藥物分析9課件

第9章

體內藥物分析及臨床藥物分析生物樣品與樣品制備2體內微量元素分析3體內藥物分析在藥物代謝動力學研究中的應用4體內藥物分析在臨床藥物監(jiān)測中的應用5概論19.1概論體內藥物分析是研究生物體中藥物及其代謝物和內源性物質的質與量變化規(guī)律的學科，是藥物分析的重要部分。體內藥物分析的出現(xiàn)是為適應藥代動力學、臨床藥理學和生物藥劑學等相關學科的需要而發(fā)展起來的，這些學科的研究內容涉及體內（體液、組織等）藥物濃度與機體藥理效應的相互關系、藥物及其體內代謝的過程。9.1.1體內藥物分析的對象及特點體內藥物分析的對象包括了人或動物的各種器官、組織和體液等。藥物在體內主要靠血液運輸，因此血藥濃度常作為藥理、藥物代謝研究的分析目標。體內藥物分析有以下特點:1.所用的樣品不宜大量獲得2.由于被測藥物的濃度極低，對分析方法的靈敏度及專屬性要求高3.干擾物多9.1.2體內藥物分析的任務評價各種分析方法的靈敏度、專屬性和準確度，為分析提供可靠、最佳分析條件和方法為新藥的研制提供基礎數(shù)據為臨床科學用藥提供指導內源性物質的測定和研究濫用藥物的檢測9.2生物樣品與樣品制備生物樣品的采集和制備一般經歷以下步驟：樣品采集--去活性--樣品制備（或預處理）。不同樣品采集的方法不同，但均要求采樣科學、有代表性。樣品的去活是為了防止樣品在采樣后酶對被測組分進一步代謝，通常在采樣后，立即加入酶活性阻斷劑、快速低溫冷凍、勻漿及沉淀、微波照射或其他方法終止酶的活性。9.2.1

生物樣品的采集及初步處理尿液:當藥物或其代謝物快速大量排泄至尿中，可以采用尿液樣品組織:藥物在臟器的貯存情況可為藥物的吸收、分布、代謝、排泄等過程提供重要信息，可檢測如肝、胃、腎、肺和腦等組織的藥物濃度頭發(fā):頭發(fā)作為生物樣品，通常用來測定濫用藥物及微量元素的含量9.2.2樣品的制備方離線生物樣品的制備在測定體內藥物及其代謝物時，一般要對樣品進行預處理(即樣品制備)，以排除大量的干擾物或者對被測物進行富集、衍生化等，以實現(xiàn)準確測定在線生物樣品的制備方法1.固相萃取與HPLC聯(lián)用2.限進填料的HTLC法3.微透析技術與其他技術的聯(lián)用9.3體內微量元素分析色譜法金屬元素揮發(fā)性差，一般不能用GC法測定含量;金屬元素大多無紫外吸收一般也不能直接以液相色譜法測定金屬離子含量。通常以有機化合物與金屬離子形成配合物，在液相色譜過程中，實現(xiàn)配合物之間的分離。雖然金屬元素無紫外吸收，但是它們與具有紫外吸收的配體形成的配合物具有紫外吸收，因此可以使用紫外檢測器。9.4體內藥物分析在藥物代謝動力學研究中的應用藥物的臨床療效與血藥濃度有密切關系。藥物代謝動力學是研究體內藥物運動變化規(guī)律，并運用數(shù)學方程定量描述藥物體內過程的科學，即藥物濃度隨時間的代謝關系曲線，常以曲線下面積、達峰時間、峰濃度作為藥物在體內吸收、分布及消除情況的重要參數(shù)。9.4.1藥物代謝動力學的基本概念峰濃度達峰時間清除率血藥濃度A時間曲線，簡稱藥A時曲線生物利用度穩(wěn)態(tài)血藥濃度平均血藥濃度

9.5

體內藥物分析在臨床

藥物監(jiān)測中的應用內源性物質分析2濫用藥物分析3興奮劑分析4體內藥物分析在治療藥物監(jiān)測中的應用19.5.1體內藥物分析在治療藥物監(jiān)測中的應用9.5.3濫用藥物分析任何藥物的使用必須僅限于合理的醫(yī)學用途，這是醫(yī)學倫理學的重要原則。超出這個界限的用藥行為就是藥物濫用。藥物濫用的表現(xiàn)是：尋求藥物非治療效應，長時間、多品種、大劑量使用藥物，并脫離用藥的安全監(jiān)控，給使用者的生命健康帶來嚴重威脅，同時引發(fā)各種醫(yī)學問題和社會問題。濫用藥物包括：麻醉藥品、精神藥品、揮發(fā)性有機溶劑、煙草、酒精。示例9-4尿中苯丙胺類濫用藥物的膜式固相萃取及GC-MS測定（見教材P344-345）9.5.4興奮劑分析興奮劑是指運動員在訓練和比賽時，為改善體力或心理狀態(tài)，提高運動成績，而使用的化學的、合成的或異常途徑進入體內的生理物質。刺激劑

麻醉止痛劑合