病原微生物與傳染

病原微生物與傳染第一頁，共55頁。

在自然界中，細(xì)菌的種類很多，分布很廣。1.非病原菌:對(duì)人類、動(dòng)物、植物無害,甚至有益的細(xì)菌。絕大多數(shù)！2.病原菌:凡能導(dǎo)致機(jī)體發(fā)病的細(xì)菌稱為致病菌或病原菌。2022/10/22254第二頁，共55頁。

2022/10/22354第三頁，共55頁。

霍亂弧菌結(jié)核分支桿菌-抗酸染色2022/10/22454第四頁，共55頁。

3.條件性病原菌:有一些細(xì)菌通常情況下不致病，是共棲菌，在一定條件下(如機(jī)體抵抗力下降)可致病。如：大腸桿菌。4.腐生性病原菌:有一些細(xì)菌本身不致病，但其代謝產(chǎn)物具有毒性，進(jìn)入機(jī)體后呈現(xiàn)毒害作用如：肉毒梭菌。5.菌株或毒株：指從同一種類不同個(gè)體或不同地區(qū)同一種動(dòng)物體內(nèi)分離到的同一種病原微生物。2022/10/22554第五頁，共55頁。

霍亂弧菌大腸桿菌發(fā)非致病性條件致病性致病性2022/10/22654第六頁，共55頁。

霍亂弧菌自然情況下人是的唯一易感者2022/10/22754第七頁，共55頁。

（一）細(xì)菌致病性1、概念：是指一定種類的細(xì)菌，在一定條件下，引起宿主發(fā)生疾病的能力。致病性是微生物“種”的特性,即一種微生物只能引起一定的傳染病。由種屬遺傳性決定。第一節(jié)病原微生物的致病作用一、病原微生物的致病性與毒力2022/10/22854第八頁，共55頁。

。2、細(xì)菌致病性的確定柯赫法則是確定某種細(xì)菌是否具有致病性的主要依據(jù)，其要點(diǎn)：第一，特殊的病原菌應(yīng)在同一疾病中可查見，健康者不存在；第二，此病原菌能被分離培養(yǎng)而得到純種；2022/10/22954第九頁，共55頁。

第三，此純培養(yǎng)物接種易感動(dòng)物，能導(dǎo)致同樣病癥；第四，自感染的動(dòng)物體內(nèi)能重新獲得該病原菌的純培養(yǎng)。該法則也適用于其他病原微生物，如病毒等。2022/10/221054第十頁，共55頁。

基因柯赫法則有以下幾點(diǎn)：第一，在致病菌株中能檢出某些特定基因或其產(chǎn)物，而無毒力菌株中沒有。第二，有毒力菌株的某個(gè)基因被損壞，則其毒力應(yīng)減弱或消除?；蛘邔⒋嘶蚩寺〉綗o毒菌株內(nèi)，后者成為有毒力菌株。第三，將細(xì)菌接種動(dòng)物時(shí)，這個(gè)基因應(yīng)在感染的過程中表達(dá)。第四，在接種動(dòng)物檢測(cè)到這個(gè)基因產(chǎn)物的抗體，或產(chǎn)生免疫保護(hù)。該法則也適用于其他微生物，如病毒。2022/10/221154第十一頁，共55頁。

法則評(píng)價(jià)在確定細(xì)菌致病性方面具有重要意義法則評(píng)價(jià)但也具有一定的局限性如：健康動(dòng)物帶菌/隱性感染者有些病原菌無法體外培養(yǎng)有些沒有易感動(dòng)物2022/10/221254第十二頁，共55頁。

病原的致病機(jī)理是一個(gè)多因素的過程。這一過程依賴于宿主的免疫狀態(tài)病原菌毒力感染的途徑感染的數(shù)量2022/10/221354第十三頁，共55頁。

（二）毒力:一）概念：病原菌致病能力的強(qiáng)弱程度稱為毒力。毒力是菌株的個(gè)體特征同病原菌，不同菌株，毒力不同。不同菌株，根據(jù)毒力大小可分為：強(qiáng)毒株、弱毒株和無毒株。一般菌株毒力愈強(qiáng)致病性愈強(qiáng)。2022/10/221454第十四頁，共55頁。

二）毒力的測(cè)定常用遞減劑量的材料(活的微生物或毒素)感染動(dòng)物；注意：實(shí)驗(yàn)動(dòng)物的種別、年齡、體重，劑量、感染途徑以及其他因素

2022/10/221554第十五頁，共55頁。

通常用來表示微生物毒力大小的單位有：最小致死量（MLD）半數(shù)致死量（LD50）最小感染量（MID）半數(shù)感染量（ID50）2022/10/221654第十六頁，共55頁。

最小致死量（MLD）:

能使特定的動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生死亡的最小活微生物量或毒素量。半數(shù)致死量（LD50）:

能使實(shí)驗(yàn)動(dòng)物在感染后一定時(shí)限內(nèi)發(fā)生半數(shù)死亡的活微生物量或毒素量。2022/10/221754第十七頁，共55頁。

最小感染量（MID）:

指病原微生物對(duì)試驗(yàn)對(duì)象(如實(shí)驗(yàn)動(dòng)物,雞胚,細(xì)胞等)發(fā)生傳染的最小劑量。半數(shù)感染量（ID50）:

指病原微生物能對(duì)半數(shù)試驗(yàn)對(duì)象發(fā)生傳染的劑量。2022/10/221854第十八頁，共55頁。

微生物的毒力--病原微生物所特有的一種生物學(xué)性狀。自然條件：不同菌株，不同毒株不同條件：同一菌株，同一毒株流行初期毒力強(qiáng)，后期弱，經(jīng)培養(yǎng)后毒力弱、感染后增強(qiáng)。。（三）微生物毒力增強(qiáng)與減弱2022/10/221954第十九頁，共55頁。

增強(qiáng)微生物毒力的方法：1.通過易感動(dòng)物或?qū)嶒?yàn)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)動(dòng)物豬瘟—豬豬丹毒—鴿子2.與其他微生物共生或被溫和噬菌體感染如魏氏梭菌與八疊球菌共生毒力增強(qiáng)。2022/10/222054第二十頁，共55頁。

減弱微生物毒力的方法1．人工培養(yǎng)基長(zhǎng)期培養(yǎng)：毒種不同，減毒速度不一.2．在高于最適生長(zhǎng)溫度下培養(yǎng)炭疽疫苗、雞霍亂7313．干燥處理4．特殊培養(yǎng)基中培養(yǎng)：①特殊化學(xué)物質(zhì)甘油膽汁培養(yǎng)——卡介苗②特異抗血清、噬菌體、抗菌素通過非易感動(dòng)物布氏桿菌羊型通過雞育成5號(hào)疫苗。2022/10/222154第二十一頁，共55頁。

人工減弱病原菌的毒力的方法：

1、通過非易感動(dòng)物：如：

2、在較高溫度下培養(yǎng)：如：炭疽苗，在43度的高溫下培養(yǎng)育成的弱毒苗菌株。

3、在含有特殊化學(xué)物質(zhì)的培育基中培養(yǎng)：如：馬流產(chǎn)沙門氏菌在含有遞增濃度醋酸跎的培養(yǎng)基中連續(xù)傳代。

4、含特異性血清、抗生素的培養(yǎng)基中培養(yǎng)。2022/10/222272第二十二頁，共55頁。

保持微生物毒力的方法

1．低溫保存

2．冷凍干燥2022/10/222354第二十三頁，共55頁。

二、細(xì)菌的致病作用（一）構(gòu)成病原菌毒力的因素病原菌的毒力由侵襲力和毒素構(gòu)成。一）侵襲力(Invasiveness):

是指病原性細(xì)菌突破機(jī)體的防衛(wèi)屏障，在體內(nèi)生長(zhǎng)、繁殖、擴(kuò)散的能力。包括：侵襲性酶和菌體表面結(jié)構(gòu)

2022/10/222454第二十四頁，共55頁。侵襲性酶：胞外酶透明質(zhì)酸酶：結(jié)締組織透明質(zhì)酸膠原酶：胞外基質(zhì)的膠原蛋白神經(jīng)酰氨酸酶：腸粘膜上皮細(xì)胞間質(zhì)磷脂酶：細(xì)胞膜磷脂卵磷脂酶：細(xì)胞膜卵磷脂。。。。。。

2022/10/222554第二十五頁，共55頁。

G－菌：菌毛，受體是糖蛋白。

G+菌：菌體表面的突出物。如A型鏈球菌的膜磷壁酸,受體是類蛋白和糖蛋白(1)菌毛等粘附因子—細(xì)菌的附著力菌體表面結(jié)構(gòu)2022/10/222654第二十六頁，共55頁。

二)

毒素（Toxin）

細(xì)菌在生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生和釋放的具有損害宿主組織、器官并引起生理功能紊亂的毒性成分.。毒素內(nèi)毒素外毒素2022/10/222754第二十七頁，共55頁。

(1)外毒素（Exotoxin）

是微生物在生命活動(dòng)過程中產(chǎn)生并分泌到周圍環(huán)境中的毒素。

①蛋白質(zhì)，因而具有蛋白質(zhì)的理化特性，易被熱、酸、堿、重金屬等破壞；②毒性很強(qiáng)，產(chǎn)生的癥狀有高度特異性,具選擇性毒害；2022/10/222854第二十八頁，共55頁。例:

1mg純化的A型肉毒梭菌毒素可殺死2000萬只小白鼠

1mg純化的破傷風(fēng)菌毒素可殺死100萬只小白鼠是已知生物毒和化學(xué)毒中最強(qiáng)的一類。2022/10/222954第二十九頁，共55頁。

③良好的抗原性；可刺激機(jī)體產(chǎn)生較高的特異性抗體，即抗毒素；－－－緊急預(yù)防和治療④主要是某些G＋菌及部分G－產(chǎn)生。2022/10/223054第三十頁，共55頁。

⑤類毒素：外毒素經(jīng)0.3－0.4％的甲醛37℃處理3－7天后，其毒性即可喪失，但仍保持其抗原性，這種喪失毒性而仍具抗原性的外毒素，稱為類毒素。2022/10/223154第三十一頁，共55頁。類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征神經(jīng)毒素破傷風(fēng)梭菌痙攣毒素破傷風(fēng)阻斷上下神經(jīng)元間正常抑制性神經(jīng)沖動(dòng)傳遞骨骼肌強(qiáng)直肉毒梭菌肉毒毒素肉毒中毒抑制膽堿能運(yùn)動(dòng)神經(jīng)釋放乙酰膽堿肌肉松弛麻痹細(xì)胞毒素白喉?xiàng)U菌白喉毒素白喉抑制細(xì)胞蛋白質(zhì)合成腎上腺出血、心肌損傷、外周神經(jīng)麻痹葡萄球菌表皮剝脫毒素燙傷樣皮膚綜合征表皮與真皮脫離表皮剝脫性病變A型鏈球菌致熱外毒素猩紅熱破壞毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞猩紅熱皮疹常見外毒素2022/10/223254第三十二頁，共55頁。常見外毒素類型細(xì)菌外毒素疾病作用機(jī)制癥狀和體征腸毒素霍亂弧菌腸毒素霍亂激活腸粘膜腺苷環(huán)化酶,增高細(xì)胞內(nèi)cAMP水平小腸上皮細(xì)胞內(nèi)水分和Na+大量丟失、腹瀉、嘔吐產(chǎn)腸毒素大腸桿菌腸毒素腹瀉不耐熱腸毒素同霍亂腸毒素,耐熱腸毒素使細(xì)胞內(nèi)cGMP增高同霍亂腸毒素產(chǎn)氣莢膜梭菌腸毒素食物中毒同霍亂腸毒素嘔吐、腹瀉金黃色葡萄球菌腸毒素食物中毒作用于嘔吐中樞嘔吐為主、腹瀉2022/10/223354第三十三頁，共55頁。革蘭氏陰性菌在正常代謝過程中產(chǎn)生，在細(xì)菌生活狀態(tài)下不釋放或不分泌到外界環(huán)境中去，只有菌體細(xì)胞自溶、死亡崩解，或人工方法(超聲波處理、反復(fù)凍融、研磨等)破壞其細(xì)胞的完整性時(shí)，才釋放出來的毒素。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）2022/10/223454第三十四頁，共55頁。

①主要成分為脂多糖(LPS)，主要毒性成分為類脂A；對(duì)熱具有相當(dāng)?shù)牡挚沽Γ?/p>

160℃,2-4h③毒性比外毒素弱，產(chǎn)生的癥狀沒有特異性；一般小白鼠致死量約為200～400g。

（2）內(nèi)毒素（Endotoxin）2022/10/223554第三十五頁，共55頁。

④抗原性弱；只能刺激機(jī)體產(chǎn)生微量的抗毒素；

⑤產(chǎn)生的微生物：G－菌及衣原體、立克次體、螺旋體等產(chǎn)生⑥經(jīng)甲醛處理后也能降低毒性，但不能稱為類毒素。內(nèi)毒素?zé)o特異性的致病作用，動(dòng)物機(jī)體各種內(nèi)毒素中毒反應(yīng)基本相同，主要表現(xiàn)為：2022/10/223654第三十六頁，共55頁。(A)熱源性(pyrogenecity)(C)內(nèi)毒素血癥(endotoxemia)和休克(D)彌漫性血管內(nèi)凝血disseminatedintravascularcoagulation,DIC內(nèi)毒素的生物學(xué)活性、毒害作用(B)白細(xì)胞數(shù)目改變2022/10/223754091第三十七頁，共55頁。內(nèi)毒素的有益作用內(nèi)毒素在機(jī)體內(nèi)能激活各種防御-免疫功能內(nèi)毒素誘生內(nèi)源性調(diào)節(jié)因子激活巨噬細(xì)胞K細(xì)胞T、B細(xì)胞2022/10/223854第三十八頁，共55頁。（3）內(nèi)毒素與外毒素的區(qū)別要點(diǎn)要點(diǎn)內(nèi)毒素外毒素來源G－菌G+及G－菌存在部位胞壁成分，裂解后釋放胞漿內(nèi)合成分泌至胞外，細(xì)菌溶潰后釋放化學(xué)成分脂多糖蛋白質(zhì)穩(wěn)定性160℃，2-4小時(shí)破壞60-80℃，30分鐘破壞毒性作用較弱各菌的毒性效應(yīng)大致相同引起發(fā)熱，白細(xì)胞增多，微循環(huán)障礙休克，DIC等較強(qiáng)對(duì)組織器官有選擇性毒害效應(yīng)引起特殊臨表現(xiàn)抗原性弱，能使機(jī)體產(chǎn)生保護(hù)性抗體尚未制成類內(nèi)毒素強(qiáng)，能使機(jī)體產(chǎn)生抗毒素可脫毒成為類毒素2022/10/223954第三十九頁，共55頁。三、病毒的致病作用（一）對(duì)宿主細(xì)胞的直接作用1、殺細(xì)胞效應(yīng)產(chǎn)大量病毒，抑制或干擾宿主細(xì)胞的生物合成、代謝、有絲分裂--〉細(xì)胞裂解溶酶體的破壞—細(xì)胞自溶2022/10/224054092第四十頁，共55頁。泡2、細(xì)胞病變—變圓、空泡3、細(xì)胞融合---擴(kuò)散4、細(xì)胞表面出現(xiàn)病毒編碼的抗原5、包涵體的形成6、細(xì)胞凋亡—基因控制的程序化死亡7、基因整合--〉細(xì)胞轉(zhuǎn)化2022/10/224154第四十一頁，共55頁。（二）病毒感染的免疫病理作用1、抗體介導(dǎo)的免疫病理作用病毒感染細(xì)胞—抗體病毒感染細(xì)胞產(chǎn)生新抗原抗原抗體復(fù)合物---激活補(bǔ)體—細(xì)胞溶解抗原抗體復(fù)合物—沉積膜表面—炎癥腎小球基底膜—血尿關(guān)節(jié)滑膜-關(guān)節(jié)炎2022/10/224254第四十二頁，共55頁。2、細(xì)胞介導(dǎo)的免疫病理作用細(xì)胞毒性T淋巴細(xì)胞---識(shí)別細(xì)胞表面的新病毒抗原---殺傷宿主細(xì)胞3、病毒引起免疫抑制AIDS病毒---HIV2022/10/224354第四十三頁，共55頁。2022/10/225444SIV（豬流感病毒）：在肺泡巨噬細(xì)胞內(nèi)復(fù)制，并可殺死巨噬細(xì)胞；鼠傷寒沙門氏菌與豬霍亂沙門氏菌：可改變中性粒細(xì)胞的功能，使殺菌力減弱；細(xì)小病毒：損害肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能；豬肺炎支原體可減弱肺泡巨噬細(xì)胞的吞噬功能；牛病毒性腹瀉病毒可使胸腺萎縮；偽狂犬病毒可損害單核細(xì)胞與巨噬細(xì)胞的殺菌功能。藍(lán)耳病毒、HIV。第四十四頁，共55頁。

第二節(jié)傳染的發(fā)生2022/10/224554第四十五頁，共55頁。

。兩個(gè)概念1.感染/傳染(Infection)：是指一定種類的微生物在特定的條件下,侵入機(jī)體,在一定部位生長(zhǎng)繁殖,引起不同程度的病理反應(yīng)過程。2.發(fā)病(Disease)：病原微生物感染之后,對(duì)宿主造成明顯的損害,在臨床上有明顯癥狀。是感染的一種表現(xiàn)形式。2022/10/224654第四十六頁，共55頁。一、感染來源2022/10/224754第四十七頁，共55頁。

。二、病原微生物引起感染的必要條件1.毒力和數(shù)量2.入侵門戶（即傳染途徑）3.易感動(dòng)物4.外界環(huán)境條件機(jī)體防御病原微生物侵入機(jī)體傳染生長(zhǎng)繁殖機(jī)體防御毒力、數(shù)量>抵抗力毒力、數(shù)量<抵抗力傳染病隱性傳染死亡康復(fù)，產(chǎn)生免疫帶菌者或帶毒者2022/10/224854第四十八頁，共55頁。

1、病原微生物的毒力與數(shù)量：1)有一定毒力，能破壞和抵抗動(dòng)物機(jī)體的防衛(wèi)機(jī)能。2)有一定數(shù)量，可在動(dòng)物機(jī)體內(nèi)生長(zhǎng)繁殖。2、病原菌入侵門戶病原微生物進(jìn)入動(dòng)物機(jī)體必須有一定的途徑，否則即使有毒力、數(shù)量，亦不致感染。破傷風(fēng)——?jiǎng)?chuàng)口（經(jīng)消化道無害）副傷寒——消化道（經(jīng)創(chuàng)口無害）2022/10/224954第四十九頁，共55頁。3、易感動(dòng)物不同種類的動(dòng)物—不同病原微生物—不同易感性草食動(dòng)物---炭疽；偶蹄獸---口蹄疫羔羊、仔豬---大腸桿菌；雛鵝---小鵝瘟營(yíng)養(yǎng)狀況：缺VitA---化膿性鏈球菌；缺VitC—結(jié)核菌；4、外界環(huán)境條件1)動(dòng)物體抵抗力降低，不易感狀態(tài)變易感2)傳染媒介條件增強(qiáng)，如乙腦、馬傳貧均由媒介昆蟲傳播。2022/10/225054第五十頁，共55頁。

三、感染類型(一)隱性傳染：入侵的病原毒力較弱，數(shù)量不多，且動(dòng)物體有一定的抵抗力，侵入的病原只能進(jìn)行有限的繁殖，損害較輕，不出現(xiàn)或只出