藥理學10腎上腺素受體激動藥課件

第十章

腎上腺素受體激動藥1第一節(jié)構(gòu)效關(guān)系及分類2腎上腺素受體激動藥(adrenoceptoragonists)，又稱擬腎上腺素藥(adrenomimeticdrugs)

1.基本結(jié)構(gòu)是-苯乙胺。2.不同基團取代末端氨基、苯環(huán)或位的碳原子上的氫，人工合成多種藥理作用和腎上腺素相似的衍生物。3兒茶酚和兒茶酚胺的結(jié)構(gòu)兒茶酚(catechol)兒茶酚胺(catecholamine，CA)5分類：1.受體激動藥去甲腎上腺素、間羥胺、新福林、甲氧明2.、受體激動藥腎上腺素、多巴胺、麻黃堿3.受體激動藥異丙腎上腺素、多巴酚丁胺6第二節(jié)受體激動藥7去甲腎上腺素（noradrenaline，NA；norepinephrine，NE）【來源、化學及結(jié)構(gòu)】

也稱

正腎上腺素。神經(jīng)遞質(zhì)。也可由腎上腺髓質(zhì)少量分泌。藥用的主要是人工合成。83.代謝：

與內(nèi)源性的去甲腎上腺素的代謝一樣。去甲腎上腺素進入機體后迅速被攝取和代謝，作用短暫。4.排泄：

代謝產(chǎn)物經(jīng)腎臟排泄。102.心臟:興奮β1-R較弱.在整體情況下，心率可反射性減慢。3.血壓：a.小劑量：收縮壓升高，舒張壓升高不明顯，脈壓加大。b.較大劑量：收縮壓升高，舒張壓明顯升高，脈壓縮小。12【臨床應用】1.休克限于休克早期小血管擴張引起的低血壓。2.藥物中毒性低血壓

中樞抑制藥中毒，用NA靜滴。尤其是氯丙嗪中毒時應選用NA，而不宜選用腎上腺素。3．上消化道出血稀釋后口服，在食道或胃內(nèi)因局部作用收縮粘膜血管，產(chǎn)生止血效果。14【不良反應】1.局部組織缺血環(huán)死：熱敷，并用普魯卡因或α受體阻斷藥如酚妥拉明作局部浸潤注射，以擴張血管。2.急性腎功能衰竭：滴注時間過長或劑量過大，收縮腎血管，腎血流量減少。故用藥期間尿量至少保持在每小時25ml以上。15【禁忌證】高血壓、動脈硬化癥及器質(zhì)性心臟病及少尿、無尿、嚴重微循環(huán)障礙的病人禁用。16間羥胺(metaraminol)（阿拉明)【特點】1、通過直接和間接（置換作用,促進囊泡釋放NA）發(fā)揮作用;2、升壓作用比NA緩慢、溫和、持久;對腎血管的收縮作用比NA弱，很少產(chǎn)生心律失常。

3、性質(zhì)穩(wěn)定,可i·m、i·v·gtt；4、可產(chǎn)生快速耐受性；5、主要用于各種休克早期，是NA良好代用品。17去氧腎上腺素(Phenylephrine，新福林)甲氧明(methoxamine)【特點】

α1受體激動藥不易被MAO滅活，與NA比較，升血壓作用弱而持久，可用于抗休克治療。靜脈點滴、肌注均可。收縮腎血管及減少腎血流量的作用比NA更明顯。興奮瞳孔開大肌,引起擴瞳.為快速短效的擴瞳藥。18第三節(jié)、受體激動藥20腎上腺素（adrenaline，AD）【來源及結(jié)構(gòu)】也稱副腎素，是腎上腺髓質(zhì)嗜鉻細胞分泌的激素。

藥用腎上腺素可從家畜腎上腺提取，或人工合成。理化性質(zhì)與NA相似。21【藥理作用】激動α和β受體，產(chǎn)生較強的α型和β型作用。231.心臟：興奮激動心臟β1受體①有利方面：舒張冠狀血管，心肌供血增加；心排出量增加。②不利方面：心肌耗氧量增加；大劑量或靜注過快，可引起心律失常。243.血壓：(1)小劑量:收縮壓↑,舒張壓不變或略↓

(1受體對低濃度AD較敏感)(2)大劑量:收縮壓和舒張壓↑

(α1受體對高濃度AD較敏感)且血壓出現(xiàn)典型的雙相反應：先升后降（β2受體對低濃度AD較α1敏感）(3)AD的升壓作用翻轉(zhuǎn):先給于α受體阻斷藥,AD的升壓作用被翻轉(zhuǎn)為降壓作用

(α受體被阻斷后,僅表現(xiàn)β受體激動的效應)26274.平滑?。核沙冖僦夤苁鎻垼篴.激動β2受體。b.抑制肥大細胞釋放過敏性物質(zhì)。c.支氣管粘膜血管收縮：激動α1受體。②β1占優(yōu)勢的胃腸平滑肌：a.張力降低。b.自發(fā)性收縮頻率下降。c.幅度下降。285.代謝：能提高機體代謝，可使耗氧量增加20%①血糖升高：a.激動α和β2受體，肝糖原分解。b.降低外周組織對葡萄糖的攝?。翰糠衷蚺c胰島素的釋放有關(guān)。②血中游離脂肪酸升高：與激動β1、β3受體有關(guān)。30【臨床應用】為臨床急救藥物。1.心臟驟停：溺水、麻醉和手術(shù)意外，藥物中毒、傳染病和心臟傳導阻滯等所致。心室內(nèi)注射。同時人工呼吸、心臟擠壓和糾正酸中毒。31

2.過敏性疾?。?/p>

（1）過敏性休克，首選藥肥大細胞組胺緩激肽5－HT毛細管通透性增大血管舒張支氣管平滑肌收縮心肌收縮減弱，心率加快

1）激動β2R，抑制過敏性物質(zhì)釋放2）激動α1R減輕支氣管粘膜水腫3）激動β2R，解除支氣管平滑肌痙攣4）激動β1R改善心功能，升高血壓32（2）支氣管哮喘急性發(fā)作：強、快、短。

禁用于心源性哮喘（急性左心衰，引起肺水腫所致）。（3）血管神經(jīng)性水腫及血清病33

激動β1R→興奮心臟→心輸出量↑血壓↑腎激動α1R→收縮血管，通透性↓上↓過敏性休克腺支氣管粘膜水腫↓素↑呼抑制肥大細胞釋放過敏介質(zhì)吸→支氣管哮喘激動β2R↓通松馳支氣管平滑肌→支氣管擴張暢AD抗休克及平喘作用機制34

局部止血：用于鼻粘膜和齒齦出血，但遠端不用。

與局麻藥配伍：用量：1:250000

目的：①延長局麻藥的作用時間；②減少局麻藥吸收中毒。3.與局麻藥配伍和局部止血：35【不良反應】

心悸、心律失常，頭痛、血壓↑

【禁忌證】

高血壓、動脈硬化、冠心病、糖尿病。

36多巴胺(dopamine，DA)：【藥理作用】激動α、β、D1受體，促進NA釋放。低濃度：激動D1受體中濃度：激動D1

、β受體高濃度：激動D1、β、α受體37①低濃度(10μg)：激動D1受體腎、腸系膜血管、冠脈血管舒張②高濃度(20μg)：激動D1和β1受體a.收縮壓升高：心縮力增加，心排出量增加。b.舒張壓：影響輕微。c.心排出量增加的同時，腎、腸系膜血管舒張。③藥濃再增加：激動D1，β1和α1受體血管收縮（腎血管收縮），血壓升高。38【臨床應用】1.抗休克

(過敏性、感染性、心源性、出血性休克)

作用時間短，需靜滴，最初滴注速度2-5μg/Kg2.急性腎功衰竭

與利尿藥合用（多巴胺增加血供、利尿劑沖刷腎小管）39【不良反應】1.一般較輕，偶見惡心、嘔吐。2.過量或滴注過快，可出現(xiàn)心動過速、心律失常、腎血管收縮導致腎功下降等。此時應減慢滴速或停藥。40麻黃堿(ephedrine):1.特點：

激動α1、α2、β1、β2受體，促進NA釋放。①性質(zhì)穩(wěn)定，口服有效。②作用弱而持久。③中樞作用較顯著。④易產(chǎn)生快速耐受性。412.

應用：①預防支氣管哮喘或輕癥治療。②鼻粘膜充血引起的鼻塞：0.5%-1%溶液滴鼻。③防治某些低血壓狀態(tài)。④緩解蕁麻疹和血管神經(jīng)性水腫的皮膚粘膜癥狀。42第四節(jié)受體激動藥43分類：1.1、2受體激動藥異丙腎上腺素2.1受體激動藥多巴酚丁胺3.2受體激動藥沙丁胺醇44異丙腎上腺素(isoprenaline，ISP)【體內(nèi)過程】

1、口服無效；

2、可氣霧給藥和舌下含化；

3、維持時間較長。45【藥理作用】

激動β1和β2受體,對α受體幾乎無作用。1.心臟：興奮

心收縮力增強心率加快、傳導加速，心輸出量增加。462.血管和血壓：①血管舒張：

主要是使骨骼肌血管舒張（激動β2受體）對腎血管和腸系膜血管舒張作用較弱。②血壓：

a.收縮壓：升高。

b.舒張壓：降低。473.支氣管平滑肌

激動β2受體，舒張支氣管平滑肌。比腎上腺素略強，也具有抑制組胺等過敏性物質(zhì)釋放的作用。但對支氣管粘膜的血管無收縮作用，久用可產(chǎn)生耐受性。4.其他：

1）血中游離脂肪酸↑。與腎上腺素相似。

2）血糖↑比腎上腺素弱。48【臨床應用】1.支氣管哮喘舌下或噴霧給藥，可用于控制支氣管哮喘的急性發(fā)作。2.房室傳導阻滯

治療Ⅱ、Ⅲ度房室傳導阻滯，采用舌下含藥，或靜脈滴注給藥。494.感染性休克：

適用于中心靜脈壓高、心排出量低者。注意補液及心臟毒性。3.心臟驟停適用于心室自身節(jié)律緩慢，高度房室傳導阻滯或竇房結(jié)功能衰竭而并發(fā)的心臟驟停。常與去甲腎上腺素或間羥胺合用作心室內(nèi)注射。50【不良反應】1.常見心悸、頭暈2.過量可致心律失常3.禁用于冠心病、心肌炎、甲亢。51多巴酚丁胺（dobutamine）

【藥理作用】β1受體激動藥激動β1受體作用比異丙腎上腺素強多巴酚丁胺的正性肌力作用比正性頻率作用更為顯著。對外周阻力無明顯影響?！九R床應用】

靜滴短期應用治療某些心衰，如心肌梗死，心臟手術(shù)后。52兒茶酚胺作用比較圖53休克定義:身體的循環(huán)系統(tǒng)無法維持細胞的灌流及功能之需要亦即身體的微細循環(huán)功能不足所引發(fā)的病理生理的變化最終結(jié)果:細胞膜功能喪失細胞代謝