基因診斷試題

（一）選擇題人型題.判定基因結(jié)構(gòu)異常最直接的方法是A.PCR法B.核酸分子雜交DNA序列測(cè)定RFLP分析SSCP分析.不符合基因診斷特點(diǎn)的是A.特異性強(qiáng)B.靈敏度高C.易于做出早期診斷D.樣品獲取便利E.檢測(cè)對(duì)象僅為自體基因.遺傳病基因診斷的最重要的前提是A.了解患者的家族史B.疾病表型與基因型關(guān)系已被闡明了解相關(guān)基因的染色體定位了解相關(guān)的基因克隆和功能分析等知識(shí)E.進(jìn)行個(gè)體的基因分型若要采用Southern或Northern印跡方法分析某特定基因及其表達(dá)產(chǎn)物，需要A.制備固定在支持物上的組織或細(xì)胞精選資料，歡迎下載B.收集組織或細(xì)胞樣品，然后從中提取總DNA或RNAC.利用PCR技術(shù)直接從標(biāo)本中擴(kuò)增出待分析的片段D.收集組織或細(xì)胞樣品，然后從中提取蛋白質(zhì)E.收集培養(yǎng)細(xì)胞的上清液目前基因診斷常用的分子雜交技術(shù)不包括哪一項(xiàng)Southern印跡Western印跡Northern印跡DNA芯片技術(shù)E.等位基因特異性寡核甘酸分子雜交SNP的實(shí)質(zhì)是A.堿基缺失B.堿基插入C.堿基替換D.移碼突變E.轉(zhuǎn)錄異常DNA指紋的遺傳學(xué)基礎(chǔ)是A.連鎖不平衡DNA的多態(tài)性C.串聯(lián)重復(fù)序列MHC的限制性MHC的多樣性精選資料，歡迎下載8.在對(duì)臨床病例進(jìn)行基因診斷時(shí)，若遇到不能檢測(cè)出已知類型突變的情況，如果表型明確指向某種疾病，適用下列哪一類篩查技術(shù)PCR法ASO分子雜交C.反向點(diǎn)雜交D.變性高效液相色譜（DHPLC）E.STR拷貝異常的診斷9.生殖細(xì)胞若發(fā)生基因結(jié)構(gòu)突變可引起哪種疾病A.腫瘤B.高血壓C.糖尿病D.遺傳病E.傳染病10.PCR技術(shù)容易出現(xiàn)A.假陰性結(jié)果B.假陽性結(jié)果C.靈敏度不高D.適用不廣E.操作繁冗11.目前檢測(cè)血清中乙肝病毒最敏感的方法是A.斑點(diǎn)雜交試驗(yàn)B.等位基因特異性寡核甘酸分子雜交Southern印跡精選資料，歡迎下載PCR法Northern印跡.核酸分子雜交的原理是A.磷酸化B.甲基化C.抗原抗體結(jié)合D.配體受體結(jié)合E.堿基互補(bǔ)配對(duì).目前法醫(yī)學(xué)中主要應(yīng)用的基因診斷方法是A.基于Southern印跡的操作B.FISH檢測(cè)C.基于PCR的DNA指紋技術(shù)D.SSCP分析E.變性高效液相色譜分析8型題A.確定被檢核酸在組織或細(xì)胞中的定位B.同時(shí)對(duì)樣品中多種類核酸進(jìn)行檢測(cè)和分析C.檢測(cè)組織樣品中的RNA種類和含量D.檢測(cè)細(xì)胞基因拷貝數(shù)的變化或者mRNA含量的變化E.基因組DNA分析.Southern印跡法主要用于.Northern印跡法主要用于精選資料，歡迎下載.斑點(diǎn)印跡雜交主要用于.組織原位雜交主要用于.DNA芯片技術(shù)可以乂型題.基因診斷的常用技術(shù)主要有PCR-RFLPSouthern印跡RNAiASO分子雜交DHPLC.被稱為基因診斷間接方法的是下列哪幾種RFLP連鎖分析B.基于STR的微衛(wèi)星分析C.基于SNP的單倍型分析Southern印跡法PCR法.對(duì)基因連鎖分析描述正確的是A.可能發(fā)生基因重組B.檢測(cè)方法更為簡(jiǎn)單可靠C.結(jié)果更為直接和準(zhǔn)確D家系成員可能不夠完整E.遺傳標(biāo)志雜合性所帶信息量有限精選資料，歡迎下載22.目前用于基因診斷的遺傳標(biāo)志主要包括下列哪些形式的DNA變異A.單核甘酸變異B.短串聯(lián)重復(fù)序列C.限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性D.點(diǎn)突變E.單核甘酸多態(tài)性.關(guān)于STR,下列說法不正確的有A.STR大多位于基因組非編碼區(qū)B.最常見的是三核甘酸重復(fù)C.同卵雙生子的STR不同D.是繼RFLP之后第二代DNA遺傳標(biāo)志E.重復(fù)順序最多的是（CA）n、（GT）n.基因診斷主要涉及哪些方面的技術(shù)A.準(zhǔn)確獲得足夠量樣品的技術(shù)B.轉(zhuǎn)基因技術(shù)C.基因敲除技術(shù)D.對(duì)樣品進(jìn)行結(jié)構(gòu)或含量分析的技術(shù)E.基因沉默技術(shù).符合RFLP技術(shù)的選項(xiàng)有A.目前主要用于多基因遺傳病的基因診斷B.需進(jìn)行足夠數(shù)量的家系成員分析C.重組的發(fā)生不影響診斷的準(zhǔn)確性D.被利用的限制性位點(diǎn)雜合率較高，可以提供基因連鎖的有用信息精選資料，歡迎下載E.得名于核酸外切酶消化DNA分子產(chǎn)生不同長(zhǎng)度的片段.符合DNA芯片技術(shù)的有哪些選項(xiàng)A.實(shí)質(zhì)是一種基于RDB的技術(shù)B.高效、高通量且操作易于自動(dòng)化C.一次集成數(shù)量巨大的基因探針D.代表基因診斷的發(fā)展趨勢(shì)E.假陽性率比較高27.以核酸分子雜交為基礎(chǔ)的基因診斷方法有DNA芯片Northern印跡C.基因序列測(cè)定D.等位基因特異寡核甘酸探針雜交法E.PCR法.結(jié)構(gòu)基因突變主要包括哪些A.基因重排B.基因擴(kuò)增C.點(diǎn)突變D.基因缺失E.基因表達(dá)異常.符合SSCP（單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析）的選項(xiàng)有A.其靈敏度隨著檢測(cè)序列的增長(zhǎng)而增大B.檢測(cè)對(duì)象長(zhǎng)度以不超過300nt核甘酸為宜C.其檢測(cè)準(zhǔn)確率高于直接的核酸序列測(cè)定精選資料，歡迎下載D.檢測(cè)對(duì)象可以是DNA分子E.檢測(cè)對(duì)象可以是RNA分子30.mRNA的相對(duì)定量分析方法主要包括A.紫外分光光度法B.點(diǎn)雜交C.狹線雜交RT-PCR法Northern印跡法(二)名詞解釋.基因診斷(genediagnosis).連鎖分析(linkageanalysis).限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性(restrictionfragmentlengthpolymorphism,RFLP).單核甘酸多態(tài)性(singlenucleotidepolymorphism,SNP).核酸分子雜交(nucleicacidmolecularhybridization).連鎖不平衡(linkagedisequilibrium).聚合酶鏈反應(yīng)(polymerasechainreaction,PCR).擴(kuò)增片段長(zhǎng)度多態(tài)性(amplifiedfragmentlengthpolymorphism,AFLP).短串聯(lián)重復(fù)序列(shorttandemrepeat,STR).反向點(diǎn)雜交(reversedotblot,RDB).產(chǎn)前基因診斷(prenataldiagnosis).植入前遺傳診斷(preimplantationgeneticdiagnosis,PGD)精選資料，歡迎下載（三）簡(jiǎn)答題.請(qǐng)簡(jiǎn)述基因診斷的基本流程。.簡(jiǎn)述基因診斷的一般內(nèi)容。.請(qǐng)簡(jiǎn)述用于連鎖分析的遺傳標(biāo)志需具備的特點(diǎn)。.請(qǐng)簡(jiǎn)述遺傳分析中用于直接診斷的代表性技術(shù)有哪些。.試述內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變的主要類型以及內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變所致的疾病。（四）論述題.試述基因診斷的特點(diǎn)及基本技術(shù)。.試述PCR技術(shù)的原理、步驟及其應(yīng)用。.試述基因診斷在醫(yī)學(xué)中的應(yīng)用。參考答案與提示（一）選擇題題號(hào)1答案C考察的知識(shí)點(diǎn)基因結(jié)構(gòu)的特異性分析題號(hào)2答案E考察的知識(shí)點(diǎn)基因診斷的特點(diǎn)3B基因診斷的前提4B獲得待測(cè)樣品的技術(shù)原理5B核酸分子雜交技術(shù)6CSNP（單核苷酸多態(tài)性）7BDNA指紋8D變性高效液相色譜分析9D內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變10BPCR技術(shù)11D感染性疾病的基因診斷12E核酸分子雜交的原理13C法醫(yī)學(xué)基因診斷方法14ESouthern印跡法15CNorthern印跡法16D斑點(diǎn)印跡雜交17A組織原位雜交18BDNA芯片19ABDE基因診斷的常用技術(shù)20ABC間接診斷方法21ADE基因連鎖分析22ABCE基因診斷的遺傳標(biāo)志23BCSTR24AD基因表達(dá)產(chǎn)物定性定量分析精選資料，歡迎下載25BDRFLP26ABCDDNA芯片27ABD基因診斷方法28ABCD內(nèi)源基因的結(jié)構(gòu)突變29BDE單鏈構(gòu)象多態(tài)性分析30BCDEmRNA相對(duì)定量（二）名詞解釋.用分子生物學(xué)技術(shù)針對(duì)DNA和/或mRNA進(jìn)行定性、定量分析，通過分析這些遺傳信息分子的序列，從而在分子水平上確定疾病的病因，具高度特異性。.利用與致病基因相連的某些基因，作為遺傳標(biāo)志，通過鑒定遺傳標(biāo)志的存在而判斷個(gè)體是否帶有致病基因。本法無需更多了解致病基因結(jié)構(gòu)及其分子機(jī)制，屬于間接診斷。.指DNA序列上發(fā)生某個(gè)變異（如單堿基置換、少數(shù)堿基缺失或插入）后獲得或丟失了某一限制性識(shí)別位點(diǎn)，使DNA限制性酶解片段的長(zhǎng)度發(fā)生變化，在人群中形成兩種或兩種以上的限制性類型，可以用作遺傳標(biāo)志。.指基因組內(nèi)特定核甘酸位置上存在兩種不同的堿基，其中最少的一種在群體中的頻率不小于1%°SNP是一種最常見的可遺傳變異，是第三代遺傳標(biāo)志物。.利用堿基互補(bǔ)配對(duì)，以已知的核酸片段作為探針，檢測(cè)樣本中是否存在及有多少與其互補(bǔ)的核酸序列，這是基因診斷最基本的方法，又稱為核酸分子探針技術(shù)。.在人群中，某一RFLP或者主要存在于具有某一疾病基因的染色體上；或者主要存在于正常染色體上，這種非隨機(jī)的遺傳現(xiàn)象稱為連鎖不平衡。.一種在體外利用酶促反應(yīng)獲得特異序列的基因組DNA片段或cDNA的專門技術(shù)。根據(jù)樣品來源不同分為基因組PCR和反轉(zhuǎn)錄PCR兩類。.PCR擴(kuò)增致病基因內(nèi)部或兩側(cè)與其緊密連鎖的特定STR,電泳檢測(cè)擴(kuò)增產(chǎn)物長(zhǎng)度的多態(tài)性，從而快速作出診斷。.指一種2-4bp的核心序列重復(fù)排列，又稱為微衛(wèi)星（microsatellite）。在人類基因組中分布廣泛，最常見的是二核甘酸重復(fù)，其次是三、四核甘酸重復(fù)。.是改進(jìn)的等位基因特異性寡核甘酸（ASO）分子雜交技術(shù)。將針對(duì)各種突變和正常序列的ASO探針固定在雜交膜上，而將原來在ASO雜交體系中固定在膜上的PCR產(chǎn)物改為液相進(jìn)行雜交，從而能夠同時(shí)檢測(cè)多種突變。精選資料，歡迎下載.通過對(duì)胎兒羊水、絨毛或臍帶血等來源的DNA進(jìn)行基因型分析或染色體核型分析，達(dá)到診斷患病胎兒的目的，主要診斷對(duì)象是人類染色體病和單基因遺傳病。.指對(duì)配子或移入宮腔之前的胚胎進(jìn)行快速的遺傳分析，篩選出健康配子或胚胎，以避免異常妊娠的一項(xiàng)技術(shù)。(三)簡(jiǎn)答題.基因診斷的基本流程包括(1)樣品的核酸抽提。(2)目的序列的擴(kuò)增。(3)核酸分子雜交。(4)信號(hào)檢測(cè)。.基因診斷的一般內(nèi)容包括(1)檢測(cè)個(gè)體的基因序列的特征。(2)基因突變分析。(3)測(cè)定基因的拷貝數(shù)。(4)基因表達(dá)產(chǎn)物分析。(5)檢測(cè)是否存在外源基因等。.用于連鎖分析的遺傳標(biāo)志，需要具備三個(gè)特點(diǎn)不同個(gè)體之間存在高度的多態(tài)性。需要獲得足夠數(shù)量的家系成員樣本，以區(qū)分和確定遺傳標(biāo)志與致病基因之間的連鎖關(guān)系。精選資料，歡迎下載遺傳標(biāo)志與致病基因相連鎖，而且兩者之間的距離越小越好，以盡量排除減數(shù)分裂中遺傳標(biāo)志與致病基因之間出現(xiàn)重組或交換而誤診。.用于遺傳分析的代表性直接診斷技術(shù)主要有(1)基因缺失或插入的診斷Southern印跡法PCR法(2)點(diǎn)突變的診斷1)等位基因特異性寡核甘酸分子雜交2)反向點(diǎn)雜交3)變性高效液相色譜)STR拷貝異常的診斷。(1)內(nèi)源基因結(jié)構(gòu)突變包括點(diǎn)突變、缺失或插入突變、染色體易位、基因重排、基因擴(kuò)增等。(2)突變?nèi)舭l(fā)生在生殖細(xì)胞，可引起各種遺傳性疾病；若發(fā)生在他細(xì)胞，可導(dǎo)致腫瘤、心血管疾病等。(四)論述題(1)基因診斷的特點(diǎn)為特異性高；靈敏度高；穩(wěn)定性高；診斷范圍廣，適用性強(qiáng)；臨床應(yīng)用前景好。(2)常用技術(shù)包括精選資料，歡迎下載1）核酸分子雜交技術(shù)，其方法主要有斑點(diǎn)印跡、Southern印跡、Northern印跡、原位雜交、等位基因特異寡核甘酸探針雜交；2）限制性內(nèi)切酶酶譜分析法；DNA限制性片段長(zhǎng)度多態(tài)性（RFLP）分析;PCR技術(shù)；DNA芯片；6）基因測(cè)序。PCR技術(shù)實(shí)際上是在模板DNA,引物和4種脫氧核糖核苷三磷酸存在的條件下依賴于耐熱DNA聚合酶的酶促合成反應(yīng)。其原理主要有幾個(gè)方面DNA合成需要引物，兩條互補(bǔ)鏈上都需要引物；DNA的復(fù)性與變性的原理；PCR技術(shù)的特異性取決于引物和模板DNA結(jié)合的特異性。耐高溫的DNA聚合酶的發(fā)現(xiàn)和運(yùn)用。PCR全過程包括三個(gè)基本步驟，即1）雙鏈DNA模板加熱變性成單鏈（變性）；2）在低溫下引物與單鏈DNA互補(bǔ)配對(duì)（退火）；3）在適宜溫度下TaqDNA聚合酶催化引物3,-OH端加入脫氧核甘酸（延伸）。這三個(gè)基本步驟構(gòu)成的循環(huán)重復(fù)進(jìn)行，可以使特異性DNA的擴(kuò)增率達(dá)到數(shù)百萬倍。PCR技術(shù)的應(yīng)用1）分子生物學(xué)領(lǐng)域基因克??；DNA序列測(cè)定；突變分析；基因重組；基因定量；鑒定轉(zhuǎn)錄調(diào)控序列；轉(zhuǎn)座子插入位點(diǎn)的確定；檢測(cè)基因的修飾；精選資料，歡迎下載2)臨床醫(yī)學(xué)領(lǐng)域病原體診斷；遺傳病的基因診斷；器官移植；腫瘤診斷；法醫(yī)學(xué)；3)動(dòng)植物學(xué)的研究；4)其他領(lǐng)域如組織和群體生物學(xué)、古生物學(xué)等。輔助遺傳病的臨床診斷針對(duì)單基因病(包括少數(shù)腫瘤)的