第13章固有免疫與抗感染免疫課件

1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第十三章固有免疫與

抗感染免疫1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第十三章固有免疫與

抗感染免疫固有免疫

天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生物，是有生俱來(lái)、受遺傳控制、有種屬特征的天然抵抗力。

抗感染第一道防線(xiàn)！

2固有免疫天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中3第一節(jié)參與固有免疫的組分（一）屏障結(jié)構(gòu)●皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用●內(nèi)部屏障血-腦屏障血-胎屏障皮膚黏膜的屏障功能3第一節(jié)參與固有免疫的組分（一）屏障結(jié)構(gòu)●皮膚黏膜屏障皮4血-腦屏障血-胎屏障4血-腦屏障血-胎屏障5（二）固有免疫效應(yīng)分子●補(bǔ)體系統(tǒng)●溶菌酶●細(xì)胞因子●抗菌肽

防御素：4種①靜電相互作用，膜通透性增高②自溶酶產(chǎn)生、干擾DNA/蛋白質(zhì)合成③具有致炎和趨化作用●其他：氧自由基、NO、CRP等

5（二）固有免疫效應(yīng)分子●補(bǔ)體系統(tǒng)6（三）固有免疫效應(yīng)細(xì)胞●吞噬細(xì)胞(PMN、Mo/Mφ)●NK細(xì)胞●DC●固有免疫樣淋巴細(xì)胞(

T、NKT、B-1)

●肥大細(xì)胞、嗜堿/酸性粒細(xì)胞●上皮細(xì)胞及其附屬成分6（三）固有免疫效應(yīng)細(xì)胞●吞噬細(xì)胞(PMN、Mo/Mφ)7第二節(jié)固有免疫識(shí)別機(jī)制與應(yīng)答特點(diǎn)（一）固有免疫的模式識(shí)別作用機(jī)槍掃射精準(zhǔn)狙擊固有免疫適應(yīng)性免疫7第二節(jié)固有免疫識(shí)別機(jī)制與應(yīng)答特點(diǎn)（一）固有免疫的模式識(shí)8●病原相關(guān)分子模式

(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)1．固有免疫的識(shí)別對(duì)象——分子模式為一或幾大組病原體所共有、對(duì)其生存絕對(duì)必要、宿主機(jī)體沒(méi)有的保守成分細(xì)菌：DNA未甲基化CpG模體、肽聚糖G-細(xì)菌：LPSG+細(xì)菌：磷壁酸RNA病毒：dsRNA多種病原體：以Man、ManNAc、Fuc、

GlcNAc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)8●病原相關(guān)分子模式

(pathogen-associate9●損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedmolecularpattern，DAMP）：宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。

包括感染、應(yīng)激、炎癥、壞死、凋亡所致細(xì)胞損傷及其成分，突變及衰老細(xì)胞等9●損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedm102．固有免疫的識(shí)別方式——模式識(shí)別模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：可識(shí)別一種或多種PAMP和/或DAMP的分子。102．固有免疫的識(shí)別方式——模式識(shí)別模式識(shí)別受體（patt11RecognitionmoleculesoftheinnateimmunesystemProteinFamiliesSitesofExpressionExamplesLigands

C-typelectins Humoral PlasmaCollectins(MBL,SP-A,SP-MicrobialCarbohydratesD,CL-43,comglutinin) Cellular M，DC MC-typelectin,MMR,TerminalGalNAc,DEC-205,DC-SIGNMannose NKNKR-P1,Ly-49,NKG2,TerminalGalNAc,CD94,CD69GlcNAcLeucine-richM，Mo，PMNCD14 LPS protein Mo，othersToll,TLRPGN,LTA,LPS,DNAScavengerM

MscavengerreceptorsMicrobialPolysaccharidesreceptors Msubset Marco BaterialcellwellPentraxinsPlasma CRP,SAP MicrobialpolysaccharidesLipidPlasma LBP,BPIP LPS,otherliposaccharidestransferases Integrins M,DC,NK,PMNCD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M,Mo,B,PMNCR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRPPMNPGRP-L、I、I、SpeptidoglycanOthers PlasmaC1q,C3Ig,polysaccharides

cytoplasmNLR,RLRBacterialproducts,virusRNA1111Recognitionmoleculesofthe12模式識(shí)別作用固有免疫分子對(duì)PAMP和DAMP的識(shí)別作用?！馛型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)●富亮氨酸蛋白,類(lèi)脂轉(zhuǎn)移酶,整合素：LPS、其它糖脂●清除受體,五聚體蛋白：細(xì)菌胞壁成分●肽聚糖識(shí)別蛋白：肽聚糖

12模式識(shí)別作用固有免疫分子對(duì)PAMP和DAMP的識(shí)別作用。13組合識(shí)別13組合識(shí)別14TLR4識(shí)

別

LPS

及

其

信

號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

途

徑14TLR4識(shí)

別

LPS

及

其

信

號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

途

徑15數(shù)碼識(shí)別

15數(shù)碼識(shí)別16★模式識(shí)別作用的本質(zhì)

區(qū)別對(duì)宿主機(jī)體有害或無(wú)害的物質(zhì)16★模式識(shí)別作用的本質(zhì)171718●快速反應(yīng)●非特異性與泛特異性●無(wú)細(xì)胞增值、分化及克隆擴(kuò)增●維持時(shí)間短且無(wú)免疫記憶（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)18●快速反應(yīng)（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)191920第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義除抗感染、免疫自穩(wěn)作用外●啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答●影響免疫應(yīng)答類(lèi)型●影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度●影響免疫記憶●影響陰性選擇和自身耐受20第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義除抗感染、免疫自穩(wěn)作用外21(一)啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己”

——一個(gè)免疫應(yīng)答是如何啟動(dòng)的?★克隆選擇學(xué)說(shuō)21(一)啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己22Burnet(1953)的克隆選擇學(xué)說(shuō)胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答22Burnet(1953)的克隆選擇學(xué)說(shuō)胚胎期免疫系統(tǒng)接23？克隆選擇學(xué)說(shuō)受到挑戰(zhàn)●抗原刺激的后果取決于APC的性質(zhì)、抗原的劑量及佐劑的類(lèi)型，并非由抗原性質(zhì)屬“自己”或“非己”所決定●TCR和BCR識(shí)別的肽/構(gòu)象決定簇?zé)o“自己”“非己”之分★抗原受體不能區(qū)別“自己”“非己”23？克隆選擇學(xué)說(shuō)受到挑戰(zhàn)24★APC的模式識(shí)別受體可絕對(duì)區(qū)分“自己”“非己”并籍2個(gè)環(huán)節(jié)賦予獲得性免疫應(yīng)答“自己”

“非己”識(shí)別能力:抗原提呈作用：細(xì)胞表面PPR,體液PPR提供共刺激信號(hào)：B7表達(dá)受模式識(shí)別控制24★APC的模式識(shí)別受體可絕對(duì)區(qū)分“自己”“非己”并籍2個(gè)25模式識(shí)別受體與抗原受體的比較PropertyPatternRecognitionReceptorsAntigenRecognitionReceptorsReceptorsFixedingenome;rearrangementEncodedingenesegments;notnecessary rearrangementnecessary DistributionNonclonal;allcellsofaclassClonal;allcellsofaclassdistinctidentical RecognitionConservedmolecularpattern DetailsofmolecularstructureSelf-nonselfPerfect;selectedoverevolutionaryImperfect;selectedinindividualdiscriminationtimesomaticcells

ActiontimeImmediateactivationofeffectors Delayedactivationofeffectors Response Costimulatorymolecules;cytokinesClonalexpansionoranergy;IL-2;(IL-1,IL-6);chemokines(IL-8) effectorcytikines(IL-4,IFN-）25模式識(shí)別受體與抗原受體的比較Property2626APC表面的模式識(shí)別受體262626APC表面的模式識(shí)別受體2627T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)27T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)28T細(xì)胞識(shí)別抗原后的命運(yùn)28T細(xì)胞識(shí)別抗原后的命運(yùn)29缺乏第二信號(hào)使T細(xì)胞無(wú)能29缺乏第二信號(hào)使T細(xì)胞無(wú)能3030●APC只有在將某一物質(zhì)識(shí)別為有害物后才表達(dá)B7分子

LPS、細(xì)菌DNA、病毒RNA、分支桿菌細(xì)胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模體、IC3030●APC只有在將某一物質(zhì)識(shí)別為有害物后才表達(dá)B7分子31●自身抗原和無(wú)害環(huán)境抗原無(wú)PAMP，不能誘導(dǎo)共刺激活性提示：免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”“非己”的本質(zhì)實(shí)際上是PRR的模式識(shí)別作用31●自身抗原和無(wú)害環(huán)境抗原無(wú)PAMP，不能誘導(dǎo)共刺激活性32固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答32固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答33

免疫應(yīng)答識(shí)別和排除“抗原性異物”這一根本問(wèn)題即區(qū)別“自己”“非己”的本質(zhì)，實(shí)際上是固有免疫識(shí)別分子的模式識(shí)別作用。由此可見(jiàn)，固有免疫模式識(shí)別作用的免疫生物學(xué)意義何其深遠(yuǎn)！33免疫應(yīng)答識(shí)別和排除“抗原性異物”這一根本問(wèn)題即34（二）固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型1.不同的病原體需要不同的免疫應(yīng)答來(lái)清除2.不同的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞通過(guò)其表面的PRR接受刺激，表達(dá)一套不同的細(xì)胞因子3.Th1與Th2的分化34（二）固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型1.不同的病原體需35適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型Ⅰ型應(yīng)答：由Th1分泌的細(xì)胞因子（IFN-、TNF-

、TNF-等）誘導(dǎo)，M、細(xì)胞毒抗體所介導(dǎo)，涉及吞噬和細(xì)胞內(nèi)殺傷Ⅱ型應(yīng)答：由Th2分泌的細(xì)胞因子（IL-4、5、10等）促成，非細(xì)胞毒抗體、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)35適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型Ⅰ型應(yīng)答：由Th1分泌的細(xì)胞因子（I3636固有免疫效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子CellsourcesEffectorcytokineEffectorresponseMacrophagesIL-12 Th1 MacrophagesIL-10 Th2 NKcells IFN- Th1,IgG2(mouse) Mastcells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgE NKTcells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE3636固有免疫效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子Cellsource37固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型37固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型3838383839固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型I型應(yīng)答II型應(yīng)答TH1——TH0——TH2

IL-12、IFN-IL-4、5、10

mIgG2a,hIgG1—B—IgE,mIgG1,hIgG4TC1——CD8+T——TC239固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型I型應(yīng)答II型應(yīng)答TH40（三）固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度●CD19/CD21/CD81輔受體增高B細(xì)胞對(duì)抗原刺激的敏感性●B7/CD28共刺激信號(hào)降低T細(xì)胞活化的閾值4040（三）固有免疫影響適應(yīng)性免疫應(yīng)答的強(qiáng)度●CD19/CD241（四）固有免疫影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇和自身耐受B細(xì)胞記憶克隆的維持有賴(lài)于抗原的持續(xù)刺激，而FDC借助其CR2將以IC形式存在的抗原長(zhǎng)時(shí)間滯留在細(xì)胞表面，從而維持記憶性B細(xì)胞的形成。補(bǔ)體在B細(xì)胞陰性選擇和自身耐受形成中發(fā)揮重要作用，其確切機(jī)制有待闡明。41（四）固有免疫影響B(tài)細(xì)胞記憶、陰性選擇和自身耐受B細(xì)胞記42長(zhǎng)期滯留抗原的FDC-B細(xì)胞相互作用誘導(dǎo)和維持Bm42長(zhǎng)期滯留抗原的FDC-B細(xì)胞相互作用誘導(dǎo)和維持Bm43?43?44第四節(jié)獲得性免疫的抗感染作用（一）體液免疫的抗感染作用●抗體的單獨(dú)作用：中和毒素、中和病毒、sIgA抑制微生物粘附●抗體與補(bǔ)體的聯(lián)合作用：溶解微生物、溶解病毒感染細(xì)胞、抑制微生物代謝●抗體、補(bǔ)體和細(xì)胞的聯(lián)合作用：調(diào)理吞噬作用、ADCC44第四節(jié)獲得性免疫的抗感染作用（一）體液免疫的抗感染作45（二）細(xì)胞免疫的抗感染作用●抗CD4+（TD）細(xì)胞釋放細(xì)胞因子的作用●CD8+（CTL）細(xì)胞直接殺傷靶細(xì)胞對(duì)胞內(nèi)菌和病毒性感染有重要防御作用45（二）細(xì)胞免疫的抗感染作用●抗CD4+（TD）細(xì)胞釋放細(xì)第五節(jié)各類(lèi)病原體及其不同感染類(lèi)型的免疫特征●急性感染（胞外菌感染）

體液免疫為主：調(diào)理吞噬（抗體、補(bǔ)體）、溶菌殺菌（抗體+補(bǔ)體）、阻抑粘附（sIgA）●慢性感染（胞內(nèi)菌感染）

細(xì)胞免疫為主：CD4+Th1●毒血癥（外毒素致?。?/p>

體液免疫：抗毒素的中和作用（一）抗細(xì)菌感染的免疫特征46第五節(jié)各類(lèi)病原體及其不同感染類(lèi)型的免疫特征●急性感染（胞47（二）抗病毒感染的免疫特征●殺細(xì)胞性病毒感染

體液免疫為主：中和抗體的中和作用、sIgA的阻抑粘附作用●非殺細(xì)胞性病毒感染

細(xì)胞免疫為主：Th1、CTLADCC、IFN、sIgA起一定作用●整合感染無(wú)有效免疫機(jī)制47（二）抗病毒感染的免疫特征●殺細(xì)胞性病毒感染48●淺部真菌感染：不能刺激免疫應(yīng)答●深部真菌感染：抗體和細(xì)胞免疫的作用尚難以評(píng)價(jià)●真菌毒素中毒：真菌毒素?zé)o免疫原性（三）抗真菌感染的免疫特征極為復(fù)雜。（四）抗寄生蟲(chóng)免疫48●淺部真菌感染：不能刺激免疫應(yīng)答（三）抗真菌感染的免疫特494950小結(jié)●固有免疫是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能。其特點(diǎn)是：有生俱來(lái)、無(wú)抗原特異性、多樣性有限、無(wú)免疫記憶。●固有免疫包括各種屏障作用、固有免疫細(xì)胞和分子，在感染早期即可起作用?！衲Ｊ阶R(shí)別受體（PRR）是一類(lèi)可識(shí)別PAMP和/或DAMP的識(shí)別分子，其主要生物學(xué)功能為：調(diào)理作用、活化補(bǔ)體、吞噬作用、啟動(dòng)細(xì)胞活化和炎性信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)、誘導(dǎo)凋亡等。●固有免疫除抗感染外，還啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答、影響其類(lèi)型、強(qiáng)度、免疫記憶、陰性選擇和自身耐受。●針對(duì)不同病原體及其不同感染類(lèi)型的免疫各有其特征。5050小結(jié)●固有免疫是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系51思考題●何謂固有免疫？何謂適應(yīng)性免疫？各包括那些成分？●固有免疫與適應(yīng)性免疫有何區(qū)別和聯(lián)系？●在抗感染免疫中，固有免疫與適應(yīng)性免疫是如何相互配合、相互補(bǔ)充的？●主要的固有免疫識(shí)別分子(模式識(shí)別受體)有哪些？各有何功能？●何謂模式識(shí)別作用？它有什么免疫生物學(xué)意義？●針對(duì)各類(lèi)病原體及其不同感染類(lèi)型的免疫各有何特征？51思考題●何謂固有免疫？何謂適應(yīng)性免疫？各包括那些成分？52醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第十三章固有免疫與

抗感染免疫1醫(yī)學(xué)免疫學(xué)

第十三章固有免疫與

抗感染免疫固有免疫

天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中逐漸形成的一系列防御機(jī)能，存在于所有的多細(xì)胞生物，是有生俱來(lái)、受遺傳控制、有種屬特征的天然抵抗力。

抗感染第一道防線(xiàn)！

53固有免疫天然免疫，是機(jī)體在種系發(fā)育進(jìn)化過(guò)程中54第一節(jié)參與固有免疫的組分（一）屏障結(jié)構(gòu)●皮膚黏膜屏障物理屏障作用化學(xué)屏障作用生物學(xué)屏障作用●內(nèi)部屏障血-腦屏障血-胎屏障皮膚黏膜的屏障功能3第一節(jié)參與固有免疫的組分（一）屏障結(jié)構(gòu)●皮膚黏膜屏障皮55血-腦屏障血-胎屏障4血-腦屏障血-胎屏障56（二）固有免疫效應(yīng)分子●補(bǔ)體系統(tǒng)●溶菌酶●細(xì)胞因子●抗菌肽

防御素：4種①靜電相互作用，膜通透性增高②自溶酶產(chǎn)生、干擾DNA/蛋白質(zhì)合成③具有致炎和趨化作用●其他：氧自由基、NO、CRP等

5（二）固有免疫效應(yīng)分子●補(bǔ)體系統(tǒng)57（三）固有免疫效應(yīng)細(xì)胞●吞噬細(xì)胞(PMN、Mo/Mφ)●NK細(xì)胞●DC●固有免疫樣淋巴細(xì)胞(

T、NKT、B-1)

●肥大細(xì)胞、嗜堿/酸性粒細(xì)胞●上皮細(xì)胞及其附屬成分6（三）固有免疫效應(yīng)細(xì)胞●吞噬細(xì)胞(PMN、Mo/Mφ)58第二節(jié)固有免疫識(shí)別機(jī)制與應(yīng)答特點(diǎn)（一）固有免疫的模式識(shí)別作用機(jī)槍掃射精準(zhǔn)狙擊固有免疫適應(yīng)性免疫7第二節(jié)固有免疫識(shí)別機(jī)制與應(yīng)答特點(diǎn)（一）固有免疫的模式識(shí)59●病原相關(guān)分子模式

(pathogen-associatedmolecularpattern，PAMP)1．固有免疫的識(shí)別對(duì)象——分子模式為一或幾大組病原體所共有、對(duì)其生存絕對(duì)必要、宿主機(jī)體沒(méi)有的保守成分細(xì)菌：DNA未甲基化CpG模體、肽聚糖G-細(xì)菌：LPSG+細(xì)菌：磷壁酸RNA病毒：dsRNA多種病原體：以Man、ManNAc、Fuc、

GlcNAc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)8●病原相關(guān)分子模式

(pathogen-associate60●損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedmolecularpattern，DAMP）：宿主體內(nèi)因組織損傷而產(chǎn)生的內(nèi)源性模式分子。

包括感染、應(yīng)激、炎癥、壞死、凋亡所致細(xì)胞損傷及其成分，突變及衰老細(xì)胞等9●損傷相關(guān)分子模式（damageassociatedm612．固有免疫的識(shí)別方式——模式識(shí)別模式識(shí)別受體（patternrecognitionreceptor,PRR）：可識(shí)別一種或多種PAMP和/或DAMP的分子。102．固有免疫的識(shí)別方式——模式識(shí)別模式識(shí)別受體（patt62RecognitionmoleculesoftheinnateimmunesystemProteinFamiliesSitesofExpressionExamplesLigands

C-typelectins Humoral PlasmaCollectins(MBL,SP-A,SP-MicrobialCarbohydratesD,CL-43,comglutinin) Cellular M，DC MC-typelectin,MMR,TerminalGalNAc,DEC-205,DC-SIGNMannose NKNKR-P1,Ly-49,NKG2,TerminalGalNAc,CD94,CD69GlcNAcLeucine-richM，Mo，PMNCD14 LPS protein Mo，othersToll,TLRPGN,LTA,LPS,DNAScavengerM

MscavengerreceptorsMicrobialPolysaccharidesreceptors Msubset Marco BaterialcellwellPentraxinsPlasma CRP,SAP MicrobialpolysaccharidesLipidPlasma LBP,BPIP LPS,otherliposaccharidestransferases Integrins M,DC,NK,PMNCD11b,CD11c,CD18 LPS,iC3b CCP M,Mo,B,PMNCR1,CR2 C3b,C4b,iC3b,C3d,C3dgPGRPPMNPGRP-L、I、I、SpeptidoglycanOthers PlasmaC1q,C3Ig,polysaccharides

cytoplasmNLR,RLRBacterialproducts,virusRNA6211Recognitionmoleculesofthe63模式識(shí)別作用固有免疫分子對(duì)PAMP和DAMP的識(shí)別作用?！馛型凝集素：以Man、ManNAc、GlcNAc、Fuc等為末端糖基的糖結(jié)構(gòu)●富亮氨酸蛋白,類(lèi)脂轉(zhuǎn)移酶,整合素：LPS、其它糖脂●清除受體,五聚體蛋白：細(xì)菌胞壁成分●肽聚糖識(shí)別蛋白：肽聚糖

12模式識(shí)別作用固有免疫分子對(duì)PAMP和DAMP的識(shí)別作用。64組合識(shí)別13組合識(shí)別65TLR4識(shí)

別

LPS

及

其

信

號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

途

徑14TLR4識(shí)

別

LPS

及

其

信

號(hào)

轉(zhuǎn)

導(dǎo)

途

徑66數(shù)碼識(shí)別

15數(shù)碼識(shí)別67★模式識(shí)別作用的本質(zhì)

區(qū)別對(duì)宿主機(jī)體有害或無(wú)害的物質(zhì)16★模式識(shí)別作用的本質(zhì)681769●快速反應(yīng)●非特異性與泛特異性●無(wú)細(xì)胞增值、分化及克隆擴(kuò)增●維持時(shí)間短且無(wú)免疫記憶（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)18●快速反應(yīng)（二）固有免疫應(yīng)答的特點(diǎn)701971第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義除抗感染、免疫自穩(wěn)作用外●啟動(dòng)獲得性免疫應(yīng)答●影響免疫應(yīng)答類(lèi)型●影響免疫應(yīng)答強(qiáng)度●影響免疫記憶●影響陰性選擇和自身耐受20第三節(jié)固有免疫的生物學(xué)意義除抗感染、免疫自穩(wěn)作用外72(一)啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己”

——一個(gè)免疫應(yīng)答是如何啟動(dòng)的?★克隆選擇學(xué)說(shuō)21(一)啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答免疫系統(tǒng)如何識(shí)別“自己”和“非己73Burnet(1953)的克隆選擇學(xué)說(shuō)胚胎期免疫系統(tǒng)接觸特定抗原后，針對(duì)該抗原的特異性細(xì)胞克隆即被清除或被“禁閉”，機(jī)體將該抗原視為自身成份，出生后將不對(duì)此抗原產(chǎn)生應(yīng)答22Burnet(1953)的克隆選擇學(xué)說(shuō)胚胎期免疫系統(tǒng)接74？克隆選擇學(xué)說(shuō)受到挑戰(zhàn)●抗原刺激的后果取決于APC的性質(zhì)、抗原的劑量及佐劑的類(lèi)型，并非由抗原性質(zhì)屬“自己”或“非己”所決定●TCR和BCR識(shí)別的肽/構(gòu)象決定簇?zé)o“自己”“非己”之分★抗原受體不能區(qū)別“自己”“非己”23？克隆選擇學(xué)說(shuō)受到挑戰(zhàn)75★APC的模式識(shí)別受體可絕對(duì)區(qū)分“自己”“非己”并籍2個(gè)環(huán)節(jié)賦予獲得性免疫應(yīng)答“自己”

“非己”識(shí)別能力:抗原提呈作用：細(xì)胞表面PPR,體液PPR提供共刺激信號(hào)：B7表達(dá)受模式識(shí)別控制24★APC的模式識(shí)別受體可絕對(duì)區(qū)分“自己”“非己”并籍2個(gè)76模式識(shí)別受體與抗原受體的比較PropertyPatternRecognitionReceptorsAntigenRecognitionReceptorsReceptorsFixedingenome;rearrangementEncodedingenesegments;notnecessary rearrangementnecessary DistributionNonclonal;allcellsofaclassClonal;allcellsofaclassdistinctidentical RecognitionConservedmolecularpattern DetailsofmolecularstructureSelf-nonselfPerfect;selectedoverevolutionaryImperfect;selectedinindividualdiscriminationtimesomaticcells

ActiontimeImmediateactivationofeffectors Delayedactivationofeffectors Response Costimulatorymolecules;cytokinesClonalexpansionoranergy;IL-2;(IL-1,IL-6);chemokines(IL-8) effectorcytikines(IL-4,IFN-）25模式識(shí)別受體與抗原受體的比較Property7777APC表面的模式識(shí)別受體772626APC表面的模式識(shí)別受體2678T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)27T細(xì)胞活化需要雙信號(hào)79T細(xì)胞識(shí)別抗原后的命運(yùn)28T細(xì)胞識(shí)別抗原后的命運(yùn)80缺乏第二信號(hào)使T細(xì)胞無(wú)能29缺乏第二信號(hào)使T細(xì)胞無(wú)能8181●APC只有在將某一物質(zhì)識(shí)別為有害物后才表達(dá)B7分子

LPS、細(xì)菌DNA、病毒RNA、分支桿菌細(xì)胞膜、奈瑟氏菌穿孔蛋白、甘露聚糖、未甲基化CpG模體、IC3030●APC只有在將某一物質(zhì)識(shí)別為有害物后才表達(dá)B7分子82●自身抗原和無(wú)害環(huán)境抗原無(wú)PAMP，不能誘導(dǎo)共刺激活性提示：免疫系統(tǒng)識(shí)別“自己”“非己”的本質(zhì)實(shí)際上是PRR的模式識(shí)別作用31●自身抗原和無(wú)害環(huán)境抗原無(wú)PAMP，不能誘導(dǎo)共刺激活性83固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答32固有免疫啟動(dòng)適應(yīng)性免疫應(yīng)答84

免疫應(yīng)答識(shí)別和排除“抗原性異物”這一根本問(wèn)題即區(qū)別“自己”“非己”的本質(zhì)，實(shí)際上是固有免疫識(shí)別分子的模式識(shí)別作用。由此可見(jiàn)，固有免疫模式識(shí)別作用的免疫生物學(xué)意義何其深遠(yuǎn)！33免疫應(yīng)答識(shí)別和排除“抗原性異物”這一根本問(wèn)題即85（二）固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型1.不同的病原體需要不同的免疫應(yīng)答來(lái)清除2.不同的固有免疫效應(yīng)細(xì)胞通過(guò)其表面的PRR接受刺激，表達(dá)一套不同的細(xì)胞因子3.Th1與Th2的分化34（二）固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型1.不同的病原體需86適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型Ⅰ型應(yīng)答：由Th1分泌的細(xì)胞因子（IFN-、TNF-

、TNF-等）誘導(dǎo)，M、細(xì)胞毒抗體所介導(dǎo)，涉及吞噬和細(xì)胞內(nèi)殺傷Ⅱ型應(yīng)答：由Th2分泌的細(xì)胞因子（IL-4、5、10等）促成，非細(xì)胞毒抗體、肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞所介導(dǎo)35適應(yīng)性免疫應(yīng)答的類(lèi)型Ⅰ型應(yīng)答：由Th1分泌的細(xì)胞因子（I8787固有免疫效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子CellsourcesEffectorcytokineEffectorresponseMacrophagesIL-12 Th1 MacrophagesIL-10 Th2 NKcells IFN- Th1,IgG2(mouse) Mastcells， IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgEbasophils Eosinophils IL-5 IgE NKTcells IL-4 Th2,IgG1(mouse),IgE3636固有免疫效應(yīng)細(xì)胞表達(dá)的細(xì)胞因子Cellsource88固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型37固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型8989383890固有免疫決定適應(yīng)性免疫應(yīng)答類(lèi)型I型應(yīng)答II型應(yīng)答TH1——TH0——TH2

IL-12、IFN-IL-4、5、10

mIgG2a,hIgG1—B—IgE,mIgG1,hIgG4T