鎮(zhèn)靜催眠(本)課件

1作用于中樞神經(jīng)系統(tǒng)的藥物

DepartmentofPharmacology

XI’ANMedicalCollege2中樞神經(jīng)系統(tǒng)藥理概論

中樞神經(jīng)系統(tǒng)（CNS）在機(jī)體生理活動中發(fā)揮著主導(dǎo)和協(xié)調(diào)作用。通過神經(jīng)、體液性調(diào)節(jié)維持內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，并對外環(huán)境及時作出反應(yīng)，在人類，它還主宰著高度的智能及復(fù)雜行為，其結(jié)構(gòu)和功能遠(yuǎn)比外周神經(jīng)復(fù)雜。

表現(xiàn)形式原有功能降低（抑制）（中樞抑制藥）原有功能提高（興奮）（中樞興奮藥）分類:抑制藥:

麻醉藥，鎮(zhèn)靜催眠藥抗癲癇與抗驚厥藥，抗精神病藥

鎮(zhèn)痛藥，解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥治療中樞神經(jīng)系統(tǒng)退行性疾病藥興奮藥:中樞興奮藥作用受體、遞質(zhì)、特殊部位（邊緣系統(tǒng)，黑質(zhì)-紋狀體等）。5睡眠生理睡眠約占人生的1/3，如果一個人活到70歲，至少經(jīng)歷25000次以上的睡眠。據(jù)世界衛(wèi)生組織調(diào)查，全球約有27%的人遭受睡眠疾病的困擾。國際精神衛(wèi)生組織主辦的全球睡眠和健康計(jì)劃于2001年發(fā)起了一項(xiàng)全球性的活動，將每年的3月21日，即春季的第一天定為“世界睡眠日(WorldSleepDay)

”。

2003年，中國睡眠研究會將世界睡眠日正式引入中國。2014年“世界睡眠日”主題：健康睡眠平安出行6

20世紀(jì)50年代，美國芝加哥大學(xué)的克萊特曼(N.Kleitman)和阿瑟琳斯基(E.Aserinsky)在對嬰兒睡眠的研究中發(fā)現(xiàn)，在安靜相睡眠之后出現(xiàn)活動相睡眠，并伴隨快速眼動。后來，克萊特曼和德蒙特在對成人睡眠的研究中，將眼動與腦電活動模式聯(lián)系起來，明確了兩種睡眠的存在，即慢波睡眠和快波睡眠。N.Kleitman7腦電圖正在睡眠的被試頭上安放著電極，可以記錄腦的電活動。

表現(xiàn)：閉目、各種感覺、反射功能慢波睡眠減退但胃液分泌和發(fā)汗功能增強(qiáng)，生長素分泌明顯增多

生理

功能：促進(jìn)生長、恢復(fù)體力

睡眠

表現(xiàn)：肌肉松馳、血壓、心率、呼

吸↑，多夢，伴有眼球速轉(zhuǎn)

快波睡眠

功能：精力記憶、智力恢復(fù)

入睡：慢波睡眠（80分～120分）→快波睡眠（20分～30分）→慢波睡眠，成人一夜交替4～6次。生理睡眠1.

苯二氮卓類：地西泮定

分類及代表藥物:2.

巴比妥類：苯巴比妥鈉3.

其它類：水合氯醛①劑量:小→中→較大→→大→中毒藥物作作用:鎮(zhèn)靜催眠抗驚厥麻醉呼吸肌麻痹用特點(diǎn)②長期、反復(fù)使用→耐受性和依賴性第一節(jié)鎮(zhèn)靜催眠藥12地西泮(diazepam，安定)【體內(nèi)過程】

P.O吸收快、完全

血漿蛋白結(jié)合率95%以上

脂溶性高弱堿性藥肝藥酶

去甲地西泮（仍有活性）

肝腸循環(huán)

部分

作用時間↑

膽汁

少量排出

胎盤、乳汁

2.

鎮(zhèn)靜催眠

特點(diǎn):

毒性小,依賴性、戒斷癥狀輕，安全范圍大

短暫記憶缺失，無肝藥酶誘導(dǎo)作用不引起麻醉

應(yīng)用:

麻醉前給藥,失眠，對焦慮性失眠療效尤佳，心臟電擊復(fù)律及各種內(nèi)窺鏡的檢查?！舅幚碜饔门c臨床應(yīng)用】地西泮(diazepam，安定)3.抗驚厥、抗癲癇：作用強(qiáng)

應(yīng)用：破傷風(fēng)，子癇、藥物中毒及小兒高熱引起的驚厥；

靜注是治療癲癇持續(xù)狀態(tài)的首選藥4.中樞性肌松作用應(yīng)用:

中樞病變（腦血管意外、脊髓損傷）引起的肌強(qiáng)直；局部關(guān)節(jié)病變，腰肌勞損等引起的肌痙攣【藥理作用與臨床應(yīng)用】地西泮(diazepam，安定)【作用機(jī)制】：主要是通過加強(qiáng)中樞γ-氨基丁酸（GABA）的抑制性作用來實(shí)現(xiàn)的。地西泮(diazepam，安定)苯二氮卓類藥+藥物受體藥物-受體復(fù)合物↓促GABA與GABA受體結(jié)合↓Clˉ通道開放頻率↑↓Clˉ通道內(nèi)流↑↓細(xì)胞膜超極化18【不良反應(yīng)】1.中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng):

嗜睡、乏力等，大劑量偶見共濟(jì)失調(diào)、手震顫，中毒可見運(yùn)動失調(diào)、肌無力、甚至昏迷和呼吸抑制2.耐受性和成癮性,但成癮性輕且發(fā)生率較低3.急性中毒：昏迷及呼吸循環(huán)抑制特效解毒藥：氟馬西尼4.致畸:

孕婦和哺乳婦禁用地西泮(diazepam，安定)20【藥理作用】隨著劑量增加,依次出現(xiàn)鎮(zhèn)靜、催眠、抗驚厥、麻醉

甚至呼吸衰竭而死亡。21【藥理作用及臨床應(yīng)用】1.鎮(zhèn)靜催眠：臨床已少用2.抗驚厥：常用苯巴比妥鈉肌注或異戊巴比妥肌注或靜注3.抗癲癇：僅苯巴比妥鈉有效癲癇大發(fā)作的首選藥物4.麻醉及麻醉前給藥：

僅硫噴妥鈉用于靜脈麻醉及誘導(dǎo)麻醉5.高膽紅素血癥及肝內(nèi)膽汁淤積性黃疸，防治新生兒黃疸二巴比妥類23【不良反應(yīng)】1、后遺效應(yīng)(宿醉)

服藥后次晨有嗜睡、頭暈、困倦等癥狀2、耐受性

原因是誘導(dǎo)肝藥酶,加速自身代謝3、成癮性

長