禮來公司度洛西汀團(tuán)銷片課件

欣百達(dá)的臨床應(yīng)用欣百達(dá)的臨床應(yīng)用抑郁癥的癥狀群AmericanPsychiatricAssociation:DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders.Fourthedition,TestRevision;WashingtonDC;AmericanAssociation;2000抑郁癥的癥狀群AmericanPsychiatricAs關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的兩種遞質(zhì)，更有效解除各種癥狀群盡管某些行為或情緒很明確地歸5-HT或者NE調(diào)控，但抑郁的很多癥狀卻分不清是因為哪種遞質(zhì)缺乏導(dǎo)致的。抑郁的這些癥狀可能對5-HT有反應(yīng),也可能對NE有反應(yīng)。我們事先不可能知道哪個病人對哪種神經(jīng)遞質(zhì)更敏感！[五羥色氨和去甲腎上腺素的功能]同時針對5-HT和NE受體，更廣泛地解除抑郁的多種情緒和軀體癥狀兩種遞質(zhì)，更有效解除各種癥狀群盡管某些行為或情緒很明確地歸臨床痊愈:改善75%有效: 改善50–74%部分有效:改善25–49%無效: 改善25%氟西汀+地昔帕明(n=13)地昔帕明(n=12)NelsonJC,etal.Biol

Psychiatry.2004;55:296–300.用蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁量表評估臨床痊愈和有效雙回收抑制增加臨床痊愈的可能性氟西汀(n=14)016.75033.30102030405060無效部分有效有效臨床治愈507.135.77.1010203040506053.8038.57.70102030405060無效部分有效有效臨床治愈無效部分有效有效臨床治愈臨床痊愈:改善75%有效: 改善50–74%部分有效

TCAvsSSRI治療重癥住院患者DanishUniversityGroupPsychopharmacology1986DanishUniversityGroupJAffDis1990.%臨床痊愈%臨床痊愈N=114

p=.002西酞普蘭氯米帕明帕羅西汀氯米帕明N=120

p<.001

TCAvsSSRI治療重癥住院患者DanishUni度洛西汀vs.

SSRI治療

**SSRI:氟西汀和帕羅西汀(20毫克/天)ThaseM,etal.Eur.Neuropsychopharmacol.2003;13(suppl4):S215.*

p<.05vs.安慰劑*?p=.013vs.SSRI安慰劑(N=289)SSRI**(N=245)度洛西汀(N=429)HAM-D17>19的患者NNT(DULvsSSRI)=116個固定劑量研究的匯總分析0102030405060臨床痊愈率(%)HAM-D<7**?度洛西汀vs.SSRI治療**SSRI:氟西汀為什么把臨床痊愈作為治療目標(biāo)？PintorL,etal.J.AffectDisorder.2003;73(3):237-244為什么把臨床痊愈作為治療目標(biāo)？PintorL,etal獲得臨床痊愈不僅僅是解除情緒癥狀獲得臨床痊愈要考慮多方面因素：抑郁癥狀焦慮癥狀軀體癥狀耐受性獲得臨床痊愈不僅僅是解除情緒癥狀獲得臨床痊愈要考慮多方面因素欣百達(dá)對抑郁癥核心癥狀的療效Dataonfile,Lillyresearchlaboratories:CYM20060101A欣百達(dá)對抑郁癥核心癥狀的療效Dataonfile,Li欣百達(dá)對焦慮癥狀的療效Dataonfile,Lillyresearchlaboratories:CYM20060101B欣百達(dá)對焦慮癥狀的療效Dataonfile,Lilly關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的通向臨床痊愈的障礙GrecoT,etal.JGenInternMed.2004;19(8):813-818通向臨床痊愈的障礙GrecoT,etal.JGen有殘留癥狀的病人中，94%伴有軀體癥狀*

大多數(shù)殘留癥狀都是軀體癥狀94%有軀體癥狀*6%沒有軀體癥狀*軀體癥狀用HAM-D17第13項來評定：軀體癥狀/全身癥狀.AdaptedfromPaykelES,etal.PsycholMed.1995;25(6):1171-1180.有殘留癥狀的病人中，94%伴有軀體癥狀*大多數(shù)殘留癥狀都是疼痛性軀體癥狀預(yù)測臨床痊愈KarpJF,etal.JClinPsychiatry2005;66:591-5971712.30510152025無疼痛伴疼痛獲得臨床痊愈的中位時間周68%79%020406080100無疼痛伴疼痛臨床痊愈患者百分比%疼痛癥狀而不是軀體癥狀的嚴(yán)重程度預(yù)示需要更長時間獲得臨床痊愈

疼痛性軀體癥狀預(yù)測臨床痊愈KarpJF,etal.JBairMJ,etal.PsychosomMed.2004;66(1):17-22.疼痛嚴(yán)重程度與預(yù)后差有關(guān)抗抑郁療效差相對于沒有疼痛的比數(shù)比與基線沒有疼痛的患者相比沒有差異比數(shù)比＞1表示預(yù)后相對差比數(shù)比<1表示預(yù)后相對好N=573**P<.05vs基線沒有疼痛的患者1.54.1基線疼痛的嚴(yán)重程度2.0*(n=144)(n=170)(n=81)012345輕度中度重度BairMJ,etal.PsychosomMed.FavaM,etal.JClinPsychiatry.2004;65(4):521-530.

臨床痊愈定義為HAM-D17

總分7疼痛性軀體癥狀(PPS)的改善用總體痛感的視覺模擬量表來評估疼痛癥狀改善與提高臨床痊愈率有關(guān)17.8%36.2%0102030405060獲得臨床痊愈的患者%-(9周研究)p<0.001疼痛改善≥50%(n=77)疼痛改善<50%(n=49)FAVA等人的Posthoc分析顯示：不管核心情緒癥狀改善如何，疼痛性軀體癥狀改善越明顯，臨床痊愈率越高。FavaM,etal.JClinPsychiat疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍伴疼痛的抑郁患者有更大的風(fēng)險發(fā)展為：

重度抑郁頻繁復(fù)發(fā)復(fù)燃加速下一次復(fù)發(fā)難治性抑郁疼痛性軀體癥狀可以為：頭痛、肩頸痛、關(guān)節(jié)四肢疼痛、背痛、腹痛、定位不明確的疼痛疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍伴疼痛的抑郁患者有更大的風(fēng)險發(fā)展欣百達(dá)對抑郁癥伴隨的疼痛的療效FavaM,etal.JClinPsychiatry.2004;65(4):521-530Dataonfile,LillyResearchLaboratories:CYM20050315S欣百達(dá)對抑郁癥伴隨的疼痛的療效FavaM,etal.欣百達(dá)對其它軀體癥狀的療效

欣百達(dá)60mg/d能顯著緩解所有HAM-D17中的軀體癥狀欣百達(dá)對其它軀體癥狀的療效欣百達(dá)60mg/d能顯著緩解所有關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者抑郁癥狀焦慮癥狀軀體癥狀耐受性關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的疼痛和抑郁的共病機(jī)制5-HT和NE不僅是控制情緒的主要遞質(zhì)，同時也參與疼痛管理大腦中5-HT和NE的不平衡與抑郁癥有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)脊髓中5-HT和NE的不平衡，會讓大腦會接收到放大的疼痛信息由此，可解釋為什么抑郁的患者常常伴以疼痛性軀體癥狀疼痛和抑郁的共病機(jī)制5-HT和NE不僅是控制情緒的主要遞質(zhì)，*p<0.05vs安慰劑**p<0.01vs安慰劑***p<0.001vs安慰劑DetkeMJ,etal.JClinPsychiatry.2002;63:308–315.欣百達(dá)對背痛的療效度洛西汀

60mgQD(n=120)安慰劑(n=114)研究藥物治療周數(shù)相對于基線的平均改變:VAS-BackPain141210864200123579***************改善*p<0.05vs安慰劑DetkeMJ,禮來公司度洛西汀團(tuán)銷片課件度洛西丁–

平衡和高效的雙回收抑制劑度洛西丁–平衡和高效的雙回收抑制劑SNHCH3OHHCl清除半衰期~12小時蛋白結(jié)合率>90%代謝:P450-2D6and1A2(主要的)活性代謝產(chǎn)物：none食物：臨床上對度洛西汀的吸收沒有顯著影響肝硬化患者:更高AUC,更長t?,正常Cmax終末期腎病:更高AUCandCmax,正常t?(S)-(+)-N-甲基--(1-萘基氧)-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽藥代動力學(xué)SNHCH3OHHCl清除半衰期~12小時(S)-(+)度洛西汀的匯總資料(40–120mg/day):

治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)**以上羅列了度洛西汀治療組發(fā)生率高于5%，同時是安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)。惡心口干疲乏頭暈便秘嗜睡出汗食欲下降治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率(%)HudsonJIetal.HumPsychPharm.2005;20(5):327–341.不良反應(yīng)的總體停藥率，度洛西汀組為9.7%，安慰劑組為4.2%(p≤0.001)。惡心是唯一發(fā)生率顯著高于安慰劑的不良反應(yīng)(p≤0.01)764543222015891176601020304050安慰劑(n=777)度洛西汀(n=1139)8項研究的匯總分析度洛西汀的匯總資料(40–120mg/day):

治療GreistJ,etal.ClinTher.2004;26:1446–1455.在報告惡心的所有患者中，約94%稱惡心是輕中度的惡心主要出現(xiàn)在治療后的一周內(nèi)，隨著繼續(xù)治療而很快消失(平均持續(xù)時間為7天)重度2%輕度23%中度13%無62%患者給予度洛西汀60毫克/天(n=251;2項研究的匯總數(shù)據(jù))惡心是度洛西汀最常見的不良反應(yīng)，

但是為時短暫，多為輕中度GreistJ,etal.ClinTher.20MMRM不與食物同服與食物同服p=0.01forwithvswithoutfoodacrossdosesp=0.037p=0.063Dataonfile,EliLillyandCompany.0.260.280.500.200.150.1801AMDP-5惡心的平均改變度洛西汀與食物同服可降低惡心發(fā)生率30mgQAM30mgBID60mgQAMp=0.0060.250.50.75MMRM不與食物同服與食物同服p=0.01forwith度洛西汀的匯總分析(40–120mg/day):

驟然停藥PerahiaD,etal.JournalAffectDisord.2005;89:207–212;2.CymbaltaEUSPC.?在度洛西汀治療人群中發(fā)生率>2%，并且2倍于安慰劑組的不良反應(yīng)

12.45.95.32.92.00.80.30.80.30.5010203040頭暈惡心頭痛感覺異常失眠撤藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率(發(fā)生率>2%，且2倍于安慰劑組)度洛西汀

(n=490)安慰劑

(n=380)*p<0.05vsplacebo*****注意：如果治療超過一周后停用欣百達(dá)，通常建議用不低于2周的時間逐漸減量直至停藥，以減少撤藥反應(yīng)29項研究的匯總分析度洛西汀的匯總分析(40–120mg/day):

驟然停度洛西汀對抑郁癥患者心血管的影響Hudson

JI,etal.HumPsychopharmacolClinExp.2005;20:327–341.平均改變臥位收縮壓

(mmHg)臥位舒張壓(mmHg)-1.5-1.0-0.500.51.01.5度洛西汀安慰劑p≤0.001p=0.099平均改變-1.5-1.0-0.500.51.01.5心率p<0.001平均改變-1.5-1.0-0.500.51.01.5校正后的QT間期p=0.153在持續(xù)性高血壓方面，度洛西汀治療的患者與安慰劑組相比沒有顯著差異

度洛西汀 (n=1,139),14(1.3%)安慰劑 (n=777),6(0.8%)n=

1,116n=757n=

1,116n=757n=

1,116n=757n=320n=1678項研究的匯總數(shù)據(jù)3項研究8項研究度洛西汀對抑郁癥患者心血管的影響HudsonJI,et文拉法新引起的持續(xù)高血壓比度洛西汀多(2.4)6收縮壓或舒張壓(0.9)3舒張壓(2.4)4收縮壓StudyPeriodII&IIIStudyPeriodII&III(1.2)4(0.3)1收縮壓或舒張壓(0.3)1(0.3)1舒張壓(1.2)4(0)0收縮壓StudyPeriodIIStudyPeriodIIpvalue(%)n(%)n(n=329)(n=319)文拉法新度洛西汀0.610(2.4)8(1.9)60.982(0.9)3(0.9)30.253(2.4)8(1.3)4研究期II+III0.184(1.2)4(0.3)10.990(0.3)1(0.3)10.047(1.2)4(0)0研究期II持續(xù)高血壓在研究第II階段和第II+III階段，治療組在研究終點時的心率、收縮壓、舒張壓改變與基線沒有顯著的統(tǒng)計學(xué)差異PerahiaDGetal.JPsychResearch2007inpress2項研究的匯總分析文拉法新引起的持續(xù)高血壓比度洛西汀多(2.4)6收縮壓或舒張度洛西汀—

體重的平均改變

6個月后，度洛西汀治療組的平均體重改變與安慰劑組沒有顯著差異。

在抑郁癥的安慰劑對照研究中，度洛西汀vs安慰劑的不良反應(yīng)包括：食欲減 退8%vs2%，體重減輕2%vs1%6個月數(shù)據(jù)(60mg/day)420-2-4度洛西汀(n=97)安慰劑(n=99)1.05kg0.95kg終點相對于基線的平均改變(lbs)P=.964420-2-4度洛西汀(n=1115)安慰劑(n=757)-o.5kg0.2kg終點相對于基線的平均改變(lbs)8-9周數(shù)據(jù)(40-120mg/day)P<.05WiseT.etal.PrimCareCompanionJClinPsych2006;67:00-00度洛西汀—體重的平均改變 6個月后，度洛西汀治療組的平均度洛西汀的性功能改變比帕羅西汀少DelgadoPL,etal.JClinPsych.2005;66:686–692.010203040506070治療引起的性功能障礙可能性(%)010203040506070女性患者男性患者安慰劑度洛西汀(40–120mg/day)帕羅西汀(20mg/day)*

p≤0.05vs安慰劑***

p≤0.001vs安慰劑?

p≤0.05vs帕羅西汀

*?

****n=75n=127n=50n=57n=52n=114治療引起的性功能障礙可能性(%)度洛西汀的性功能改變比帕羅西汀少DelgadoPL,et總結(jié)度洛西汀是平衡、高效的5HT/NE再攝取抑制劑快速、廣泛地解除抑郁癥的情緒和軀體癥狀

(尤其是疼痛性軀體癥狀)度洛西汀的臨床痊愈率高度洛西汀的目標(biāo)治療劑量：60mgQ.D總結(jié)度洛西汀是平衡、高效的5HT/NE再攝取抑制劑欣百達(dá)?：60mgx14粒/盒290元/盒欣百達(dá)?：60mgx14粒/盒290元/盒欣百達(dá)的臨床應(yīng)用欣百達(dá)的臨床應(yīng)用抑郁癥的癥狀群AmericanPsychiatricAssociation:DiagnosticandStatisticalManualofMentalDisorders.Fourthedition,TestRevision;WashingtonDC;AmericanAssociation;2000抑郁癥的癥狀群AmericanPsychiatricAs關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的兩種遞質(zhì)，更有效解除各種癥狀群盡管某些行為或情緒很明確地歸5-HT或者NE調(diào)控，但抑郁的很多癥狀卻分不清是因為哪種遞質(zhì)缺乏導(dǎo)致的。抑郁的這些癥狀可能對5-HT有反應(yīng),也可能對NE有反應(yīng)。我們事先不可能知道哪個病人對哪種神經(jīng)遞質(zhì)更敏感！[五羥色氨和去甲腎上腺素的功能]同時針對5-HT和NE受體，更廣泛地解除抑郁的多種情緒和軀體癥狀兩種遞質(zhì)，更有效解除各種癥狀群盡管某些行為或情緒很明確地歸臨床痊愈:改善75%有效: 改善50–74%部分有效:改善25–49%無效: 改善25%氟西汀+地昔帕明(n=13)地昔帕明(n=12)NelsonJC,etal.Biol

Psychiatry.2004;55:296–300.用蒙哥馬利和阿斯伯格抑郁量表評估臨床痊愈和有效雙回收抑制增加臨床痊愈的可能性氟西汀(n=14)016.75033.30102030405060無效部分有效有效臨床治愈507.135.77.1010203040506053.8038.57.70102030405060無效部分有效有效臨床治愈無效部分有效有效臨床治愈臨床痊愈:改善75%有效: 改善50–74%部分有效

TCAvsSSRI治療重癥住院患者DanishUniversityGroupPsychopharmacology1986DanishUniversityGroupJAffDis1990.%臨床痊愈%臨床痊愈N=114

p=.002西酞普蘭氯米帕明帕羅西汀氯米帕明N=120

p<.001

TCAvsSSRI治療重癥住院患者DanishUni度洛西汀vs.

SSRI治療

**SSRI:氟西汀和帕羅西汀(20毫克/天)ThaseM,etal.Eur.Neuropsychopharmacol.2003;13(suppl4):S215.*

p<.05vs.安慰劑*?p=.013vs.SSRI安慰劑(N=289)SSRI**(N=245)度洛西汀(N=429)HAM-D17>19的患者NNT(DULvsSSRI)=116個固定劑量研究的匯總分析0102030405060臨床痊愈率(%)HAM-D<7**?度洛西汀vs.SSRI治療**SSRI:氟西汀為什么把臨床痊愈作為治療目標(biāo)？PintorL,etal.J.AffectDisorder.2003;73(3):237-244為什么把臨床痊愈作為治療目標(biāo)？PintorL,etal獲得臨床痊愈不僅僅是解除情緒癥狀獲得臨床痊愈要考慮多方面因素：抑郁癥狀焦慮癥狀軀體癥狀耐受性獲得臨床痊愈不僅僅是解除情緒癥狀獲得臨床痊愈要考慮多方面因素欣百達(dá)對抑郁癥核心癥狀的療效Dataonfile,Lillyresearchlaboratories:CYM20060101A欣百達(dá)對抑郁癥核心癥狀的療效Dataonfile,Li欣百達(dá)對焦慮癥狀的療效Dataonfile,Lillyresearchlaboratories:CYM20060101B欣百達(dá)對焦慮癥狀的療效Dataonfile,Lilly關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的通向臨床痊愈的障礙GrecoT,etal.JGenInternMed.2004;19(8):813-818通向臨床痊愈的障礙GrecoT,etal.JGen有殘留癥狀的病人中，94%伴有軀體癥狀*

大多數(shù)殘留癥狀都是軀體癥狀94%有軀體癥狀*6%沒有軀體癥狀*軀體癥狀用HAM-D17第13項來評定：軀體癥狀/全身癥狀.AdaptedfromPaykelES,etal.PsycholMed.1995;25(6):1171-1180.有殘留癥狀的病人中，94%伴有軀體癥狀*大多數(shù)殘留癥狀都是疼痛性軀體癥狀預(yù)測臨床痊愈KarpJF,etal.JClinPsychiatry2005;66:591-5971712.30510152025無疼痛伴疼痛獲得臨床痊愈的中位時間周68%79%020406080100無疼痛伴疼痛臨床痊愈患者百分比%疼痛癥狀而不是軀體癥狀的嚴(yán)重程度預(yù)示需要更長時間獲得臨床痊愈

疼痛性軀體癥狀預(yù)測臨床痊愈KarpJF,etal.JBairMJ,etal.PsychosomMed.2004;66(1):17-22.疼痛嚴(yán)重程度與預(yù)后差有關(guān)抗抑郁療效差相對于沒有疼痛的比數(shù)比與基線沒有疼痛的患者相比沒有差異比數(shù)比＞1表示預(yù)后相對差比數(shù)比<1表示預(yù)后相對好N=573**P<.05vs基線沒有疼痛的患者1.54.1基線疼痛的嚴(yán)重程度2.0*(n=144)(n=170)(n=81)012345輕度中度重度BairMJ,etal.PsychosomMed.FavaM,etal.JClinPsychiatry.2004;65(4):521-530.

臨床痊愈定義為HAM-D17

總分7疼痛性軀體癥狀(PPS)的改善用總體痛感的視覺模擬量表來評估疼痛癥狀改善與提高臨床痊愈率有關(guān)17.8%36.2%0102030405060獲得臨床痊愈的患者%-(9周研究)p<0.001疼痛改善≥50%(n=77)疼痛改善<50%(n=49)FAVA等人的Posthoc分析顯示：不管核心情緒癥狀改善如何，疼痛性軀體癥狀改善越明顯，臨床痊愈率越高。FavaM,etal.JClinPsychiat疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍伴疼痛的抑郁患者有更大的風(fēng)險發(fā)展為：

重度抑郁頻繁復(fù)發(fā)復(fù)燃加速下一次復(fù)發(fā)難治性抑郁疼痛性軀體癥狀可以為：頭痛、肩頸痛、關(guān)節(jié)四肢疼痛、背痛、腹痛、定位不明確的疼痛疼痛使抑郁患者的痛苦增加一倍伴疼痛的抑郁患者有更大的風(fēng)險發(fā)展欣百達(dá)對抑郁癥伴隨的疼痛的療效FavaM,etal.JClinPsychiatry.2004;65(4):521-530Dataonfile,LillyResearchLaboratories:CYM20050315S欣百達(dá)對抑郁癥伴隨的疼痛的療效FavaM,etal.欣百達(dá)對其它軀體癥狀的療效

欣百達(dá)60mg/d能顯著緩解所有HAM-D17中的軀體癥狀欣百達(dá)對其它軀體癥狀的療效欣百達(dá)60mg/d能顯著緩解所有關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的抑郁患者抑郁癥狀焦慮癥狀軀體癥狀耐受性關(guān)注一群特殊的抑郁癥患者同時承受著精神和軀體雙重痛苦的疼痛和抑郁的共病機(jī)制5-HT和NE不僅是控制情緒的主要遞質(zhì)，同時也參與疼痛管理大腦中5-HT和NE的不平衡與抑郁癥有很強(qiáng)的關(guān)聯(lián)脊髓中5-HT和NE的不平衡，會讓大腦會接收到放大的疼痛信息由此，可解釋為什么抑郁的患者常常伴以疼痛性軀體癥狀疼痛和抑郁的共病機(jī)制5-HT和NE不僅是控制情緒的主要遞質(zhì)，*p<0.05vs安慰劑**p<0.01vs安慰劑***p<0.001vs安慰劑DetkeMJ,etal.JClinPsychiatry.2002;63:308–315.欣百達(dá)對背痛的療效度洛西汀

60mgQD(n=120)安慰劑(n=114)研究藥物治療周數(shù)相對于基線的平均改變:VAS-BackPain141210864200123579***************改善*p<0.05vs安慰劑DetkeMJ,禮來公司度洛西汀團(tuán)銷片課件度洛西丁–

平衡和高效的雙回收抑制劑度洛西丁–平衡和高效的雙回收抑制劑SNHCH3OHHCl清除半衰期~12小時蛋白結(jié)合率>90%代謝:P450-2D6and1A2(主要的)活性代謝產(chǎn)物：none食物：臨床上對度洛西汀的吸收沒有顯著影響肝硬化患者:更高AUC,更長t?,正常Cmax終末期腎病:更高AUCandCmax,正常t?(S)-(+)-N-甲基--(1-萘基氧)-2-噻吩丙醇胺鹽酸鹽藥代動力學(xué)SNHCH3OHHCl清除半衰期~12小時(S)-(+)度洛西汀的匯總資料(40–120mg/day):

治療期間出現(xiàn)的不良反應(yīng)**以上羅列了度洛西汀治療組發(fā)生率高于5%，同時是安慰劑組兩倍的不良反應(yīng)。惡心口干疲乏頭暈便秘嗜睡出汗食欲下降治療期間出現(xiàn)的不良事件發(fā)生率(%)HudsonJIetal.HumPsychPharm.2005;20(5):327–341.不良反應(yīng)的總體停藥率，度洛西汀組為9.7%，安慰劑組為4.2%(p≤0.001)。惡心是唯一發(fā)生率顯著高于安慰劑的不良反應(yīng)(p≤0.01)764543222015891176601020304050安慰劑(n=777)度洛西汀(n=1139)8項研究的匯總分析度洛西汀的匯總資料(40–120mg/day):

治療GreistJ,etal.ClinTher.2004;26:1446–1455.在報告惡心的所有患者中，約94%稱惡心是輕中度的惡心主要出現(xiàn)在治療后的一周內(nèi)，隨著繼續(xù)治療而很快消失(平均持續(xù)時間為7天)重度2%輕度23%中度13%無62%患者給予度洛西汀60毫克/天(n=251;2項研究的匯總數(shù)據(jù))惡心是度洛西汀最常見的不良反應(yīng)，

但是為時短暫，多為輕中度GreistJ,etal.ClinTher.20MMRM不與食物同服與食物同服p=0.01forwithvswithoutfoodacrossdosesp=0.037p=0.063Dataonfile,EliLillyandCompany.0.260.280.500.200.150.1801AMDP-5惡心的平均改變度洛西汀與食物同服可降低惡心發(fā)生率30mgQAM30mgBID60mgQAMp=0.0060.250.50.75MMRM不與食物同服與食物同服p=0.01forwith度洛西汀的匯總分析(40–120mg/day):

驟然停藥PerahiaD,etal.JournalAffectDisord.2005;89:207–212;2.CymbaltaEUSPC.?在度洛西汀治療人群中發(fā)生率>2%，并且2倍于安慰劑組的不良反應(yīng)

12.45.95.32.92.00.80.30.80.30.5010203040頭暈惡心頭痛感覺異常失眠撤藥出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率(發(fā)生率>2%，且2倍于安慰劑組)度洛西汀

(n=490)安慰劑

(n=380)*p<0.05vsplacebo*****注意：如果治療超過一周后停用欣百達(dá)，通常建議用不低于2周的時間逐漸減量直至停藥，以減少撤藥反應(yīng)29項研究的匯總分析度洛西汀的匯總分析(40–120mg/day):

驟然停度洛西汀對抑郁癥患者心血管的影響Hudson

JI,etal.HumPsychopharmacolClinExp.2005;20:327–341.平均改變臥位收縮壓

(mmHg)臥位舒張壓(mmHg)-1.5-1.0-0.500.51.01.5度洛西汀安慰劑p≤0.001p=0.099平均改變-1.5-1.0-0.500.51.01.5心率p<0.001平均改變-1.5-1.0-0.500.51.01.5校正后的QT間期p=0.153在持續(xù)性高血壓方面，度洛西汀治療的患者與安慰劑組相比沒有顯著差異

度洛西汀 (n=1,139),14(1.3%)安慰劑 (n=777),6(0.8%)n=

1,116n=757n=

1,116n=757n=

1,116n=757n=320n=1678項研究的匯總數(shù)據(jù)3項研究8項研究度洛西汀對抑郁癥患者心血管的影響HudsonJI,et文拉法新引