GMP檢查中發(fā)現(xiàn)較多的問(wèn)題-GMP的有效管理

GMP認(rèn)證申申報(bào)資料及現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢查中發(fā)發(fā)現(xiàn)的問(wèn)題云南省食品藥藥品監(jiān)督管理理局藥品認(rèn)證證審評(píng)中心2008.5內(nèi)容提要一、認(rèn)證情況況簡(jiǎn)介二、認(rèn)證現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢查中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問(wèn)題三、申報(bào)資料料中存在的問(wèn)問(wèn)題認(rèn)證情況簡(jiǎn)介介全省通過(guò)GMP認(rèn)證藥品品生產(chǎn)企業(yè)共共158家，，其中無(wú)菌制制劑（含生物物制品）生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)26家，原料藥藥及非無(wú)菌制制劑生產(chǎn)企業(yè)業(yè)108家，，醫(yī)用氧生產(chǎn)產(chǎn)企業(yè)17家家，中藥飲片片生產(chǎn)企業(yè)7家。認(rèn)證情況簡(jiǎn)介介06年認(rèn)證35家，飛行行檢查25家家，跟蹤檢查查10家，有有因飛行檢查查2家，飛飛行檢查及跟跟蹤檢查現(xiàn)場(chǎng)場(chǎng)檢查報(bào)告中中嚴(yán)重缺陷8項(xiàng)，一般缺缺陷項(xiàng)447項(xiàng)。07年年認(rèn)證證38家，，飛行行檢查查52家（（次）），有有因飛飛行檢檢查3家4次，，52份飛飛行檢檢查現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢檢查報(bào)報(bào)告中中嚴(yán)重重缺陷陷有11項(xiàng)項(xiàng)，，一般般缺陷陷316項(xiàng)項(xiàng)?！，F(xiàn)場(chǎng)檢檢查中中發(fā)現(xiàn)現(xiàn)的問(wèn)問(wèn)題1.缺缺陷項(xiàng)項(xiàng)目統(tǒng)統(tǒng)計(jì)a.125份現(xiàn)現(xiàn)場(chǎng)檢檢查報(bào)報(bào)告樣樣本統(tǒng)統(tǒng)計(jì)b.07年年認(rèn)證證缺陷陷項(xiàng)目目統(tǒng)計(jì)計(jì)c.07年年飛行行檢查查缺陷陷項(xiàng)目目統(tǒng)計(jì)計(jì)2.缺缺陷項(xiàng)項(xiàng)目主主要涉涉及內(nèi)內(nèi)容125份報(bào)報(bào)告書(shū)書(shū)缺陷陷項(xiàng)目目統(tǒng)計(jì)計(jì)出現(xiàn)頻次條款編號(hào)100次（80%）以上的6001、650170-80次（56%-64%）的6801、751050-60次（40%-48%）的0701、7503、840140-50次（32%-48%）的0601、700907年年認(rèn)證證缺陷陷統(tǒng)計(jì)計(jì)缺陷項(xiàng)目類(lèi)別次數(shù)主要缺陷項(xiàng)目機(jī)構(gòu)與人員400601

、

0701廠房與設(shè)施710801、1204、1504、2401、2601、2802設(shè)備483301、3401、3501、3601、3602、3701物料233801、4002

衛(wèi)生264902、4903驗(yàn)證185801、5901、6001文件366402、6501生產(chǎn)管理526701、6801、7009、7301質(zhì)量管理537502、7503、7510、7601產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收0投訴與不良反應(yīng)18101自檢158301、840107年年飛行行檢查查缺陷陷統(tǒng)計(jì)計(jì)缺陷項(xiàng)目類(lèi)別次數(shù)主要缺陷項(xiàng)目機(jī)構(gòu)與人員250601、0603、0701廠房與設(shè)施561001、1101、1201、1205、1502、1504、1602設(shè)備413501、3601、3701物料333902、4002、4302、4702衛(wèi)生134902、4903、5401驗(yàn)證265801、6001文件486401、6501、生產(chǎn)管理246701、6801、7009、7201質(zhì)量管理357503、7510、7601產(chǎn)品銷(xiāo)售與回收投訴與不良反應(yīng)78001自檢88301機(jī)構(gòu)與與人員員發(fā)現(xiàn)較較多的的缺陷陷條款款：0601、0603、、0701涉及內(nèi)內(nèi)容：：a.足足夠資資歷與與經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)的人人員缺缺乏——人人員不不穩(wěn)定定，人人員的的實(shí)踐踐經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)和知知識(shí)無(wú)無(wú)法應(yīng)應(yīng)付可可能出出現(xiàn)的的問(wèn)題題，導(dǎo)導(dǎo)致產(chǎn)產(chǎn)生質(zhì)質(zhì)量問(wèn)問(wèn)題的的風(fēng)險(xiǎn)險(xiǎn)；b.上上崗和和繼續(xù)續(xù)培訓(xùn)訓(xùn)針對(duì)對(duì)性、、專(zhuān)業(yè)業(yè)性、、持續(xù)續(xù)性差差——培培訓(xùn)缺缺乏目目的性性，流流于形形式，，培訓(xùn)訓(xùn)效果果在實(shí)實(shí)際操操作中中難以以體現(xiàn)現(xiàn)；；機(jī)構(gòu)與與人員員c.未未嚴(yán)格格按書(shū)書(shū)面規(guī)規(guī)定操操作——文文件未未進(jìn)行行培訓(xùn)訓(xùn)，不不能清清晰理理解要要干什什么，，職責(zé)責(zé)是什什么，，如何何按規(guī)規(guī)操作作并準(zhǔn)準(zhǔn)確記記錄；；d.未未雇用用特殊殊專(zhuān)業(yè)業(yè)人員員——如如空調(diào)調(diào)、機(jī)機(jī)械工工程師師或技技工；；e.無(wú)無(wú)足夠夠的員員工完完成工工作任任務(wù)——存存在崗崗位臨臨時(shí)頂頂替現(xiàn)現(xiàn)象，，不重重視培培養(yǎng)合合格、、有經(jīng)經(jīng)驗(yàn)的的后備備人員員；f.人人員、、理念念、執(zhí)執(zhí)行與與GMP要要求有有差距距廠房和和設(shè)施施、設(shè)設(shè)備發(fā)現(xiàn)較較多的的缺陷陷條款款：0801、、1001、1101、、1201、1204、、1205、、1502、1504、、1602、2401、、2601、2802、、3501、、3601、3602、、3701涉及內(nèi)容容：a.生產(chǎn)產(chǎn)環(huán)境——對(duì)廠廠區(qū)周?chē)鷩貏?shì)、、氣候、、噪聲、、產(chǎn)塵、、鄰居等等因素不不進(jìn)行了了解;——廠區(qū)區(qū)的衛(wèi)生生狀況不不佳;——污染染/廢水水未經(jīng)處處理或收收集就排排放；廠房和設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備b.廠房房——防止止昆蟲(chóng)和和其他動(dòng)動(dòng)物進(jìn)入入措施不不力;——不易易清潔、、維護(hù)保保養(yǎng)不當(dāng)當(dāng)；——生產(chǎn)產(chǎn)區(qū)或儲(chǔ)儲(chǔ)存區(qū)的的面積空空間與規(guī)規(guī)模不相相適適應(yīng)，，儲(chǔ)存區(qū)區(qū)的物料料等防止止差錯(cuò)和和交叉污污染的措措施不當(dāng)當(dāng)；c.潔凈凈區(qū)——潔凈凈廠房未未分析定定期監(jiān)測(cè)測(cè)結(jié)果；；——指示示壓差裝裝置未按按需安裝裝；廠房和設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備d.空調(diào)調(diào)系統(tǒng)、、水系統(tǒng)統(tǒng)——水系系統(tǒng)定期期清洗消消毒的設(shè)設(shè)定不合合理；——水系系統(tǒng)定期期監(jiān)測(cè)警警戒限與與行動(dòng)限限未設(shè)定定；——取水水點(diǎn)防止止污染措措施不力力；——空調(diào)調(diào)系統(tǒng)未未按規(guī)定定維護(hù)、、保養(yǎng)；；——高效效過(guò)濾器器未監(jiān)測(cè)測(cè)或措施施不完善善；廠房和設(shè)設(shè)施、設(shè)設(shè)備e.設(shè)施施、設(shè)備備——未按按需安裝裝捕塵設(shè)設(shè)備；——未按按規(guī)定維維護(hù)、保保養(yǎng)；——微生生物檢查查室潔凈凈級(jí)別不不符合藥藥典要求求；——部份份生產(chǎn)和和檢驗(yàn)用用儀器、、儀表未未定期校校驗(yàn)；；——部分分設(shè)備無(wú)無(wú)狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)或不不規(guī)范；；——呼吸吸器、壓壓縮空氣氣過(guò)濾器器管理不不清晰；；物料料發(fā)現(xiàn)較多多的缺陷陷條款：：3801、3902、4002、、4302、4702涉及內(nèi)容容：a.物料料管理——供應(yīng)應(yīng)商審計(jì)計(jì)與評(píng)估估僅進(jìn)行行合法性性審查；；——標(biāo)簽簽說(shuō)明書(shū)書(shū)領(lǐng)用等等規(guī)程的的可操作作性差;——中藥藥材、中中藥飲片片狀態(tài)標(biāo)標(biāo)識(shí)內(nèi)容容不完整整；——不合合格物料料未及時(shí)時(shí)處理；；物料料b.物料料檢驗(yàn)——原、、輔料未未按批取取樣檢驗(yàn)驗(yàn)；——復(fù)驗(yàn)驗(yàn)周期未未設(shè)定或或設(shè)定不不合理，，到期未未進(jìn)行復(fù)復(fù)驗(yàn)；c.物料料儲(chǔ)存——標(biāo)簽簽、說(shuō)明明書(shū)帳物物不符；；——未按按規(guī)定儲(chǔ)儲(chǔ)存物料料；衛(wèi)生生發(fā)現(xiàn)較多多的缺陷陷條款：：4301、、4902、4903、5401涉及內(nèi)容容：a.衛(wèi)生生管理——對(duì)進(jìn)進(jìn)出潔凈凈區(qū)人員員控制不不力；——清潔潔記錄形形式化；；b.人員員衛(wèi)生——工衣衣穿戴不不符合要要求。衛(wèi)生生c.廠房房、設(shè)施施、設(shè)備備衛(wèi)生——清潔潔與清場(chǎng)場(chǎng)不徹底底；驗(yàn)證證發(fā)現(xiàn)較多多的缺陷陷條款：：5801、、5901、6001涉及內(nèi)容容：a.驗(yàn)證證管理——驗(yàn)證證組織管管理不到到位，日日常的驗(yàn)驗(yàn)證管理理工作無(wú)無(wú)專(zhuān)人負(fù)負(fù)責(zé)；——無(wú)驗(yàn)驗(yàn)證主計(jì)計(jì)劃，驗(yàn)驗(yàn)證管理理缺少系系統(tǒng)性和和計(jì)劃性性；——無(wú)再再驗(yàn)證的的規(guī)定；；b.驗(yàn)證證文件缺缺乏完整整性驗(yàn)證證——驗(yàn)證證文件無(wú)無(wú)系統(tǒng)的的編號(hào)，，追溯性性差；——驗(yàn)證證方案、、記錄和和報(bào)告沒(méi)沒(méi)有作為為一個(gè)整整體進(jìn)行行歸檔；；——原始始記錄和和原始資資料未以以文件形形式歸檔檔；——驗(yàn)證證數(shù)據(jù)沒(méi)沒(méi)有進(jìn)行行匯總評(píng)評(píng)價(jià)；——無(wú)偏偏差漏項(xiàng)項(xiàng)記錄與與調(diào)查；；——無(wú)驗(yàn)驗(yàn)證相關(guān)關(guān)人員的的培訓(xùn)記記錄；驗(yàn)證證c.驗(yàn)證證項(xiàng)目不不全面——影響響藥品質(zhì)質(zhì)量的工工序或設(shè)設(shè)備改變變時(shí)未及及時(shí)進(jìn)行行評(píng)價(jià)和和驗(yàn)證；；——原料料藥未對(duì)對(duì)所有認(rèn)認(rèn)證品種種做驗(yàn)證證；——設(shè)備備清洗驗(yàn)驗(yàn)證未對(duì)對(duì)所有品品種進(jìn)行行分析評(píng)評(píng)價(jià)——新增增品種未未做驗(yàn)證證和評(píng)價(jià)價(jià)驗(yàn)證證d.驗(yàn)證證的內(nèi)容容不充分分——如空空氣凈化化系統(tǒng)驗(yàn)驗(yàn)證無(wú)企企業(yè)詳細(xì)細(xì)的環(huán)境境監(jiān)控記記錄，沒(méi)沒(méi)有確定定合適的的警戒限限和行動(dòng)動(dòng)限，無(wú)無(wú)詳細(xì)的的空調(diào)系系統(tǒng)PID圖；；——高效過(guò)過(guò)濾器沒(méi)有有檢漏,初初中效過(guò)濾濾器的初阻阻尼未確認(rèn)認(rèn);——工藝用用水系統(tǒng)驗(yàn)驗(yàn)證無(wú)材質(zhì)質(zhì)報(bào)告，無(wú)無(wú)系統(tǒng)PID圖和取取樣點(diǎn)圖；；——無(wú)貯槽槽、分配管管道的清洗洗消毒驗(yàn)證證，對(duì)各功功能段的性性能確認(rèn)不不完整；驗(yàn)證——中藥制制劑對(duì)前處處理及提取取工序未做做驗(yàn)證；——驗(yàn)證中中采集數(shù)據(jù)據(jù)較少，不不具有分析析價(jià)值和統(tǒng)統(tǒng)計(jì)意義；；e.驗(yàn)證的的方法不合合理——?dú)埩袅苛繕?biāo)準(zhǔn)確定定不合理；；——檢測(cè)方方法的選擇擇不合理；；——檢測(cè)方方法未經(jīng)驗(yàn)驗(yàn)證；文件發(fā)現(xiàn)較多的的缺陷條款款：6401、、6501涉及內(nèi)容：：a.文件的的制定——可操作作性較差，，流程描述述與實(shí)際不不符，缺乏乏異常情況況下處理流流程，文件件制定前沒(méi)沒(méi)有事先充充分征求管管理人員和和使用者意意見(jiàn)；b.文件的的管理——文件發(fā)發(fā)放控制體體系不嚴(yán)密密，隨意變變更，未定定期進(jìn)行文文件修訂；；——文檔管管理混亂，，無(wú)產(chǎn)品質(zhì)質(zhì)量檔案；；生產(chǎn)管理發(fā)現(xiàn)較多的的缺陷條款款：6701、6801、、7009、7201涉及內(nèi)容：：a.批記錄錄——批記錄錄未按規(guī)定定修改；——批記錄錄中未納入入所用設(shè)備備運(yùn)行情況況、關(guān)鍵工工序操作過(guò)過(guò)程、主要要項(xiàng)目檢測(cè)測(cè)結(jié)果等內(nèi)內(nèi)容，如滅滅菌柜的自自動(dòng)檢測(cè)記記錄、生粉粉入藥的微微生物限度度檢查結(jié)果果；——批記錄錄中數(shù)據(jù)不不完整、追追朔性差；；生產(chǎn)管理b.生產(chǎn)過(guò)過(guò)程管理——未堅(jiān)持持物料狀態(tài)態(tài)標(biāo)示；——生產(chǎn)操操作間無(wú)相相應(yīng)SOP;——物料平平衡（收率率）的未確確定、未檢檢查；——相對(duì)負(fù)負(fù)壓、捕塵塵設(shè)施有效效性不佳與與清潔不徹徹底；——未按標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)規(guī)程操操作并及時(shí)時(shí)準(zhǔn)確記錄錄；——物料、、器具定置置管理。質(zhì)量管理發(fā)現(xiàn)較多的的缺陷條款款：7502、7503、7510、、7601涉及內(nèi)容：：a.質(zhì)量標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)——內(nèi)控質(zhì)質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)應(yīng)高于國(guó)家家標(biāo)準(zhǔn)；——國(guó)家標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)未能控控制的項(xiàng)目目（如在生生產(chǎn)工藝中中所用的一一、二類(lèi)有有機(jī)溶劑）），在內(nèi)控控標(biāo)準(zhǔn)中未未給予增定定；質(zhì)量管理b.實(shí)驗(yàn)室室設(shè)備、儀儀器、試液液、標(biāo)準(zhǔn)滴滴定液、對(duì)對(duì)照品、毒毒劇品、菌菌種、培養(yǎng)養(yǎng)基的管理理問(wèn)題——儀器設(shè)設(shè)備與主要要產(chǎn)品檢驗(yàn)驗(yàn)工作不匹匹配；——未按要要求進(jìn)行儀儀器校驗(yàn)測(cè)測(cè)試；——試液標(biāo)標(biāo)簽書(shū)寫(xiě)不不規(guī)范，標(biāo)標(biāo)準(zhǔn)液配制制、貯存不不當(dāng)；質(zhì)量管理c.質(zhì)量檢檢驗(yàn)——取樣不不具代表性性；——檢驗(yàn)記記錄真實(shí)性性與完整性性欠缺；——檢驗(yàn)設(shè)設(shè)備使用記記錄不完整整；——委托檢檢驗(yàn)的執(zhí)行行不力；d.穩(wěn)定性性評(píng)價(jià)與考考察——留樣數(shù)數(shù)量不足；；——穩(wěn)定性性考察的環(huán)環(huán)境條件不不符合要求求；——穩(wěn)定性性考察的項(xiàng)項(xiàng)目不夠；；自檢發(fā)現(xiàn)較多的的缺陷條款款：8301、、