化學(xué)療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)課件

化學(xué)療法的創(chuàng)立和抗生素的發(fā)現(xiàn)

第一篇：化學(xué)療法的創(chuàng)立保羅·埃爾利希（PaulEhrlich，1854年3月14日－1915年8月20日）是一位德國(guó)科學(xué)家，曾經(jīng)獲得1908年的諾貝爾生理學(xué)或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。較為著名的研究包括血液學(xué)、免疫學(xué)與化學(xué)治療。保羅·埃爾利希預(yù)測(cè)了自體免疫的存在，并稱之為「恐怖的自體毒性」（horrorautotoxicus）。六〇六”胂凡鈉明,六零六(抗梅毒藥),由1908年保羅·埃爾利希實(shí)驗(yàn)室發(fā)現(xiàn)，當(dāng)時(shí)對(duì)幾百個(gè)新合成的有機(jī)砷化合物進(jìn)行了篩選，最后確定第606個(gè)化合物具有抗梅毒活性1899年，他被任命為新成立的法蘭克福實(shí)驗(yàn)醫(yī)療研究所所長(zhǎng)后，開(kāi)始帶領(lǐng)一批人馬去實(shí)現(xiàn)這個(gè)夢(mèng)想。埃爾利希一開(kāi)始想要攻克的是“非洲昏睡癥”。當(dāng)時(shí)人們剛剛發(fā)現(xiàn)這種傳染病的病原體是錐體蟲(chóng)，而錐體蟲(chóng)也能感染老鼠，因此可以用老鼠做為實(shí)驗(yàn)動(dòng)物試驗(yàn)藥物。1904年，埃爾利希發(fā)現(xiàn)有一種紅色染料——后來(lái)被稱為“錐紅”——能夠殺死老鼠體內(nèi)的錐體蟲(chóng)?？上R床人體試驗(yàn)的效果不佳，因此他開(kāi)始尋找新的染料。此前，有一位英國(guó)醫(yī)生發(fā)現(xiàn)染料“阿托西耳”（學(xué)名氨基苯胂酸鈉）能殺死錐體蟲(chóng)治療昏睡癥，但是有嚴(yán)重的副作用：阿托西耳會(huì)損害視神經(jīng)導(dǎo)致失明。埃爾利希想到：能不能對(duì)阿托西耳的分子結(jié)構(gòu)加以修飾，保持其藥性卻又沒(méi)有毒性呢？當(dāng)時(shí)化學(xué)家已測(cè)定了阿托西耳的分子式，它只有一條含氮的側(cè)鏈，表明它難以被修飾。但是埃爾利希相信這個(gè)分子式搞錯(cuò)了，它應(yīng)該還有一條不含氮的側(cè)鏈，這樣的話就可以對(duì)它進(jìn)行修飾，合成多種衍生物進(jìn)行實(shí)驗(yàn)。埃爾利希的助手們并不都贊成埃爾利希的直覺(jué)，有的甚至拒絕執(zhí)行埃爾利希的指導(dǎo)當(dāng)場(chǎng)辭職。但是實(shí)驗(yàn)結(jié)果表明埃爾利希的猜測(cè)是正確的。助手們合成了千余種阿托西耳的衍生物，一一在老鼠身上實(shí)驗(yàn)。有的無(wú)效，有的則有嚴(yán)重的毒副作用，只有兩種似乎還有些前途：編號(hào)“四一八”和“六〇六”的衍生物，但是進(jìn)一步的實(shí)驗(yàn)表明后者并沒(méi)有效果。恰好在這時(shí)，梅毒的病原體——密螺旋體被發(fā)現(xiàn)了，而且，一位年輕的日本細(xì)菌學(xué)家秦佐八郎找到了用梅毒螺旋體感染兔子的方法。埃爾利希邀請(qǐng)秦佐八郎到其實(shí)驗(yàn)室工作，讓他試驗(yàn)“四一八”和“六〇六”是否能用于治療梅毒。1909年，秦佐八郎發(fā)現(xiàn)“四一八”無(wú)效，而“六〇六”能使感染梅毒的兔子康復(fù)。隨后舉行的臨床試驗(yàn)結(jié)果也表明“六〇六”是第一種能有效地治療梅毒而毒副作用又較小的藥物，很快推向市場(chǎng)。做為第一種抗菌類化學(xué)藥物的發(fā)明者，埃爾利希因此被公認(rèn)為化學(xué)療法之父。這是第一個(gè)通過(guò)對(duì)先導(dǎo)化合物進(jìn)行化學(xué)修飾，已達(dá)到最優(yōu)化的生物活性的有組織有目的的嘗試，保羅·埃爾利希更是開(kāi)創(chuàng)了化學(xué)治療的先河。秦佐八郎（1873-1938）日本細(xì)菌學(xué)者，醫(yī)學(xué)博士，六〇六的共同發(fā)明者。島根縣人，第三高等學(xué)校醫(yī)學(xué)部畢業(yè)，1898年入傳染病研究所，在所長(zhǎng)北里柴三郎制導(dǎo)下研究鼠疫八年。1907年留學(xué)德國(guó)，起先在柏林柯霍研究所受華賽爾曼教授指導(dǎo)，后師事保羅·埃爾利希博士，1909年同埃爾利希博士一道研究砒素要?jiǎng)┑男Я?，發(fā)現(xiàn)606號(hào)砒素劑對(duì)回歸熱最有效力，其后經(jīng)過(guò)多次動(dòng)物實(shí)驗(yàn)和人體實(shí)驗(yàn)，發(fā)現(xiàn)606號(hào)砒素劑對(duì)梅毒、瘧疾都有特效，秦當(dāng)時(shí)做了一千多種實(shí)驗(yàn)，被認(rèn)為是同埃爾利希共同研制606劑成功的人亞歷山大·弗萊明（公元1881-1955年），英國(guó)細(xì)菌學(xué)家。是他首先發(fā)現(xiàn)青霉素。后英國(guó)病理學(xué)家弗勞雷、德國(guó)生物化學(xué)家錢(qián)恩進(jìn)一步研究改進(jìn)，并成功的用于醫(yī)治人的疾病，三人共獲諾貝爾生理或醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)。青霉素的發(fā)現(xiàn)，是人類找到了一種具有強(qiáng)大殺菌作用的藥物，結(jié)束了傳染病幾乎無(wú)法治療的時(shí)代；從此出現(xiàn)了尋找抗菌素新藥的高潮，人類進(jìn)入了合成新藥的新時(shí)代。在美國(guó)學(xué)者麥克·哈特所著的《影響人類歷史進(jìn)程的100名人排行榜》，弗萊明名列第43位。盤(pán)尼西林又叫青霉素（penicilin)。由青霉菌（Penicilliumnotatum）所分泌的抗生素，主要能抑制革蘭氏陽(yáng)性細(xì)菌的繁殖，其作用機(jī)制在於阻斷細(xì)菌細(xì)胞壁的生成。抑制繁殖期細(xì)菌細(xì)胞壁的合成而發(fā)揮殺菌作用，起效迅速。對(duì)革蘭氏陽(yáng)性菌，如鏈球菌、肺炎球菌，敏感的葡萄球菌及革蘭氏陰性球菌，如腦膜炎球菌、淋球菌有較強(qiáng)的抗菌作用。對(duì)白喉?xiàng)U菌、螺旋體、梭狀芽胞桿菌、放線菌以及部分?jǐn)M桿菌亦有抗菌作用。青霉素鉀、鈉鹽口服不吸收，且易被胃酸破壞，故不宜口服。tl/20．5/小時(shí)，經(jīng)腎臟排泄。適用于敏感菌所致的急性感染，如：菌血癥、敗血癥、猩紅熱、丹毒、肺炎、膿胸、扁桃體炎、中耳炎、蜂窩織炎、