批號、數(shù)數(shù)量、有有效期、包裝完完好且符符合合同同規(guī)定3、憑證原廠檢驗驗報告單單、送貨貨單等隨隨貨憑證證齊全，檢驗項項目及結(jié)結(jié)果是否否符合企企業(yè)內(nèi)控控采購標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)4、貯存條件件待驗物料

16、料的貯存存條件應(yīng)應(yīng)符合該該物料貯貯存條件件的要求求；5、取樣取樣、檢檢驗過程程及取樣樣環(huán)境條條件應(yīng)符符合規(guī)定定；6、檢驗結(jié)果果檢驗項目目齊全，檢驗結(jié)結(jié)果符合合企業(yè)內(nèi)內(nèi)部物料料質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)；7、樣品保存存樣品檢驗驗前應(yīng)符符合該物物料貯存存條件。當(dāng)以上項項目經(jīng)相相關(guān)責(zé)任任人確認(rèn)認(rèn)符合要要求后，藥品質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人才可可以批準(zhǔn)準(zhǔn)該批次次物料的的放行，不符合合以上任任意一項項則不批批準(zhǔn)放行行。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)成品放行行一、批生生產(chǎn)記錄錄的審核核由生產(chǎn)部部門（或或技術(shù)）負(fù)責(zé)人人審核1、生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的符合性性嚴(yán)格按生生產(chǎn)指令令、工藝藝規(guī)程組組織生產(chǎn)產(chǎn)、每個個工序均均有相關(guān)

17、關(guān)記錄；2、環(huán)境境條件潔凈級別別的監(jiān)測測、壓差差、溫濕濕度、微微生物測測試及其其環(huán)境監(jiān)監(jiān)測結(jié)果果符合規(guī)規(guī)定。3、控制制記錄滅菌記錄錄（曲線線）、質(zhì)質(zhì)量查證證記錄、清潔記記錄、濾濾器完整整性記錄錄、清場場記錄、設(shè)備相相關(guān)校驗驗記錄，相關(guān)計計算過程程及結(jié)果果符合規(guī)規(guī)定。4、物料料平衡最終產(chǎn)品品數(shù)量、收率、原料、包裝材材料等平平衡計算算結(jié)果及及可接收收標(biāo)準(zhǔn)是是否符合合規(guī)定。5、取樣樣相關(guān)工序序的取樣樣數(shù)量、代表性性、標(biāo)簽簽內(nèi)容等等符合性性；6、偏差差處理生產(chǎn)過程程中的異異常情況況調(diào)查及及其處理理和變更更控制管管理7、返工工處理殘次品、退貨等等的返工工處理是是否有依依據(jù)或符符合規(guī)定定。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品

18、品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)成品放行行二、批檢檢驗記錄錄審核實驗室負(fù)負(fù)責(zé)人審審核1、取樣樣取樣操作作、數(shù)量量、樣品品儲存條條件、請請驗手續(xù)續(xù)；2、方法法檢驗方法法是否按按經(jīng)過驗驗證的檢檢驗方法法進行；3、記錄錄計算過程程經(jīng)復(fù)核核無誤、原始圖圖譜與數(shù)數(shù)據(jù)對應(yīng)應(yīng)、有檢檢驗人復(fù)復(fù)核人簽簽字和日日期4、偏差差檢驗過程程中的試試液、儀儀器、標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)品、執(zhí)行SOP情情況等方方面的偏偏差均經(jīng)經(jīng)過處理理符合規(guī)規(guī)定5、留樣樣按產(chǎn)品留留樣規(guī)定定已進行行留樣。6、報告告產(chǎn)品檢驗驗報告單單與檢驗驗記錄數(shù)數(shù)據(jù)、內(nèi)內(nèi)容是否否一致。三、質(zhì)量量受權(quán)人人對生產(chǎn)產(chǎn)記錄及及檢驗記記錄進行行再審核核和評估估，合格格后簽署署放

19、行文文件（放放行單）負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)質(zhì)量管理理文件的的批準(zhǔn)一、質(zhì)量量管理文文件的分分類和起起草：1、質(zhì)量量管理文文件按用用途分為為綜合管理理、工程設(shè)備備管理、衛(wèi)生管理理、物料管理理、生產(chǎn)管理理、質(zhì)量管理理、標(biāo)準(zhǔn)、驗證管理理等八大類類。2、質(zhì)量量管理文文件的設(shè)設(shè)計、制制定、審審核、批批準(zhǔn)應(yīng)收收資歷符符合的人人員去完完成，一一般由使使用部門的主主管或班班組長負(fù)負(fù)責(zé)起草草，最終由由受權(quán)人進進行批準(zhǔn)準(zhǔn)。3、驗證證管理文文件的起起草人通通常是驗驗證小組組的人員員，復(fù)核核人是相相關(guān)驗證證小組的的負(fù)責(zé)人人，最終終由質(zhì)量量受權(quán)人人批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理

20、活動動行使決決定權(quán)二、技術(shù)術(shù)標(biāo)準(zhǔn)的的批準(zhǔn)1、成品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的批準(zhǔn)準(zhǔn)2、原輔料和和包裝材材料的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)的批批準(zhǔn)3、中間產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的批準(zhǔn)準(zhǔn)4、檢驗驗方法的的批準(zhǔn)三、工藝藝規(guī)程的的批準(zhǔn)1、每種產(chǎn)品品的每一一個批量量都應(yīng)具有有經(jīng)過正正式批準(zhǔn)準(zhǔn)的工藝藝規(guī)程2、工藝藝規(guī)程的的制訂要要以產(chǎn)品注冊冊資料及國家相相關(guān)的要要求為制制定和修修改依據(jù)據(jù)四、驗證證規(guī)程的的批準(zhǔn)受權(quán)人對對生產(chǎn)過過程的驗驗證方案案、設(shè)備備驗證方方案、產(chǎn)產(chǎn)品驗證證方案、廠房（環(huán)境）驗證、介質(zhì)驗驗證方案案、清潔潔驗證方方案等進進行批準(zhǔn)準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)五、工作作標(biāo)準(zhǔn)的的批準(zhǔn)SOP的的批準(zhǔn)，對操作作

21、文件的的真實性性、可操操作性是是受權(quán)人人的審核核的重點點。六、管理理標(biāo)準(zhǔn)的的批準(zhǔn)：1、物料或成成品的標(biāo)標(biāo)識、待待驗和貯貯存的管管理標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)文件（名稱管管理、物物料編號號管理、批號管管理、物物料及成成品的倉倉儲管理理文件、不合格格品的管管理文件件）2、取樣操作作規(guī)程的的批準(zhǔn)取樣操作作規(guī)程中中要制定定取樣人人員、使使用設(shè)備備、取樣樣量和其其產(chǎn)生污污染影響響質(zhì)量的的注意事事項3、衛(wèi)生管理理文件的的批準(zhǔn)人員更衣衣、著裝裝、洗手手及廠房房設(shè)施、設(shè)備、容器的的清潔管管理4、培訓(xùn)管理理文件的的批準(zhǔn)培訓(xùn)內(nèi)容容、計劃劃、實施施及考核核、培訓(xùn)訓(xùn)檔案等等5、環(huán)境監(jiān)測測管理文文件取樣方法法、取樣樣點、取取樣頻率率、限度

22、度及結(jié)果果超標(biāo)措措施、微微生物警警戒線和和糾偏標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)等內(nèi)內(nèi)容6、偏差管理理文件的的批準(zhǔn)產(chǎn)品批號號、偏差差及整改改內(nèi)容、結(jié)論、預(yù)防措措施及偏偏差處理理報告7、變更管理理文件的的批準(zhǔn)生產(chǎn)工藝藝變更、生產(chǎn)設(shè)設(shè)施與設(shè)設(shè)備變更更、物料料變更、產(chǎn)品包包裝設(shè)計計變更、質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)變更更、分析析方法變變更、計計算機軟軟件變更更，規(guī)定定什么變變更是由由藥監(jiān)局局批準(zhǔn)，什么變變更由受受權(quán)人批批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)七、記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)1、物料料收貨記記錄的批批準(zhǔn)收貨記錄錄包括：交貨單單、包裝裝容器標(biāo)標(biāo)注的內(nèi)內(nèi)容物名名稱、物物料編號號、接收收日期、供應(yīng)商商（生產(chǎn)產(chǎn)商）名名稱、物物料批號

23、號或編號號、數(shù)量量和包裝裝數(shù)及有有關(guān)說明明。2、主要要或關(guān)鍵鍵設(shè)備使使用記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)驗證、校校驗、維維護、清清洗或維維修、使使用情況況等內(nèi)容容3、批生生產(chǎn)記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)內(nèi)容齊全全、真實實、及時時、準(zhǔn)確確、填寫寫清晰、規(guī)范，數(shù)據(jù)真真實，有有操作作人復(fù)核核人簽字字或蓋章章，不得得任意撕撕毀和任任意涂改改，更正正處要有有更正人人簽名或或蓋章。符合規(guī)規(guī)定后受受權(quán)人對對批生產(chǎn)產(chǎn)記錄進進行批準(zhǔn)準(zhǔn)。4、批檢檢驗記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)物料、中中間體、成品的的檢驗方方法和檢檢驗記錄錄。#記記錄錄的批準(zhǔn)準(zhǔn)合格作作為產(chǎn)品品放行的的一個依依據(jù)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)工藝驗證證和關(guān)鍵鍵工藝參參

24、數(shù)的批批準(zhǔn)一、生產(chǎn)管理理部門負(fù)負(fù)責(zé)完成成工藝驗證證并且維維護生產(chǎn)產(chǎn)工藝始始終在驗驗證狀態(tài)態(tài)。二、根據(jù)新品品開發(fā)階階段：1、研發(fā)發(fā)階段的的工藝驗驗證包括括確定關(guān)關(guān)鍵的工工藝變更更、失敗敗邊緣、建立可可接受范范圍、測測定工藝藝變量之之間的相相互關(guān)系系與結(jié)果果輸出之之間多種種因素的的相互作作用來進進行。2、質(zhì)量量受權(quán)人人的主要要職責(zé)是是批準(zhǔn)最最終的工工藝研發(fā)發(fā)驗證報報告并確確保臨床床樣品在在符合GMP條條件下進進行生產(chǎn)產(chǎn)。三、放大大試驗活活動中得得到數(shù)據(jù)據(jù)確定大大生產(chǎn)工工藝。1、在安安排正式式大生產(chǎn)產(chǎn)前質(zhì)量量受權(quán)人人首先對對研發(fā)報報告、設(shè)設(shè)施設(shè)備備、原料料供應(yīng)商商、測試試方法驗驗證、人人員資格格進行

25、確確認(rèn)。2、熟悉悉本產(chǎn)品品工藝人人員起草草驗證方方案，經(jīng)經(jīng)研發(fā)、生產(chǎn)、質(zhì)量控控制及工工程部等等相關(guān)部部門審核核，最后后遞交質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人批準(zhǔn)準(zhǔn)。3、對驗驗證進行行實施和和總結(jié)對大大生產(chǎn)的的產(chǎn)品進進行穩(wěn)定定性試驗驗來獲得得必要的的技術(shù)數(shù)數(shù)據(jù)，以以確認(rèn)工工藝處方方的可靠靠性和重重現(xiàn)性。根據(jù)驗驗證及考考察數(shù)據(jù)據(jù)確定關(guān)關(guān)鍵工藝藝參數(shù)。4、受權(quán)權(quán)人對審審核所有有記錄并并合格后后對大生生產(chǎn)產(chǎn)品品進行放放行。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)四、再驗驗證任何影響響產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量因素素的變化化如原輔輔料生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)的的變更、設(shè)備型型號變更更以及工工藝條件件的變更更均應(yīng)進進行再驗驗證及參參數(shù)的重重

26、新確定定。五、回顧顧性驗證證根據(jù)已生生產(chǎn)和放放行的批批中產(chǎn)生生的關(guān)鍵鍵參數(shù)和和質(zhì)量特特性數(shù)據(jù)據(jù)完成。在整個工工藝生命命周期的的一系列列活動中中，受權(quán)權(quán)人都必必須參悟悟?qū)徍思凹白罱K批批準(zhǔn)（如如驗證總總計劃、驗證方方案及驗驗證報告告等），并對其其做出的的決定負(fù)負(fù)責(zé)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)變更的決決定權(quán)一、變更更的分類類1、一類變更更：次要變變更對產(chǎn)產(chǎn)品安全全性有效效性和質(zhì)質(zhì)量可控控性基本本不產(chǎn)生生影響或或影響不不大，此此類變更更不需要要藥監(jiān)部部門備案案或批準(zhǔn)準(zhǔn)。如文件變變更、及及檢驗方方法變更更等2、二類變更更：中度變變更，需需要通過過相應(yīng)的的研究工工作證明明變更對

27、對產(chǎn)品安安全性、有效性性和質(zhì)量量可控制制不產(chǎn)生生影響，此類變變更需藥藥監(jiān)局備備案。如關(guān)鍵生生產(chǎn)條件件的變更更、印刷刷包材的的變更等等3、三類變更更：較大變變更，需需要通過過系列的的研究工工作證明明變更對對產(chǎn)品安安全性、有效性性和質(zhì)量量可控制制性沒有有產(chǎn)生負(fù)負(fù)面影響響。如生產(chǎn)工工藝、處處方、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)，藥品品有效期期、直接接接觸藥藥品的包包材，許許可范圍圍的變更更，新增增藥品規(guī)規(guī)格等變變更，此此類變更更需藥監(jiān)監(jiān)局批準(zhǔn)準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)二、變更更控制范范圍1、新產(chǎn)產(chǎn)品上市市2、廠房房的變更更3、設(shè)備備設(shè)施的的變更4、檢驗驗方法的的變更5、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)的的變更

28、6、需注注冊備案案的技術(shù)術(shù)文件的的變更7、生產(chǎn)產(chǎn)工藝的的變更8、物料料供應(yīng)商商的變更更9、直接接接觸藥藥品的包包裝材料料的變更更10、文文件、記記錄的變變更11、其其他可能能影響產(chǎn)產(chǎn)品質(zhì)量量的變更更負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)變更的職職責(zé)1、變更更部門根根據(jù)工作作職責(zé)提出變更更申請2、受變變更影響響的部門門對變更更申請進進行評估估、審核核、列出出相關(guān)的的實施計計劃。并并對經(jīng)受受權(quán)人批批準(zhǔn)的變變更申請請和行動動計劃負(fù)負(fù)責(zé)實施施，負(fù)責(zé)責(zé)將實施施情況書書面報告質(zhì)量管理理部門。3、質(zhì)量量管理部部門負(fù)責(zé)責(zé)變更的的管理，指定專專人負(fù)責(zé)責(zé)變更控控制工作作，界定定變更分分類、組組織變

29、更更評估和和審核、制訂變變更實施施計劃，跟蹤變變更的實實施，對對變更效效果進行行評價，及時反反饋變更更信息。4、質(zhì)量量受權(quán)人人負(fù)責(zé)對對所有變變更申請請和實施施計劃進進行批準(zhǔn)準(zhǔn)以及對對變更進進行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)變更備案案的流程程1、對藥藥品質(zhì)量量無影響響的一類變更更，由變更更發(fā)起人人提出申申請，部部門負(fù)責(zé)責(zé)人批準(zhǔn)準(zhǔn)，批準(zhǔn)準(zhǔn)后實施施情況報報質(zhì)量管管理部門門備案，無需質(zhì)質(zhì)量受權(quán)權(quán)人批準(zhǔn)準(zhǔn)。2、二類變更更在取得藥藥品監(jiān)督督管理局局備案件件或批件件后，經(jīng)經(jīng)受權(quán)人人批準(zhǔn)后后實施變變更，記記錄相關(guān)關(guān)信息后后報質(zhì)量量管理部部備案。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理

30、活動動行使決決定權(quán)企業(yè)內(nèi)部部變更批批準(zhǔn)的流流程1、對藥藥品質(zhì)量量有影響響的一類類變更，由受權(quán)人批批準(zhǔn)，二類變變更由受受權(quán)人批批準(zhǔn)后上上報，向向藥品監(jiān)監(jiān)督管理理部門備案或批批準(zhǔn)。2、變更申請請變更提出出人申請請，說明明理由，經(jīng)部門門主管同同意后交交質(zhì)量管管理部門門變更專專人。3、變更編號號質(zhì)量管理理部門對對變更類類型進行行界定，并給出出變更編編號。4、變更申請請的評估估和審核核由變更申申請部門門負(fù)責(zé)召召集受影影響的各各部門負(fù)負(fù)責(zé)人進進行評估估、審核核，質(zhì)量量部門專專人參與與評估和和審核。5、變更申請請的批準(zhǔn)準(zhǔn)各相關(guān)部部門評估估審核后后，受權(quán)權(quán)人給出出審核評評估意見見，對無無異議的的變更申申請進行

31、行批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)6、變更更實施前前的準(zhǔn)備備研究工工作：對變更前后產(chǎn)品進行行研究，證明變變更后產(chǎn)產(chǎn)品的重重要指標(biāo)標(biāo)與變更更前一致致。工藝驗證證研究進行變更更后產(chǎn)品品的加速穩(wěn)定定性試驗驗研究，包括與與變更前前的產(chǎn)品品穩(wěn)定性性作出比比較；進行變更更后產(chǎn)品品的長期穩(wěn)定定性考察察制定或修修訂新的的管理制度度對員工進進行培訓(xùn)負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)不合格品品處理的的批準(zhǔn)1、不合合格原輔輔料處理理退貨處理理銷毀處理理2、不合合格包裝裝材料處處理3、不合合格成品品處理不影響產(chǎn)產(chǎn)品內(nèi)在在質(zhì)量的的，可經(jīng)經(jīng)質(zhì)量受受權(quán)人批批準(zhǔn)后返返工再處處理

32、。銷毀處理理經(jīng)質(zhì)量量受權(quán)人人批準(zhǔn)后后進行。負(fù)責(zé)對影影響產(chǎn)品品質(zhì)量的的關(guān)鍵管管理活動動行使決決定權(quán)產(chǎn)品召回回的批準(zhǔn)準(zhǔn)詳見藥事事法規(guī)培培訓(xùn)三、質(zhì)量量管理否否決權(quán)的的行使1、關(guān)鍵鍵物料供供應(yīng)商的的選??；2、生產(chǎn)產(chǎn)、質(zhì)量量、物料料、設(shè)備備和工程程等部門門的關(guān)鍵鍵崗位人人員的選選用；3、關(guān)鍵鍵生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的選選取；4、其它它對產(chǎn)品品質(zhì)量有有重大影影響的事事項。關(guān)鍵物料料供應(yīng)商商的審計計根據(jù)物料料對產(chǎn)品品質(zhì)量產(chǎn)產(chǎn)生的風(fēng)風(fēng)險程度度，將物物料分三三個安全全等級。A類：原料、輔輔料、I類包裝裝材料（直接接接觸藥品品）B類：包裝材料料（印刷刷品類）C類：普通包裝裝材料（如打包包帶、封封箱帶）質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使

33、使A類物料料供應(yīng)商商的審計計一、資質(zhì)質(zhì)審計：1、審計計內(nèi)容營業(yè)執(zhí)照照、生產(chǎn)產(chǎn)許可證證、經(jīng)營營許可證證、GMP證書書、GSP證書書、生產(chǎn)產(chǎn)批件（藥包材材注冊）、質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)、經(jīng)營授授權(quán)書、業(yè)務(wù)員員資料、進口批批件、檢檢驗報告告書（包包括口岸岸報告書書）、海海關(guān)證明明等。2、合格格標(biāo)準(zhǔn)以上資料料齊全并并在有效效期內(nèi)。二、現(xiàn)場場審計1、機構(gòu)構(gòu)與人員員2、廠房房和設(shè)施施、設(shè)備備3、物料料管理4、生產(chǎn)產(chǎn)管理5、質(zhì)量量管理6、產(chǎn)品品運輸7、變更更控制質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使B類物料料供應(yīng)商商的審計計一、資質(zhì)質(zhì)審計1、審計計內(nèi)容營業(yè)執(zhí)照照、生產(chǎn)產(chǎn)許可證證、經(jīng)營營許可證證、經(jīng)營營授權(quán)書書、業(yè)務(wù)務(wù)員資料料、樣品

34、品的檢驗驗報告書書。2、合格格標(biāo)準(zhǔn)有以上資資料并在在有效期期內(nèi)。二、現(xiàn)場場審計（必要時時）審計內(nèi)容容廠房、設(shè)設(shè)施、衛(wèi)衛(wèi)生、質(zhì)質(zhì)量管理理、今后后售后服服務(wù)。C類物料料供應(yīng)商商的審計計營業(yè)執(zhí)照照、生產(chǎn)產(chǎn)、經(jīng)營營許可的的證明文文件質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使審計的實實施一、首次次審計對擬采購購的供應(yīng)應(yīng)商發(fā)出出供應(yīng)應(yīng)商調(diào)查查表由由供應(yīng)商商填寫，并要求求提供相相關(guān)的資資質(zhì)證明明文件，質(zhì)量管管理部門門初步審審核通過過，再進進行現(xiàn)場場審計。二、日常常審計1、在日日常生產(chǎn)產(chǎn)中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)有質(zhì)量量問題的的，則根根據(jù)風(fēng)險險程度規(guī)規(guī)定不同同的分值值及降級級、中止止采購的的標(biāo)準(zhǔn)。2、每年年對供應(yīng)應(yīng)商進行行年度質(zhì)質(zhì)量回顧顧。三

35、、定期期審計1、資質(zhì)質(zhì)材料的的有效期期審計2、定期期現(xiàn)場審審計質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使參與關(guān)鍵鍵生產(chǎn)設(shè)設(shè)備的選選取一、藥品品生產(chǎn)車車間生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備1、潔凈凈區(qū)洗瓶瓶、稀配配、膠塞塞精洗、灌裝、壓塞、中藥提提取、濃濃縮設(shè)備備等2、各類類滅菌設(shè)設(shè)備、臭臭氧發(fā)生生器二、工藝藝布局潔凈生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)、包包裝生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)等區(qū)區(qū)域隔斷斷。三、空氣氣凈化系系統(tǒng)凈化區(qū)域域布局、送回風(fēng)風(fēng)管、高高效過濾濾器、空空調(diào)機組組、溫濕濕度控制制設(shè)備、壓差控控制設(shè)備備等。四、工藝藝用水系系統(tǒng)工藝用水水制備設(shè)設(shè)施、分分配管路路及其清清洗滅菌菌等。五、其他他關(guān)鍵設(shè)設(shè)備質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)備選選取的工工作流程程：設(shè)備調(diào)研

36、研編制用戶戶需求標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)（URS)供應(yīng)商審審計審核功能能標(biāo)準(zhǔn)和和設(shè)計標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)招投標(biāo)設(shè)計確認(rèn)認(rèn)（DO)設(shè)備訂購購設(shè)備制造造工廠測試試交貨安裝調(diào)試試及驗收收測試確認(rèn)（IQOQPQ)交付使用用流程的核核心環(huán)節(jié)節(jié)就是設(shè)設(shè)備驗證證的流程程，因此此質(zhì)量受受權(quán)人應(yīng)應(yīng)嚴(yán)格按按照驗證證的要求求來對設(shè)設(shè)備選取取的各個個環(huán)節(jié)進進行監(jiān)控控和審核核，對于于設(shè)備選選取的各各個環(huán)節(jié)節(jié)上出現(xiàn)現(xiàn)的問題題和偏差差擁有絕絕對的否否決權(quán)，各相關(guān)關(guān)部門和和企業(yè)領(lǐng)領(lǐng)導(dǎo)均應(yīng)應(yīng)積極配配合和支支持。質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使用戶需求求標(biāo)準(zhǔn)（URS)的編編制URS是是設(shè)備供應(yīng)應(yīng)商設(shè)計計制造設(shè)設(shè)備的依據(jù)，是設(shè)備備驗證的的基礎(chǔ)性文文件，是指導(dǎo)導(dǎo)企業(yè)和和

37、設(shè)備供供應(yīng)商工工作的綱領(lǐng)性文文件。URS起起草的好好壞直接接影響到到設(shè)備供供應(yīng)商的的設(shè)計和和制造，決定了了設(shè)備的的檔次，各個部部件的采采用要求求，也會會影響到到企業(yè)自自身今后后的驗證證，進而而影響今今后的使使用，是是企業(yè)今今后進行行設(shè)備驗驗收的一一個技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)。URS通通常由工工程技術(shù)術(shù)人員或或設(shè)備使使用部門門起草，相關(guān)部部門的人人員參與與討論和和審核，最終由由設(shè)備主主管部門門或企業(yè)業(yè)規(guī)定的的其他主主管人員員批準(zhǔn)，由受權(quán)權(quán)人最終終批準(zhǔn)。沒有受權(quán)權(quán)人的否否決，企業(yè)方方可進行行的招投投標(biāo)。質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使例：濕熱熱滅菌柜柜URS的內(nèi)容容1、總體體介紹2、使用用介紹3、工藝藝設(shè)計要要求4、

38、結(jié)構(gòu)構(gòu)要求5、器具具要求6、電子子特征7、自動動化程度度8、安全全性9、實施施，跟進進和最終終通過10、維維護保養(yǎng)養(yǎng)11、培培訓(xùn)12、文文件13、公公用設(shè)施施14、供供應(yīng)的范范圍質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使生產(chǎn)、質(zhì)質(zhì)量、物物料、設(shè)設(shè)備和工工程等部部門的關(guān)關(guān)鍵崗位位人員的的選用一、關(guān)鍵鍵崗位人人員：1、質(zhì)量量管理部部部長（經(jīng)理）2、生產(chǎn)產(chǎn)管理部部部長（經(jīng)理）3、設(shè)備備部部長長（經(jīng)理理）4、物料料管理負(fù)負(fù)責(zé)人5、生產(chǎn)產(chǎn)車間負(fù)負(fù)責(zé)人6、QC操作崗崗位7、QA崗位（質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)制定定、原輔輔料驗收收、記錄錄審核等等）8、工藝藝技術(shù)管管理崗位位質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使二、工作作流程1、制訂訂關(guān)鍵崗崗位任職

39、條件件標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)受權(quán)權(quán)人同意；2、受權(quán)權(quán)人對關(guān)關(guān)鍵崗位位的任職職條件進進行把關(guān)。3、在招招騁關(guān)鍵鍵崗位人人員時，其任職條件件標(biāo)準(zhǔn)作作為必備備的條件件之一進行篩選選。4、受權(quán)權(quán)人參與與對關(guān)鍵鍵人員的的招騁、任用工工作，對對不符合合崗位要要求的人人員，盡盡管通過過了人力力資源部部門的重重重篩選選，仍可實施施否決權(quán)權(quán)。5、企業(yè)業(yè)在對關(guān)關(guān)鍵崗位位的任用用文書上上必須有受權(quán)人人對該人人選未實實施否決決的記錄錄。6、對關(guān)關(guān)鍵崗位位的人員員進行績效考核核，對不符符合工作作要求的的人員進進行崗位位否決及及時進行行調(diào)整。質(zhì)量管理理否決權(quán)權(quán)的行使使負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通1、組織織撰寫產(chǎn)產(chǎn)品年度度質(zhì)量審

40、審核報告告2、藥品品不良反反應(yīng)的監(jiān)監(jiān)測和報報告3、行使使向藥監(jiān)監(jiān)部門報報告的職職責(zé)4、法規(guī)規(guī)符合性性管理負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通組織撰寫寫產(chǎn)品年年度質(zhì)量量審核報報告一、概述述：產(chǎn)品質(zhì)量量年度回回顧是采用一一系列的的生產(chǎn)或或質(zhì)量控控制數(shù)據(jù)據(jù)的回顧性分分析，客觀地地評價產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)與批準(zhǔn)準(zhǔn)工藝（已驗證證的工藝藝）一致致性，以以及起始始物料與與成品的的質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)對工工藝的適適應(yīng)性，辯識任任何顯著著的趨勢勢并控制制，確保保產(chǎn)品的的工藝穩(wěn)穩(wěn)定可控控，產(chǎn)品品始終如如一地保保持一定定的質(zhì)量量水準(zhǔn)，確保產(chǎn)產(chǎn)品生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量的的法規(guī)符符合性及及產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量符合合產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)要求，為持續(xù)改改進產(chǎn)品品質(zhì)量

41、和和管理風(fēng)風(fēng)險提供供依據(jù)。1、產(chǎn)品品基本信信息2、回顧顧時間段段3、前次次回顧所所建議措措施的實實施情況況4、產(chǎn)品品質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)及執(zhí)執(zhí)行情況況5、原輔輔料、包包裝材料料質(zhì)量情情況6、主要要質(zhì)量指指標(biāo)及工工藝參數(shù)數(shù)的情況況及趨勢勢分析7、返工工情況8、主要要偏差及及嚴(yán)重偏偏差情況況，調(diào)查查及整改改的效果果9、生產(chǎn)產(chǎn)過程控控制情況況10、超超標(biāo)情況況11、客客戶投訴訴及當(dāng)時時的調(diào)查查情況12、放放行情況況及調(diào)查查情況負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通13、變變更情況況14、與與質(zhì)量相相關(guān)退貨貨及當(dāng)時時的調(diào)查查情況15、召召回情況況及調(diào)查查16、持持續(xù)穩(wěn)定定性結(jié)果果及不利利趨勢情情況17、加加速穩(wěn)定

42、定性研究究18、驗驗證情況況/校校驗情況況19、報報批與再再注冊情情況、新新產(chǎn)品監(jiān)監(jiān)測周期期臨床應(yīng)應(yīng)用安全全、有效效性或最最佳使用用情況20、不不良反應(yīng)應(yīng)報告情情況21、委委托生產(chǎn)產(chǎn)質(zhì)量情情況及技技術(shù)協(xié)議議22、結(jié)結(jié)論、建建議或整整改二、產(chǎn)品品質(zhì)量回回顧內(nèi)容容包括：三、產(chǎn)品品年度質(zhì)質(zhì)量回顧顧的職責(zé)責(zé)分工參與產(chǎn)品品年度回回顧的職職責(zé)部門門包括：質(zhì)量管管理部門門（QA、QC)、生生產(chǎn)部、物料管管理部、工藝技技術(shù)部、注冊部部、設(shè)備備工程部部等部門門。四、工作作流程由質(zhì)量部部門制訂訂產(chǎn)品年年度質(zhì)量量回顧管管理程序序，制訂訂回顧計計劃并組組織實施施：1、分派派任務(wù)QA根據(jù)據(jù)各部門門職責(zé)將將任務(wù)分分派給各

43、各部門2、信息息/數(shù)據(jù)據(jù)收集各部門根根據(jù)本部部門職責(zé)責(zé)按時收收集信息息3、信息息/數(shù)數(shù)據(jù)匯總總/整理理QA收集集后，按按一定格格式進行行匯總整整理，并并進行趨趨勢分析析4、會議議分析/討論QA負(fù)責(zé)責(zé)召集各各部門對對信息進進行分析析評估、討論和和評價，并對重重大事項項進行風(fēng)風(fēng)險評估估5、總結(jié)結(jié)/報告告審批QA負(fù)責(zé)責(zé)總結(jié)，最終形形成報告告呈受權(quán)權(quán)人審批批6、文件件歸檔QA負(fù)責(zé)責(zé)將審批批的報告告復(fù)印、分發(fā)到到各相關(guān)關(guān)職能部部門，原原件存檔檔在QA。負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通行使向藥藥監(jiān)部門門報告的的職責(zé)一、報告告內(nèi)容1、重大大變更關(guān)鍵生生產(chǎn)條件件、廠房房設(shè)施設(shè)設(shè)備、共共用系統(tǒng)統(tǒng)、工藝藝用水

44、、物料、工藝過過程、分分析方法法等，關(guān)關(guān)鍵生產(chǎn)產(chǎn)設(shè)施等等條件與與現(xiàn)狀發(fā)發(fā)生變化化，自變變化30日內(nèi)內(nèi)，質(zhì)量受受權(quán)人應(yīng)應(yīng)負(fù)責(zé)向向藥監(jiān)部部門備案案。藥品品生產(chǎn)許許可證變更2、企業(yè)業(yè)關(guān)鍵人人員的變變更法人變變更生產(chǎn)、質(zhì)量負(fù)負(fù)責(zé)人變變更變更后后15日內(nèi)向藥監(jiān)監(jiān)部門備備案。3、重大大質(zhì)量事事故上報報發(fā)生后72小時時內(nèi)填寫寫重大大質(zhì)量事事故報告告書向向藥監(jiān)部部門報告告。4、GMP自檢檢情況每年一次次5、接受受監(jiān)督檢檢查和抽抽檢情況況每次6、不良良反應(yīng)報報告情況況按國家規(guī)規(guī)定7、委托托檢驗協(xié)議生效效后及時時報告負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通法規(guī)符合合性管理理一、質(zhì)量量管理文文件的法法規(guī)符合合性1、藥品

45、品管理法法等法律2、藥品品管理法法實施條條例等各各類條例3、藥品品注冊管管理辦法法、進口口藥品管管理辦法4、藥用用輔料生生產(chǎn)管理理規(guī)范等等規(guī)范性文文件5、國家家藥監(jiān)部部門頒布布的工作文件件二、質(zhì)量量管理體體系的法法規(guī)符合合性1、企業(yè)業(yè)建立的的制度要要符合GMP要求求2、保證證內(nèi)部文文件和上上報藥監(jiān)監(jiān)部門的的注冊文件件內(nèi)容上上的一致致性，如生產(chǎn)產(chǎn)工藝、分析方方法、質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)、包裝裝標(biāo)簽、說明書書的圖案案和內(nèi)容容3、體系系對變更更的控制制，對偏差的控控制管理理符合相關(guān)關(guān)規(guī)定。4、對藥藥監(jiān)部門門檢查的的缺陷項目目有糾正措措施和預(yù)預(yù)防性措措施的落落實。負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通三、與產(chǎn)產(chǎn)品

46、注冊冊直接相相關(guān)的技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的管理理（一）技技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的編制制、審核核及批準(zhǔn)準(zhǔn)1、注冊冊文件及及其編制制注冊工工藝、處處方的編編制、審審查產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)準(zhǔn)的編制制、審查查原輔料料、直接接接觸藥藥品的包包裝材料料的質(zhì)量量標(biāo)準(zhǔn)編編制、審審查在企業(yè)注注冊部門門編制產(chǎn)產(chǎn)品注冊冊文件的的初稿后后，一定定要經(jīng)過過生產(chǎn)部部、質(zhì)量量部、研研發(fā)部、技術(shù)部部等相關(guān)關(guān)部門的的仔細(xì)審審核和批批準(zhǔn)，以以避免出出現(xiàn)注冊冊中的內(nèi)內(nèi)容在實實際工作作中無法法履行的的困境。負(fù)責(zé)與藥藥品監(jiān)督督管理部部門的溝溝通2、變更更前的審審批或備備案需要國國家藥監(jiān)監(jiān)部門審審批的變變更申請請-持有新藥藥證書的的藥品生生產(chǎn)企業(yè)業(yè)申請該該藥品的的批準(zhǔn)文文號；-使用藥藥品商品品名稱；-增加中中藥的功功能主治治、天然然藥物適適應(yīng)癥或或化學(xué)藥藥品國內(nèi)內(nèi)已有批批準(zhǔn)的適適應(yīng)癥；-變更用用法用量量或變更更適用人人群范圍圍但不改改變給藥藥途徑；-變更藥藥品規(guī)格格；-變更藥藥品處方方中已有有藥用要要求的輔輔料；-改變影影響藥品品質(zhì)量的的生產(chǎn)工工藝；-修改藥藥品注冊冊標(biāo)準(zhǔn)；-替代或或減