糞菌移植課件

關(guān)于兒童糞菌移植技術(shù)規(guī)范的共識(shí)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科微生態(tài)學(xué)組1關(guān)于兒童糞菌移植技術(shù)規(guī)范的共識(shí)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科主要內(nèi)容1.概述2.歷史簡(jiǎn)介3.兒童糞菌移植操作流程4.兒童糞菌移植后的觀察及處理5.兒童糞菌移植后的隨訪6.糞菌移植的安全性保障7.現(xiàn)狀與未來(lái)2主要內(nèi)容1.概述2概述

正常成人胃腸道菌群有1000余種，總量達(dá)10倍于人體細(xì)胞總量，人體正常腸道菌群的基因總和是人體自身基因的100～150倍。腸道是人體最大的消化器官，同時(shí)也是最大的免疫器官和代謝器官。腸道微生態(tài)在人體生理病理中起重要作用3概述正常成人胃腸道菌群有1000余種，總量達(dá)概述

兒童腸道菌群的定植與建立對(duì)出生后消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和代謝等發(fā)育和成熟具有重大作用。腸道菌群紊亂與感染性疾病、免疫性疾病和代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系。4概述兒童腸道菌群的定植與建立對(duì)出生后消化系統(tǒng)、免概述

近５年來(lái)，糞菌移植（feccalmicrobiotatransplantation,FMT）作為治療人體腸道菌群紊亂的重要手段引起了全球的廣泛關(guān)注。5概述近５年來(lái)，糞菌移植（feccalmicr概念：一種特殊的“器官移植”

是指從健康人（供體）糞便中分離的菌群、病毒等多種微生物、食物分解消化后及微生物的各種代謝產(chǎn)物和天然抗菌物質(zhì)等，通過(guò)鼻胃管、十二指腸管、胃鏡和結(jié)腸鏡等技術(shù)注入到患者（受體）腸道內(nèi)，以重建腸道菌群平衡，修復(fù)腸黏膜屏障，控制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，治療特定腸道內(nèi)和腸道外疾病的一種特殊方法。6概念：一種特殊的“器官移植”是指從健康人（供體歷史簡(jiǎn)介

早在1700年前,中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中就有人用大小便給人治病,東晉葛洪《肘后備急方》即有記載用人糞治療食物中毒、腹瀉、瀕臨死亡的患者,但由于在倫理、觀念、認(rèn)識(shí)等方面的限制,FMT逐漸被醫(yī)生所遺棄。

7歷史簡(jiǎn)介早在1700年前,中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中就有人用歷史簡(jiǎn)介

近代,最早關(guān)于FMT的報(bào)道是1958年,4例抗生素引發(fā)的偽膜性腸炎患者,在各種治療失敗后,意大利Eiseman第一次選用健康人糞便給患者灌腸進(jìn)行治療,使得瀕臨死亡的患者奇跡般的改善了病情,3例患者戲劇性的全部健康出院,只有1例最終證實(shí)死于非感染性疾病。8歷史簡(jiǎn)介近代,最早關(guān)于FMT的報(bào)道是1歷史簡(jiǎn)介在2000年以后,在美國(guó)、加拿大及歐洲等地,由于能產(chǎn)生高毒性蛋白的難辨艱難梭菌感染的流行,致使艱難梭菌對(duì)現(xiàn)有的抗生素(萬(wàn)古霉素)等產(chǎn)生耐藥,最終導(dǎo)致艱難梭菌感染復(fù)發(fā)率、住院率和死亡率明顯增高,這使得越來(lái)越多的人將FMT應(yīng)用于艱難梭菌感染的治療,由于其產(chǎn)生的療效較好,因此FMT也越來(lái)越引起人們的重視.9歷史簡(jiǎn)介在2000年以后,在美國(guó)、加拿大及歐1010歷史簡(jiǎn)介

從1958年anatomist開(kāi)始到現(xiàn)在,全球已約有500多人接受了FMT,其累計(jì)治愈率高達(dá)95%.（2014年）由于多種疾病與微生態(tài)失衡相關(guān),一些學(xué)者開(kāi)始嘗試將糞便菌群移植用于其他微生態(tài)相關(guān)疾病的治療?？股叵嚓P(guān)性腹瀉、慢性便秘、炎癥性腸?。肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）和腸外相關(guān)性疾病如嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病等。11歷史簡(jiǎn)介從1958年anatomist開(kāi)始到現(xiàn)在歷史簡(jiǎn)介2013年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)糞菌移植應(yīng)用于兒童，并將其納入復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染治療指南.我國(guó)兒童糞菌移植處于初始階段，為了使這一新技術(shù)得到規(guī)范化地實(shí)施和研究,2016年形成專家共識(shí)。12歷史簡(jiǎn)介2013年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（F開(kāi)展糞菌移植需具備的基本條件1.獲得兒童糞菌移植所在單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)。

2.具備熟練的兒童胃鏡或腸鏡操作技術(shù)、十二指腸空腸插管技術(shù)等。

3.具備糞菌移植的必要設(shè)備如生物安全柜、－８０℃低溫冰箱等。

4.具有必備的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件。

13開(kāi)展糞菌移植需具備的基本條件1.獲得兒童糞菌移植所兒童糞菌移植操作流程供體篩查供體包括患兒母親、患兒同胞和健康兒童。無(wú)論哪種來(lái)源，供者均需進(jìn)行嚴(yán)格篩查（見(jiàn)后），并且要除外家族性自身免疫性疾病如Ｉ型糖尿病、炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本?。?、毒性彌漫性甲狀腺腫（Ｇｒａｖｅｓ?。┑?。14兒童糞菌移植操作流程供體篩查14供體篩查

對(duì)健康兒童供者，要求生長(zhǎng)發(fā)育正常，與患兒相同性別、相同年齡段、相同血型；對(duì)１歲以內(nèi)的嬰兒供者，要求自然分娩、母乳喂養(yǎng)、生長(zhǎng)發(fā)育正常。對(duì)患兒母親供者，要求心理健康，無(wú)焦慮，睡眠佳，消化道舒適度正常（無(wú)肛門排氣過(guò)多），非月經(jīng)期內(nèi)。15供體篩查對(duì)健康兒童供者，要求生長(zhǎng)發(fā)育正常，與供者篩查指標(biāo)血清學(xué)篩查其他篩查乙肝五項(xiàng)，丙肝抗體定量，甲肝病毒抗體，EBV-DNA,結(jié)核感染Ｔ細(xì)胞檢測(cè)，TORCH,

微小病毒B19，淋巴亞群分析，血常規(guī)，肝腎功能，血型，總IgE、食物及吸入性過(guò)敏原檢測(cè)

糞便篩查

糞常規(guī)＋隱血細(xì)菌：難辨梭狀芽胞桿菌Ａ／Ｂ毒素，大腸埃希菌、志賀菌屬,沙門菌屬、彎曲桿菌屬,金黃色葡萄球菌屬、耶爾森菌屬副溶血性孤菌、霍亂弧菌16供者篩查指標(biāo)血清學(xué)篩查其他篩查16供者篩查指標(biāo)

糞便篩查真菌：白假絲酵母菌等病毒：輪狀病毒等寄生蟲(chóng)：賈第蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、環(huán)孢子蟲(chóng)必要時(shí)可行腸道菌群檢測(cè)其他篩查

胸片，腹部Ｂ超，年齡較大的兒童行Ｃ13呼氣試驗(yàn)17供者篩查指標(biāo)糞便篩查17

供者排除標(biāo)準(zhǔn)胃腸道疾病

當(dāng)前有胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等;

患有慢性胃腸道疾?。郝愿篂a、慢性腹痛等;

胃食道反流病者;

消化性潰瘍者;有胃腸道外科手術(shù)史者（腸梗阻、巨結(jié)腸、幽門狹窄等）18供者排除標(biāo)準(zhǔn)胃腸道疾病

當(dāng)前有胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況半年內(nèi)接受過(guò)對(duì)腸道微生物群有影響的藥物（如質(zhì)子泵抑制劑、促胃腸動(dòng)力藥、類固醇、阿司匹林等）；三個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗生素治療者；正在接受免疫抑制劑及生物制劑者；各種腫瘤化療者；患有肝腎疾病者19供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況19供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況正在患有急性及慢性傳染?。ńY(jié)核、麻疹、梅毒、ＨＩＶ等）嚴(yán)重貧血者營(yíng)養(yǎng)不良者代謝綜合征者（肥胖癥、糖尿病等）居住當(dāng)?shù)卣诹餍屑?xì)菌性、病毒性、寄生蟲(chóng)等感染性疾病高危人群20供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況20糞菌液制備

截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)糞菌液制備的標(biāo)準(zhǔn)方方案糞菌液制備過(guò)程包括樣本采集、分離和純化等，操作人員在制備過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌原則。首先，從供體收集新鮮糞便，并迅速置于厭氧袋中運(yùn)輸至糞菌移植操作室，并在１～２ｈ內(nèi)完成移植。21糞菌液制備截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)糞菌液制備的標(biāo)準(zhǔn)方方案21糞菌液制備

提取糞菌移植懸浮液：將每克健康糞便加５ｍＬ生理鹽水稀釋，充分混勻，用三層無(wú)菌紗布過(guò)濾２次，獲得新鮮的糞菌液，無(wú)菌注射液抽取30～50ｍＬ。如需凍存可在糞菌液中加入甘油后至于-80℃保存。制備糞菌液應(yīng)在生物安全柜中進(jìn)行，并置于空氣密閉的容器中，４℃保存。22糞菌液制備提取糞菌移植懸浮液：將每克健康糞便加５ｍＬ受體準(zhǔn)備受體的病情應(yīng)該處于穩(wěn)定，存在下列情況不應(yīng)該接受糞菌移植：1.發(fā)熱；2.腸梗阻、腸穿孔、腸出血；3.多器官功能衰竭；4.嚴(yán)重免疫缺陷??；5.其他對(duì)糞菌移植可能引起全身嚴(yán)重反應(yīng)的疾病23受體準(zhǔn)備受體的病情應(yīng)該處于穩(wěn)定，存在下列情況不應(yīng)該接受糞菌移受體準(zhǔn)備受體接受移植前需行以下檢查：血常規(guī)、肝腎功能、總IgE、食物及吸入性過(guò)敏原、淋巴細(xì)胞亞群分析、免疫球蛋白、結(jié)核感染檢測(cè)、凝血全套、血型、糞常規(guī)＋隱血、糞培養(yǎng)＋藥敏、心電圖、腸鏡、腸道菌群宏基因檢測(cè)（有條件）。

24受體準(zhǔn)備受體接受移植前需行以下檢查：24受體準(zhǔn)備

為使糞菌液在受體腸道內(nèi)更好的定植，在糞菌移植之前，采用結(jié)腸途徑者需行腸道準(zhǔn)備，可行清潔灌腸以清除腸道內(nèi)容物，并使用洛哌丁胺（5歲以上兒童2mg，以后根據(jù)大便情況調(diào)節(jié)劑量；每日不超過(guò)6mg/20kg），以減弱腸道運(yùn)動(dòng)，使糞菌液在腸道內(nèi)更好的保留；25受體準(zhǔn)備為使糞菌液在受體腸道內(nèi)更好的定植，在糞菌移植之受體準(zhǔn)備5歲以下兒童不必進(jìn)行腸道清潔準(zhǔn)備和應(yīng)用洛哌丁胺。采用胃十二指腸途徑者，應(yīng)給與質(zhì)子泵抑制劑口服（奧美拉唑，1mg／kg），一般建議移植前一晚及移植當(dāng)日清晨給予。26受體準(zhǔn)備5歲以下兒童不必進(jìn)行腸道清潔準(zhǔn)備和應(yīng)用洛哌丁糞菌液移植的途徑和劑量FMT可通過(guò)鼻胃管、鼻空腸管、食管胃十二指腸鏡、結(jié)腸鏡和保留灌腸等途徑實(shí)現(xiàn)，關(guān)于哪種途徑最為有效的證據(jù)十分有限。途徑的選擇取決于疾病的類型及患病部位。兒童糞菌液移植量為每次5ml／kg，移植次數(shù)應(yīng)視疾病種類、嚴(yán)重程度及移植效果而定。

27糞菌液移植的途徑和劑量FMT可通過(guò)鼻胃管、鼻空腸管、兒童糞菌移植后的觀察及處理

1.糞菌移植后可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等，應(yīng)對(duì)癥處理及補(bǔ)充電解質(zhì)液體，并尋找發(fā)生的原因。2.操作過(guò)程中可能出現(xiàn)上下消化道黏膜損傷、出血、穿孔等，一旦發(fā)生穿孔應(yīng)立即請(qǐng)小兒外科會(huì)診。3.其他可能發(fā)生的無(wú)法預(yù)料的或不能防范的并發(fā)癥。28兒童糞菌移植后的觀察及處理1.糞菌移植后可能出現(xiàn)腹脹、兒童糞菌移植后的隨訪

由于兒童的特點(diǎn)和缺少大樣本對(duì)照的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，故需制定嚴(yán)密的隨訪制度，以便觀察效果，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。隨訪時(shí)間為糞菌移植后1周、2周、3周、4周、8周、12周。隨訪內(nèi)容包括：原發(fā)疾病的臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查，兒童生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)，有條件者可進(jìn)行糞便宏基因組檢查。29兒童糞菌移植后的隨訪由于兒童的特點(diǎn)和缺少大樣糞菌移植的安全性保障

雖然目前未報(bào)道糞菌移植發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，但有報(bào)道糞菌移植可以出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣、腹瀉以及一過(guò)性發(fā)熱等并發(fā)癥，及罕見(jiàn)腸道感染或敗血癥等；為保障兒童糞菌移植受體的安全，應(yīng)該注意以下事項(xiàng)：30糞菌移植的安全性保障雖然目前未報(bào)道糞菌移植發(fā)生嚴(yán)糞菌移植的安全性保障1.進(jìn)行糞菌移植前，認(rèn)真向家屬及較大患兒講解糞菌移植的適應(yīng)證、目的、方法及可能出現(xiàn)的并發(fā)癥，并簽署知情同意書(shū)；2.嚴(yán)格遵守糞菌移植的適應(yīng)證、禁忌證；由于FMT目前主要應(yīng)用于治療艱難梭菌感染,所以目前多數(shù)認(rèn)為其適應(yīng)證為（世界華人消化雜志2014年10月28日;22(30):4593-4598ISSN1009-3079(print)ISSN2219-2859）31糞菌移植的安全性保障1.進(jìn)行糞菌移植前，認(rèn)真向家屬及較大患糞菌移植的安全性保障

(1)復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染,即輕-中度的艱難梭菌感染采用萬(wàn)古霉素(或采用替代抗生素如利福昔明或硝唑尼特)治療6-8wk后,反復(fù)發(fā)作至少3次,或至少2次嚴(yán)重的艱難梭菌感染導(dǎo)致住院治療和發(fā)病率較高的疾病;32糞菌移植的安全性保障(1)復(fù)發(fā)性難辨梭狀芽孢桿菌感染,糞菌移植的安全性保障(2)輕-中度的艱難梭菌感染采用標(biāo)準(zhǔn)治療至少1wk后無(wú)改善者;(3)嚴(yán)重或暴發(fā)性艱難梭菌結(jié)腸炎采用標(biāo)準(zhǔn)治療48h后無(wú)緩解者禁忌癥如前所述33糞菌移植的安全性保障(2)輕-中度的艱難梭菌感染采用標(biāo)準(zhǔn)治療糞菌移植的安全性保障3.操作過(guò)程嚴(yán)格無(wú)菌；4.為了防止正常糞便污染，應(yīng)該盡量減少供者留糞時(shí)間，在收集糞便１～２ｈ內(nèi)及時(shí)進(jìn)行糞菌移植術(shù)；5.糞菌移植術(shù)操作動(dòng)作輕柔，防止腸穿孔等并發(fā)癥，術(shù)后密切觀察病情變化。34糞菌移植的安全性保障3.操作過(guò)程嚴(yán)格無(wú)菌；34現(xiàn)狀和未來(lái)

由于我國(guó)開(kāi)展兒童糞菌移植工作處于初始階段，目前僅少數(shù)醫(yī)院開(kāi)展了此工作，且所積累的經(jīng)驗(yàn)不多，仍需今后進(jìn)一步研究，尤其是開(kāi)展多中心大規(guī)模的臨床驗(yàn)證和推廣。35現(xiàn)狀和未來(lái)由于我國(guó)開(kāi)展兒童糞菌移植工作處于初始階現(xiàn)狀及未來(lái)

目前對(duì)于FMT具體的作用機(jī)制尚不清楚,能否通過(guò)DNA測(cè)序檢測(cè)明確具體的功能菌群,特異性的菌群移植,可能會(huì)提高移植的安全性,同時(shí),FMT所構(gòu)造的菌群間相互作用的微環(huán)境,是否是治療有效的關(guān)鍵?FMT能否會(huì)導(dǎo)致細(xì)菌的變異?能否會(huì)引起繼發(fā)性炎癥性疾病,甚至是腫瘤?以及缺乏大樣本的隨機(jī)對(duì)照試驗(yàn)等多種問(wèn)題,還需更多的研究。36現(xiàn)狀及未來(lái)目前對(duì)于FMT具體的作用機(jī)制尚不清楚,現(xiàn)狀及未來(lái)

FMT作為一種潛在有效地治療途徑,特別是在腫瘤、肥胖、IBS、炎癥性腸病、自身免疫性疾病等方面的新探索,必將提高人類對(duì)腸道微生物的認(rèn)識(shí)。37現(xiàn)狀及未來(lái)FMT作為一種潛在有效地治療途徑,特謝謝38謝謝38關(guān)于兒童糞菌移植技術(shù)規(guī)范的共識(shí)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科微生態(tài)學(xué)組39關(guān)于兒童糞菌移植技術(shù)規(guī)范的共識(shí)中華預(yù)防醫(yī)學(xué)會(huì)微生態(tài)學(xué)分會(huì)兒科主要內(nèi)容1.概述2.歷史簡(jiǎn)介3.兒童糞菌移植操作流程4.兒童糞菌移植后的觀察及處理5.兒童糞菌移植后的隨訪6.糞菌移植的安全性保障7.現(xiàn)狀與未來(lái)40主要內(nèi)容1.概述2概述

正常成人胃腸道菌群有1000余種，總量達(dá)10倍于人體細(xì)胞總量，人體正常腸道菌群的基因總和是人體自身基因的100～150倍。腸道是人體最大的消化器官，同時(shí)也是最大的免疫器官和代謝器官。腸道微生態(tài)在人體生理病理中起重要作用41概述正常成人胃腸道菌群有1000余種，總量達(dá)概述

兒童腸道菌群的定植與建立對(duì)出生后消化系統(tǒng)、免疫系統(tǒng)和代謝等發(fā)育和成熟具有重大作用。腸道菌群紊亂與感染性疾病、免疫性疾病和代謝性疾病的發(fā)生和發(fā)展具有密切的關(guān)系。42概述兒童腸道菌群的定植與建立對(duì)出生后消化系統(tǒng)、免概述

近５年來(lái)，糞菌移植（feccalmicrobiotatransplantation,FMT）作為治療人體腸道菌群紊亂的重要手段引起了全球的廣泛關(guān)注。43概述近５年來(lái)，糞菌移植（feccalmicr概念：一種特殊的“器官移植”

是指從健康人（供體）糞便中分離的菌群、病毒等多種微生物、食物分解消化后及微生物的各種代謝產(chǎn)物和天然抗菌物質(zhì)等，通過(guò)鼻胃管、十二指腸管、胃鏡和結(jié)腸鏡等技術(shù)注入到患者（受體）腸道內(nèi)，以重建腸道菌群平衡，修復(fù)腸黏膜屏障，控制炎癥反應(yīng)，調(diào)節(jié)機(jī)體免疫，治療特定腸道內(nèi)和腸道外疾病的一種特殊方法。44概念：一種特殊的“器官移植”是指從健康人（供體歷史簡(jiǎn)介

早在1700年前,中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中就有人用大小便給人治病,東晉葛洪《肘后備急方》即有記載用人糞治療食物中毒、腹瀉、瀕臨死亡的患者,但由于在倫理、觀念、認(rèn)識(shí)等方面的限制,FMT逐漸被醫(yī)生所遺棄。

45歷史簡(jiǎn)介早在1700年前,中國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)中就有人用歷史簡(jiǎn)介

近代,最早關(guān)于FMT的報(bào)道是1958年,4例抗生素引發(fā)的偽膜性腸炎患者,在各種治療失敗后,意大利Eiseman第一次選用健康人糞便給患者灌腸進(jìn)行治療,使得瀕臨死亡的患者奇跡般的改善了病情,3例患者戲劇性的全部健康出院,只有1例最終證實(shí)死于非感染性疾病。46歷史簡(jiǎn)介近代,最早關(guān)于FMT的報(bào)道是1歷史簡(jiǎn)介在2000年以后,在美國(guó)、加拿大及歐洲等地,由于能產(chǎn)生高毒性蛋白的難辨艱難梭菌感染的流行,致使艱難梭菌對(duì)現(xiàn)有的抗生素(萬(wàn)古霉素)等產(chǎn)生耐藥,最終導(dǎo)致艱難梭菌感染復(fù)發(fā)率、住院率和死亡率明顯增高,這使得越來(lái)越多的人將FMT應(yīng)用于艱難梭菌感染的治療,由于其產(chǎn)生的療效較好,因此FMT也越來(lái)越引起人們的重視.47歷史簡(jiǎn)介在2000年以后,在美國(guó)、加拿大及歐4810歷史簡(jiǎn)介

從1958年anatomist開(kāi)始到現(xiàn)在,全球已約有500多人接受了FMT,其累計(jì)治愈率高達(dá)95%.（2014年）由于多種疾病與微生態(tài)失衡相關(guān),一些學(xué)者開(kāi)始嘗試將糞便菌群移植用于其他微生態(tài)相關(guān)疾病的治療?？股叵嚓P(guān)性腹瀉、慢性便秘、炎癥性腸?。肆_恩病、潰瘍性結(jié)腸炎）和腸外相關(guān)性疾病如嚴(yán)重的過(guò)敏性疾病等。49歷史簡(jiǎn)介從1958年anatomist開(kāi)始到現(xiàn)在歷史簡(jiǎn)介2013年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（FDA）批準(zhǔn)糞菌移植應(yīng)用于兒童，并將其納入復(fù)發(fā)性艱難梭菌感染治療指南.我國(guó)兒童糞菌移植處于初始階段，為了使這一新技術(shù)得到規(guī)范化地實(shí)施和研究,2016年形成專家共識(shí)。50歷史簡(jiǎn)介2013年，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局（F開(kāi)展糞菌移植需具備的基本條件1.獲得兒童糞菌移植所在單位醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查和批準(zhǔn)。

2.具備熟練的兒童胃鏡或腸鏡操作技術(shù)、十二指腸空腸插管技術(shù)等。

3.具備糞菌移植的必要設(shè)備如生物安全柜、－８０℃低溫冰箱等。

4.具有必備的實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)條件。

51開(kāi)展糞菌移植需具備的基本條件1.獲得兒童糞菌移植所兒童糞菌移植操作流程供體篩查供體包括患兒母親、患兒同胞和健康兒童。無(wú)論哪種來(lái)源，供者均需進(jìn)行嚴(yán)格篩查（見(jiàn)后），并且要除外家族性自身免疫性疾病如Ｉ型糖尿病、炎癥性腸病、類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎、慢性淋巴細(xì)胞性甲狀腺炎（橋本?。?、毒性彌漫性甲狀腺腫（Ｇｒａｖｅｓ病）等。52兒童糞菌移植操作流程供體篩查14供體篩查

對(duì)健康兒童供者，要求生長(zhǎng)發(fā)育正常，與患兒相同性別、相同年齡段、相同血型；對(duì)１歲以內(nèi)的嬰兒供者，要求自然分娩、母乳喂養(yǎng)、生長(zhǎng)發(fā)育正常。對(duì)患兒母親供者，要求心理健康，無(wú)焦慮，睡眠佳，消化道舒適度正常（無(wú)肛門排氣過(guò)多），非月經(jīng)期內(nèi)。53供體篩查對(duì)健康兒童供者，要求生長(zhǎng)發(fā)育正常，與供者篩查指標(biāo)血清學(xué)篩查其他篩查乙肝五項(xiàng)，丙肝抗體定量，甲肝病毒抗體，EBV-DNA,結(jié)核感染Ｔ細(xì)胞檢測(cè)，TORCH,

微小病毒B19，淋巴亞群分析，血常規(guī)，肝腎功能，血型，總IgE、食物及吸入性過(guò)敏原檢測(cè)

糞便篩查

糞常規(guī)＋隱血細(xì)菌：難辨梭狀芽胞桿菌Ａ／Ｂ毒素，大腸埃希菌、志賀菌屬,沙門菌屬、彎曲桿菌屬,金黃色葡萄球菌屬、耶爾森菌屬副溶血性孤菌、霍亂弧菌54供者篩查指標(biāo)血清學(xué)篩查其他篩查16供者篩查指標(biāo)

糞便篩查真菌：白假絲酵母菌等病毒：輪狀病毒等寄生蟲(chóng)：賈第蟲(chóng)、隱孢子蟲(chóng)、環(huán)孢子蟲(chóng)必要時(shí)可行腸道菌群檢測(cè)其他篩查

胸片，腹部Ｂ超，年齡較大的兒童行Ｃ13呼氣試驗(yàn)55供者篩查指標(biāo)糞便篩查17

供者排除標(biāo)準(zhǔn)胃腸道疾病

當(dāng)前有胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐、腹痛、腹脹、腹瀉、便秘等;

患有慢性胃腸道疾病：慢性腹瀉、慢性腹痛等;

胃食道反流病者;

消化性潰瘍者;有胃腸道外科手術(shù)史者（腸梗阻、巨結(jié)腸、幽門狹窄等）56供者排除標(biāo)準(zhǔn)胃腸道疾病

當(dāng)前有胃腸道癥狀（如惡心、嘔吐供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況半年內(nèi)接受過(guò)對(duì)腸道微生物群有影響的藥物（如質(zhì)子泵抑制劑、促胃腸動(dòng)力藥、類固醇、阿司匹林等）；三個(gè)月內(nèi)接受過(guò)抗生素治療者；正在接受免疫抑制劑及生物制劑者；各種腫瘤化療者；患有肝腎疾病者57供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況19供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況正在患有急性及慢性傳染?。ńY(jié)核、麻疹、梅毒、ＨＩＶ等）嚴(yán)重貧血者營(yíng)養(yǎng)不良者代謝綜合征者（肥胖癥、糖尿病等）居住當(dāng)?shù)卣诹餍屑?xì)菌性、病毒性、寄生蟲(chóng)等感染性疾病高危人群58供者排除標(biāo)準(zhǔn)其他疾病和情況20糞菌液制備

截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)糞菌液制備的標(biāo)準(zhǔn)方方案糞菌液制備過(guò)程包括樣本采集、分離和純化等，操作人員在制備過(guò)程中應(yīng)嚴(yán)格遵守?zé)o菌原則。首先，從供體收集新鮮糞便，并迅速置于厭氧袋中運(yùn)輸至糞菌移植操作室，并在１～２ｈ內(nèi)完成移植。59糞菌液制備截至目前，國(guó)內(nèi)外尚無(wú)糞菌液制備的標(biāo)準(zhǔn)方方案21糞菌液制備

提取糞菌移植懸浮液：將每克健康糞便加５ｍＬ生理鹽水稀釋，充分混勻，用三層無(wú)菌紗布過(guò)濾２次，獲得新鮮的糞菌液，無(wú)菌注射液抽取30～50ｍＬ。如需凍存可在糞菌液中加入甘油后至于-80℃保存。制備糞菌液應(yīng)在生物安全柜中進(jìn)行，并置于空氣密閉的容器中，４℃保存。60糞菌液制備提取糞菌移植懸浮液：將每克健康糞便加５ｍＬ受體準(zhǔn)備受體的病情應(yīng)該處于穩(wěn)定，存在下列情況不應(yīng)該接受糞菌移植：1.發(fā)熱；2.腸梗阻、腸穿孔、腸出血；3.多器官功能衰竭；4.嚴(yán)重免疫缺陷??；5.其他對(duì)糞菌移植可能引起全身嚴(yán)重反應(yīng)的疾病61受體準(zhǔn)備受體的病情應(yīng)該處于穩(wěn)定，存在下列情況不應(yīng)該接受糞菌移受體準(zhǔn)備受體接受移植前需行以下檢查：血常規(guī)、肝腎功能、總IgE、食物及吸入性過(guò)敏原、淋巴細(xì)胞亞群分析、免疫球蛋白、結(jié)核感染檢測(cè)、凝血全套、血型、糞常規(guī)＋隱血、糞培養(yǎng)＋藥敏、心電圖、腸鏡、腸道菌群宏基因檢測(cè)（有條件）。

62受體準(zhǔn)備受體接受移植前需行以下檢查：24受體準(zhǔn)備

為使糞菌液在受體腸道內(nèi)更好的定植，在糞菌移植之前，采用結(jié)腸途徑者需行腸道準(zhǔn)備，可行清潔灌腸以清除腸道內(nèi)容物，并使用洛哌丁胺（5歲以上兒童2mg，以后根據(jù)大便情況調(diào)節(jié)劑量；每日不超過(guò)6mg/20kg），以減弱腸道運(yùn)動(dòng)，使糞菌液在腸道內(nèi)更好的保留；63受體準(zhǔn)備為使糞菌液在受體腸道內(nèi)更好的定植，在糞菌移植之受體準(zhǔn)備5歲以下兒童不必進(jìn)行腸道清潔準(zhǔn)備和應(yīng)用洛哌丁胺。采用胃十二指腸途徑者，應(yīng)給與質(zhì)子泵抑制劑口服（奧美拉唑，1mg／kg），一般建議移植前一晚及移植當(dāng)日清晨給予。64受體準(zhǔn)備5歲以下兒童不必進(jìn)行腸道清潔準(zhǔn)備和應(yīng)用洛哌丁糞菌液移植的途徑和劑量FMT可通過(guò)鼻胃管、鼻空腸管、食管胃十二指腸鏡、結(jié)腸鏡和保留灌腸等途徑實(shí)現(xiàn)，關(guān)于哪種途徑最為有效的證據(jù)十分有限。途徑的選擇取決于疾病的類型及患病部位。兒童糞菌液移植量為每次5ml／kg，移植次數(shù)應(yīng)視疾病種類、嚴(yán)重程度及移植效果而定。

65糞菌液移植的途徑和劑量FMT可通過(guò)鼻胃管、鼻空腸管、兒童糞菌移植后的觀察及處理

1.糞菌移植后可能出現(xiàn)腹脹、腹瀉、嘔吐、發(fā)熱等，應(yīng)對(duì)癥處理及補(bǔ)充電解質(zhì)液體，并尋找發(fā)生的原因。2.操作過(guò)程中可能出現(xiàn)上下消化道黏膜損傷、出血、穿孔等，一旦發(fā)生穿孔應(yīng)立即請(qǐng)小兒外科會(huì)診。3.其他可能發(fā)生的無(wú)法預(yù)料的或不能防范的并發(fā)癥。66兒童糞菌移植后的觀察及處理1.糞菌移植后可能出現(xiàn)腹脹、兒童糞菌移植后的隨訪

由于兒童的特點(diǎn)和缺少大樣本對(duì)照的循證醫(yī)學(xué)證據(jù)，故需制定嚴(yán)密的隨訪制度，以便觀察效果，發(fā)現(xiàn)問(wèn)題及時(shí)處理。隨訪時(shí)間為糞菌移植后1周、2周、3周、4周、8周、12周。隨訪內(nèi)容包括：原發(fā)疾病的臨床癥狀、體征及實(shí)驗(yàn)室相關(guān)檢查，兒童生長(zhǎng)發(fā)育指標(biāo)，有條件者可進(jìn)行糞便宏基因組檢查。67兒童糞菌移植后的隨訪由于兒童的特點(diǎn)和缺少大樣糞菌移植的安全性保障

雖然目前未報(bào)道糞菌移植發(fā)生嚴(yán)重的不良事件，但有報(bào)道糞菌移植可以出現(xiàn)惡心嘔吐、胃腸脹氣、腹瀉以及一過(guò)性發(fā)熱等并發(fā)癥，及罕見(jiàn)腸道感染或敗血癥等；為保障兒童糞菌移植受體的安全，應(yīng)該注意以下事項(xiàng)：68糞菌