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大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如。42、夏日長抱饑,寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤,不汲汲于富貴。44、欲言無予和,揮杯勸孤影。45、盛年不重來,一日難再晨。及時(shí)當(dāng)勉勵,歲月不待人。大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如。42、夏日長抱饑,寒夜無被眠。43、不戚戚于貧賤,不汲汲于富貴。44、欲言無予和,揮杯勸孤影。45、盛年不重來,一日難再晨。及時(shí)當(dāng)勉勵,歲月不待人。大劑量ACEI在心衰患者中的應(yīng)用CASE患者韓X,男,62歲活動后胸痛半年,夜間有呼吸困難既往史:有高血壓數(shù)十年危險(xiǎn)因素:高血壓、吸煙查體:BP170/96mmHg,兩肺可及濕啰音,心率110次/分,律齊,心尖區(qū)可及2/6級SM,雙下肢I(xiàn)I°可凹陷水腫大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用41、俯仰終宇宙,不樂復(fù)何如大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件入院前入院后4周后血壓(mmHg)170/96148/92135/85藥物組合拜新同30mg/日吉加0.15/日倍他樂克12.5mg2/日雅施達(dá)4mg/日倍他樂克12.5mg2/日地高辛0.125mg/日速尿20mg/日螺內(nèi)酯20mg/日立普妥20mg/日雅施達(dá)8mg/日倍他樂克12.5mg2/日地高辛0.125mg/日速尿20mg/日螺內(nèi)酯20mg/日立普妥20mg/日生化指標(biāo)腎功能:肌酐152umol/L,尿酸542umol/L,肝功能:總膽紅素24.5umol/L,谷丙轉(zhuǎn)氨酶74IU/L腎功能:肌酐143.6umol/L,尿酸428umol/L,肝功能:正常癥狀活動后胸痛胸痛好轉(zhuǎn)水腫消退胸痛好轉(zhuǎn)入院前入院后4周后血壓(mmHg)170/96148/921入院時(shí)胸片5個月后在鼓樓復(fù)查胸片入院時(shí)胸片5個月后在鼓樓復(fù)查胸片ACEI的循證依據(jù)(一)Grag等32項(xiàng)臨床試驗(yàn)薈萃分析ACEI3870例安慰劑及對照組3235例
結(jié)果:ACEI顯著改善預(yù)后
總死亡率↓23%(P<0.01)
死亡或住院率↓35%(P<0.01)
左室功能不全的無癥狀者較少發(fā)至:癥狀性心
衰或因心衰惡化而住院ACEI的循證依據(jù)(一)Grag等32項(xiàng)臨床試驗(yàn)薈萃分析ACEI的循證依據(jù)(二)5項(xiàng)大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)(12763例)薈萃分析結(jié)果:ACEI使有癥狀心衰患者
死亡率
↓
因心衰住院
↓
再梗死率
↓其效益獨(dú)立于年齡、性別、左室功能狀況以及基線是否使用利尿劑、阿司匹林、β受體阻滯劑ACEI的循證依據(jù)(二)5項(xiàng)大型隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)(12763ACEI臨床應(yīng)用(一)1、全部慢性心衰患者必須應(yīng)用,包括階段B和無癥狀,以及LVEF<40%~45%者,終身應(yīng)用2、ACEI和β受體阻滯劑合用有協(xié)同作用ACEI臨床應(yīng)用(一)1、全部慢性心衰患者必須應(yīng)用,包括階段ACEI臨床應(yīng)用(二)3、禁忌癥:曾有致死性不良反應(yīng),如嚴(yán)重血管性水腫所致的喉頭水腫、無尿性腎衰、妊娠婦女,雙側(cè)腎動脈狹窄
慎用情況:血肌酐>3mg/dl(265.2umol/L)
高鉀血癥(>5.5mmol/L)
低血壓(SBP<90mmHg)ACEI臨床應(yīng)用(二)3、禁忌癥:曾有致死性不良反應(yīng),如嚴(yán)重ACEI臨床應(yīng)用(三)
4、劑量:從小劑量開始,逐漸遞增,直至目標(biāo)劑量或最大耐受劑量起始劑量目標(biāo)劑量卡托普利6.25mg,tid50mg,tid依那普利2.5mg,bid10~20mg,bid培哚普利2mg,qd4~8mg,qd賴諾普利2.5~5mg,qd30~35mg,qd苯那普利2.5mg,qd5~10mg,bid雷米普利2.5mg,qd10mg,qdACEI臨床應(yīng)用(三)
4、劑量:從小劑量開始,逐漸遞增,直大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件大劑量acei在心衰患者中的應(yīng)用24張課件SummaryofallendpointsAmlodipineperindoprilbetterAtenololthiazidebetter0.500.701.001.45Primary
Non-fatalMI(inclsilent)+fatalCHDSecondary
Non-fatalMI(exc.Silent)+fatalCHDTotalcoronaryendpoint
TotalCVeventandprocedures
All-causemortality
Cardiovascularmortality
Fatalandnon-fatalstroke
Fatalandnon-fatalheartfailure2.000.90(0.79-1.02)0.87(0.76-1.00)0.87(0.79-0.96)0.84(0.78-0.90)0.89(0.81-0.99)0.76(0.65-0.90)0.77(0.66-0.89)0.84(0.66-1.05)UnadjustedHR(95%CI)培哚普利8mg顯著減少心血管疾病死亡率BjornDahlofetal.Lancet2005;366:895-906SummaryofallendpointsAmlod心血管死亡,心肌梗死
或成功復(fù)蘇的心跳驟停聯(lián)合終點(diǎn)(%)Placeboannualeventrate:2.4%培垛普利安慰劑P=0.0003RRR:20%02468101214012345YearsEUROPA研究的主要研究終點(diǎn)EUROPAInvestigators.Lancet.2003;362:782-788.心血管死亡,心肌梗死或成功復(fù)蘇的心跳驟停聯(lián)合終點(diǎn)(%)SECURE研究證實(shí):
應(yīng)用ACEI的靶劑量可進(jìn)一步降低頸動脈中層內(nèi)膜厚度,降低心血管事件風(fēng)險(xiǎn)ProgressionMeanMaxIMTSlope(mm/y)0.0220.018Placebo(n=227)Ramipril2.5mg/d(n=232)0.014Ramipril
10mg/d(n=234)37%RelativeReductionP=.028vsPlacEffectofRamiprilWasSignificantAfterAdjustmentforBPandHxHypertensionLonnetal.Circulation.2001;103:919-925.SECURE研究證實(shí):
應(yīng)用ACEI的靶劑量可進(jìn)一步降低頸共入組360例伴蛋白尿或慢性腎功能不全的非糖尿病患者隨機(jī)接受常規(guī)劑量貝納普利10mg/d或滴定至最適劑量(平均20mg/d,10-40mg/d),或者常規(guī)劑量氯沙坦50mg/d或滴定至最適劑量(平均100mg/d,50-200mg/d)治療,平均隨訪3.7年ROAD研究:循證劑量顯著提高臨床預(yù)后FanFanHou,etal.JAmSocNephrol18:1889–1898,2007最適劑量治療組更顯著降低腎臟主要終點(diǎn)主要終點(diǎn):血肌酐加倍、ERSD或死亡10mg/d20mg/d50mg/d100mg/dBenazaprilLosartan首要終點(diǎn)事件發(fā)生率-51%
P=0.028-53%
P=0.022共入組360例伴蛋白尿或慢性腎功能不全的非糖尿病患者ROADACEI臨床應(yīng)用(四)5、應(yīng)用過程的監(jiān)測:(1)起始治療后1~2周測血壓、血鉀、腎功能
肌酐增高<30%為預(yù)期反應(yīng)
肌酐增高>30%~50%為異常反應(yīng),停藥或減
量(2)不要加用鉀鹽或者保鉀利尿劑(3)并用醛固酮受體拮抗劑時(shí),ACEI應(yīng)減量,并立即加用袢利尿劑(4)血鉀>>5.5mmol/L,停用ACEIACEI臨床應(yīng)用(四)5、應(yīng)用過程的監(jiān)測:小結(jié)1、多項(xiàng)臨床研究顯示,應(yīng)用較大劑量ACEI,能夠發(fā)揮更多心、腦、腎血管的保護(hù)作用!2、因此,與單純降壓治療主張多種藥物的小劑量聯(lián)合不同,靶器官的保護(hù)治療更強(qiáng)調(diào)應(yīng)用高劑量RAS阻斷劑!小結(jié)1、多項(xiàng)臨床研究顯示,應(yīng)用較大劑量ACE
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