神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤課件

神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤1神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞概念：體內(nèi)可以內(nèi)分泌胺和（或）肽類物質(zhì)（激素）的細(xì)胞特點(diǎn)：胞漿具有大量神經(jīng)內(nèi)分泌顆粒，彌散分布于全身，可以

成器官、成群存在：下丘腦、垂體、松果體、鼻腔、消化道、甲狀腺、胰腺、

乳腺、皮膚…….（中樞肽神經(jīng)元和外周內(nèi)分泌細(xì)胞）起源:

神經(jīng)嵴學(xué)說：胚胎發(fā)生時期的外胚層神經(jīng)嵴發(fā)生，游走到不同

的器官，故稱為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞2神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞概念：體內(nèi)可以內(nèi)分泌胺和（或）肽類物質(zhì)（激素）

矛盾：并非都來自于神經(jīng)嵴，隨部位不同，有不同的起源，內(nèi)

分泌細(xì)胞與其他上皮一樣來源于內(nèi)胚層干細(xì)胞學(xué)說：消化管神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞主要起源于消化管腺體底部

的全能干細(xì)胞，干細(xì)胞具有向腺上皮和內(nèi)分泌細(xì)胞

雙向分化的功能總之：從認(rèn)識神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞的本質(zhì)和目前研究者的共識和習(xí)慣

來看，為了明確其神經(jīng)與上皮雙向分化的的特點(diǎn)，還是稱

其為神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞檢測：免疫組化標(biāo)記嗜鉻粒蛋白A、突觸素(Syn)、CD-56、S-1003矛盾：并非都來自于神經(jīng)嵴，隨部位不同，有不同的起源，內(nèi)3神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概念：彌散分布于機(jī)體許多器官和內(nèi)分泌腺的神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞

所發(fā)生的異質(zhì)性腫瘤(肽能神經(jīng)元和內(nèi)分泌細(xì)胞）（APUD腫瘤、彌散神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤、類癌）特點(diǎn)：1.發(fā)病率較低，5.25/10萬

2.組織形態(tài)上具有明顯的異質(zhì)性，但具有相似的免疫組織化學(xué)特點(diǎn)，電鏡下可見神經(jīng)分泌顆粒,在生物學(xué)行為和療效方面存在不同，包括從具有良好預(yù)后到高度惡性神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的廣泛譜系。3.有內(nèi)分泌功能，血中可出現(xiàn)腫瘤分泌產(chǎn)物，如胃泌素嗜鉻粒蛋白等，可表現(xiàn)相關(guān)臨床癥狀

4.消化道來源最多（70%），其次源于肺和胰腺。消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤以闌尾最常見，其次為空腸、回腸，大腸少見。4神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤概念：彌散分布于機(jī)體許多器官和內(nèi)分泌腺的神經(jīng)內(nèi)命名：不同系統(tǒng)和部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤曾經(jīng)和現(xiàn)在仍然包含有多種名稱，如神經(jīng)內(nèi)分泌癌(neuroendocrinecarcinoma,NEC)、神經(jīng)內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（neuroendocrinecelltumor）或內(nèi)分泌細(xì)胞腫瘤（endocrinecelltumor）、APUD腫瘤（apudoma）等，

較為常見的用于多發(fā)部位的名稱有胃腸道類癌、胃腸胰腺內(nèi)分泌腫瘤、支氣管類癌和肺小細(xì)胞癌、嗜鉻細(xì)胞瘤等等，

另外還有食管、宮頸、前列腺等等部位的小細(xì)胞癌、喉部神經(jīng)內(nèi)分泌癌、皮膚神經(jīng)內(nèi)分泌癌（Meckel細(xì)胞癌）等等。5命名：不同系統(tǒng)和部位發(fā)生的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤曾經(jīng)和現(xiàn)在仍然包分類：1.按照來源：上皮性和神經(jīng)性上皮性：來源于內(nèi)胚層衍生物上皮細(xì)胞間彌漫分布的、以分泌胺類和肽類激素為主，如胃腸道類癌、胰腺胃泌素瘤等；神經(jīng)性：來源于神經(jīng)嵴衍生物的、以分泌胺類激素為主，如身體各部位的副神經(jīng)節(jié)瘤2.按癥狀：無功能性腫瘤和有功能性腫瘤6分類：1.按照來源：上皮性和神經(jīng)性6消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分化是一個循序漸進(jìn)的過程：內(nèi)分泌細(xì)胞增生-異型增生-類癌(高分化)-不典型類癌(中分化)-神經(jīng)內(nèi)分泌癌(低分化)，存在著組織學(xué)由高到低，生物學(xué)行為由良到惡的各個階段。消化道神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤=消化道類癌2010年WHO消化系統(tǒng)腫瘤病理學(xué)分類，包括：1、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)G1，2、神經(jīng)內(nèi)分泌瘤(NET)G2，3、神經(jīng)內(nèi)分泌癌(NEC)(大細(xì)胞癌或小細(xì)胞癌)G3，4、混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌(MANEC)，5、產(chǎn)生特異激素神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，包括：EC細(xì)胞等7消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤的分化是一個循序88臨床表現(xiàn)：90%

的胃腸

NEN

和40%

的胰腺

NEN

是無功能性的，在早期無特異性癥狀，待出現(xiàn)壓迫癥狀時，腫瘤多已巨大，而患者出現(xiàn)而色潮紅、腹瀉等類癌綜合征表現(xiàn)時，往往已有肝臟轉(zhuǎn)移。

從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要5～7

年。此時，已有一半的患者發(fā)生了轉(zhuǎn)移，包括

23%

的局部擴(kuò)散和

27%

的遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移。9臨床表現(xiàn)：9從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要5～7

年10從患者發(fā)生腫瘤，到出現(xiàn)癥狀、獲得診斷，一般可能要5～7

年111111212提示NENs的 臨床表現(xiàn)生化檢查基因檢測影像學(xué)組織學(xué)診斷通過活檢或手術(shù)切除獲得腫瘤組織病理學(xué)診斷?

手術(shù)標(biāo)本其他腫瘤信息?

HE發(fā)現(xiàn)具有內(nèi)分泌特征?

必選檢測和可選檢測TNM分期分級預(yù)后分層?

TNM分期?分級?腫瘤類型消化系統(tǒng)神經(jīng)內(nèi)分泌瘤診斷流程13提示NENs的生化檢查基因檢測影像學(xué)組織學(xué)診斷通過活檢或手術(shù)神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷I.必選項(xiàng)目?神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物的免疫染色–突觸素和嗜鉻粒蛋白A?增殖標(biāo)志物的免疫染色–Ki67/MIB1II.可選項(xiàng)目?諸如胰島素、胃泌素、5-羥色胺和其它等激素的免疫染色–激素綜合征、原灶不明肝轉(zhuǎn)移或伴有激素綜合征的腫瘤隨訪?生長抑素受體（如SSTR2）的免疫染色–診斷性/治療性的腫瘤處理?血管標(biāo)志物的免疫染色–血管侵犯14神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤病理學(xué)診斷I.必選項(xiàng)目?神經(jīng)內(nèi)分泌標(biāo)志物病理分級：所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能15病理分級：所有神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤都具有惡性潛能15神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌：低分化（大細(xì)胞和小細(xì)胞）混合性腺神經(jīng)內(nèi)分泌癌：腺癌和神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤，且比例均大于30%高增殖活性的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤：20%<Ki67<60%,分化較好16神經(jīng)內(nèi)分泌瘤：高分化161717目前仍未變，值得進(jìn)一步研究18目前仍未變，值得進(jìn)一步研究18病理分期:1.胃、十二指腸、壺腹部、空回腸、闌尾和結(jié)直腸的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分期不同于相同部位癌的TNM分期，而膽囊、肝內(nèi)外膽管及胰腺的神經(jīng)內(nèi)分泌腫瘤分期與相應(yīng)部位的TNM分期相同

2.食管的NET無一致的TNM分期方案，暫用食管癌的分期方法。

3.該分期系統(tǒng)僅用于NETG1和G2級類型（相當(dāng)于以往分類中的類癌，高分化NET，不典型類癌、高分化神經(jīng)內(nèi)分泌癌等），胃腸道低分化的NEC、混合性型外分泌內(nèi)分泌癌和闌尾杯狀細(xì)胞類癌等均按照各部位腺癌的TNM分期進(jìn)行。19病理分期:19原發(fā)腫瘤（T）胃TX原發(fā)腫瘤無法評估T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)Tis原發(fā)類癌/異型增生，腫瘤小于0.5mm，局限于粘膜內(nèi)T1腫瘤浸潤至粘膜固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過1cmT2腫瘤浸潤至胃壁肌層或腫瘤大于1cmT3腫瘤浸潤至漿膜下T4

腫瘤浸潤至臟層腹膜（漿膜）或其它器官或臨近結(jié)構(gòu)十二指腸/壺腹部/空腸/回腸TX原發(fā)腫瘤無法評估T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)T1腫瘤浸潤至粘膜固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過1cmT2腫瘤浸潤至肌層或腫瘤大于1cmT3腫瘤穿透肌層達(dá)漿膜下，未穿透漿膜層（空腸或回腸腫瘤），或侵犯胰腺、腹膜后（壺腹部或十二直腸腫瘤），或侵犯非腹膜覆蓋組織T4

腫瘤侵犯臟層腹膜（漿膜）或其它器官或結(jié)構(gòu)20原發(fā)腫瘤（T）2結(jié)直腸/闌尾TX原發(fā)腫瘤無法評估T0無原發(fā)腫瘤證據(jù)T1腫瘤浸潤至粘膜固有層或粘膜下層，且腫瘤不超過2cmT1a結(jié)直腸腫瘤最大徑<1cm；闌尾腫瘤最大徑≦1cmT1b結(jié)直腸腫瘤最大徑≧1cm但≦2cm；闌尾腫瘤最大徑不＞1cm但≦2cmT2結(jié)直腸腫瘤浸潤至腸壁肌層或浸潤至粘膜固有層或粘膜下層且腫瘤大于2cm；闌尾腫瘤最大徑>2cm但≦4cm或腫瘤累及盲腸T3結(jié)直腸腫瘤穿透腸壁肌層達(dá)漿膜下，或侵犯非腹膜覆蓋腸周組織；闌尾腫瘤最大徑>4cm或腫瘤累及回腸T4

腫瘤侵犯臟層腹膜或其它器官區(qū)域淋巴結(jié)（N）胃/十二直腸/壺腹部/空腸/回腸/結(jié)直腸NX區(qū)域淋巴結(jié)無法評估N0無區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移N1有區(qū)域淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移胃/十二直腸/壺腹部/空腸/回腸/結(jié)直腸M0無遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移M1有遠(yuǎn)處淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移21結(jié)直腸/闌尾21胃/十二指腸/壺腹部/空腸/回腸/結(jié)直腸腫瘤病理分期22胃/十二指腸/壺腹部/空腸/回腸/結(jié)直腸腫瘤病理分期22闌尾腫瘤病理分期腫瘤分級和特定部位TNM分期系統(tǒng)相結(jié)合能夠提高預(yù)后預(yù)測能力23闌尾腫瘤病理分期腫瘤分級和特定部位TNM分期系統(tǒng)相結(jié)合能夠提24242525

治療流程

GEP-NET手術(shù)（根治切除、減瘤術(shù)、射頻、栓塞）

WHO1Ki67<2%

生物治療生長抑素類似物（SMS）α-干擾素聯(lián)合治療SMS+α-干擾素SMS+依維莫司SMS+貝伐單抗

WHO1-2Ki673～20%

化療STZ+5-Fu/DoxSTZ+Radoo1替莫唑胺+卡培他濱SMS控制癥狀

WHO3Ki67>20%

化療順鉑+足葉乙甙替莫唑胺+卡培他 濱+貝伐單抗SMS控制癥狀靶向放療Lu277DOTA-奧曲肽，Y90DOTATOC26 治療流程 WHO1生長抑素類似物（SMS+依維莫司化療1.細(xì)胞毒性藥物治療對低增殖的GEP-NETs腫瘤的治療價(jià)值有限

2.常用的化療藥物：鏈脲霉素加5-氟脲嘧啶/阿霉素（緩解率約30%），替莫唑胺單藥或聯(lián)合卡培他濱（緩解率約35-40%）3.分化差的腫瘤（WHO分級3級）最常應(yīng)用順鉑/奧沙利鉑加足葉乙甙（緩解率約40-60%），通常緩解期較短。生物治療1.生長抑素類似物和α-干擾素已被證實(shí)可以有效控制由于激素產(chǎn)生和釋放引起的相關(guān)臨床綜合征（類癌綜合征，VIP瘤和胰高血糖素綜合征）

2.