OAB機(jī)制探尋之旅

OAB發(fā)病機(jī)制目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制膀胱過度度活動(dòng)癥癥(OAB)的定義國際尿控協(xié)會(huì)會(huì)(ICS)將OAB定義為：尿急，伴伴或不伴伴有尿失失禁，常常伴有尿尿頻和夜夜尿AbramsPetal.Urology.2003;61:37-49.OAB的癥狀尿急一種突發(fā)發(fā)、強(qiáng)烈烈的排尿尿欲望，，且很難難被主觀觀抑制而而延遲排排尿急迫性尿尿失禁與尿急相相伴隨、、或尿急急后立即即出現(xiàn)的的尿失禁禁現(xiàn)象尿頻成人排尿尿次數(shù)達(dá)達(dá)到晝夜夜≥8次，夜間間≥2次，平均均每次尿尿量<200ml時(shí)考慮為為尿頻夜尿患者夜間間排尿≥≥2次/夜，因尿尿意而覺覺醒排尿尿的主訴訴《中國泌尿尿外科疾疾病診斷斷治療指指南》2009:135--141目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制腹下神經(jīng)經(jīng)發(fā)出交交感神經(jīng)經(jīng)支配膀膀胱和尿尿道平滑滑肌逼尿肌松松弛尿道收縮縮盆神經(jīng)同同時(shí)傳導(dǎo)導(dǎo)感覺性性和運(yùn)動(dòng)動(dòng)性神經(jīng)經(jīng)，運(yùn)動(dòng)動(dòng)神經(jīng)發(fā)發(fā)出副交交感神經(jīng)經(jīng)支配膀膀胱平滑滑肌逼尿肌收收縮陰部神經(jīng)經(jīng)的支配配由隨意意性骨骼骼肌組成成的括約約肌，并并控制其其活動(dòng)陰部神經(jīng)經(jīng)盆神經(jīng)腹下神經(jīng)經(jīng)膀胱的神經(jīng)支配配支配膀胱胱的脊神神經(jīng)分布布盆神經(jīng)發(fā)發(fā)出副交交感神經(jīng)經(jīng)，副交交感神經(jīng)經(jīng)的末梢梢釋放乙酰酰膽堿(Ach)作為化學(xué)學(xué)傳遞物物質(zhì)Ach與膀胱逼逼尿肌上上的Ach受體結(jié)合合，并使使之產(chǎn)生生生理效效應(yīng)膽堿能神神經(jīng)的遞遞質(zhì)神經(jīng)末梢梢AchAch受體釋放結(jié)合M5M1M2M3M4M受體M1受體主要要分布于于腦、腺腺體、交交感神經(jīng)經(jīng)節(jié)M2受體主要要分布于于心臟、、后腦、、平滑肌、、K+離子通道道M3受體主要要分布于于平滑肌、、腺體、腦腦M4受體主要要分布于于基底、、前腦、、紋狀體體M5受體主要要分布于于腦黑質(zhì)質(zhì)ScarperoHMCurrUrolRep.2003;;4(6):421--8膽堿能神神經(jīng)的受受體膽堿受體體可分為為M膽堿受體體和N膽堿受體體兩類介導(dǎo)OAB機(jī)制的受受體為M膽堿受體體膀胱中同同時(shí)存在在M3和M2受體(比值約為為1：3)共同作用用于膀胱胱逼尿肌肌ScarperoHMCurrUrolRep.2003;;4(6):421--8M3和M2受體共同同介導(dǎo)膀膀胱逼尿尿肌收縮縮M3亞型受體體被激活活，起直直接收縮縮膀胱逼尿尿肌作用M2亞型受體體被激活活，起間間接收縮縮膀胱逼尿尿肌作用正常排尿尿膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈正常排尿尿意愿首次排尿尿感覺膀胱隨意意收縮生理性排排尿充盈期排尿期充盈期《生理學(xué)》第5版AWidespreadandTreatableCondition.1998.OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.正常情況況下，人人體排尿尿時(shí)，中中樞指令令以沖動(dòng)動(dòng)的形式式傳至支支配膀胱胱的神經(jīng)經(jīng),通過M3和M2受體共同同介導(dǎo)的膀胱逼逼尿肌收收縮，引引發(fā)排尿尿過程目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制OAB的常見病病因OAB的病因尚尚不十分分明確，可能有有以下四種種：逼尿肌不穩(wěn)定膀胱感覺過敏尿道及盆底肌功能異常其他原因精神行為異常、激素代謝失調(diào)等在較小的膀胱容量時(shí)即出現(xiàn)排尿欲由非神經(jīng)性因素所致，儲(chǔ)尿期逼尿肌異常收縮引起相應(yīng)的臨床癥狀OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制OAB逼尿肌異異常收縮縮膀胱傳入入神經(jīng)活活動(dòng)異常常協(xié)同作用用原來認(rèn)為為，逼尿尿肌異常常收縮是是引起OAB的主要機(jī)機(jī)制現(xiàn)在逐漸漸認(rèn)識(shí)到到了膀胱胱傳入神神經(jīng)的作作用AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition..1998..OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮OAB//急迫性尿尿失禁OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制：逼逼尿肌異異常收縮縮充盈期排尿期充盈期OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制:傳入神經(jīng)經(jīng)的作用用傳入神經(jīng)經(jīng)假說：：在膀胱的的儲(chǔ)尿期期，存在在Ach的持續(xù)釋釋放，這這些Ach可能來自自神經(jīng)元元，也可可能為非非神經(jīng)性性來源(很可能是是來源于于膀胱上上皮)無論是神神經(jīng)釋放放的Ach，還是膀膀胱上皮皮釋放的的Ach，均可加加強(qiáng)膀胱胱逼尿肌肌的收縮縮活動(dòng)來來誘發(fā)排排尿的起起始階段段阻斷神經(jīng)經(jīng)傳導(dǎo)的的同時(shí)用用抗膽堿堿藥物阻阻斷Ach的效應(yīng)，，那么，，傳入神神經(jīng)的活活性就會(huì)會(huì)被阻斷斷EurUrol.2010Dec8.[[Epubaheadofprint]]非神經(jīng)源源性Ach神經(jīng)損害害傳入神經(jīng)經(jīng)的活性性抗膽堿藥藥物阻斷斷乙酰膽膽堿的效效應(yīng)OAB的發(fā)病機(jī)機(jī)制:傳入神經(jīng)經(jīng)的作用用研究類型型：動(dòng)物研究，鼠鼠研究方法法：膀胱內(nèi)灌灌注oxotremorine--M（非選擇擇性M受體激動(dòng)動(dòng)劑），，誘發(fā)OAB，經(jīng)尿動(dòng)動(dòng)力證實(shí)膀胱內(nèi)灌灌注非選選擇性、、M2選擇性、、M3選擇性M受體阻斷斷劑，觀觀察對膀膀胱過度度活動(dòng)的的效果研究結(jié)果果：非選擇性性和M2選擇性M受體阻斷斷劑抑制制過度活動(dòng)M3選擇性M受體阻斷斷劑未能能抑制過過度活動(dòng)結(jié)論：M2受體可能能參與調(diào)調(diào)節(jié)膀胱胱局部ACh，影響傳傳入神經(jīng)經(jīng)信號(hào)UROLOGY75:862––867,2010.非選擇性性膽堿能能受體阻阻斷劑：：托特羅羅定，阿阿托品，，丙哌維維林M2選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：美美索曲明明，二甲甲茚定M3選擇性膽膽堿能受受體阻斷斷劑：達(dá)達(dá)非那新新目錄錄什么是OAB正常排尿尿過程的的機(jī)制OAB發(fā)病機(jī)制制抗毒蕈堿堿藥物治治療OAB機(jī)制抗毒蕈堿堿藥物：：在儲(chǔ)尿期期抑制逼逼尿肌過過度活動(dòng)動(dòng)AbramsPetal.TheOveractiveBladder:AWidespreadandTreatableCondition..1998..OuslanderJ.NEnglJMed.2004;350(8):786--799.膀胱壓力力膀胱充盈盈膀胱充盈盈膀胱不隨隨意收縮縮抗毒蕈堿堿藥物充盈期排尿期充盈期OAB//急迫性尿尿失禁小結(jié)結(jié)膀胱過度度活動(dòng)癥癥(OAB)是一種以以尿急癥癥狀為特特征的癥癥候群，，可伴或或不伴急急迫性尿尿失禁，