2022年醫(yī)學(xué)專題-第六章-腦的高級功能-11-13

第六章腦的高級(gāojí)功能第一頁，共二十四頁。高級(gāojí)功能：情緒睡眠與覺醒學(xué)習(xí)與記憶思維語言注意第二頁，共二十四頁。一、彌散性調(diào)制(tiáozhì)系統(tǒng)與行為彌散性調(diào)制系統(tǒng)：不傳輸具體的感覺信息，行使調(diào)節(jié)功能，調(diào)制著大量的突觸后神經(jīng)元（比如大腦皮層、丘腦和脊髓）的興奮性和同步化活動(huódòng)。功能:對運動控制、記憶、情緒、動機和代謝狀態(tài)等腦功能都有非常重要的影響。共同特性：1.核心包含一小套神經(jīng)元，大多數(shù)起源于腦干；2.每個神經(jīng)元與遍布于腦內(nèi)的105以上的神經(jīng)元發(fā)生突觸聯(lián)系并施加影響；3.突觸終末所釋放的遞質(zhì)分子彌散到許多神經(jīng)元周圍，產(chǎn)生廣泛效應(yīng)。4.許多精神活性藥物對這些調(diào)制系統(tǒng)產(chǎn)生影響第三頁，共二十四頁。去甲(qùjiǎ)腎上腺素5-羥色胺多巴胺乙酰膽堿特異性的促代謝(dàixiè)型受體G蛋白(dànbái)發(fā)揮作用第四頁，共二十四頁。第五頁，共二十四頁。藍斑：參與學(xué)習(xí)和記憶(jìyì)焦慮疼痛情緒腦代謝注意力覺醒循環(huán)等的調(diào)控。藍斑功能紊亂：狂躁或抑郁第六頁，共二十四頁。藍斑神經(jīng)元的最佳刺激：環(huán)境中新的、不能預(yù)知(yùzhī)的、非疼痛的感覺刺激。去甲腎上腺素使大腦皮層神經(jīng)元對來自環(huán)境的突出感覺刺激具有更大的反應(yīng)。藍斑神經(jīng)元活動的生物學(xué)效應(yīng):

增加中樞神經(jīng)元的反應(yīng)性、加速點對點的感覺和運動系統(tǒng)的信息處理過程，使它們變得更有效率。第七頁，共二十四頁。2、5-羥色胺能系統(tǒng)(xìtǒng)

腦干9個中縫核內(nèi)的5-羥色胺能神經(jīng)元

新皮層基底神經(jīng)節(jié)丘腦下丘腦脊髓作用：與藍斑相似，負責(zé)喚醒和維持前腦的活動狀態(tài)，還參與對情緒和某些感情行為的調(diào)控?？拷捕?延髓)——脊髓:調(diào)制與疼痛(téngtòng)有關(guān)的信號靠近頭端(腦橋和中腦)——彌散方式投射到腦內(nèi)大部分區(qū)域抑郁癥患者：中縫核5-羥色胺減少，與自殺傾向有一定相關(guān)性第八頁，共二十四頁。第九頁，共二十四頁。3、多巴胺能系統(tǒng)(xìtǒng)具有彌散性調(diào)制作用(zuòyòng)的有兩個：1、黑質(zhì)紋狀體（尾狀核和殼核）作用：易化隨意運動的發(fā)動多巴胺神經(jīng)元損傷或功能異常：帕金森綜合癥（多巴胺神經(jīng)元損傷）亨延頓舞蹈癥（多巴胺神經(jīng)元亢進）

第十頁，共二十四頁。2、中腦腹側(cè)被蓋區(qū)額葉皮層和部分邊緣系統(tǒng)作用：參與(cānyù)調(diào)控精神活動，參與“獎賞”系統(tǒng)以強化某些適應(yīng)性的行為，與成癮和精神疾患有關(guān)。精神分裂癥與DA系統(tǒng)功能失調(diào)有關(guān)第十一頁，共二十四頁。第十二頁，共二十四頁。4、乙酰膽堿能系統(tǒng)(xìtǒng)乙酰膽堿是神經(jīng)-肌肉接頭、自主神經(jīng)節(jié)突觸以及副交感神經(jīng)節(jié)后突觸的神經(jīng)遞質(zhì)。紋狀體和大腦皮層含有膽堿能中間神經(jīng)元。兩個彌散性膽堿能調(diào)制系統(tǒng)：基底復(fù)合體（Meynert氏基底核、內(nèi)側(cè)隔核）新皮層、海馬

丘腦腦橋-中腦被蓋復(fù)合體基底復(fù)合體端腦投射到背側(cè)丘腦，在此與去甲腎上腺素能系統(tǒng)、5-羥色胺系統(tǒng)一起(yīqǐ)，調(diào)節(jié)感覺中繼核的興奮性。向上投射到端腦，在腦干和基底前腦復(fù)合體之間提供膽堿能聯(lián)系。第十三頁，共二十四頁。

兩個彌散性膽堿能調(diào)制系統(tǒng)：基底復(fù)合體（Meynert氏基底核、內(nèi)側(cè)隔核）新皮層、海馬丘腦(qiūnǎo)腦橋-中腦被蓋復(fù)合體基底復(fù)合體端腦第十四頁，共二十四頁。作用(zuòyòng)

可能(kěnéng)與阿爾茨海默病疾病發(fā)生有關(guān)學(xué)習(xí)和記憶的形成過程(guòchéng)中發(fā)揮特殊作用參與在喚醒和睡眠—覺醒中對中樞神經(jīng)系統(tǒng)一般性興奮性調(diào)節(jié)

第十五頁，共二十四頁。5、彌散(mísàn)性調(diào)制系統(tǒng)和藥物依賴精神活性藥物（psychoactivedrug）：作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，能改變精神狀態(tài)的化合物，大多數(shù)通過干擾化學(xué)性突觸傳遞而發(fā)揮作用。許多成隱性藥物直接作用于:彌散性調(diào)制(tiáozhì)系統(tǒng)，特別是去甲腎上腺能系統(tǒng)、多巴胺能系統(tǒng)和5-羥色胺能系統(tǒng)

第十六頁，共二十四頁。

LSD突觸前5-HT受體激活(jīhuó)5-HT釋放(shìfàng)減少中縫核神經(jīng)元的放電(fàngdiàn)活動減少是夢境-睡眠的特征可見LSD的作用可能就是降低腦內(nèi)彌散性5-羥色胺調(diào)控系統(tǒng)的輸出。（致幻機理還有爭議）1）致幻劑（hallucinogen）：使人產(chǎn)生幻覺的藥物。代表藥物:麥角酰二乙胺（lysergicaciddiethylamide,LSD）結(jié)構(gòu)與5-HT接近，作用于5-HT突觸前受體，減少5-HT的釋放，抑制中縫核神經(jīng)元活動，25ug:人產(chǎn)生飄飄然夢幻般的感覺（夢幻般的狀態(tài)，對感覺刺激高度警覺，常常伴有感知覺的混雜，如聲音能在腦中誘發(fā)視覺情景，情景又能誘發(fā)味覺感覺等等)。第十七頁，共二十四頁。2）興奮劑藥物(yàowù)依賴中樞興奮劑：可卡因安非他明作用途徑：在多巴胺能和去甲腎上腺素能系統(tǒng)的突觸處發(fā)揮作用。作用效果：使用者警覺和自信增加，飄飄然和愉快感，食欲降低(jiàngdī)。擬交感神經(jīng)藥---引起類似交感神經(jīng)活動的外周效果。作用機理：通過阻斷突觸前神經(jīng)末梢釋放到突觸間隙的兒茶酚胺的重攝取，延長和加強多巴胺和去甲腎上腺素的作用。

可卡因和安非他明有行為效應(yīng)：使用者通常在心理上產(chǎn)生對這些藥物的強烈依賴，發(fā)展成對這些藥物造成的持久愉快感覺的強烈渴望。

機制:藥物使中腦-皮層-邊緣多巴胺系統(tǒng)功能增強。正常(zhèngcháng)：增強適應(yīng)性行為興奮劑：增強藥物尋找行為第十八頁，共二十四頁。6、彌散性調(diào)制(tiáozhì)系統(tǒng)和精神疾病情感（affect）是情緒狀態(tài)（emotionalstate）或心境（mood）的醫(yī)學(xué)用語。情感性紊亂（affectivedisorder）和精神分裂癥（schizophrenia）與腦的彌散性調(diào)制(tiáozhì)系統(tǒng)有關(guān)。治療精神疾患、情感性紊亂和精神分裂癥可通過藥物作用于腦的彌散性調(diào)制系統(tǒng)使患者恢復(fù)正常的精神狀態(tài)。因此有理由(lǐyóu)相信，一些精神疾患也許正是由于腦的彌散性調(diào)制系統(tǒng)的功能紊亂所造成的。第十九頁，共二十四頁。1）抑郁癥（depression）:特征:情緒狀態(tài)處于失控狀態(tài)，伴有失眠、食欲喪失，無價值感和犯罪感等等。另一個特征是，當(dāng)生活環(huán)境改善時，患者的情緒卻不能隨之改善。病因：與大腦去甲腎上腺素和/或5-羥色胺水平緊密相關(guān)，是兩個彌散性調(diào)控系統(tǒng)中的某一個功能不足(bùzú)的結(jié)果。利血平：通過干擾兒茶酚胺和5-羥色胺輸入到突觸小泡耗竭中樞遞質(zhì)。單胺氧化酶的抑制劑：單胺氧化酶破壞兒茶酚胺和5-羥色胺。只有那些能促進NE和5-HT能系統(tǒng)產(chǎn)生長時程適應(yīng)性改變的藥物才具有緩解抑郁癥的效應(yīng)。治療抑郁癥的藥物分為三類：三環(huán)類藥物如丙咪嗪：能阻斷去甲腎上腺素和5-羥色胺的重攝取選擇性的攝取抑制劑如氟苯氧丙（fluoxetine）：選擇性的作用在5-羥色胺能軸突的終末，抑制5-羥色胺的重吸收

MAO(單胺氧化酶)抑制劑如苯乙肼（phenelzine）：降低5-HT和NE的酶降解。第二十頁，共二十四頁。第二十一頁，共二十四頁。2）精神分裂癥（schizophrenia）：在青春期或成年期發(fā)病，通常持續(xù)終生。特征：精神活動和現(xiàn)實失去聯(lián)系，思維、感知、情緒和運動功能支離破碎。分為兩型I型：經(jīng)常有離奇的妄想、幻覺以及混亂的、類似偏執(zhí)狂似的思維。機制與兒茶酚胺釋放過多有關(guān)。如氯丙嗪能預(yù)防其發(fā)生，主要是阻斷DA受體。II型：喪失正常的情緒反應(yīng)、具有病態(tài)姿勢（稱為緊張癥catatonia）、缺乏語言。MRI揭示：精神分裂癥患者腦的某些(mǒuxiē)結(jié)構(gòu)異常如腦室增大，顳葉的一些結(jié)構(gòu)變小。第二十二頁，共二十四頁。精神分裂癥（1）、安非他明---多巴胺和I型精神分裂癥的關(guān)系（2）、抗精神病藥物對中樞神經(jīng)系統(tǒng)作用(zuòyòng)---精神分裂癥與多巴胺系統(tǒng)相關(guān)安非他明：興奮(xīngfèn)作用成癮性安非他明可增強兒茶酚胺能突觸傳遞，引起DA釋放成癮性(超量使用)的結(jié)果導(dǎo)致實際上和I型精神分裂癥癥狀相似(xiānɡsì)的發(fā)作——精神性疾病或多或少地和腦釋放太多的兒茶酚按有關(guān)。精神安定劑是DA受體強效阻斷劑，特別是對D2受體；精神安定劑控制精神分裂癥發(fā)作的有效劑量和它們結(jié)合D2受體能力成正相關(guān)。結(jié)論：精神分裂癥起因于多巴胺系統(tǒng)的過度活動。

第二十三頁，共二十四頁。內(nèi)容(nèi