金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)

金屬催化偶聯(lián)反應(yīng)第1頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三交叉偶聯(lián)反應(yīng)第2頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三偶聯(lián)反應(yīng)1Kumada反應(yīng)2Suzuki反應(yīng)3Stille反應(yīng)4Negishi反應(yīng)5基于硅試劑的Hiyama反應(yīng)6碳-雜原子形成的偶聯(lián)反應(yīng)7酮的α-芳基化反應(yīng)第3頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.1

Kumada反應(yīng)1960年Chatt和Shaw等:1970年Uchino等:第4頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三Kumada反應(yīng)是鎳催化的格式試劑(Grignardreagent)與鹵化物的偶聯(lián)反應(yīng)。催化劑：NiX2L2（L2=雙膦）溶劑：Et2OorTHF反應(yīng)條件：0oC~R.T.,reflux,1~20h,[Ni]/R'X'=10-2~10-3R‘X’：sp2碳的鹵化物第5頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三反應(yīng)機(jī)理：第6頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.2

Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)Suzuki偶聯(lián)反應(yīng)：Pd催化下的有機(jī)硼烷和有機(jī)鹵、三氟磺酸酯等在堿存在下發(fā)生的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。1、利用零價(jià)鈀作催化劑2、金屬試劑為硼試劑各種官能團(tuán)的兼容性大大提高硼試劑易于合成，穩(wěn)定性好第7頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三硼試劑的制備硼試劑往往可由著名的烯烴、炔烴的硼氫化(Hydroboration)而制得。E式烯基硼試劑：Brown,H.C.OrganicSynthesisviaBoranes,Wiley,NewYork,1975,p.38;p.44.第8頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三Z式硼試劑：Corey,E.J.;Varma,R.K.J.Am.Chem.Soc.

1971,

93,7319.Brown,H.C.;Krishnamurthy,S.J.Am.Chem.Soc.

1976,

98,3383.CampbellJr.,J.B.;Molander,G.A.J.Organometal.Chem.1978,156,71.Miyaura,N.;Satoch,M.;Suzuki,A.TetrahedronLett.

1986,

27,3745.第9頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三Suzuki反應(yīng)催化循環(huán)機(jī)理RX=alkenyl,aryl,allylichalidesR’=alkyl,H第10頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.3Stille偶聯(lián)反應(yīng)Stille反應(yīng)：Pd催化的有機(jī)錫和有機(jī)鹵、三氟磺酸酯等之間的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。Stille反應(yīng)使用了高毒性的錫試劑，但有以下三特點(diǎn)：1、廣泛的官能團(tuán)兼容性；2、立體專(zhuān)一性(Stereospecificity);3、區(qū)域選擇性(Regioselectivity).第11頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三錫試劑的制備：錫試劑的制備一般由活潑金屬試劑與三烷基氯化錫反應(yīng)制得。第12頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第13頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第14頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第15頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三通過(guò)稀釋劑本身的反應(yīng)來(lái)合成新的錫試劑也是一種重要的合成錫試劑途徑。如3-(三正丁基錫)丙炔酸甲酯與共軛二烯反應(yīng)可生成烯基甚至芳基錫試劑.Jousseaume,B.J.Chem.Soc.,Chem.Commun.

1984,1452.第16頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三Stille偶聯(lián)反應(yīng)中兩組分的組合第17頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三對(duì)錫試劑上不同的取代基在Stille偶聯(lián)反應(yīng)中發(fā)生金屬交換反應(yīng)的遷移速率是不同的，甲基、正丁基等1o烷基基本上不發(fā)生遷移，基團(tuán)的遷移相對(duì)速率如下：R3SnR’R’=CH3,n-Bu

慢第18頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.4

Negishi偶聯(lián)反應(yīng)Negishi反應(yīng)：Pd催化的有機(jī)鋅、有機(jī)鹵，三氟磺酸酯等之間發(fā)生的交叉偶聯(lián)反應(yīng)。第19頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三鋅試劑的制備：1、金屬鋅與鹵化物的氧化加成反應(yīng)2、金屬交換反應(yīng)即從其它易得的金屬試劑例如鎂試劑、鋰試劑、鋁試劑等出發(fā)加入ZnCl2而制得。第20頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.5基于硅試劑的Hiyama反應(yīng)Pd催化有機(jī)硅和有機(jī)鹵代物或三氟甲磺酸酯等在諸如F-、OH-之類(lèi)活化劑存在下發(fā)生的交叉偶聯(lián)反應(yīng)（無(wú)活化劑存在時(shí)金屬的轉(zhuǎn)移較難進(jìn)行）。第21頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第22頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三§2.6碳-雜原子形成的偶聯(lián)反應(yīng)1、C-N鍵形成的偶聯(lián)反應(yīng)第23頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第24頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第25頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三2、C-O鍵形成的偶聯(lián)反應(yīng)第26頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，21點(diǎn)55分，星期三第27頁(yè)，共30頁(yè)，2022年，5月20日，2