SWEETS綜合征OK概述課件

1、Sweets syndrome又名急性發(fā)熱性嗜中性皮病，是主要以發(fā)熱、白細(xì)胞升高、疼痛性紅色丘疹、結(jié)節(jié)和斑塊以及彌漫分布于真皮上層的成中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)為特征的一種反應(yīng)性皮膚病，從命名至今已有40余年的歷史。 1Sweets syndrome又名急性發(fā)熱性嗜中性皮病，是Sweets syn.的歷史1964 年Robert Douglas Sweet 15年中（1949-1964）8例女性病人 急性的發(fā)熱、中性白細(xì)胞、 疼痛的皮疹（紅斑、結(jié)節(jié)、斑塊）、 真皮上部致密的中性白細(xì)胞為主的浸潤(rùn)。此后數(shù)百例的報(bào)道又增加了新的內(nèi)容。2Sweets syn.的歷史1964 年Robert DoSweets sy

2、n.的歷史里程碑1971年 Shapiro報(bào)道首例與實(shí)體癌（睪丸癌）相關(guān)的Sweets syn.1973年 Matta & kurban 首次報(bào)道2例皮疹病理證實(shí)是急性白血病的皮膚表現(xiàn)1986年Su&liu首例藥物（SMZ-TMP）引起的Sweets syn.并提出診斷標(biāo)準(zhǔn)1994年 von den Driesch 修正診斷標(biāo)準(zhǔn)1996年Walker&Cohen對(duì)藥物引起的Sweets syn.提出診斷標(biāo)準(zhǔn)3Sweets syn.的歷史里程碑1971年 Shapir病因和發(fā)病機(jī)制經(jīng)典的或特發(fā)性的Sweet綜合征可與感染（上呼吸道或消化道）、炎性腸道病或妊娠有關(guān)。也有許多病人與惡性腫瘤相關(guān)。近來(lái)

3、已報(bào)告本病可與藥物相關(guān)，大多由粒細(xì)胞集落刺激因子（G-CSF）引起，其他可致本病的藥物有全反式維A酸、卡馬西平、塞來(lái)昔布、米諾環(huán)素、復(fù)方新諾明、安定、雙氯酚酸、肼苯達(dá)嗪、呋喃妥英、丙硫氧嘧啶和左炔諾孕酮等。本病發(fā)病機(jī)制尚不明，從皮損、病程、對(duì)皮質(zhì)類(lèi)固醇的治療反應(yīng)分析，本病可能是對(duì)細(xì)菌、病毒或腫瘤抗原的一種超敏反應(yīng)。與發(fā)病有關(guān)的細(xì)胞因子有粒細(xì)胞集落因子、IFN-、IL-1、 IL-3、IL-6、IL-8 。4病因和發(fā)病機(jī)制經(jīng)典的或特發(fā)性的Sweet綜合征可與感染（上呼Sweets syn.的臨床特征本病世界性分布，無(wú)種族偏向，好發(fā)于30-50歲的婦女，也可見(jiàn)于青年和兒童。男女比例約為1:3（但兒

4、童和老年患者男女比例大致相同）。根據(jù)病因，本病可分為三型：經(jīng)典型（特發(fā)型）：多與上呼吸道感染、炎癥性腸病及妊娠有關(guān),多見(jiàn)于女性,發(fā)病年齡以30-50歲為多。有報(bào)告小兒SS與原發(fā)性免疫缺陷、血液系統(tǒng)疾病及代謝病有關(guān)。惡性腫瘤相關(guān)性SS：本病與惡性腫瘤相關(guān)的發(fā)生率據(jù)估計(jì)約為10 %20 %。通常與血液系統(tǒng)惡性腫瘤相關(guān),以急性髓樣白血病最常見(jiàn)。在實(shí)體瘤中,常與泌尿生殖系統(tǒng)、乳腺及胃腸道的惡性腫瘤相關(guān)。藥物誘發(fā)的SS：多見(jiàn)于女性。最常見(jiàn)的誘發(fā)藥物為粒細(xì)胞集落刺激因子。它可誘導(dǎo)干細(xì)胞增殖、中性粒細(xì)胞分化及中性粒細(xì)胞壽命延長(zhǎng),從而導(dǎo)致SS。5Sweets syn.的臨床特征本病世界性分布，無(wú)種族偏向Swe

5、ets syn.的臨床特征全身癥狀：發(fā)熱和WBC，或相伴或先于皮疹；其他：關(guān)節(jié)病、肌痛、頭痛、全身不適。皮疹是主要的診斷依據(jù)，典型的皮損為觸痛的紅色或紫紅色丘疹或結(jié)節(jié),易融合形成邊界清楚的不規(guī)則斑塊。因真皮淺層水腫呈透明的水皰樣。皮損可為單發(fā)或多發(fā),分布不對(duì)稱(chēng)。少數(shù)患者皮損播散性分布,特別是見(jiàn)于與惡性腫瘤相關(guān)性SS。6Sweets syn.的臨床特征全身癥狀：發(fā)熱和WBC，77Sweets syn.的皮膚外的表現(xiàn)：1骨骼：急性無(wú)菌性的關(guān)節(jié)炎、骨炎、骨髓炎、關(guān)節(jié)痛；2中樞神經(jīng)系統(tǒng)：腦脊液、腦電波、CT的異常、無(wú)菌性腦膜炎、 腦炎、急性感染性多神經(jīng)炎、神經(jīng)-Sweets??；3眼耳：結(jié)膜紅斑、結(jié)膜出

6、血、結(jié)膜炎、瞼炎、虹膜炎、青光 眼、鞏膜炎外周潰瘍性角膜炎、中耳炎；4腎：血尿、蛋白尿、腎小球腎炎；5腸道：廣泛、彌漫的腸炎、回腸炎、全結(jié)腸炎（培養(yǎng)-）；6肝：肝血清酶異常、肝腫大、肝門(mén)PMN性炎癥；7心：主動(dòng)脈炎或部分狹窄、心臟擴(kuò)大癥、心肌PMN浸潤(rùn)、冠 狀動(dòng)脈閉塞、各種心臟血管擴(kuò)張；8肺：肺或支氣管炎癥、支氣管膿皰、胸水、胸片異常；9口腔：阿弗他樣淺表?yè)p害、壞死潰瘍性牙周炎；10肌肉：肌痛、肌炎、MR異常（肌炎和筋膜炎）；11脾：腫大。8Sweets syn.的皮膚外的表現(xiàn)：1骨骼：急性無(wú)菌性的實(shí)驗(yàn)室檢查常不具有特異性。最主要的是血沉增快、外周血白細(xì)胞增多、嗜中性粒細(xì)胞增多和核左移，但有些

7、在經(jīng)活檢確診的病例中，外周血白細(xì)胞增多并不總是存在，尤其在合并惡性腫瘤者，可見(jiàn)到有貧血、嗜中性細(xì)胞正?；驕p少和血小板減少。9實(shí)驗(yàn)室檢查常不具有特異性。最主要的是血沉增快、外周血白細(xì)胞增病理本病最顯著的組織病理學(xué)特征有:真皮淺層密集的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，為彌漫性浸潤(rùn)或血管周?chē)?rùn)，并常見(jiàn)核塵。在深在結(jié)節(jié)性皮損中，中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)可達(dá)皮下組織。真皮乳頭水腫，內(nèi)皮細(xì)胞腫脹，小血管輕度擴(kuò)張。在與髓樣白血病相關(guān)的SS中，皮損中可見(jiàn)有白血病細(xì)胞的浸潤(rùn)。10病理本病最顯著的組織病理學(xué)特征有:真皮淺層密集的中性粒細(xì)胞浸Sweet綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 必需滿足兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和兩個(gè)次要標(biāo)準(zhǔn)才能確診。兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)是皮膚損害的臨

8、床特征和組織學(xué)特征, 次要標(biāo)準(zhǔn)是相關(guān)的癥狀或疾病, 實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果和對(duì)治療的反應(yīng)。主要標(biāo)準(zhǔn) 突然發(fā)作的觸痛性紅色斑塊或結(jié)節(jié)，伴有水皰、膿皰或大皰。 真皮內(nèi)有顯著的中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，而無(wú)白細(xì)胞碎裂性血管炎。次要標(biāo)準(zhǔn) 發(fā)病前有非特異性呼吸道或胃腸道感染，疫苗接種史，或伴有：a炎癥性疾病，例如慢性自身免疫病、感染；b血液增生性疾病或惡性實(shí)體腫瘤；c妊娠。 伴有周期性全身不適和發(fā)熱（大于38.0 ）。 發(fā)作期實(shí)驗(yàn)室檢查：ESR大于20mm/h；C反應(yīng)蛋白陽(yáng)性；外周血涂片中嗜中性分葉核和桿狀核白細(xì)胞大于70%；WBC大于8000/ul（4項(xiàng)中有3項(xiàng)）。 系統(tǒng)使用糖皮質(zhì)激素或者碘化鉀有良好效果。11Swee

9、t綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn) 必需滿足兩個(gè)主要標(biāo)準(zhǔn)和兩個(gè)次要標(biāo)藥源性Sweet綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)突然疼痛性紅色斑塊或結(jié)節(jié)；組織病理學(xué)有真皮致密的嗜中性白細(xì)胞浸潤(rùn)而無(wú)白細(xì)胞碎裂性血管炎；發(fā)熱38；藥物應(yīng)用與本病的臨床表現(xiàn)在時(shí)間上相關(guān)，或藥物再暴露后與病情復(fù)發(fā)在時(shí)間上相關(guān)；停藥后與皮損消退在時(shí)間上相關(guān)。12藥源性Sweet綜合征的診斷標(biāo)準(zhǔn)12很可能的相關(guān)疾病：腫瘤（血液病、實(shí)體瘤）、感染（上呼吸道鏈球菌、胃腸炎）、炎癥性腸道疾?。–rohn病、潰瘍性結(jié)腸炎）、藥物（GCSF為主）、妊娠；可能的相關(guān)疾病：白塞氏病、結(jié)節(jié)性紅斑、類(lèi)風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、結(jié)節(jié)病、甲狀腺?。ㄍ谎坌约谞钕倌[、慢性甲狀腺炎）；待定的相關(guān)性疾?。弘[匿

10、性肝硬化、慢性疲勞綜合征、閉塞性支氣管炎、免疫缺陷性疾病、蕁麻疹。Sweets syn.的鑒別13很可能的相關(guān)疾?。耗[瘤（血液病、實(shí)體瘤）、感染（上呼吸道鏈球Sweets syn.的治療典型的真皮型皮疹持續(xù)數(shù)周-數(shù)月自行消退祛除相關(guān)藥物、腫瘤、感染灶（抗菌素）皮疹消退可的松：pre 1mg/kg/d4-6w；沖擊療法；局注Tria；強(qiáng)效激素脂/霜。KI ：0.9g/d 1.5g/d（膠囊、溶液）秋水仙堿：0.5mg tid14Sweets syn.的治療典型的真皮型皮疹持續(xù)數(shù)周-數(shù)月Sweets syn.的治療（二線藥物）消炎痛: 150mg/d7d 100mg/d14d 氯苯吩嗪：200mg

11、/d4w 100mg/d4w環(huán)孢菌素：2 4 10mg /kg/d10d減量 DDS（氨苯砜 ）： 100-200mg/d其他：抗菌素、抗瘧藥、INF-（皮損內(nèi)或系統(tǒng)） 、維甲酸類(lèi)、抗代謝藥物、細(xì)胞毒化學(xué)療法。15Sweets syn.的治療（二線藥物）消炎痛: 150謝謝各位！16謝謝各位！16在經(jīng)典型Sweet綜合征病人，如果不加治療，皮損存在數(shù)周甚至數(shù)月后，其癥狀和體征最終可以消退。而對(duì)于腫瘤相關(guān)型或藥源型Sweet綜合征的病人，則經(jīng)成功地治療相關(guān)的腫瘤或停用相關(guān)的藥物后皮病可獲改善和消退。本病治療的主要手段為全身應(yīng)用糖皮質(zhì)激素，除對(duì)經(jīng)典型病人外，對(duì)腫瘤相關(guān)型病人（如合并急性髓性白血病和

12、淋巴瘤等）也均有效（應(yīng)同時(shí)治療原發(fā)病）。在開(kāi)始治療后癥狀可迅速改善，其后皮損也隨之消退。常用潑尼松治療，起始劑量為3060mg/d，在46周內(nèi)，劑量可逐步減少為10mg/d乃至停用，愈后皮損可殘留色素沉著。在某些病例，為防止復(fù)發(fā)，每日或隔日應(yīng)用較小劑量的潑尼松（1030mg）共23個(gè)月是需要的。對(duì)于對(duì)治療抵抗的病人，已有報(bào)道應(yīng)用甲潑尼龍1000mg/d連續(xù)35次，獲得成功。對(duì)于局限性皮損可以外用強(qiáng)效糖皮質(zhì)激素治療，如0.05%氯倍他索霜或代之以皮損內(nèi)局部注射糖皮質(zhì)激素，如用曲安萘得3.010.0/ml單次或多次皮損內(nèi)注射可使皮損好轉(zhuǎn)直至消失。碘化鉀和秋水仙堿是治療本病的第一線藥物 。碘化鉀可明顯地抑制在外周血中中性白細(xì)胞的趨化性有關(guān)。秋水仙堿可通過(guò)增加細(xì)胞內(nèi)環(huán)化單磷酸腺苷的水平和抑制溶酶體的降解來(lái)抑制白細(xì)胞的功能，從而達(dá)到治療本病的目的。 17在經(jīng)典型Sweet綜合征病人，如果不加治療，皮損存在數(shù)周甚至體外試驗(yàn)證實(shí)非甾體類(lèi)抗炎藥能抑制中性白細(xì)胞的趨化、游走和氧化代謝，吲哚美辛治療本病有效可能與此有關(guān)。他們提出用吲哚美辛治療本病的指征為：老年病人；糖尿病病人；心力衰竭