藥物分析二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物分析

1、藥物分析二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物分析Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?是一種跨越細(xì)胞膜的結(jié)構(gòu)，它嚴(yán)格控制著鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的過程。 鈣離子信號與很多重要生理功能相關(guān)，例如心臟收縮、基因轉(zhuǎn)錄等，因此調(diào)節(jié)鈣離子進(jìn)入細(xì)胞的精確反饋機制就至關(guān)重要。 Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物離子通道Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物鈣通道?Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制跨膜鈣內(nèi)流及細(xì)胞內(nèi)的鈣釋放，降低細(xì)胞內(nèi)游離鈣濃度及其利用率Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物能抑制ATP酶的活性，降低心肌收縮力；使平滑肌

2、細(xì)胞松弛，血管擴張，降低外周血管阻力 Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物又稱鈣拮抗劑主要用于治療高血壓，心絞痛、心律失常、充血性心肌病及缺血性心臟病等。此外，還用于原發(fā)性肺動脈高壓、缺血性腦卒中、肥厚性心肌病等 Company Logo前言二氫吡啶類鈣通道阻滯藥物根據(jù)化學(xué)結(jié)構(gòu)的不同，鈣拮抗劑可分為4類；二氫吡啶類；苯基烷胺類；苯并硫類；二苯基哌嗪類等。其中二氫吡啶類鈣拮抗劑是上世紀(jì)60年代后期研究開發(fā)的一類新型藥物。 Company Logo第一節(jié):二氫吡啶類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核1,4二氫吡啶環(huán)和NH基是必需基團(tuán)，若二氫吡啶環(huán)氧化或還原，

3、就會失去活性； 3,5位酯基為必要基團(tuán)，酯基中烷氧基不同時活性增大； 4位為苯環(huán)取代，苯環(huán)鄰位或間位有吸電子基團(tuán)時活性增強； 2，6位多為低級烷基，至少一側(cè)為低級烷基時有利于增加活性； Company Logo第一節(jié):二氫吡啶類藥物的結(jié)構(gòu)與性質(zhì)本類藥物均含有苯基-1,4-二氫吡啶的母核這種構(gòu)像能增強與受體結(jié)合能力X射線衍射表明，1,4二氫吡啶環(huán)為船式結(jié)構(gòu)，苯環(huán)上的鄰位或間位取代基使苯環(huán)同二氫吡啶環(huán)呈垂直狀態(tài)，苯環(huán)上的取代基與4位H同側(cè)，Company Logo硝苯地平Company Logo尼群地平Company Logo尼莫地平Company Logo尼索地平Company Logo苯磺酸氨

4、氯地平Company Logo非洛地平Company Logo拉西地平Company Logo伊拉地平Company Logo尼伐地平Company Logo鹽酸尼卡地平Company LogoCompany Logo與堿作用時,1,4-位氫均可發(fā)生解離,形成p-共軛而發(fā)生顏色變化,利用該類反應(yīng)可鑒別本類藥物遇光極不穩(wěn)定,易發(fā)生光化學(xué)歧化反應(yīng)Company LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany

5、LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany LogoCompany Logo 太辛苦了,能否看個電影呢?好Company Logo七、LC-MS/MSCompany Logo四極桿質(zhì)量分析器由四根帶有特定直流電壓DC和射頻電壓RF的平行桿組成。相對的兩組桿上分別加有電壓(DC+RF)和-(DC+RF)， 四級桿上的電壓變化時，通過

6、質(zhì)譜儀來過濾具有不同 m/z 值的離子。Company Logo可使用概念模型來說明單四極桿質(zhì)譜儀的理論樣品在外部電離源中離子化，生成的所有離子收集在漏斗中。不同顏色和大小的球代表具有不同 m/z 值的不同離子。 四極桿質(zhì)量過濾器用移動帶表示，通過移動帶上不同大小的孔（代表不同的電壓組合）過濾離子，離子從漏斗經(jīng)過過濾器到達(dá)檢測器。 當(dāng)帶（質(zhì)量分析器）移動時，或桿上的電壓變化時，通過質(zhì)譜儀來 過濾具有不同 m/z 值的離子 Company Logo三重四極桿質(zhì)譜儀的工作原理模型在此示例中，使用第一級四極桿來選擇前級離子，并將其發(fā)送到六級桿碰 撞反應(yīng)池以進(jìn)行碎裂。然后通過第三級四極桿來掃描碎片離子

7、（產(chǎn)物離子）。 Company Logo具體機理就不深入講解了Company Logo總離子流色譜圖在GC-MS或LC-MS等方法中使用的一種色譜圖。質(zhì)量分析器在可能出現(xiàn)的質(zhì)荷比范圍內(nèi)以固定時間間隔重復(fù)地掃描，檢測系統(tǒng)就可連續(xù)不斷的得到變化著的質(zhì)譜信號。計算機一邊收集存儲，一邊將每次掃描的離子流求和，獲得總離子流?？傠x子流隨時間變化的圖譜稱為總離子流色譜圖(TIC)。在TIC中，縱坐標(biāo)表示收集存儲離子的電流總強度，橫坐標(biāo)表示離子的生成時間或連續(xù)掃描的掃描次數(shù)。 Company Logo提取離子色譜圖EIC是Extracted Ion Chromatogram，即提取離子色譜圖，就是從TIC中提

8、取的某個離子的色譜圖；SIM是一種掃描模式，single ion monitor or select ion monitor。Company Logo質(zhì)譜定量時,是以后面產(chǎn)生的碎片峰（子離子）定量,但是這一子離子是由母離子在碰撞室產(chǎn)生的特征性碎片，所以用MRM定量靈敏度會比用SIM定量好很多。 建立方法的步驟是：用一定溶度的標(biāo)準(zhǔn)品溶液（1-10 ug/mL）Tune化合物的一級質(zhì)譜條件，找到母離子的最佳質(zhì)譜條件，然后對母離子進(jìn)行打碎，優(yōu)化碰撞能量，得到其特征性的子離子。最后利用該質(zhì)譜條件和該母離子-子離子對進(jìn)行定量。Company Logo6.2.2 質(zhì)譜儀工作過程及基本原理（1）將樣品由貯存器送入電離室。（2）樣品被高能量（70100ev）的電子流沖擊。通常，首先被打掉一個電子形成分子離子（母離子），若干分子離子在電子流的沖擊下，可進(jìn)一步裂解成較小的子離子及中性碎片，其中正離子被安裝在電離室的正電壓裝置排斥進(jìn)入加速室。（只要正離子的壽命在105106s）。Company Logo（3）加速室中有2000V的高壓電場，正離子在高壓電場的作用下得到加速，然后進(jìn)入分離管。在加速室里，正離子所獲得的動能應(yīng)該等于加速電壓和離子電荷的乘積（即電荷在電場中的位能）。 式中z為離子電荷數(shù), U為加速電壓。顯然，在一定的加速電壓下，離子的運動速度