運動障礙性疾病之亨廷頓病的診療

運動障礙性疾病第四節(jié)亨廷頓病Huntingtondisease,HD亨廷頓病(Huntingtondisease,HD)又稱：亨廷頓舞蹈病慢性進行性舞蹈病遺傳性舞蹈病是一種常染色體顯性遺傳的基底節(jié)和大腦皮質變性疾病第四節(jié)亨廷頓病

概述

臨床特征舞蹈癥精神異常癡呆概述

第四節(jié)亨廷頓病

在Huntingtin內，(CAG)n重復編碼一段長的多聚谷氨酰胺功能區(qū)，故認為本病可能由于獲得一種毒性的功能所致本病的致病基因IT15位于4p16.3，基因的表達產物為約含3,144個氨基酸的多肽，命名為Huntingtin，在IT15基因5‘端編碼區(qū)內的三核苷酸(CAG)重復序列拷貝數(shù)異常增多拷貝數(shù)越多，發(fā)病年齡越早，臨床癥狀越重病因及發(fā)病機制

第四節(jié)亨廷頓病

病變部位紋狀體大腦皮質齒狀核黑質視丘、視丘下核病理/生化改變

第四節(jié)亨廷頓病

大腦皮質皮質萎縮特別是第3、5和6層神經節(jié)細胞喪失，合并膠質細胞增生病理/生化改變

尾狀核、殼核神經元大量變性、丟失第四節(jié)亨廷頓病

生化改變

γ-氨基丁酸、乙酰膽堿及其合成酶多巴胺神經調質腦啡肽、P物質生長抑素和神經肽Y增加

紋狀體傳出神經元中：

病理/生化改變

第四節(jié)亨廷頓病

起病隱襲，緩慢進展，無性別差異絕大多數(shù)有陽性家族史早發(fā)現(xiàn)象本病好發(fā)于30-50歲5%-10%的患者發(fā)病于兒童和青少年10%在老年發(fā)病患者的連續(xù)后代中有發(fā)病提前傾向，父系遺傳的早現(xiàn)現(xiàn)象更明顯

臨床表現(xiàn)

第四節(jié)亨廷頓病

1.錐體外系癥狀全身性，程度輕重不一典型表現(xiàn)為手指彈鋼琴樣動作和面部怪異表情，累及軀干可產生舞蹈樣步態(tài)，可合并手足徐動及投擲癥隨著病情進展，舞蹈樣不自主運動可逐漸減輕，而肌張力障礙及動作遲緩、肌強直、姿勢不穩(wěn)等帕金森綜合征漸趨明顯以舞蹈樣不自主運動最常見臨床表現(xiàn)

第四節(jié)亨廷頓病

2.精神障礙及癡呆精神障礙癡呆情感、性格人格改變行為異常注意力減退、記憶力降低認知障礙及智能減退呈進展性加重臨床表現(xiàn)

第四節(jié)亨廷頓病

3.其他快速眼球運動（掃視）常受損伴癲癇發(fā)作體重明顯下降睡眠和/或性功能障礙常見晚期出現(xiàn)構音障礙和吞咽困難臨床表現(xiàn)

第四節(jié)亨廷頓病

基因檢測

CAG重復序列拷貝數(shù)增加，大于40具有診斷價值該檢測若結合臨床特異性高、價值大，幾乎所有的病例可通過該方法確診電生理檢查

腦電圖呈彌漫性異常，但無特異性輔助檢查第四節(jié)亨廷頓病

影像學檢查CT及MRI顯示大腦皮質和尾狀核萎縮，腦室擴大；MRI的T2加權像示殼核信號增強MR波譜（MRS）示大腦皮質及基底節(jié)乳酸水平增高18F氟-脫氧葡萄糖PET檢測顯示尾狀核、殼核代謝明顯降低輔助檢查第四節(jié)亨廷頓病

發(fā)病年齡慢性進行性舞蹈樣動作精神癥狀和癡呆結合家族史基因檢測可確診，可發(fā)現(xiàn)臨床前期病例診斷第四節(jié)亨廷頓病

小舞蹈病良性遺傳性舞蹈病發(fā)作性舞蹈手足徐動癥老年性舞蹈病肝豆狀核變性遲發(fā)性運動障礙棘狀紅細胞增多癥并發(fā)舞蹈癥鑒別診斷第四節(jié)亨廷頓病

目前無有效治療多巴胺受體阻滯劑：氟哌啶醇等中樞多巴胺耗竭劑：丁苯那嗪補充中樞γ-氨基丁酸或乙酰膽堿藥物：一般療效不佳舞蹈癥狀可選用：治療

第四節(jié)亨廷頓病

本病病程約10~25年，平均19年最后常因吞咽困難，營養(yǎng)不良，活動障