新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃

新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃xxx公司新版GMP驗(yàn)證總計(jì)劃文件編號：文件日期：修訂次數(shù)：第1.0次更改批準(zhǔn)審核制定方案設(shè)計(jì)，管理制度驗(yàn)證總計(jì)劃起草起草人職位簽名日期審核審核人職位簽名日期總經(jīng)理質(zhì)量副總經(jīng)理質(zhì)量受權(quán)人質(zhì)量部經(jīng)理生產(chǎn)部經(jīng)理供應(yīng)部經(jīng)理批準(zhǔn)批準(zhǔn)人職位簽名日期分發(fā)QA驗(yàn)證檔案（完整的原件）總經(jīng)理（復(fù)印件）生產(chǎn)部經(jīng)理（復(fù)印件）副總經(jīng)理（復(fù)印件）質(zhì)量部經(jīng)理（復(fù)印件）供應(yīng)部經(jīng)理（復(fù)印件）

目錄TOC\o"1-2"\h\z\u1. 驗(yàn)證方針與本文件的目的 4 驗(yàn)證方針 4 本文件的目的 42. 簡介 5 公司基本情況 5 生產(chǎn)區(qū)域概述 5 工藝概述 6 產(chǎn)品目錄 63. 目的、范圍、要求 7 本驗(yàn)證總計(jì)劃制定的目的 7 驗(yàn)證范圍 8 驗(yàn)證基本要求 84. 驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)及人員職責(zé) 9 組織結(jié)構(gòu)圖 9 職責(zé) 105. 驗(yàn)證文件 12 文件范圍 12 驗(yàn)證方案 13 驗(yàn)證報(bào)告 13 驗(yàn)證記錄 14 驗(yàn)證報(bào)告 14 驗(yàn)證文件編號 14 驗(yàn)證文件歸檔 146. 實(shí)施過程 14 實(shí)施前的準(zhǔn)備 14 方法和可接受標(biāo)準(zhǔn) 15 驗(yàn)證步驟 16 確認(rèn) 16 驗(yàn)證 17 偏差處理 20 變更控制 207. 驗(yàn)證狀態(tài)維護(hù) 208. 附錄 20驗(yàn)證方針與本文件的目的驗(yàn)證方針GMP的目的是保證生產(chǎn)出符合既定質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的藥品，而驗(yàn)證則是實(shí)現(xiàn)GMP這個目的的基石，是證明和保證一切關(guān)鍵生產(chǎn)要素，包括設(shè)施、系統(tǒng)、儀器設(shè)備、生產(chǎn)工藝、分析方法、清潔規(guī)程以及消毒/滅菌規(guī)程符合既定要求的公認(rèn)方法。沒有良好有效的驗(yàn)證工作，就談不上GMP管理體系的有效，也就無法保證藥品的質(zhì)量。因此，驗(yàn)證工作是GMP管理的最重要工作之一。鑒于驗(yàn)證工作的如此重要性，本公司將驗(yàn)證工作放在GMP管理的重要位置，并給予高度重視。為此提出下列驗(yàn)證方針：充分認(rèn)識，高度重視；建立規(guī)程、依規(guī)行事；客觀記錄、慎重結(jié)論；資源保證。所有新的關(guān)鍵方法、規(guī)程、工藝及新的關(guān)鍵系統(tǒng)、設(shè)備在投入使用前應(yīng)經(jīng)驗(yàn)證。當(dāng)發(fā)生的變更影響產(chǎn)品質(zhì)量時(shí)，所涉及的變更應(yīng)經(jīng)過驗(yàn)證。當(dāng)驗(yàn)證狀態(tài)發(fā)生漂移時(shí)應(yīng)進(jìn)行再驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝參數(shù)和關(guān)鍵工藝步驟應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。檢驗(yàn)方法發(fā)生變化時(shí)應(yīng)進(jìn)行驗(yàn)證。本文件的目的本驗(yàn)證總計(jì)劃（VMP）根據(jù)本公司驗(yàn)證管理規(guī)程（文件編號DB·SMP01-06-001-01）制定，概括地描述了本公司應(yīng)該進(jìn)行的驗(yàn)證和確認(rèn)活動的管理原則，包括驗(yàn)證方針、組織機(jī)構(gòu)、范圍領(lǐng)域、文件管理、計(jì)劃安排、實(shí)施程序、簡要方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)等，以確保本公司的驗(yàn)證工作按照規(guī)定得到良好執(zhí)行，滿足GMP有關(guān)驗(yàn)證的要求。本驗(yàn)證總計(jì)劃是公司驗(yàn)證工作的跨年度的通用指導(dǎo)性管理文件，公司有關(guān)部門可根據(jù)具體情況細(xì)化當(dāng)年的驗(yàn)證活動。簡介公司基本情況本公司占地面積*******平方米，建筑面積**********0平方米，分為辦公區(qū)、生產(chǎn)區(qū)、化驗(yàn)室、生活區(qū)、輔助區(qū)、倉儲區(qū)幾大區(qū)域，其中*******生產(chǎn)車間面積為********平方米，倉儲面積為*******平方米。主要有**條生產(chǎn)線。生產(chǎn)品種有：********等23個品種42個文號。附錄1：公司總平面布局圖附錄2：一車間設(shè)計(jì)布局圖附錄3：二車間設(shè)計(jì)布局圖附錄4：化驗(yàn)室布局圖生產(chǎn)區(qū)域概述設(shè)施及人流、物流我公司*****生產(chǎn)車間水、電、氣供應(yīng)良好，廠房周圍下水道通暢，有備用電源；有防止昆蟲、鼠類、鳥類進(jìn)入廠房的有效措施；有防塵及捕塵設(shè)施、空調(diào)系統(tǒng)的排氣經(jīng)過凈化處理。車間潔凈級別按工藝流程合理布局，廠房中人流和物流通道分別設(shè)置，廠房內(nèi)的物料傳遞路線短,有人員凈化通道及緩沖設(shè)施，并與其生產(chǎn)潔凈級別相適應(yīng)。附錄5：一車間人流、物流示意圖附錄6：二車間人流、物流示意圖設(shè)備及工藝說明一車間公用系統(tǒng)主要設(shè)備：（1號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（2號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備（3號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：二車間公用系統(tǒng)主要設(shè)備：（4號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（5號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：（6、7號線）生產(chǎn)車間主要設(shè)備：其他車間工藝概述附件5：工藝流程圖產(chǎn)品目錄產(chǎn)品目錄藥品名稱規(guī)格已有包裝目的、范圍、要求本驗(yàn)證總計(jì)劃制定的目的驗(yàn)證總計(jì)劃為公司的整個驗(yàn)證工作的實(shí)施提供政策、導(dǎo)向及公司生產(chǎn)、設(shè)施系統(tǒng)和質(zhì)量計(jì)劃的總體情況，其目的包括：為被定義范圍的驗(yàn)證程序奠定基礎(chǔ)。保證驗(yàn)證方法的一致性和合理性界定工藝、設(shè)備，使其處于受控狀態(tài)。為驗(yàn)證的有效實(shí)施提供保證。驗(yàn)證范圍廠房及空氣凈化系統(tǒng)方面：空調(diào)系統(tǒng)再驗(yàn)證壓縮空氣系統(tǒng)再驗(yàn)證取樣車系統(tǒng)再驗(yàn)證工藝用水系統(tǒng)純化水系統(tǒng)再驗(yàn)證注射用水系統(tǒng)驗(yàn)證產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更應(yīng)包括公司所有生產(chǎn)的品種及其原料廠家的變更關(guān)鍵生產(chǎn)設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備清潔驗(yàn)證檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證計(jì)量器具校驗(yàn)按《國家強(qiáng)制檢定計(jì)量目錄》執(zhí)行。驗(yàn)證基本要求●依據(jù)本驗(yàn)證總計(jì)劃制訂具體驗(yàn)證對象的驗(yàn)證方案；●驗(yàn)證方案應(yīng)經(jīng)過相關(guān)部門的審核和批準(zhǔn)；●在驗(yàn)證實(shí)施之前，必須成立驗(yàn)證小組，編寫各項(xiàng)目的驗(yàn)證計(jì)劃，編寫驗(yàn)證方案及記錄并組織學(xué)習(xí)，做好驗(yàn)證準(zhǔn)備工作。●驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，驗(yàn)證小組，按驗(yàn)證方案執(zhí)行驗(yàn)證。●應(yīng)確保廠房、設(shè)施、設(shè)備、檢驗(yàn)儀器、生產(chǎn)工藝、工作規(guī)程等能夠保持持續(xù)穩(wěn)定。●在公用系統(tǒng)驗(yàn)證中，必須包括廠房的驗(yàn)證，對于潔凈廠房，可將廠房和空調(diào)系統(tǒng)放在一起進(jìn)行驗(yàn)證，重點(diǎn)驗(yàn)證是否能達(dá)到規(guī)定的潔凈度要求?！駥τ谠O(shè)備、設(shè)施的驗(yàn)證，必須包括IQ、OQ、PQ，重點(diǎn)是PQ。●設(shè)備的清潔驗(yàn)證及產(chǎn)品工藝驗(yàn)證，應(yīng)選擇活性高、難清洗的產(chǎn)品先生產(chǎn)，以便先做清潔驗(yàn)證?！癞?dāng)驗(yàn)證結(jié)束后，所有的驗(yàn)證結(jié)果必須記錄并評估，并應(yīng)該包括所有的偏差和漏項(xiàng)，最后給出驗(yàn)證結(jié)論?！袢缭隍?yàn)證實(shí)施過程中或驗(yàn)證實(shí)施后的審核自查中發(fā)現(xiàn)有偏差或漏項(xiàng)，應(yīng)對驗(yàn)證方案及具體的實(shí)施過程進(jìn)行詳細(xì)審核，如果是項(xiàng)目本身存在問題，應(yīng)針對存在的問題進(jìn)行整改。上述情況無論是那一種，都應(yīng)編寫驗(yàn)證補(bǔ)充方案，按正常驗(yàn)證相同的程序?qū)Υ嬖谄罨蚵╉?xiàng)的項(xiàng)目進(jìn)行重新驗(yàn)證，將補(bǔ)充的驗(yàn)證文件與原驗(yàn)證文件一起歸檔保存?！袼械尿?yàn)證文件必須為我公司自己完成的文件，供應(yīng)商提供的驗(yàn)證文件與報(bào)告可以供參考。驗(yàn)證組織結(jié)構(gòu)及人員職責(zé)組織結(jié)構(gòu)圖驗(yàn)證管理委員會驗(yàn)證管理委員會主任：質(zhì)量副總經(jīng)理委員：質(zhì)量部經(jīng)理、供應(yīng)部經(jīng)理設(shè)備部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理驗(yàn)證小組組長：待驗(yàn)證對象職責(zé)主管部門負(fù)責(zé)人副組長：驗(yàn)證對象職責(zé)主管部門主管組員：驗(yàn)證相關(guān)的其他部門人員驗(yàn)證委員會本公司驗(yàn)證工作的最高領(lǐng)導(dǎo)和組織機(jī)構(gòu)，驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人為質(zhì)量副總經(jīng)理，由質(zhì)量部經(jīng)理、設(shè)備部經(jīng)理、供應(yīng)部經(jīng)理、生產(chǎn)部經(jīng)理、各車間主任做為委員組成驗(yàn)證委員會。（根據(jù)實(shí)際情況調(diào)整）驗(yàn)證小組驗(yàn)證小組是為完成每個項(xiàng)目驗(yàn)證工作而成立的工作小組，該小組應(yīng)是多學(xué)科的。組長、副組長一般由待驗(yàn)證的對象職能主管部門負(fù)責(zé)人擔(dān)任（熟悉本項(xiàng)目驗(yàn)證要求的其他有資質(zhì)的人員也可擔(dān)任組長），小組成員掌握的技術(shù)能協(xié)助驗(yàn)證和確認(rèn)工作的圓滿完成。小組成員由驗(yàn)證組長在起草驗(yàn)證方案時(shí)根據(jù)要求指定，但要求每個驗(yàn)證小組里必須有質(zhì)量人員參加并參與驗(yàn)證的全過程。生產(chǎn)部負(fù)責(zé)公用系統(tǒng)再驗(yàn)證、水系統(tǒng)再驗(yàn)證、在線清洗消毒的再驗(yàn)證、產(chǎn)品工藝驗(yàn)證再驗(yàn)證。設(shè)備部負(fù)責(zé)生產(chǎn)所用設(shè)備再驗(yàn)證中心化驗(yàn)室負(fù)責(zé)驗(yàn)證工作的檢驗(yàn)工作。職責(zé)驗(yàn)證委員會職責(zé)人員職責(zé)委員會主任確保為相關(guān)部門的驗(yàn)證工作提供足夠的資源，以達(dá)到VMP中規(guī)定的驗(yàn)證目標(biāo)，并符合GMP要求。帶領(lǐng)驗(yàn)證委員會，按照本驗(yàn)證總計(jì)劃與各項(xiàng)次級驗(yàn)證計(jì)劃，領(lǐng)導(dǎo)和組織本公司的全部驗(yàn)證活動的發(fā)動和實(shí)施。確保各項(xiàng)驗(yàn)證活動按GMP要求開展和實(shí)施；審核驗(yàn)證總計(jì)劃，確保驗(yàn)證活動計(jì)劃符合GMP要求；參與驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的審核；批準(zhǔn)驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告；驗(yàn)證活動中偏差調(diào)查結(jié)論的批準(zhǔn)；質(zhì)量部經(jīng)理組織本驗(yàn)證總計(jì)劃的起草；確保按照QA合格標(biāo)準(zhǔn)及GMP要求完成所有的驗(yàn)證和確認(rèn)；審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告；驗(yàn)證過程偏差的調(diào)查；驗(yàn)證的協(xié)調(diào)工作；根據(jù)批準(zhǔn)的驗(yàn)證報(bào)告發(fā)放驗(yàn)證合格證書建立驗(yàn)證檔案驗(yàn)證委員會其他成員審核驗(yàn)證計(jì)劃、方案和報(bào)告。參與和支持有關(guān)驗(yàn)證的實(shí)施，確保正式生產(chǎn)使用的設(shè)施、設(shè)備、工藝、檢驗(yàn)方法和系統(tǒng)等經(jīng)過驗(yàn)證。驗(yàn)證小組職責(zé)人員職責(zé)驗(yàn)證組長負(fù)責(zé)組織起草驗(yàn)證項(xiàng)目的驗(yàn)證方案、組織項(xiàng)目的具體驗(yàn)證實(shí)施、督促驗(yàn)證小組成員按照驗(yàn)證方案的要求做好驗(yàn)證記錄、起草驗(yàn)證報(bào)告、整理驗(yàn)證檔案；當(dāng)漏項(xiàng)或偏差發(fā)生時(shí)，負(fù)責(zé)對其評估并報(bào)驗(yàn)證領(lǐng)導(dǎo)小組批準(zhǔn)；組織相關(guān)的驗(yàn)證培訓(xùn)。副組長負(fù)責(zé)協(xié)助組長工作，并對驗(yàn)證方案中驗(yàn)證方法、有關(guān)試驗(yàn)標(biāo)準(zhǔn)、驗(yàn)證過程及實(shí)施結(jié)果符合GMP規(guī)范及有關(guān)標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行審核，有關(guān)檢驗(yàn)記錄的審核及項(xiàng)目總結(jié)等。組員在驗(yàn)證小組的領(lǐng)導(dǎo)下，負(fù)責(zé)按各自的職責(zé)范圍內(nèi)完成驗(yàn)證方案的起草、會審，驗(yàn)證具體的實(shí)施，對驗(yàn)證結(jié)果進(jìn)行記錄，對實(shí)施驗(yàn)證的結(jié)果負(fù)責(zé)。各職能部門職責(zé)生產(chǎn)部負(fù)責(zé)支持驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所包括的工作方案。負(fù)責(zé)提供各類工藝參數(shù)；負(fù)責(zé)書寫或修改制定的SOPs負(fù)責(zé)保證與驗(yàn)證方案相關(guān)的生產(chǎn)部門人員接受適當(dāng)?shù)呐嘤?xùn)，并有培訓(xùn)記錄。負(fù)責(zé)擬訂與生產(chǎn)工藝有關(guān)的設(shè)備安裝要求，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)負(fù)責(zé)將全部驗(yàn)證相關(guān)的原始記錄/文件等進(jìn)行匯編確認(rèn)，并移交質(zhì)管部負(fù)責(zé)各類驗(yàn)證的具體實(shí)施。質(zhì)量部負(fù)責(zé)書寫和執(zhí)行驗(yàn)證總計(jì)劃。負(fù)責(zé)組織、協(xié)調(diào)和監(jiān)管在驗(yàn)證總計(jì)劃指導(dǎo)下的各個系統(tǒng)的驗(yàn)證工作。負(fù)責(zé)對驗(yàn)證方案中提供的工藝參數(shù)要求和相關(guān)的SOPs進(jìn)行確認(rèn)、審核；負(fù)責(zé)制訂中間產(chǎn)品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)、檢驗(yàn)規(guī)程及取樣程序；收集各項(xiàng)驗(yàn)證、試驗(yàn)記錄，并對試驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行分析，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)起草相關(guān)儀器的操作、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程。負(fù)責(zé)對驗(yàn)證可接受標(biāo)準(zhǔn)的確認(rèn)負(fù)責(zé)維護(hù)、頒發(fā)、保存全部受控文件，包括驗(yàn)證方案負(fù)責(zé)新產(chǎn)品的工藝驗(yàn)證，并將驗(yàn)證資料在取得產(chǎn)品批準(zhǔn)文號時(shí)一起轉(zhuǎn)入生產(chǎn)部門。設(shè)備部負(fù)責(zé)支持驗(yàn)證總計(jì)劃驗(yàn)證步驟中所述的具體方案負(fù)責(zé)設(shè)施、設(shè)備、儀器的安裝、調(diào)試，并做好相應(yīng)的記錄。負(fù)責(zé)建立設(shè)備、儀器檔案。負(fù)責(zé)儀器、儀表的校正。負(fù)責(zé)收集設(shè)施、設(shè)備驗(yàn)證的各項(xiàng)驗(yàn)證文件、試驗(yàn)記錄，交所驗(yàn)證部門上報(bào)審核批準(zhǔn)。負(fù)責(zé)起草設(shè)備（包括公用設(shè)施）的操作、清洗、維護(hù)保養(yǎng)的標(biāo)準(zhǔn)操作規(guī)程參與清潔驗(yàn)證負(fù)責(zé)對驗(yàn)證中相關(guān)部分進(jìn)行確認(rèn)并與全部原始記錄等文件進(jìn)行匯編確認(rèn)后移交質(zhì)量部人力部負(fù)責(zé)培訓(xùn)記錄備案。負(fù)責(zé)組織對驗(yàn)證中應(yīng)該掌握的技能的培訓(xùn)。負(fù)責(zé)組織驗(yàn)證所有驗(yàn)證管理人員和操作人員都應(yīng)參加所參與的驗(yàn)證方案的培訓(xùn)供應(yīng)部負(fù)責(zé)為驗(yàn)證提供各種保障驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告的起草審批程序●驗(yàn)證計(jì)劃由質(zhì)量受權(quán)人起草，驗(yàn)證方案和報(bào)告由驗(yàn)證小組組織起草。●以上文件的審核由驗(yàn)證委員會全體成員審核。●所有驗(yàn)證計(jì)劃、方案、報(bào)告均由驗(yàn)證委員會負(fù)責(zé)人批準(zhǔn)。驗(yàn)證文件文件范圍驗(yàn)證文件包括驗(yàn)證方案、驗(yàn)證記錄、驗(yàn)證報(bào)告和驗(yàn)證證書。驗(yàn)證方案一個描述某個具體驗(yàn)證項(xiàng)目如何進(jìn)行驗(yàn)證、并確定驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)的書面方案。通常由三大部份組成：一是驗(yàn)證項(xiàng)目概述，闡述需要檢查、校正及試驗(yàn)的具體內(nèi)容；二是對需要驗(yàn)證的關(guān)鍵點(diǎn)設(shè)定可接受標(biāo)準(zhǔn)和驗(yàn)證方法，即檢查及試驗(yàn)達(dá)到什么要求以及如何檢查的方法；三是記錄格式，即檢查及試驗(yàn)應(yīng)記錄的內(nèi)容、結(jié)果及評估意見。驗(yàn)證方案一般包括但不限以下內(nèi)容：●封皮（方案名稱，起草人、審核人、批準(zhǔn)人及計(jì)劃實(shí)施時(shí)間）●目錄●驗(yàn)證目的●驗(yàn)證范圍●驗(yàn)證小組成員及職責(zé)●驗(yàn)證所需的支持性文件或涉及的文件●驗(yàn)證內(nèi)容（流程、關(guān)鍵控制項(xiàng)目及可接受標(biāo)準(zhǔn)、限度等）●抽樣/取樣方法和計(jì)劃●分析/檢測方法●檢測數(shù)據(jù)表、分析趨勢表等●偏差處理表●風(fēng)險(xiǎn)評估●附錄驗(yàn)證報(bào)告對驗(yàn)證方案及已完成驗(yàn)證試驗(yàn)的結(jié)果、漏項(xiàng)及發(fā)生的偏差等進(jìn)行回顧、記錄、審核并做出評估的說明文件。與方案的內(nèi)容一致的可以不重復(fù)方案內(nèi)容，僅寫明與對應(yīng)的方案相同即可。驗(yàn)證記錄驗(yàn)證記錄是在驗(yàn)證過程中的實(shí)驗(yàn)、校驗(yàn)以及檢查的記錄，格式可以是日常的記錄格式，也可以是在方案中為了此驗(yàn)證而專門設(shè)計(jì)的記錄格式，具體的記錄格式可以在附錄中。驗(yàn)證報(bào)告驗(yàn)證報(bào)告是在驗(yàn)證報(bào)告審核通過后，由驗(yàn)證委員會出據(jù)的證明性文件，包括驗(yàn)證報(bào)告的名稱、報(bào)告的編號、驗(yàn)證完成日期及批準(zhǔn)內(nèi)容等，并加蓋驗(yàn)證委員會印章。驗(yàn)證文件編號驗(yàn)證方案與驗(yàn)證報(bào)告的文件編碼為同一編碼，其具體編制規(guī)則見《文件系統(tǒng)管理規(guī)程》。驗(yàn)證文件歸檔所有文件都應(yīng)該在驗(yàn)證結(jié)束后，由驗(yàn)證小組組長負(fù)責(zé)整理，將所有驗(yàn)證文件的原件交負(fù)責(zé)存檔的QA存放在一個安全的地方，可隨時(shí)進(jìn)行調(diào)閱和審核。驗(yàn)證過程的記錄作為驗(yàn)證報(bào)告的附屬檔案與驗(yàn)證報(bào)告一起保存。實(shí)施過程實(shí)施前的準(zhǔn)備安全與健康對設(shè)備安全檢查之前，不能進(jìn)行驗(yàn)證或確認(rèn)工作。這些安全檢查記錄必須歸檔，并且檢查合格。驗(yàn)證或確認(rèn)執(zhí)行時(shí)，必須遵循相應(yīng)的公司安全和健康預(yù)防措施及原則。校驗(yàn)在驗(yàn)證方案準(zhǔn)備階段，應(yīng)確定使用的驗(yàn)證用的相關(guān)儀器儀表及設(shè)備上的儀表是經(jīng)過校驗(yàn)的。校驗(yàn)儀器應(yīng)根據(jù)相關(guān)SOP進(jìn)行校驗(yàn)且可追溯，有校驗(yàn)記錄。所有校準(zhǔn)儀器都要貼上標(biāo)簽以示校準(zhǔn)狀態(tài)。方法和可接受標(biāo)準(zhǔn)實(shí)施GMP的最終目的是防止生產(chǎn)過程中藥品的污染、混淆和差錯的發(fā)生，保證藥品質(zhì)量。而驗(yàn)證作為GMP的重要組成部分，就是為GMP的最終目的服務(wù)的。公司驗(yàn)證工作的整體目標(biāo)就是證明任何可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的所有因素均符合GMP要求，即可證明按特定工藝過程生產(chǎn)能保證產(chǎn)品質(zhì)量始終如一符合預(yù)定要求。驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)按GMP及現(xiàn)行版《中國藥典》的規(guī)定設(shè)定，國內(nèi)無法定標(biāo)準(zhǔn)可參考國際標(biāo)準(zhǔn)。以此為原則，各項(xiàng)目驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)為：潔凈廠房及空氣凈化系統(tǒng)再驗(yàn)證潔凈廠房及空氣凈化系統(tǒng)驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)為GMP中對廠房潔凈級別所作要求及潔凈廠房設(shè)計(jì)規(guī)范等其它有關(guān)的國家標(biāo)準(zhǔn)。壓縮空氣系統(tǒng)驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為性能符合規(guī)定，壓縮空氣符合萬級潔凈度級別要求。取樣車驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為性能符合說明書要求，空氣潔凈級別達(dá)到萬級要求。水系統(tǒng)再驗(yàn)證純化水系統(tǒng)、注射用水系統(tǒng)的合格標(biāo)準(zhǔn)符合GMP對水系統(tǒng)要求，生產(chǎn)用水的水質(zhì)符合《中國藥典》2010年版二部的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)要求。產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證包括新產(chǎn)品、新工藝、新輔料、關(guān)鍵設(shè)備變更的使用驗(yàn)證，產(chǎn)品生產(chǎn)工藝及其變更驗(yàn)證的合格標(biāo)準(zhǔn)為按現(xiàn)行版工藝規(guī)程生產(chǎn)的產(chǎn)品能達(dá)到內(nèi)控標(biāo)準(zhǔn)和國家藥品質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，物料平衡無顯著性差異（相應(yīng)的變更根據(jù)要求需報(bào)藥品監(jiān)督管理部門審批的必須報(bào)批）設(shè)備驗(yàn)證設(shè)備驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為該設(shè)備符合GMP對設(shè)備的要求，設(shè)備性能和說明書相關(guān)內(nèi)容一致，用該設(shè)備生產(chǎn)出的產(chǎn)品能符合產(chǎn)品質(zhì)量要求。設(shè)備清潔驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為設(shè)備經(jīng)清洗后直接接觸藥品的部位單位面積上殘留不超過規(guī)定值。檢驗(yàn)儀器驗(yàn)證立式壓力蒸汽滅菌器驗(yàn)證合格標(biāo)準(zhǔn)為滅菌效果穩(wěn)定、可靠，符合檢驗(yàn)規(guī)定要求。計(jì)量器具校驗(yàn)對照《國家強(qiáng)制檢定計(jì)量目錄》，所有強(qiáng)制檢定計(jì)量器具必須經(jīng)檢定確認(rèn)合格，并在有效期內(nèi)使用。驗(yàn)證步驟驗(yàn)證的實(shí)施流程按照本計(jì)劃，成立驗(yàn)證小組，起草驗(yàn)證方案，驗(yàn)證方案經(jīng)批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組實(shí)施，結(jié)束后形成驗(yàn)證報(bào)告，并經(jīng)QA經(jīng)理評價(jià)和批準(zhǔn)，驗(yàn)證小組將所有驗(yàn)證文件整理交QA歸檔。驗(yàn)證項(xiàng)目的立項(xiàng)驗(yàn)證項(xiàng)目由各有關(guān)部門如生產(chǎn)、質(zhì)量、設(shè)備部門或驗(yàn)證小組提出，報(bào)驗(yàn)證委員會審核批準(zhǔn)。驗(yàn)證步驟（1）制訂驗(yàn)證方案根據(jù)驗(yàn)證主計(jì)劃，驗(yàn)證方案由驗(yàn)證小組人員草擬，主要內(nèi)容有驗(yàn)證目的、要求、可接受標(biāo)準(zhǔn)、實(shí)施所需條件、測試方法等。驗(yàn)證方案經(jīng)驗(yàn)證小組審核通過，并經(jīng)驗(yàn)證委員會審核，由驗(yàn)證委員會主任簽署批準(zhǔn)。（2）組織實(shí)施驗(yàn)證方案批準(zhǔn)后，由驗(yàn)證小組組織力量實(shí)施。驗(yàn)證小組負(fù)責(zé)收集數(shù)據(jù)和整理數(shù)據(jù)，作綜合性分析，起草階段性和最終結(jié)論文件，上報(bào)驗(yàn)證委員會審批。（3）驗(yàn)證報(bào)告及審批驗(yàn)證小組成員分別按各自分工寫出驗(yàn)證報(bào)告草案，由驗(yàn)證小組匯總，并與驗(yàn)證總負(fù)責(zé)人分析研究后，再由組長寫出正式驗(yàn)證報(bào)告，報(bào)驗(yàn)證委員會審核，由驗(yàn)證委員會主任簽署批準(zhǔn)。（4）發(fā)放驗(yàn)證證書驗(yàn)證報(bào)告審批通過后，由驗(yàn)證委員會主任批準(zhǔn)出具驗(yàn)證合格證書。確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)設(shè)計(jì)確認(rèn)是有文件記錄的對廠房、設(shè)施、設(shè)備等的設(shè)計(jì)所進(jìn)行的審核活動，目的是確保設(shè)計(jì)符合用戶所提出的各方面要求，經(jīng)過批準(zhǔn)的設(shè)計(jì)確認(rèn)是后續(xù)確認(rèn)活動的基礎(chǔ)。設(shè)計(jì)確認(rèn)包括以下項(xiàng)目：用戶需求說明書（URS）包括法規(guī)方面、安裝方面、功能方面和文件方面等；技術(shù)標(biāo)準(zhǔn)文件；風(fēng)險(xiǎn)分析；安裝確認(rèn)安裝確認(rèn)包括：到貨完整性、材質(zhì)和表面、安裝和鏈接、初始清潔、校準(zhǔn)等情況，并收集整理相關(guān)的圖紙及供應(yīng)商提供的操作指導(dǎo)、維護(hù)方面的資料。運(yùn)行確認(rèn)運(yùn)行確認(rèn)測試項(xiàng)目應(yīng)根據(jù)工藝、系統(tǒng)和設(shè)備的相關(guān)知識而定，包括“最差條件”的測試，而且測試應(yīng)重復(fù)足夠的次數(shù)以確保結(jié)果的可靠性。具體包括設(shè)備基本功能測試、系統(tǒng)控制功能測試、安全性能測試、操作規(guī)程和預(yù)防性維護(hù)計(jì)劃等文件的適用性測試，此外使用的儀表等經(jīng)過校準(zhǔn)，確認(rèn)相關(guān)人員培訓(xùn)已完成并達(dá)到預(yù)期效果。性能確認(rèn)性能確認(rèn)是通過文件證明當(dāng)設(shè)備、設(shè)施等于其他系統(tǒng)完成連接后能夠有效的可重復(fù)的發(fā)揮作用，即通過測試設(shè)施、設(shè)備的產(chǎn)品證明它們的正確性能。再確認(rèn)確認(rèn)和驗(yàn)證不是一次性的行為。首次確認(rèn)或驗(yàn)證后，應(yīng)當(dāng)根據(jù)產(chǎn)品質(zhì)量回顧分析情況進(jìn)行再確認(rèn)或再驗(yàn)證。關(guān)鍵的生產(chǎn)工藝和操作規(guī)程應(yīng)當(dāng)定期進(jìn)行再驗(yàn)證，確保其能夠達(dá)到預(yù)期結(jié)果。經(jīng)改造或重大維修的設(shè)備應(yīng)當(dāng)進(jìn)行再確認(rèn)，符合要求后方可用于生產(chǎn)。驗(yàn)證驗(yàn)證分類前驗(yàn)證前驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備、方法等在正式投入使用前進(jìn)行的，按照預(yù)定驗(yàn)證方案進(jìn)行的驗(yàn)證。是考察和確認(rèn)驗(yàn)證對象有效、可靠及有良好重現(xiàn)性，以評價(jià)是否可投入使用的依據(jù)。前驗(yàn)證一般需要有比較充分和完整的設(shè)備、產(chǎn)品和工藝的設(shè)計(jì)開發(fā)資料。引入新產(chǎn)品、新設(shè)備以及新的生產(chǎn)工藝時(shí)應(yīng)用前驗(yàn)證的方式，前驗(yàn)證的成功是實(shí)現(xiàn)新工藝、新設(shè)備從研究、試車階段向生產(chǎn)階段轉(zhuǎn)移的必要條件，工藝或設(shè)備是交付常規(guī)生產(chǎn)的起點(diǎn)?？赡艿那闆r下，前驗(yàn)證應(yīng)是第一選擇的驗(yàn)證類型。同步驗(yàn)證在不適合預(yù)驗(yàn)證的情況下的退步選擇。指在投入正式生產(chǎn)使用的同時(shí)，對某一驗(yàn)證項(xiàng)目進(jìn)行的驗(yàn)證，即從實(shí)際使用和運(yùn)行過程中獲得的數(shù)據(jù)作為驗(yàn)證的依據(jù)，以證明驗(yàn)證對象達(dá)到預(yù)定要求的一系列活動。同步驗(yàn)證實(shí)際上是特殊監(jiān)控條件下的試生產(chǎn)，于此既可獲得合格產(chǎn)品又可得到驗(yàn)證結(jié)果，即“工藝的重現(xiàn)性及可靠性”的證據(jù)，從而證實(shí)工藝條件的控制達(dá)到預(yù)計(jì)要求。原則上，高風(fēng)險(xiǎn)的無菌產(chǎn)品和生物技術(shù)產(chǎn)品生產(chǎn)工藝的初始驗(yàn)證或高風(fēng)險(xiǎn)的關(guān)鍵工藝步驟（如除菌過濾工藝）的變更驗(yàn)證不適用同步驗(yàn)證。回顧性驗(yàn)證對于已經(jīng)投入使用一段時(shí)間、無論是否經(jīng)歷過任何驗(yàn)證的驗(yàn)證對象，進(jìn)行歷史數(shù)據(jù)的收集、總結(jié)和分析，得出是否符合預(yù)定要求的結(jié)論的一種驗(yàn)證?；仡櫺则?yàn)證的樣本數(shù)應(yīng)足夠的大，最少不少于25個樣本。與初始使用時(shí)比較發(fā)生過重大變化的驗(yàn)證對象不適合回顧性驗(yàn)證。再驗(yàn)證指一項(xiàng)工藝、過程、系統(tǒng)、設(shè)備或材料等經(jīng)過驗(yàn)證并在使用一個階段以后進(jìn)行的，旨在證實(shí)已驗(yàn)證狀態(tài)沒有發(fā)生漂移而進(jìn)行的驗(yàn)證。關(guān)鍵工藝、設(shè)施、設(shè)備需要進(jìn)行定期再驗(yàn)證。工藝驗(yàn)證工藝驗(yàn)證是保證并提供文件化的證據(jù)以證明工藝能夠重復(fù)且穩(wěn)定的生產(chǎn)出符合質(zhì)量要求的產(chǎn)品能力。其主要考察的內(nèi)容是在產(chǎn)品的整個生命周期內(nèi)，采用基于風(fēng)險(xiǎn)決策的方法對可能影響產(chǎn)品質(zhì)量的關(guān)鍵因素進(jìn)行考查。工藝關(guān)鍵因素主要包括起始物料、工藝變量、中間過程控制、成品質(zhì)量測試、穩(wěn)定性研究、取樣及最差條件參數(shù)設(shè)定等方面。清潔驗(yàn)證清潔驗(yàn)證是通過文件證明清潔程序有效性的活動，它的目的是確保產(chǎn)品不會受到來自于同一設(shè)備上生產(chǎn)的其他產(chǎn)品的殘留物、清潔劑以及衛(wèi)生物污染。清潔驗(yàn)證的一般要求為了證明清潔程序的有效性，在清潔驗(yàn)證中至少要執(zhí)行連續(xù)三個成功的清潔循環(huán)。還應(yīng)確定常規(guī)生產(chǎn)中設(shè)備的待清潔放置時(shí)間和清潔后放置時(shí)間。清潔驗(yàn)證的前提條件○清潔程序已批準(zhǔn)○完成了對于關(guān)鍵