三種抗HER2藥物的區(qū)別

曲妥珠單抗／帕妥珠單抗／T－DM1區(qū)分三種抗HER2藥物的區(qū)別第1頁HER－2是什么？HER-2即為人類表皮生長因子受體-2，它是人類表皮生長因子受體家族第二個組員。人類表皮生長因子受體家族包含四個組員，HER1,HER2,HER3,andHER4，它們均是含有酪氨酸激酶活性跨膜受體。每個受體包含3個不一樣功效區(qū)。①細(xì)胞外區(qū)：配體結(jié)合區(qū)域。②跨膜區(qū)域。③細(xì)胞內(nèi)區(qū)：細(xì)胞內(nèi)含有酪氨酸激酶活性區(qū)域。三種抗HER2藥物的區(qū)別第2頁HER－2是什么？二個受體二聚化形成二聚體復(fù)合物是HER發(fā)揮功效基本條件，在全部二聚體中，HER2–HER3二聚體被認(rèn)為是最主要信號對，可促進(jìn)HER-2（+）腫瘤細(xì)胞增殖。上圖顯示是HER-2與HER-4形成二聚體發(fā)揮效應(yīng)過程，配體與HER-4結(jié)合后，HER-2與HER-4形成二聚體，造成胞內(nèi)酪氨酸激酶被激活，從而激活各種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)路徑，引發(fā)一些列效應(yīng)，如細(xì)胞增殖,運動,抗凋亡,侵襲,血管生成.

三種抗HER2藥物的區(qū)別第3頁曲妥珠單抗與帕妥珠單抗作用機(jī)制曲妥珠單抗是一個抗HER-2人源化單克隆抗體.如圖：HER-2胞外區(qū)域包含四個子區(qū)域，曲妥珠能夠與區(qū)域四結(jié)合，阻斷信號轉(zhuǎn)導(dǎo)而發(fā)揮作用，抗抑制HER2活性，標(biāo)識細(xì)胞,方便免疫系統(tǒng)識別殺滅

帕妥珠單抗也是一個人源化單克隆抗體，帕妥珠可與HER-2胞外區(qū)域二結(jié)合，而該區(qū)域是二聚化形成關(guān)鍵區(qū)域，從而，抑制HER-2與其它受體形成異源二聚體復(fù)合物，尤其是HER-3，抑制多條HER信號傳導(dǎo)通路總結(jié)：帕妥珠單抗和曲妥珠單抗作用于HER-2不一樣抗原表位三種抗HER2藥物的區(qū)別第4頁T‐DM1作用機(jī)制T‐DM1是一新型抗體藥品偶聯(lián)物

T為曲妥珠單抗，DM1是一個抗微管藥品,其效能可比紫杉醇高達(dá)400倍平均每個T攜帶3.5個DM1T‐DM1與HER2結(jié)合,其親和力類似曲妥珠單抗三種抗HER2藥物的區(qū)別第5頁T‐DM1作用機(jī)制STEP1.

T‐DM1與腫瘤細(xì)胞上HER2受體結(jié)合STEP2.受體‐T‐DM1復(fù)合物內(nèi)化入HER2性乳腺癌細(xì)胞STEP3.一旦進(jìn)入腫瘤細(xì)胞內(nèi)高效抗微管藥品則馬上釋放三種抗HER2藥物的區(qū)別第6頁HER－2陽性乳腺癌（符合以下四條其中之一）IHC：＋＋＋單探針：拷貝數(shù)≥6