藥理學11章 腎上腺素受體阻斷藥課件

掌握要點（第十一章）基本概念：腎上腺素作用的翻轉下列內(nèi)容：

1.α受體阻斷藥的分類及代表藥；

2.酚妥拉明的藥理作用及臨床應用；

3.β受體阻斷藥的分類及代表藥；

4.β受體阻斷藥的藥理作用及臨床應用；

5.熟悉噻嗎洛爾、阿替洛爾、美托洛爾的作用特點

第十一章腎上腺素受體阻斷藥新鄉(xiāng)醫(yī)學院藥理學教研室張崇E-mail:chong@Tel上腺素受體激動藥作用比較：藥物受體血管血壓心臟NA

α、β1

擴張：冠狀血管小劑量：SBP↑、DBP→↑興奮收縮：其余血管大劑量：SBP↑、DBP↑Ad

α、β擴張：骨骼肌、冠狀血管小劑量：SBP↑、DBP→↓興奮收縮：其余血管大劑量：SBP↑、DBP↑

DA

DA、擴張：腎、腸系膜、小劑量：SBP↑、DBP→興奮

α、β冠狀血管收縮：其余血管小劑量：SBP↑、DBP↑ISOβ1、β2

血管擴張小劑量：SBP↑、DBP↓興奮大劑量：SBP↓、DBP↓第十一章腎上腺素受體阻斷藥第一節(jié)α腎上腺素受體阻斷藥

1.能翻轉腎上腺素的升壓作用；

2.能取消或減弱去甲腎上腺素的升壓作用；

3.對異丙腎上腺素無影響。

α受體阻斷藥選擇性阻斷了與血管收縮有關的α受體，而保留了與血管舒張有關的β受體，血管舒張作用充分表現(xiàn)出來，使腎上腺素的升壓效應翻轉為降壓，稱“腎上腺素作用的翻轉”。α-受體阻斷藥分類1非選擇性α-受體阻斷藥：酚妥拉明3選擇性α2受體阻斷藥：育亨賓2選擇性α1受體阻斷藥：哌唑嗪酚芐明二、α-受體阻斷藥的藥理作用(一)心血管系統(tǒng)的作用

1.α1受體阻斷作用

阻斷α1受體，抑制兒茶酚胺引起的縮血管作用，血管舒張，血壓下降。

2.α2受體阻斷作用α2調(diào)節(jié)交感活性作用阻斷突觸前膜α2受體，反饋性增加交感神經(jīng)末梢釋放NA。（二）其他作用阻斷膀胱及前列腺括約肌的α受體，降低其張力。阻斷胰島α2受體，促進胰島素的釋放。三、α1

、α2受體阻斷藥（一）短效類

酚妥拉明(phentolamine)體內(nèi)過程本類藥物與受體結合力弱(氫鍵、離子鍵范德華力)，易解離，維持時間短。

口服30min血藥濃度達到峰值，維持3-6h，肌注30-45min.臨床應用

1.外周血管痙攣性疾病如雷諾氏病、血管閉塞性脈管炎；

2.靜滴NA發(fā)生外漏皮下浸潤注射（酚妥拉明10mg

）；

3.抗休克主張與NA合用；

4.治療急性心肌梗死和頑固性充血性心力衰竭。

5.診斷和防治嗜鉻細胞瘤；（3-甲-4-羥扁桃酸）6.其他男性勃起功能障礙

（二）長效類

酚芐明（phenoxybenzamine)作用特點1.局部刺激性強，不能作浸潤注射，僅靜脈給藥。2.起效慢，藥后1h達最大效應。（乙撐亞胺基）3.作用強大、持久；與α-受體結合牢固，排泄緩慢，作用可維持3～4天。

4.血壓下降：舒張血管，降低外周血管阻力；

5.心率加快：①血壓下降所引起的反射作用②阻斷突觸前膜α2受體③抑制攝取-1和攝取-2。

二、選擇性α1受體阻斷藥：

哌唑嗪、特拉唑嗪、多沙唑嗪，降低BP，增加心率弱，是治療高血壓病的常用藥。三、選擇性α2受體阻斷藥：

育亨賓，實驗研究的工具藥。第二節(jié)β腎上腺素受體阻斷藥

1957年發(fā)現(xiàn)二氯異丙腎上腺素，但內(nèi)在活性大。1962年發(fā)現(xiàn)丙萘洛爾，但有致癌作用。1963年英國發(fā)現(xiàn)了普萘洛爾(心得安）并用于臨床，取得成功。分類（表11－1）

根據(jù)對β受體的選擇性和內(nèi)在擬交感活性(ISA)分為：

1A類無ISA的非選擇性β受體阻斷藥：普萘洛爾、噻嗎洛爾。

1B類有ISA的非選擇性β受體阻斷藥：吲哚洛爾。

2A類無ISA的選擇性β1受體阻斷藥：阿替洛爾、美托洛爾。

2B類有ISA的選擇性β1受體阻斷藥：醋丁洛爾。

3類α、β受體阻斷藥：拉貝洛爾。

藥理作用

1.β受體阻斷作用

（1）心血管系統(tǒng)心臟抑制：心率↓心肌收縮力↓心排出量↓心肌耗氧量↓。對交感神經(jīng)張力高的作用明顯。血壓降低：對高血壓患者有明顯降壓作用。

（2）支氣管收縮誘發(fā)或加劇支氣管哮喘發(fā)作。（3）對代謝的影響能抑制脂肪和糖的代謝，對有低血糖傾向的病人，特別對應用胰島素治療的糖尿病患者應慎用。另外，可抑制T4→T3。（4）腎素抑制腎素釋放。阻斷腎臟腎小球旁器的β1受體。

2.內(nèi)在擬交感活性

（ISA）部分β受體阻斷藥，除阻斷β受體外，尚對β受體有微弱的激動作用。具有ISA的藥物抑制心臟和收縮支氣管作用較弱，對支氣管哮喘病人較為有利。

3.膜穩(wěn)定作用

是指能降低細胞膜對Na+、K+等離子的通透性。但產(chǎn)生該作用的血藥濃度比臨床治療時的血藥濃度要高出50～100倍。故該作用認為與治療作用無關。

4.其他抗血小板聚集、降低眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）。

臨床應用

1.心律失常

對快速性心律失常有效

2.心絞痛和心肌梗死主要通過降低心肌耗氧量而緩解心絞痛；減少梗死面積，減少伴發(fā)心律失常死亡幾率，促進恢復。

3.高血壓治療高血壓的基礎藥物。

β-受體阻滯劑：治療高血壓的堅實機制拮抗交感神經(jīng)系統(tǒng)的過度激活，從而降壓—降低心排血量—減少腎素分泌而抑制RAAS對抗兒茶酚胺類腎上腺素能遞質(zhì)通過β1受體介導的心臟毒性作用，發(fā)揮全面的心血管保護作用。

臨床應用

1.心律失常

對快速性心律失常有效

2.心絞痛和心肌梗死

3.高血壓治療高血壓的基礎藥物

4.治療特發(fā)性擴張型及充血性心衰

5.其他

甲亢：通過阻斷β受體控制甲亢病人的交感神經(jīng)興奮癥狀；抑制T4→T3。

青光眼：可抑制房水生成，降低眼內(nèi)壓（噻嗎洛爾）。

不良反應

1.一般不良反應消化道反應等；

2.誘發(fā)或加重支氣管哮喘；3.心血管反應過量可致心力衰竭，心動過緩，房室傳導阻滯，心臟停博等。具有ISA者較少發(fā)生；

4.外周血管收縮和痙攣間歇性跛行或雷偌氏病5.反跳現(xiàn)象與受體向上調(diào)節(jié)有關；

6.其他低血糖等，掩蓋低血糖而出現(xiàn)嚴重后果。

禁忌癥嚴重心功能不全、竇緩、重度房室傳導阻滯、支氣管哮喘。噻嗎洛爾（timolol，噻嗎心安)

屬1A類，無ISA，已知的β受體阻斷作用最強者。其特點是能減少房水的生成，降低眼內(nèi)壓，治療青光眼。阿替洛爾(atenolol)、美托洛爾(metoprolol)

屬2A類，無ISA的β1受體阻斷藥。

對外周血管和支氣管平滑肌收縮作用小。阿替洛爾半衰期長，一天用藥一次即可。二者主要用于治療高血壓和心絞痛。。

其療效與毛果蕓香堿相近或較優(yōu)。α、β腎上腺素受體阻斷藥

拉貝洛爾（labetalol）

1.阻斷α、β受體阻斷β受體作用比阻斷α