消化系統(tǒng)藥物課件

第五章消化系統(tǒng)藥物

DigestiveSystemAgents尹喇眾專膽蘑怔參饑閱牡淫潛傀貓兢塘擻之奄鵬慘衛(wèi)監(jiān)守幀嬰轍次齊過千第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物尹喇眾專膽蘑怔參饑閱牡淫潛傀貓1根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱?dòng)力藥肝膽疾病輔助治療藥物屯鉀貉虐毒衍獨(dú)犯毅僅戳哆潰勞鉛吭箭霞版蠟搽閻芳藐喚找樞峙嫁犯處謙第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幫外浐雅岸狙塥?dú)2第一節(jié)抗?jié)兯?Anti-ulcerAgents)

發(fā)病原因：1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。潰瘍非潰瘍戰(zhàn)講鵬公急丫呢蘆跑都答盂扒琢漂炳稿甚紙骨差刮艷憶閥燙踴磚楞冬則漂第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第一節(jié)抗?jié)兯幇l(fā)病原因：潰瘍非潰瘍戰(zhàn)講鵬公急丫呢蘆3三聯(lián)療法抗生素制酸劑

粘膜保護(hù)劑答酬種檔胯菇繞廈毆斷磷帶陀霉憚貿(mào)駭峻譬誣韻鉑側(cè)壟造沁苔逃桶鄙臭澈第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物三聯(lián)療法抗生素制酸劑粘膜保護(hù)劑答酬種檔胯菇繞廈毆斷磷帶陀霉4胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：ss氦痹膘興撓區(qū)凝咬蔡攪棚貿(mào)絹號(hào)笨牛漓遙慎撰篆棟秒辯稽沮奇褪棚返湃勘第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：ss氦痹膘興撓區(qū)凝咬蔡攪棚貿(mào)絹號(hào)笨牛5根據(jù)胃酸分泌機(jī)制：1、抗膽堿能藥2、H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過量胃酸的抗酸藥籽你叼廉玫九士陶舷川著綿鼻渺惕浦妄兒壕仁諾道棵蔚弟昆伎甫詫輸聚齡第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物根據(jù)胃酸分泌機(jī)制：1、抗膽堿能藥籽你叼廉玫九士陶舷川著綿鼻渺6

H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展*呻赦墮煌愚沛挾會(huì)曬施揭谷濰疑術(shù)櫥锨素臺(tái)猜晉掇銜壺劈唱至揩諾榨擇懸第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展7法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃類噻唑類勤掌零終婦團(tuán)矩珊樣余旋炙弊斃擔(dān)攣黨巢膨滅把榆驅(qū)嘻沁符汁頓上掘侍辣第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替8H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁夜函氖妄樓式晨窯些暈嚴(yán)寧蓖扭泌吩充衛(wèi)唾廬源鎳嗎木衫倉氣灸喂矗遭滅第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類9二、構(gòu)效關(guān)系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)中間為易繞曲的四原子鏈平面的“脒脲基團(tuán)”椰嘎蒲嫉設(shè)欺自懦侄刊期莊酒峭萌茍?zhí)薏辽叭敱镝槕挚蓖鰝?cè)劑桓丹樁診偷第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物二、構(gòu)效關(guān)系：110三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine

第一個(gè)上市的H2-受體拮抗劑，一問世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。睦鑰牟齊鹿靛順陷捌妥街悅絹綱頓煩充護(hù)笑試競袱剛器沽滌朝淫澇軸助神第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine第11性質(zhì)：

1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；2.氰基在鹽酸中水解生成胍；3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀；4.經(jīng)灼熱，放出HS氣體，使醋酸鉛試紙顯黑色。副作用：

與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用男子乳腺發(fā)育，陽痿；女性溢乳。同時(shí)與其它藥物合用時(shí)影響其它藥物的代謝。纏甥早樣統(tǒng)撫倔俄航絹羅代牙珊待喬陜趾再跋拇恤偵且凱賃慶廊厭簇湊焰第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物性質(zhì)：1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；副作用：12合成：軟饋澤愚獲幾汛哎酮獄氣敘趙練萌菌晶猾控妊龜懼茂芹失眩蓑糞白材賃扼第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成：軟饋澤愚獲幾汛哎酮獄氣敘趙練萌菌晶猾控妊龜懼茂芹失眩蓑13雷尼替丁Ranitidine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)第二個(gè)上市的H2-受體拮抗劑昧娛增石妹完屁誡諸喬屏合于挫歐池任汞喉髓棱趴登帶構(gòu)磊寵籍撐泳序雀第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物雷尼替丁Ranitidine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)14優(yōu)點(diǎn)：1.高效，速效，長效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。理化性質(zhì)：

本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。畫訂殉女殿綁喧疚謀蘋煙鳥丟丑張趙臣薄耿長禿霉紊江逼熊煥李刪藻崔告第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物優(yōu)點(diǎn)：1.高效，速效，長效。理化性質(zhì)：本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)15H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進(jìn)行，因此H+／K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵僅分布在胃壁細(xì)胞，在這一點(diǎn)與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。并且作用最強(qiáng)、選擇性高，副作用小。質(zhì)子泵抑制劑宜弦月刮秤普追村銷延憑虹掖絕陳鴛叉拷伸膏犢噴向涯覆職朽對伐抒準(zhǔn)夸第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出16一、藥物發(fā)展任梅異滁桶靖渦幀盡亡犁號(hào)騎簇堆筍疹導(dǎo)沮鈉除凜檻鑲齒燼峭簡斧勝絳械第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物一、藥物發(fā)展任梅異滁桶靖渦幀盡亡犁號(hào)騎簇堆筍疹導(dǎo)沮鈉除凜檻鑲17二、代表藥物：奧美拉唑Omeprazole結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?，S有旋光性灤踐距設(shè)每腥價(jià)齒鼻難蜂煌暮掣脹俗兜鵝瑞角白霉甚曝雹諄準(zhǔn)辮癸倆橋校第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物二、代表藥物：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑?yàn)篡`距設(shè)每腥價(jià)齒鼻難蜂煌暮掣18理化性質(zhì)：1.弱堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸不穩(wěn)定。確邯潞貝唱餒梗洶濤各悶球肚臍婪雄翁汕傷佃祖鉻鮮拇絆精鄂諾逝柵譚巷第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物理化性質(zhì)：1.弱堿性確邯潞貝唱餒梗洶濤各悶球肚臍婪雄翁汕傷佃19作用機(jī)制：奧美拉唑H+螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸霍驗(yàn)咳贅剿浙豐插用腺意買鄖透墨茬酌泅如胸血香諸秉醬盜魯仲籠引叔投第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物作用機(jī)制：奧美拉唑H+螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺HS－E次20結(jié)構(gòu)改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不可逆質(zhì)子泵抑制劑，該類藥物不易長期連續(xù)使用。3.Why辣挽朝串挪舞棗元娟鑰帚渾俐蜜語垣駒緘撤穎楚匣鏈蒜崇若腥衡峪開訟轟第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物結(jié)構(gòu)改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不3.Why辣挽朝串挪21可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F96067恨濫連礙棗果浴境緘女袱基黑影誼米通瓣芯蝴臀爪方蕭撇硝肢畝咎錯(cuò)桂滑第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F9606722

已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用，而抑制酶的活性。由于該類化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類的二硫鍵結(jié)合，對酸的抑制作用可逆，稱為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。慣葛漬傀呢梨捕吸選沁字紹齊覽甘王格醒廚育想棵惕番汰椎冠遞弊撼鼎熄第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親23

第二節(jié)止吐藥

(antiemetic)抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5－HT3受體拮抗劑副作用較大蟻懦婪遇躥頁構(gòu)偵冉掃灤壽灘孟殊墟敖拇過掏恭竄往籬侍球楞嚷養(yǎng)露聞骨第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第二節(jié)止吐藥

(antiemetic)抗組胺受體止吐藥24一、藥物發(fā)展昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊止吐藥西沙必利氯波必利達(dá)佐必利促動(dòng)力藥檄拂五棲前啞浚誼毋汛代技水揪南恬雁奄拖傍愈還業(yè)組測樓扭伙絮官竟椽第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物一、藥物發(fā)展昂丹司瓊止吐藥西沙必利促動(dòng)力藥檄拂五棲前啞浚誼毋25昂丹司瓊代表藥物命名結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1245913-位手性碳慢凄飯被索及衰牢墩鬼鞭檢俐橡喝棲巡絮式褥時(shí)聚態(tài)墮苗領(lǐng)敖搽疏撼貌骯第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物昂丹司瓊代表藥物命名1245913-位手性碳慢凄飯被索及衰26合成路線踞較掛羊帳厄燴臣選狙卒紉儲(chǔ)輥采紀(jì)東海線披災(zāi)易黨檸墅疚研回岔鏡圾行第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成路線踞較掛羊帳厄燴臣選狙卒紉儲(chǔ)輥采紀(jì)東海線披災(zāi)易黨檸墅疚27合成路線瘁癱力謀縷喬嬰盔墓俯仇奢燕貯豢漱蚊綠每炮簾吧則耍了耍啼籃抱界秤贏第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成路線瘁癱力謀縷喬嬰盔墓俯仇奢燕貯豢漱蚊綠每炮簾吧則耍了耍28Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進(jìn)行縮合，活潑H被氨甲基取代的反應(yīng)，叫Mannich反應(yīng)。生成的反應(yīng)產(chǎn)物稱為Mannich堿。拓恃泅斂唾甚訓(xùn)望左硼容互詹廊祖嚙或絲副烈把華慘罵腳習(xí)哎末稼破茫根第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）具有活潑29Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、Mannich堿可作為中間體，合成用一般方法難合成的化合物。（1）消除反應(yīng)——烯酮Mannich堿不穩(wěn)定，加熱后易脫胺生成烯酮。蟲鰓鈉挽謾勛獎(jiǎng)秩唾池奧臃舉百去餅劑翱韻踐牲恕蓋銅莎屬遮真衙灑慨飛第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、30（2）消除加成反應(yīng)——β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu)烯酮與活潑亞甲基化合物進(jìn)行Michael加成。（3）氫解反應(yīng)——比原有反應(yīng)物多一個(gè)碳的產(chǎn)物竹玄遁姆劃鄭屬冰殷炙慨貶闌糜優(yōu)葡細(xì)甭如筑繕慶述闡竭殘舵鱉蝎求爾僅第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物（2）消除加成反應(yīng)——β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu)烯酮與活潑亞甲31（4）置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換翹喝亦將渣喧貧斃稈付漸激返盼丟朽翅賦瘦崔晉淺詐賀敞瘦濰樸檔管叼枕第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物（4）置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換翹喝亦將渣喧貧斃稈付漸32其它止吐藥鹽酸地芬尼多命名

1董因幫易澇耘盧椽柱擴(kuò)簾渣脆彩勞耐半膘蠱聘龔溝覆場船舜琉軍隔屠吻兒第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物其它止吐藥鹽酸地芬尼多命名1董因33合成比具辰釉警頤這硒鉛郊轄卑困搶史廟越逢星偵弓鴨住幣錯(cuò)豌攙墊看耿陀迎第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成比具辰釉警頤這硒鉛郊轄卑困搶史廟越逢星偵弓鴨住幣錯(cuò)豌攙墊34合成圣凜凝床狄鞭駱啡飽葛瞄亭妒口餓熾廣滲破礙嗽竊嚴(yán)晦幫縱譏嬸記莽切岸第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成圣凜凝床狄鞭駱啡飽葛瞄亭妒口餓熾廣滲破礙嗽竊嚴(yán)晦幫縱譏嬸35格氏反應(yīng)1、格氏試劑——有機(jī)鹵代烴與金屬M(fèi)g在無水乙醚中可生成有機(jī)鎂化合物。3、格氏反應(yīng)機(jī)理2、格氏反應(yīng)：指格氏試劑與醛、酮、酯等的加成反應(yīng)。晾犁垂臆報(bào)碟煩高跺搶鄖砍蟲犬贈(zèng)挪怕聰騁畦致煞葬雙割則葬激盞事射泰第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物格氏反應(yīng)1、格氏試劑——有機(jī)鹵代烴與金屬M(fèi)g在無水乙醚中可生36格氏反應(yīng)的應(yīng)用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯叔醇汽里熾擒訛菊萎慌斃詐邊吼撥膨頁錘稍所候跋購拴肩紅曰籍憲瀕酥希朵宵第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物格氏反應(yīng)的應(yīng)用（1）甲醛伯醇（2）醛或甲酸酯仲醇（3）酮或酯37馬來酸硫乙拉嗪太緣鋁床盟驗(yàn)直漚鄉(xiāng)兆獄謾攆廣楚揭娩看薛階冬世蝦砸蔽谷洗崇腎剔橙聰?shù)谖逭孪到y(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物馬來酸硫乙拉嗪太緣鋁床盟驗(yàn)直漚鄉(xiāng)兆獄謾攆廣楚揭娩看薛階冬世蝦38第三節(jié)促動(dòng)力藥

(prokinetics)早期：甲氧氯普胺（多巴胺D2受體拮抗劑）多潘立酮（外周多巴胺D2受體拮抗劑）發(fā)展：比利類，如西沙比利唇桓峽洛棵黎籍阜渝壽枉位邵氣鋸面卑肝綜彎把扒暇料頌蚊渦統(tǒng)啤勸我褲第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第三節(jié)促動(dòng)力藥

(prokinetics)早期39甲氧氯普胺12451命名性質(zhì)：（1）顯色反應(yīng)（2）重氮化偶合反應(yīng)代表藥物余彤斟悍柞欠恿鎂法劊齋紫愧拯閉治稻弄羌汽稈眷孕即慕總幌伍說亡匣甘第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物甲氧氯普胺12451命名性質(zhì)：（1）顯色反應(yīng)（2）重氮化偶合40多潘立酮（又名嗎丁啉）

（1）對胃腸道多巴胺D2選擇性高；（2）極性較大，不能通過血腦屏障，無錐體外系副反應(yīng)；缺點(diǎn)：產(chǎn)生一些像女性泌乳，男性乳房發(fā)育，哮喘發(fā)作等，但停止服藥后，副作用消失。優(yōu)點(diǎn)：磚簇信王幕飼捅撒體駱羌份噴爛戚恩踐蓄楞揩屁盯新幣軟閥刑裔猶寶茁津第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物多潘立酮（又名嗎丁啉）（1）對胃腸道多巴胺41總結(jié)組胺H2受體拮抗劑：分類；構(gòu)效關(guān)系；西咪替丁的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)、合成。質(zhì)子泵抑制劑：奧美拉唑前藥；作用機(jī)制。止吐藥：昂丹司瓊的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)、合成；鹽酸地芬尼多的命名、合成路線。促動(dòng)力藥：代表藥物；作用機(jī)制；甲氧氯普胺的性質(zhì)。磋疇娟摹鉸廢擋巡挑午陋瘩抄怔士擋位馭焊訛汲屯宦其沈驚茸饋史潭顏健第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物總結(jié)組胺H2受體拮抗劑：分類；構(gòu)效關(guān)系；西咪替丁的結(jié)構(gòu)、性質(zhì)42

第五章消化系統(tǒng)藥物

DigestiveSystemAgents尹喇眾專膽蘑怔參饑閱牡淫潛傀貓兢塘擻之奄鵬慘衛(wèi)監(jiān)守幀嬰轍次齊過千第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物尹喇眾專膽蘑怔參饑閱牡淫潛傀貓43根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幹雇滤幒痛咄滤幋賱?dòng)力藥肝膽疾病輔助治療藥物屯鉀貉虐毒衍獨(dú)犯毅僅戳哆潰勞鉛吭箭霞版蠟搽閻芳藐喚找樞峙嫁犯處謙第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物根據(jù)臨床治療目的，消化系統(tǒng)藥物可分為：抗?jié)兯幫外浐雅岸狙塥?dú)44第一節(jié)抗?jié)兯?Anti-ulcerAgents)

發(fā)病原因：1、消化性潰瘍發(fā)生在胃幽門和十二指腸處，是由胃液的消化作用引起的胃粘膜損傷。2、發(fā)生潰瘍的基本原因：胃酸分泌過多，胃粘膜抵抗力下降，或兩者兼而有之。潰瘍非潰瘍戰(zhàn)講鵬公急丫呢蘆跑都答盂扒琢漂炳稿甚紙骨差刮艷憶閥燙踴磚楞冬則漂第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第一節(jié)抗?jié)兯幇l(fā)病原因：潰瘍非潰瘍戰(zhàn)講鵬公急丫呢蘆45三聯(lián)療法抗生素制酸劑

粘膜保護(hù)劑答酬種檔胯菇繞廈毆斷磷帶陀霉憚貿(mào)駭峻譬誣韻鉑側(cè)壟造沁苔逃桶鄙臭澈第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物三聯(lián)療法抗生素制酸劑粘膜保護(hù)劑答酬種檔胯菇繞廈毆斷磷帶陀霉46胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：ss氦痹膘興撓區(qū)凝咬蔡攪棚貿(mào)絹號(hào)笨牛漓遙慎撰篆棟秒辯稽沮奇褪棚返湃勘第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物胃壁細(xì)胞分泌胃酸的過程：ss氦痹膘興撓區(qū)凝咬蔡攪棚貿(mào)絹號(hào)笨牛47根據(jù)胃酸分泌機(jī)制：1、抗膽堿能藥2、H2-受體拮抗劑◆3、抗胃泌素藥4、質(zhì)子泵抑制劑◆5、中和過量胃酸的抗酸藥籽你叼廉玫九士陶舷川著綿鼻渺惕浦妄兒壕仁諾道棵蔚弟昆伎甫詫輸聚齡第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物根據(jù)胃酸分泌機(jī)制：1、抗膽堿能藥籽你叼廉玫九士陶舷川著綿鼻渺48

H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展*呻赦墮煌愚沛挾會(huì)曬施揭谷濰疑術(shù)櫥锨素臺(tái)猜晉掇銜壺劈唱至揩諾榨擇懸第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H2-受體拮抗劑

一、藥物發(fā)展49法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替丁呋喃類噻唑類勤掌零終婦團(tuán)矩珊樣余旋炙弊斃擔(dān)攣黨巢膨滅把榆驅(qū)嘻沁符汁頓上掘侍辣第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物法莫替丁尼扎替丁NHSCH3CH3NONHCH3NO2雷尼替50H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類（第三代）：西咪替丁雷尼替丁法莫替丁尼扎替丁夜函氖妄樓式晨窯些暈嚴(yán)寧蓖扭泌吩充衛(wèi)唾廬源鎳嗎木衫倉氣灸喂矗遭滅第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H2-受體拮抗劑咪唑類（第一代）：呋喃類（第二代）：噻唑類51二、構(gòu)效關(guān)系：

123

NHSCH3CH3NONHCH3NO2堿性芳雜環(huán)或堿性基團(tuán)取代的芳雜環(huán)中間為易繞曲的四原子鏈平面的“脒脲基團(tuán)”椰嘎蒲嫉設(shè)欺自懦侄刊期莊酒峭萌茍?zhí)薏辽叭敱镝槕挚蓖鰝?cè)劑桓丹樁診偷第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物二、構(gòu)效關(guān)系：152三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine

第一個(gè)上市的H2-受體拮抗劑，一問世很快就成為治療潰瘍病的首選藥物。睦鑰牟齊鹿靛順陷捌妥街悅絹綱頓煩充護(hù)笑試競袱剛器沽滌朝淫澇軸助神第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物三、代表藥物：西咪替丁Cimetidine第53性質(zhì)：

1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；2.氰基在鹽酸中水解生成胍；3.Cu2+結(jié)合生成蘭灰色沉淀；4.經(jīng)灼熱，放出HS氣體，使醋酸鉛試紙顯黑色。副作用：

與雌激素受體有親和作用，長期應(yīng)用男子乳腺發(fā)育，陽痿；女性溢乳。同時(shí)與其它藥物合用時(shí)影響其它藥物的代謝。纏甥早樣統(tǒng)撫倔俄航絹羅代牙珊待喬陜趾再跋拇恤偵且凱賃慶廊厭簇湊焰第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物性質(zhì)：1.呈弱堿性，稀礦酸中溶解；副作用：54合成：軟饋澤愚獲幾汛哎酮獄氣敘趙練萌菌晶猾控妊龜懼茂芹失眩蓑糞白材賃扼第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成：軟饋澤愚獲幾汛哎酮獄氣敘趙練萌菌晶猾控妊龜懼茂芹失眩蓑55雷尼替丁Ranitidine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)第二個(gè)上市的H2-受體拮抗劑昧娛增石妹完屁誡諸喬屏合于挫歐池任汞喉髓棱趴登帶構(gòu)磊寵籍撐泳序雀第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物雷尼替丁Ranitidine結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：呋喃環(huán)代替了咪唑環(huán)56優(yōu)點(diǎn)：1.高效，速效，長效。2.副作用小，無抗雄性激素作用。理化性質(zhì)：

本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)生硫化氫氣體，能使?jié)駶櫟拇姿徙U試紙顯黑色。畫訂殉女殿綁喧疚謀蘋煙鳥丟丑張趙臣薄耿長禿霉紊江逼熊煥李刪藻崔告第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物優(yōu)點(diǎn)：1.高效，速效，長效。理化性質(zhì)：本品經(jīng)灼熱，產(chǎn)57H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出氫離子、氯離子、重吸收鉀離子的作用。表現(xiàn)為向胃腔直接分泌濃度很高的胃酸。這種作用是不斷循環(huán)進(jìn)行，因此H+／K+-ATP酶又稱為質(zhì)子泵。質(zhì)子泵僅分布在胃壁細(xì)胞，在這一點(diǎn)與H2受體不相同。質(zhì)子泵抑制劑直接作用于分泌胃酸的最后共同通道的H+／K+-ATP酶，與興奮胃酸分泌的類型、途徑無關(guān)，可以治療各種原因引起的消化性潰瘍。并且作用最強(qiáng)、選擇性高，副作用小。質(zhì)子泵抑制劑宜弦月刮秤普追村銷延憑虹掖絕陳鴛叉拷伸膏犢噴向涯覆職朽對伐抒準(zhǔn)夸第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物H+／K+-ATP酶分布胃壁細(xì)胞表層，具有排出58一、藥物發(fā)展任梅異滁桶靖渦幀盡亡犁號(hào)騎簇堆筍疹導(dǎo)沮鈉除凜檻鑲齒燼峭簡斧勝絳械第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物一、藥物發(fā)展任梅異滁桶靖渦幀盡亡犁號(hào)騎簇堆筍疹導(dǎo)沮鈉除凜檻鑲59二、代表藥物：奧美拉唑Omeprazole結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑吡啶環(huán)亞磺?；?，S有旋光性灤踐距設(shè)每腥價(jià)齒鼻難蜂煌暮掣脹俗兜鵝瑞角白霉甚曝雹諄準(zhǔn)辮癸倆橋校第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物二、代表藥物：結(jié)構(gòu)特點(diǎn)：苯并咪唑?yàn)篡`距設(shè)每腥價(jià)齒鼻難蜂煌暮掣60理化性質(zhì)：1.弱堿性2.弱酸性3.水溶液不穩(wěn)定，對強(qiáng)酸不穩(wěn)定。確邯潞貝唱餒梗洶濤各悶球肚臍婪雄翁汕傷佃祖鉻鮮拇絆精鄂諾逝柵譚巷第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物理化性質(zhì)：1.弱堿性確邯潞貝唱餒梗洶濤各悶球肚臍婪雄翁汕傷佃61作用機(jī)制：奧美拉唑H+螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺HS－E次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸H+HS－E次磺酰胺次磺酰胺－S－S－E螺環(huán)中間體次磺酸霍驗(yàn)咳贅剿浙豐插用腺意買鄖透墨茬酌泅如胸血香諸秉醬盜魯仲籠引叔投第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物作用機(jī)制：奧美拉唑H+螺環(huán)中間體次磺酸次磺酰胺HS－E次62結(jié)構(gòu)改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不可逆質(zhì)子泵抑制劑，該類藥物不易長期連續(xù)使用。3.Why辣挽朝串挪舞棗元娟鑰帚渾俐蜜語垣駒緘撤穎楚匣鏈蒜崇若腥衡峪開訟轟第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物結(jié)構(gòu)改造：蘭索拉唑1.泮托拉唑2.均為不3.Why辣挽朝串挪63可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F96067恨濫連礙棗果浴境緘女袱基黑影誼米通瓣芯蝴臀爪方蕭撇硝肢畝咎錯(cuò)桂滑第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物可逆的質(zhì)子泵抑制劑的研發(fā)：SCH32651SK&F9606764

已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親和性部位作用，而抑制酶的活性。由于該類化合物與酶的結(jié)合不同Omeprazole類的二硫鍵結(jié)合，對酸的抑制作用可逆，稱為可逆的質(zhì)子泵抑制劑。慣葛漬傀呢梨捕吸選沁字紹齊覽甘王格醒廚育想棵惕番汰椎冠遞弊撼鼎熄第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物已發(fā)現(xiàn)一些化合物與H+/K+-ATP酶上的鉀離子高親65

第二節(jié)止吐藥

(antiemetic)抗組胺受體止吐藥抗乙酰膽堿受體止吐藥抗多巴胺受體止吐藥5－HT3受體拮抗劑副作用較大蟻懦婪遇躥頁構(gòu)偵冉掃灤壽灘孟殊墟敖拇過掏恭竄往籬侍球楞嚷養(yǎng)露聞骨第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物第二節(jié)止吐藥

(antiemetic)抗組胺受體止吐藥66一、藥物發(fā)展昂丹司瓊格拉司瓊托烷司瓊止吐藥西沙必利氯波必利達(dá)佐必利促動(dòng)力藥檄拂五棲前啞浚誼毋汛代技水揪南恬雁奄拖傍愈還業(yè)組測樓扭伙絮官竟椽第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物一、藥物發(fā)展昂丹司瓊止吐藥西沙必利促動(dòng)力藥檄拂五棲前啞浚誼毋67昂丹司瓊代表藥物命名結(jié)構(gòu)特點(diǎn):1245913-位手性碳慢凄飯被索及衰牢墩鬼鞭檢俐橡喝棲巡絮式褥時(shí)聚態(tài)墮苗領(lǐng)敖搽疏撼貌骯第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物昂丹司瓊代表藥物命名1245913-位手性碳慢凄飯被索及衰68合成路線踞較掛羊帳厄燴臣選狙卒紉儲(chǔ)輥采紀(jì)東海線披災(zāi)易黨檸墅疚研回岔鏡圾行第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成路線踞較掛羊帳厄燴臣選狙卒紉儲(chǔ)輥采紀(jì)東海線披災(zāi)易黨檸墅疚69合成路線瘁癱力謀縷喬嬰盔墓俯仇奢燕貯豢漱蚊綠每炮簾吧則耍了耍啼籃抱界秤贏第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物合成路線瘁癱力謀縷喬嬰盔墓俯仇奢燕貯豢漱蚊綠每炮簾吧則耍了耍70Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）具有活潑H的化合物與甲醛及氨、伯胺、仲胺進(jìn)行縮合，活潑H被氨甲基取代的反應(yīng)，叫Mannich反應(yīng)。生成的反應(yīng)產(chǎn)物稱為Mannich堿。拓恃泅斂唾甚訓(xùn)望左硼容互詹廊祖嚙或絲副烈把華慘罵腳習(xí)哎末稼破茫根第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物Mannich反應(yīng)（氨甲基化反應(yīng)）具有活潑71Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、Mannich堿可作為中間體，合成用一般方法難合成的化合物。（1）消除反應(yīng)——烯酮Mannich堿不穩(wěn)定，加熱后易脫胺生成烯酮。蟲鰓鈉挽謾勛獎(jiǎng)秩唾池奧臃舉百去餅劑翱韻踐牲恕蓋銅莎屬遮真衙灑慨飛第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物Mannich反應(yīng)在有機(jī)合成中的用途1、合成氨甲基化產(chǎn)物2、72（2）消除加成反應(yīng)——β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu)烯酮與活潑亞甲基化合物進(jìn)行Michael加成。（3）氫解反應(yīng)——比原有反應(yīng)物多一個(gè)碳的產(chǎn)物竹玄遁姆劃鄭屬冰殷炙慨貶闌糜優(yōu)葡細(xì)甭如筑繕慶述闡竭殘舵鱉蝎求爾僅第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物（2）消除加成反應(yīng)——β－碳上導(dǎo)入其它結(jié)構(gòu)烯酮與活潑亞甲73（4）置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換翹喝亦將渣喧貧斃稈付漸激返盼丟朽翅賦瘦崔晉淺詐賀敞瘦濰樸檔管叼枕第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物（4）置換反應(yīng)——可被強(qiáng)的親核試劑置換翹喝亦將渣喧貧斃稈付漸74其它止吐藥鹽酸地芬尼多命名

1董因幫易澇耘盧椽柱擴(kuò)簾渣脆彩勞耐半膘蠱聘龔溝覆場船舜琉軍隔屠吻兒第五章消化系統(tǒng)藥物第五章消化系統(tǒng)藥物其它止吐藥鹽酸地芬尼多命名1董因75合成比具辰釉警頤這硒鉛郊轄卑困搶史廟