染色體病診斷技術(shù)

關(guān)于染色體病診斷技術(shù)第1頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五染色體病的診斷技術(shù)一、人類染色體的形態(tài)二、染色體畸變?nèi)?、常染色體病診斷技術(shù)四、性染色體病診斷技術(shù)五、熒光原位雜交技術(shù)第2頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五一、人類染色體的形態(tài)1、染色體標(biāo)本的制備2、染色體的形態(tài)3、染色體的分組第3頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、染色體標(biāo)本的制備（1）取材外周血淋巴細(xì)胞骨髓細(xì)胞羊水細(xì)胞絨毛膜細(xì)胞皮膚成纖維細(xì)胞癌腫細(xì)胞進(jìn)入母體循環(huán)的胎兒淋巴細(xì)胞(1/5000-1/20000)妊娠12-16周,18ml母血中可收集到1-22個(gè)胎兒有核RBC第4頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(2)制備的關(guān)鍵步驟第5頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五Fig7.1Preparationofcellsforcytologicalanalysis?2003JohnWileyandSonsPublishers第6頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第7頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第8頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第9頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、染色體的形態(tài)第10頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、染色體的形態(tài)(1)秋水仙素中期染色體染色單體（chromatid)著絲粒(centromere)短臂(shortarm)長(zhǎng)臂(longarm)隨體(satellite)次級(jí)縊痕(secondaryconstriction)端粒（telomere)(TTAGGG)nn=2-3x104第11頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、染色體的形態(tài)(2)三種染色體類型:中著絲粒染色體

(metacentricchromosom)亞中著絲粒染色體

(submetacentricchromosome)近端著絲粒染色體

(acrocentricchromosome)第12頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、染色體的分組（1）染色體分組指標(biāo)：相對(duì)長(zhǎng)度（Relativelength)=

臂比率(armratio)=著絲粒指數(shù)(centromereindex)=有無隨體(withorwithoutsatellite)第13頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（2）染色體的分組各組染色體對(duì)數(shù)為:3273322+性染色體

ABCDEFG第14頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回返回第15頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第16頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（3）正常男女核型（karyotype)核型(karyotype)

個(gè)體體細(xì)胞的染色體組成。核型分析（karyotyping)

用顯微攝影或顯微描繪的方法得到單個(gè)細(xì)胞中所有的染色體，并按照編號(hào)順序系統(tǒng)地排列。第17頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（3）正常男女核型(karyotype)正常男性核型：46,XY正常女性核型：46,XX第18頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、顯帶技術(shù)的命名和書寫(1)染色體帶的描述：界標(biāo)（landmark)區(qū)(region)帶(band)亞帶(sub-band)…...第19頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、顯帶技術(shù)的命名和書寫(2)書寫方式:染色體號(hào)數(shù)、臂的符號(hào)、區(qū)號(hào)、帶號(hào)、亞帶號(hào)、亞亞帶號(hào)……例如：2p132q3121q22.12第20頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第21頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五二、染色體畸變（chromosomeaberration)（一）染色體畸變的原因（二）染色體畸變的類型（三）人類染色體畸變的國(guó)際命名體制(AnInternationalSystemforhumanCytogeneticNomenclature,ISCN)第22頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（一）染色體畸變的原因1、環(huán)境因素：（1）化學(xué)誘變藥物、農(nóng)藥、工業(yè)毒物、食品添加劑、霉菌毒素（2）射線誘變X射線、γ射線、α粒子、β粒子、中子（3）病毒誘變SV40病毒、Rous肉瘤病毒……2、遺傳因素：母親年齡第23頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（二）染色體畸變的類型1、數(shù)目畸變(numericalaberration)2、結(jié)構(gòu)畸變(structuralaberration)第24頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、染色體數(shù)目畸變（1）染色體數(shù)目畸變的原因（2）染色體數(shù)目畸變的類型

（a）整倍體（euploid)

（b）非整倍體(aneuploid)

（c）嵌合體(mosaic)第25頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(1)數(shù)目畸變的原因最常見原因?yàn)槿旧w不分離第26頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（2）染色體數(shù)目畸變的類型（a）整倍體(euploid)正常人：體細(xì)胞染色體數(shù)目為46條（2n）,稱為二倍體（diploid)配子細(xì)胞染色體數(shù)目為23條（n）,稱為單倍體（haploid）若細(xì)胞的染色體數(shù)目以n為基數(shù)成倍的增加，則稱為整倍體。第27頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五整倍體細(xì)胞表現(xiàn)為多倍體(polyploid）染色體數(shù)目≥3n如：三倍體（triploid）69，XXY

四倍體（tetraploid)92,XXYY多倍體一般不能存活，多倍體細(xì)胞多見于腫瘤細(xì)胞或流產(chǎn)兒細(xì)胞。第28頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回69,XXY第29頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五92,XXYY返回第30頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（b）非整倍體(aneuploid)①超二倍體(hyperdiploid)（2n+x）指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目增加了一個(gè)或數(shù)個(gè)。如47，XX，+21（21三體）47，XXY②亞二倍體(hypodiploid)(2n-x)

指一個(gè)細(xì)胞中的染色體數(shù)目減少了一個(gè)或數(shù)個(gè)。如45，XY，-21（21單體）45，X0③

假二倍體(pseudodiploid)(2n+x-y,x=y)

指某對(duì)染色體減少一個(gè)，同時(shí)另一對(duì)染色體又增加一個(gè)，染色體的總數(shù)不變，這種情況稱為假二倍體。如46，XY，-18，+21第31頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（c）嵌合體(mosaic)嵌合體:一個(gè)個(gè)體內(nèi)同時(shí)有兩種或兩種以上不同核型的細(xì)胞系。產(chǎn)生原因:在受精卵的卵裂過程中及胚胎發(fā)育早期的細(xì)胞分裂過程中發(fā)生染色體不分離現(xiàn)象，使一個(gè)胚胎的部分細(xì)胞發(fā)生染色體的數(shù)目畸變，形成一個(gè)個(gè)體具有幾種不同核型的細(xì)胞系。如45,X/46,XX/47,XXX第32頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2.結(jié)構(gòu)畸變（structuralaberration）染色體結(jié)構(gòu)畸變:指染色體發(fā)生斷裂(breakage)和再接合（reunion)而形成各種類型重組的結(jié)果。染色體結(jié)構(gòu)畸變的類型：（1）缺失(deletion,del)（2）重復(fù)(duplication,dup)（3）倒位(inversion,inv)（4）易位(translocation,t)（5）環(huán)形染色體(ringchromosome,r)（6）等臂染色體(isochromosome,i)第33頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(1)缺失(deletion,del)指染色體臂的部分丟失。末端缺失：染色體的長(zhǎng)臂或短臂發(fā)生一次斷裂，缺失了末端節(jié)段。中間缺失：染色體的長(zhǎng)臂或短臂內(nèi)發(fā)生了兩次斷裂，兩斷裂面之間的斷片脫離后兩斷裂面又重新結(jié)合。第34頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第35頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（2）重復(fù)(duplication,dup)重復(fù)：是指同源染色體中一條斷裂后，其斷片連接到另一條同源染色體上的相應(yīng)部位，或是由同源染色體間的不等交換，結(jié)果一條同源染色體上部分基因重復(fù)了，而另一條同源染色體則相應(yīng)缺失了。第36頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第37頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(3)倒位(inversion,inv)倒位：染色體發(fā)生兩處斷裂后，中間的斷片倒轉(zhuǎn)180度后又重新連接。臂內(nèi)倒位：(paracentricinversion)系指倒位部分不包括著絲粒而僅限于一臂之內(nèi)。臂間倒位：(pericentricinversion)系指倒位部分包括著絲粒。第38頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第39頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（4）易位(translocation,t)廣義的易位系指染色體的節(jié)段位置發(fā)生改變，即一條染色體斷裂后其片段接到同一條染色體的另一處或接到另一條染色體上去。狹義的易位系指兩條染色體之間的相互易位。即兩條染色體都發(fā)生斷裂，相互交換斷片后又重新接合，形成兩條新的易位染色體。第40頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第41頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五羅伯遜易位(Robertsoniantranslocation,rob)羅伯遜易位：是一種涉及兩條近端著絲粒的易位類型，其斷裂發(fā)生在著絲粒部位或著絲粒附近，整個(gè)染色體臂發(fā)生了相互易位，形成兩個(gè)中著絲粒染色體。其中由染色體短臂形成的小染色體往往丟失。第42頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第43頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(5)環(huán)形染色體

(ringchromosome,r)環(huán)形染色體：由于斷裂發(fā)生在染色體兩個(gè)臂的遠(yuǎn)端,隨后這兩臂的斷裂端彼此粘著形成環(huán)形結(jié)構(gòu)。第44頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第45頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（6）等臂染色體

(isochromosome,i)等臂染色體：系指染色體的兩臂帶有相等的遺傳信息。第46頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第47頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、人類染色體畸變的國(guó)際命名體制(ISCN)(1)常用符號(hào)和縮寫術(shù)語(2)非顯帶染色體畸變核型書寫規(guī)則：染色體總數(shù)，性染色體類型及畸變，常染色體畸變(3)顯帶染色體畸變核型的書寫規(guī)則（繁式，簡(jiǎn)式）第48頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五注：符號(hào)書寫次序，染色體總數(shù)，性染色體類型或畸變，常染色體畸變情況。第49頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第50頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第51頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第52頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第53頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五三、常染色體病診斷（一）常用的顯帶技術(shù)（二）常染色體病診斷第54頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（一）常用顯帶技術(shù)

第55頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五a)Q帶(QFQ)b)G帶(GTG)第56頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五c)R帶(RHG)d)C帶(CBG)第57頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五染色體顯帶技術(shù)的選用染色體畸變帶型選用理由QGRCX畸變+++與C組鑒別，識(shí)別異常Y畸變++Yq明亮Q帶，C帶識(shí)別染色質(zhì)區(qū)三體性+++識(shí)別額外染色體CMLph1(22q)+++21q大帶，22q小帶易位和大的缺失+++識(shí)別斷裂點(diǎn)小的末端缺失和有些易位+R帶末端一般有深帶，便于識(shí)別近末端斷裂點(diǎn)及變異區(qū)異常著絲粒區(qū)+識(shí)別著絲粒區(qū)減數(shù)分裂異常配對(duì)或異常結(jié)構(gòu)+++Q帶和G帶類似體細(xì)胞，C帶識(shí)別著絲粒區(qū)近端著絲粒染色體隨體和短臂變異++

熒光亮度鑒別D組和C組的多態(tài)性環(huán)形和結(jié)構(gòu)的異常++++識(shí)別結(jié)構(gòu)異常和著絲粒區(qū)第58頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五e(cuò))高分辨G帶第59頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(二)常染色體病診斷1、1q部分單體綜合征2、2p部分三體綜合征3、3p部分三體綜合征4、4號(hào)環(huán)狀染色體綜合征5、5p-綜合征6、6q部分三體綜合征7、13三體綜合征8、18p部分單體綜合征9、18三體綜合征10、21三體綜合征第60頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征（1）主要癥狀：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，智力低下。眼距寬，內(nèi)眥贅皮。塌鼻梁，鼻短，唇裂，小下頜。耳低位、畸形。頸短，先天性心臟?。ㄊ议g隔缺損，肺動(dòng)脈瓣狹窄或閉鎖；動(dòng)脈導(dǎo)管閉鎖等）。生殖器異常，肌張力低，手腳短寬。其他：人中長(zhǎng)，癲癇，尖叫的哭聲第61頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征預(yù)后與防治：多在嬰兒期死亡。應(yīng)加強(qiáng)染色體平衡易位攜帶者的婚、育指導(dǎo)，根據(jù)染色體檢查可作出產(chǎn)前診斷。第62頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,del(1)(q43→qter)46,XX,del(1)(q42→qter)第63頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征第64頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征第65頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、1q部分單體綜合征第66頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征（1）主要癥狀：生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，嚴(yán)重智力低下。小頭，前額隆凸。眼距寬，內(nèi)眥贅皮，眼球震顫，外眼角下斜，鼻根低平，蒜頭鼻（鼻短），耳大，耳低位、小下頜，人中長(zhǎng)。軀干長(zhǎng)，胸骨畸形，肋骨畸形。男性小陰莖，隱睪。其他：可有高鼻梁。腭裂，先天性心臟畸形第67頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征預(yù)后與防治：一般可活至兒童期早期，預(yù)后差，對(duì)攜帶者應(yīng)加強(qiáng)婚、育指導(dǎo)，根據(jù)染色體檢查可作出產(chǎn)前診斷。第68頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,-16,+der(16),t(2;6)(p13;q11)pat46,XX,-17,+der(17),t(2;17)(p23;q25)pat第69頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征第70頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征第71頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征第72頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征第73頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、2p部分三體綜合征第74頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征（1）主要癥狀：小頭，中度到重度智力低下。四方形大臉，前額隆凸。顳部凹陷，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，人中長(zhǎng)而凸起，鯉魚嘴。小下頜，大耳，頸短，先天性心臟病，消化道畸形。隱睪，小陰莖，指紋中斗紋多。其他：有的鼻梁扁寬，唇/腭裂，小指內(nèi)彎等。第75頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征預(yù)后與防治：預(yù)后差，多數(shù)在嬰兒期死亡。應(yīng)加強(qiáng)對(duì)攜帶者的婚、育指導(dǎo)，根據(jù)染色體檢查可作出產(chǎn)前診斷。第76頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,-4，-14,+der(4),+der(14),T(3;4;14)（p12;q13;p13)mat,9qh+,mat第77頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征第78頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征第79頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征第80頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、3p部分三體綜合征第81頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、4號(hào)環(huán)狀染色體綜合征（1）主要癥狀：出生前后生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，出生體重輕，智力低下，痙攣。小頭，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，外眼角上斜，腭裂，先天性心臟病，腎畸形，生殖器異常。上肢畸形（可有橈骨缺損），拇指缺如，骨成熟延遲。第82頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、4號(hào)環(huán)狀染色體綜合征預(yù)后與防治：預(yù)后與心臟畸形等嚴(yán)重程度不同而有差異，嚴(yán)重者多在嬰兒期死亡，少數(shù)可活到兒童早期（報(bào)告病例有4歲、6歲、8歲、11歲等）幸存者有智力低下，應(yīng)加強(qiáng)指導(dǎo)。第83頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、4號(hào)環(huán)狀染色體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XY,r(4)(p16q35);46,XY,r(4)(p15q35);46,XX,r(4)(p15q35);46,XX(XY),r(4)(p16q35)第84頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五4、4號(hào)環(huán)狀染色體綜合征第85頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五5、5p-綜合征(貓叫綜合征）1963年，Lejeune首次報(bào)導(dǎo)。主要癥狀：哭聲如貓叫，智力落后，生長(zhǎng)阻滯，小頭，滿月臉，斜視，心臟畸形。核型：

46,XY,5p-46,XY,del(5)(p15)46,XY,del(5)(:5p15→qter)

第86頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第87頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第88頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第89頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征（1）主要癥狀：長(zhǎng)發(fā)育遲緩，身材矮小，嚴(yán)重智力低下，小頭，扁平臉。鼻根扁平，人中長(zhǎng)，鯉魚嘴。下唇中央凹陷，下頜后縮，牙齒異常。耳大，耳低位，耳畸形。頸短，特異性寬、短的蹼頸。脊柱側(cè)彎、后彎，四肢攣縮、畸形，乳距寬。男性外生殖器發(fā)育不良。其他：腭弓高。并趾。心臟畸形。第90頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征預(yù)后與防治：預(yù)后不良。對(duì)攜帶者應(yīng)加強(qiáng)婚、育的指導(dǎo)。第91頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX,dirdup(6)(q21→q27);46,XY,dirins(5;6)(q33;q15q27)mat第92頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征第93頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征第94頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征第95頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五6、6q部分三體綜合征第96頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五7、13三體綜合征1960年P(guān)atau等人首次報(bào)導(dǎo)。主要癥狀：嚴(yán)重的多發(fā)畸形，比21三體、18三體都要嚴(yán)重。核型：

47,XX,+1346,XX,-D,+t(Dq13q)46,XX/47,XX,+13第97頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第98頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第99頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五7、13三體綜合征第100頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五7、13三體綜合征第101頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五7、13三體綜合征第102頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五7、13三體綜合征第103頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征（1）主要癥狀：出生前后生長(zhǎng)發(fā)育遲緩，出生體重輕（平均2800g)，輕度到重度智力低下，癲癇。身材矮小，站立時(shí)雙腿叉開并稍向前傾。小頭，眼距寬，內(nèi)眥贅皮，外眼角下斜，斜視。人中寬，小下頜，上唇短而前凸，下唇外翻。耳大，耳低位。頸短，蹼頸（女），后發(fā)際低。雞胸，臍疝或腹股溝疝。手短而寬，手背水腫，第5指屈曲，蹼狀趾，平底足或搖籃足。其他：可有肘外翻，頭部畸形，小眼球，耳聾等。第104頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征預(yù)后與防治：除伴有嚴(yán)重畸形者，一般壽命正常。文獻(xiàn)報(bào)告一例為61歲的患者；一例46,XX，18p-的輕度智力低下的女患者，曾生育一個(gè)18p-的患兒，故應(yīng)加強(qiáng)婚、育的指導(dǎo)。第105頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征（2）核型：常見的核型有46,XX(XY)18p-;46,XX(XY),del18(p11)mat第106頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征第107頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征第108頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五8、18p部分單體綜合征第109頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征1960年Edwards首次報(bào)導(dǎo)。主要癥狀：特殊的面容，手呈特殊握拳狀，搖籃足……核型:47,XX,+1846,XX/47,XX,+1848,XXX,+18第110頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征第111頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征第112頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征第113頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征第114頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五9、18三體綜合征第115頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第116頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第117頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第118頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)（1）主要癥狀:特殊面容：鼻梁低,眼斜視,外眼角上翹,內(nèi)眥贅皮,耳小,低位,口常開,流口水。智力障礙，智商一般在25-50。50%有先天性心臟畸形，通貫手（猿線），草鞋腳。第119頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第120頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第121頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第122頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五內(nèi)眥贅皮第123頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第124頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第125頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第126頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第127頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五返回第128頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五草鞋腳返回第129頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第130頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第131頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第132頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第133頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第134頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五10、21三體綜合征(Down綜合征)第135頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五單純型（游離型）

47，XX(XY),+21易位型

46,XY,-D,+t(DqGq)嵌合型

46，XY/47,XY,+21（2）核型：第136頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五游離型返回第137頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五易位型返回第138頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（4）預(yù)后：男性患者不育（5）發(fā)病率：與母親年齡有關(guān)。第139頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五假定母親是平衡易位的攜帶者，則她的核型是：

45,XX,-14,-21,+t(14q21q)產(chǎn)生6種不同的卵子與正常精子23,Y結(jié)合

23,X 46,XY 22,X,-14,-21,+t(14q21q) 45,XY,-14,-21,+t(14q21q) 23,X,-14,+t(14q21q) 46,XY,-14,+t(14q21q) 22,X,-21 45,XY,-21 23,X,-21,+t(14q21q) 46,XY,-21,+t(14q21q) 22,X,-14 45,XY,-14（3）14/21平衡易位染色體的傳遞第140頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五四、性染色體病診斷技術(shù)（一）性染色質(zhì)（二）性染色體病1)先天性睪丸發(fā)育不全綜合征2)先天性卵巢發(fā)育不全綜合征3)脆性X染色體智力障礙綜合征第141頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（一）性染色質(zhì)1、X性染色質(zhì)（X小體，Barr小體）2、鼓槌3、Y染色質(zhì)第142頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、X性染色質(zhì)(X-chromatin)Lyon假說（1961）：1、在哺乳動(dòng)物（包括人類）的正常雌性間期細(xì)胞，兩條X染色體中的一條是遺傳上失活的，形成X性染色質(zhì)。2、最初的失活發(fā)生在胚胎發(fā)育的早期。3、最初的失活是隨機(jī)的。第143頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五1、X性染色質(zhì)(X-chromatin)第144頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第145頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、鼓槌(drumstick)第146頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、Y染色質(zhì)(Y-chromatin)第147頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五（二）性染色體病1、先天性睪丸發(fā)育不全綜合征(Klinefeltersyndrome)主要臨床特征：外表男性，睪丸小，不育，男性乳房發(fā)育。其性情體態(tài)女性化。身材瘦長(zhǎng)，體力較弱。第148頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五核型：47,XXY48,XXXY49,XXXXY46,XY/47,XXY第149頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五2、先天性卵巢發(fā)育不全綜合征(Turnersyndrome)主要臨床特征：外表女性，原發(fā)閉經(jīng)，卵巢萎縮，外生殖器發(fā)育不良，身材矮?。ㄉ砀咭话悴怀^1.50M），盾狀胸，肘外翻，乳房不發(fā)育，色素痣，蹼頸和低發(fā)際，一般不能生育。第150頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五色素痣第151頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五肘外翻第152頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五發(fā)際低蹼頸返回第153頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五核型：45,X045,X0/46,XX第154頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、脆性X染色體智力障礙綜合征(Martin-Bellsyndrome)主要臨床特征：三大一低大睪丸大頭圍大耳朵低智商第155頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第156頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第157頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五3、脆性X染色體智力障礙綜合征核型：fra(X)(q27.3)（CGG)n第158頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第159頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五脆性位點(diǎn)脆性X綜合征為X連鎖遺傳，出現(xiàn)幾率在男嬰中為1/2500，主要成因可能是因?yàn)镃GG三核苷片段重復(fù)數(shù)目的變化。第160頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五五.熒光原位雜交

Fluorescenceinsituhybridization,FISH分子細(xì)胞遺傳學(xué)(MolecularCytogenetics)是近年來發(fā)展起來的一門學(xué)科,是傳統(tǒng)的細(xì)胞遺傳學(xué)與分子遺傳學(xué)結(jié)合的產(chǎn)物,始于FISH用染料標(biāo)記探針，與中期或間期染色體雜交后，依其熒光標(biāo)記的強(qiáng)弱進(jìn)行檢測(cè)以確定基因在染色體上的位置,并能確定染色體是否畸變。

探針標(biāo)記方法：直接標(biāo)記（熒光或非熒光）間接標(biāo)記（熒光抗體，信號(hào)放大）——常用第161頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五第162頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五DiagramaticrepresentationofFISHanalysisusingthreedifferentkindsofprobes第163頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五著絲粒探針第164頁，共183頁，2022年，5月20日，3點(diǎn)32分，星期五(一)熒光原位雜交的特點(diǎn)：

①快速；②信號(hào)強(qiáng)；③特異性高；④多色。

標(biāo)記探針的物質(zhì)：（1）生物素(biotin)/地高辛(digoxigenin)

——半抗原報(bào)告分子（間接標(biāo)記）

（2）熒光物質(zhì)（直接標(biāo)記）

Cy2或FluorX(綠色)/Cy3(橙色)/Cy3.5(猩紅色)/Cy5(紅色)/Aqua(藍(lán)色)

間接標(biāo)記的信號(hào)檢測(cè)（抗biotin或digoxigenin抗體上連接熒光物質(zhì)）物質(zhì)：

conjugatedtoavidinorantibodyofdigoxigenin

(1)Fluoresceinisothiocyanate(FITC)或Bidopy——綠色

(2)TexasRed,Rhodamine