胃癌免疫治療研究進展課件

胃癌免疫治療研究進展胃癌免疫治療研究進展1小結(jié)目錄背景PD-1/PD-L1作用機制胃癌免疫治療新進展小結(jié)目背景PD-1/PD-L1作用機制胃癌免疫治療新進展2背景我國是胃癌高發(fā)國家，據(jù)全國腫瘤登記中心最新數(shù)據(jù)估計，位居同期惡性腫瘤發(fā)病第2位。免疫治療的進步及其臨床療效使其成為一種新的治療模式。其中免疫檢查點抑制劑發(fā)揮了重要的作用，如程序性死亡因子1（PD-1）及其配體（PD-L1）。晚期胃癌患者5年生存率低于10％。晚期胃癌一線治療的研究結(jié)果顯示總生存期（OS）在不斷延長，但中位生存期仍在12個月左右。晚期胃癌傳統(tǒng)的治療方法有手術、放療和化療，但對于晚期胃癌，手術治愈率低，且放化療療效欠佳。4231背景背景我國是胃癌高發(fā)國家，據(jù)全國腫瘤登記中心最新數(shù)據(jù)估計，位居3胃癌免疫治療研究進展課件4胃癌免疫治療研究進展課件5胃癌免疫治療研究進展課件6FuchsCS,DoiT,JangRW，etal.SafetyandEfficacyofPembrolizumabMonotherapyinPatientsWithPreviouslyTreatedAdvancedGastricandGastroesophagealJunctionCancer:Phase2ClinicalKEYNOTE-059Trial..JAMAOncol.2018May10;4(5)Pembrolizumab-KEYNOTE-059一項關于多線治療失敗患者應用PD-1抑制劑Pembrolizumab的研究結(jié)果顯示，ORR可以達到11.2%，與既往報道的研究結(jié)果類似，嚴重不良事件(SAE)發(fā)生率為16.6%。研究表明，對于一線、二線治療失敗后的患者，Pembrolizumab是安全有效的。FuchsCS,DoiT,JangRW，etal7Nivolumab共493名患者（至少兩次以前的化療方案），隨機分配Nivolumab（n＝330）或安慰劑（n＝163）。Nivolumab組中位OS和PFS分別為5.26個月和1.61個月，安慰劑組中位OS和PFS分別為4.14個月和1.45個月，p<0.0001。在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的療效研究KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.Nivolumab共493名患者（至少兩次以前的化療方案），81、PD-L1陽性腫瘤患者Nivolumab組中位生存期為5.22個月,安慰劑組中位生存期3.83個月。2、PD-L1陰性腫瘤患者Nivolumab組中位總生存期為6.05個月,安慰劑組4.19個月。3、Nivolumab改善了總生存率,在三線治療胃癌的療效優(yōu)于安慰劑。NivolumabKangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.1、PD-L1陽性腫瘤患者Nivolumab組中位生存期為59Nivolumab組所有等級治療相關5%以上不良事件報告為瘙癢、腹瀉、皮疹、疲勞等。與治療相關的3級或4級相對較少，主要為間質(zhì)性肺病和結(jié)腸炎，發(fā)熱，肺炎、尿路感染和糖尿病酮癥酸中毒Nivolumab安全性KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.Nivolumab組所有等級治療相關5%以上不良事件報告為瘙10胃癌是一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，全身化療及靶向治療所帶來的療效有限。從目前的免疫治療相關研究結(jié)果來看，免疫檢查點抑制劑在胃癌治療中表現(xiàn)出了一定的療效，特別是抗PD-1單抗。1胃癌患者癌組織中PD-1和PD-L1均有表達，其中PD-L1的表達主要定位在瘤細胞和癌間質(zhì)浸潤淋巴細胞的細胞質(zhì)和細胞膜上，PD-1的表達主要定位在TIL的細胞質(zhì)和細胞膜上。2Pembrolizumab、Nivolumab對于一線、二線治療失敗后晚期胃癌患者中是有效的，且不良反應較輕。在胃癌治療效果不佳的情況下，免疫治療有望成為臨床重要的治療手段。3由于特異性抗腫瘤免疫反應是一個多分子和信號通路共同調(diào)控的復雜過程，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用或許是未來的一個研究方向，但導致其帶來更多的免疫反應相關的不良反應也是需要考慮的問題。4小結(jié)胃癌是一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，全身化療及靶向治療所帶來11謝謝！謝謝！12《金匱》婦人三篇對后世的

影響201117450191《金匱》婦人三篇對后世的

影響20111745019113一·病證分類合理婦女的一生生理特點可以用經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳來概括，發(fā)生的疾病就有經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、雜等方面的疾病。在《金匱要略》中張仲景依據(jù)婦人此生理、病理特點，把婦人病按妊娠、產(chǎn)后、雜病歸類分篇。一·病證分類合理婦女的一生生理特點可以用經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳來概括141·妊娠病證分類妊娠病篇專論婦人在妊娠期間常患的與妊娠有關的疾病。如妊娠的診斷、妊娠惡阻、妊娠腹痛、妊娠下血、妊娠小便難、妊娠水腫、胎動不安等，基本包括了妊娠期間的常見病，后世對于妊娠病的分類也沿襲了這一方法.1·妊娠病證分類妊娠病篇專論婦人在妊娠期間?；嫉呐c妊娠有關的152·產(chǎn)后病證分類婦人產(chǎn)后多虛、多瘀、易外感，產(chǎn)后病篇在第一條原文里就指出新產(chǎn)婦人有痙病、郁冒與大便難三病，其次論述了產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后中風、煩亂嘔逆與下利虛極等病?；景水a(chǎn)后的所有常見病，后世婦科學在此基礎上有所發(fā)展，主要增加了缺乳、產(chǎn)后身痛、自汗盜汗、產(chǎn)后發(fā)熱等證2·產(chǎn)后病證分類婦人產(chǎn)后多虛、多瘀、易外感，產(chǎn)后病篇在第163·婦人雜病病證分類婦人雜病篇內(nèi)容龐雜，包括了后世婦科學的月經(jīng)病、帶下病和婦科雜病。病證有熱入血室、經(jīng)水不利、帶下、漏下、轉(zhuǎn)胞、腹痛、梅核氣、臟躁、陰吹、陰瘡等。3·婦人雜病病證分類17二·醫(yī)理論述詳盡妊娠以后，陰血聚于沖任以養(yǎng)胎，致使孕婦肌體處于陰血虛、陽氣亢盛的生理狀態(tài)，同時隨著胎體的漸長，往往影響氣機之升降，這些生理變化，多數(shù)孕婦能適應并自我調(diào)節(jié)過來，如果素體臟腑氣血偏盛偏衰，或孕后復感邪氣，則可傷及臟腑、氣血或沖任，從而發(fā)生妊娠病。二·醫(yī)理論述詳盡妊娠以后，陰血聚于沖任以養(yǎng)胎，致使孕婦肌體處18如陰血虛、陽氣亢盛，陰陽暫時失和，可見陰陽不調(diào)證，即惡阻。見陰脈小弱，渴不能食，嘔吐。如陰血虛則肝血相對不足，肝失調(diào)暢而氣郁血滯，木不疏土，脾虛失運則濕生，可見妊娠腹痛、胎動不安等證。如妊娠后期，氣化受阻，水氣內(nèi)停，可見妊娠水腫。如陰血虛、陽氣亢盛，陰陽暫時失和，可見陰陽不調(diào)證，即惡阻。見19產(chǎn)后病篇原文第1問曰:新產(chǎn)婦人有三病，一者病痙，二者病郁冒，三者大便難，何謂也?師曰:新產(chǎn)血虛，多汗出，喜中風，故令病痙；亡血復汗，寒多，故令郁冒；亡津液，胃燥，故大便難。該條文強調(diào)產(chǎn)后的病理特點為多虛、易外感。產(chǎn)后病篇原文第1問曰:新產(chǎn)婦人有三病，一者病痙，二者病20對于產(chǎn)后腹痛多從氣滯血瘀論治，體現(xiàn)了產(chǎn)后多瘀的病理特點。張仲景對于產(chǎn)后多虛、多瘀、易外感病理特點的論述，為后世所重視并運用，而且符合臨床實際。婦科雜病篇原文第8條婦人之病，因虛、積冷、結(jié)氣，為諸經(jīng)水斷絕，至有歷年，血寒積結(jié)，胞門寒傷，經(jīng)絡凝堅，概括了婦人雜病的病因病機主要為虛、積冷、結(jié)氣。對于產(chǎn)后腹痛多從氣滯血瘀論治，體現(xiàn)了產(chǎn)后多瘀的病理特點。21婦人以血為本，經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳最易耗氣傷血，使氣血虧虛，正氣不足。積冷，即久積冷氣，為寒邪在體內(nèi)凝結(jié)不散。因虛在先，婦人觸冒風寒，淋雨涉水，易感外寒，或勞累過度損傷真陽，寒自內(nèi)生，寒邪積而不散，阻礙氣血，胞宮失溫，疾病叢生。結(jié)氣，指情志刺激導致的氣分郁結(jié)，由于婦人多血虛，影響肝的疏泄功能，所以易受情志刺激而氣分郁結(jié)，氣機失調(diào)影響血分運行，使月經(jīng)、胎孕失常。虛、積冷、結(jié)氣是婦人雜病病因病機的高度概括，至今仍有重要的臨床意義。婦人以血為本，經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、乳最易耗氣傷血，使氣血虧虛，正22三·確立婦科病的治療法則仲景按照婦人病的病理特點，確立了調(diào)補氣血、行氣活血、調(diào)和肝脾等婦科常用治則。如婦人雜病腹痛和妊娠腹痛都用當歸芍藥散調(diào)和肝脾，妊娠胎動不安所用之方當歸散也有調(diào)和肝脾的功效。如膠艾湯調(diào)補氣血，枳實芍藥散行氣活血等?，F(xiàn)婦科學有十大治法，在《金匱要略》婦人三篇都有體現(xiàn)，如腎氣丸治婦人轉(zhuǎn)胞為補腎法，當歸芍散治妊娠腹痛為疏肝養(yǎng)肝法，白術散治胎動不安、小建中湯治婦人腹痛為健脾和胃法，三·確立婦科病的治療法則仲景按照婦人病的病理特點，確立了調(diào)補23膠艾湯治胞阻、當歸生姜羊肉湯治產(chǎn)后腹痛為補益氣血法，下瘀血湯治產(chǎn)后腹痛、土瓜根散及抵當湯治經(jīng)水不利為活血化瘀法，枳實芍藥散治產(chǎn)后腹痛為理氣行滯法，白頭翁加甘草阿膠湯治產(chǎn)后下利為清熱涼血法，溫經(jīng)湯治下血為溫經(jīng)散寒兼活血化瘀，白術散和當歸散、葵子茯苓散都是利濕法的體現(xiàn)，狼牙湯治陰瘡為解毒殺蟲法。膠艾湯治胞阻、當歸生姜羊肉湯治產(chǎn)后腹痛為補益氣血法，下瘀血湯24以上可以看出《金匱要略》婦人病治法注重整體，兼顧局部治療，分清寒、熱、虛、實、痰、濕、郁、蟲，在氣、在血的不同，然后確定治法，科學合理，為后世效法并沿用。以上可以看出《金匱要略》婦人病治法注重整體，兼顧局部治療，分25謝謝胃癌免疫治療研究進展課件26胃癌免疫治療研究進展胃癌免疫治療研究進展27小結(jié)目錄背景PD-1/PD-L1作用機制胃癌免疫治療新進展小結(jié)目背景PD-1/PD-L1作用機制胃癌免疫治療新進展28背景我國是胃癌高發(fā)國家，據(jù)全國腫瘤登記中心最新數(shù)據(jù)估計，位居同期惡性腫瘤發(fā)病第2位。免疫治療的進步及其臨床療效使其成為一種新的治療模式。其中免疫檢查點抑制劑發(fā)揮了重要的作用，如程序性死亡因子1（PD-1）及其配體（PD-L1）。晚期胃癌患者5年生存率低于10％。晚期胃癌一線治療的研究結(jié)果顯示總生存期（OS）在不斷延長，但中位生存期仍在12個月左右。晚期胃癌傳統(tǒng)的治療方法有手術、放療和化療，但對于晚期胃癌，手術治愈率低，且放化療療效欠佳。4231背景背景我國是胃癌高發(fā)國家，據(jù)全國腫瘤登記中心最新數(shù)據(jù)估計，位居29胃癌免疫治療研究進展課件30胃癌免疫治療研究進展課件31胃癌免疫治療研究進展課件32FuchsCS,DoiT,JangRW，etal.SafetyandEfficacyofPembrolizumabMonotherapyinPatientsWithPreviouslyTreatedAdvancedGastricandGastroesophagealJunctionCancer:Phase2ClinicalKEYNOTE-059Trial..JAMAOncol.2018May10;4(5)Pembrolizumab-KEYNOTE-059一項關于多線治療失敗患者應用PD-1抑制劑Pembrolizumab的研究結(jié)果顯示，ORR可以達到11.2%，與既往報道的研究結(jié)果類似，嚴重不良事件(SAE)發(fā)生率為16.6%。研究表明，對于一線、二線治療失敗后的患者，Pembrolizumab是安全有效的。FuchsCS,DoiT,JangRW，etal33Nivolumab共493名患者（至少兩次以前的化療方案），隨機分配Nivolumab（n＝330）或安慰劑（n＝163）。Nivolumab組中位OS和PFS分別為5.26個月和1.61個月，安慰劑組中位OS和PFS分別為4.14個月和1.45個月，p<0.0001。在晚期胃癌或胃食管交界癌患者的療效研究KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.Nivolumab共493名患者（至少兩次以前的化療方案），341、PD-L1陽性腫瘤患者Nivolumab組中位生存期為5.22個月,安慰劑組中位生存期3.83個月。2、PD-L1陰性腫瘤患者Nivolumab組中位總生存期為6.05個月,安慰劑組4.19個月。3、Nivolumab改善了總生存率,在三線治療胃癌的療效優(yōu)于安慰劑。NivolumabKangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.1、PD-L1陽性腫瘤患者Nivolumab組中位生存期為535Nivolumab組所有等級治療相關5%以上不良事件報告為瘙癢、腹瀉、皮疹、疲勞等。與治療相關的3級或4級相對較少，主要為間質(zhì)性肺病和結(jié)腸炎，發(fā)熱，肺炎、尿路感染和糖尿病酮癥酸中毒Nivolumab安全性KangYK,BokuN,SatohT,etal.Nivolumabinpatientswithadvancedgastricorgastro-oesophagealjunctioncancerrefractoryto,orintolerantof,atleasttwopreviouschemotherapyregimens(ONO-4538-12,ATTRACTION-2):arandomised,double-blind,placebo-controlled,phase3trial.[J].Lancet,2017,390(10111):2461.Nivolumab組所有等級治療相關5%以上不良事件報告為瘙36胃癌是一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，全身化療及靶向治療所帶來的療效有限。從目前的免疫治療相關研究結(jié)果來看，免疫檢查點抑制劑在胃癌治療中表現(xiàn)出了一定的療效，特別是抗PD-1單抗。1胃癌患者癌組織中PD-1和PD-L1均有表達，其中PD-L1的表達主要定位在瘤細胞和癌間質(zhì)浸潤淋巴細胞的細胞質(zhì)和細胞膜上，PD-1的表達主要定位在TIL的細胞質(zhì)和細胞膜上。2Pembrolizumab、Nivolumab對于一線、二線治療失敗后晚期胃癌患者中是有效的，且不良反應較輕。在胃癌治療效果不佳的情況下，免疫治療有望成為臨床重要的治療手段。3由于特異性抗腫瘤免疫反應是一個多分子和信號通路共同調(diào)控的復雜過程，免疫檢查點抑制劑聯(lián)合應用或許是未來的一個研究方向，但導致其帶來更多的免疫反應相關的不良反應也是需要考慮的問題。4小結(jié)胃癌是一種具有高度侵襲性的惡性腫瘤，全身化療及靶向治療所帶來37謝謝！謝謝！38《金匱》婦人三篇對后世的

影響201117450191《金匱》婦人三篇對后世的

影響20111745019139一·病證分類合理婦女的一生生理特點可以用經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳來概括，發(fā)生的疾病就有經(jīng)、帶、胎、產(chǎn)、雜等方面的疾病。在《金匱要略》中張仲景依據(jù)婦人此生理、病理特點，把婦人病按妊娠、產(chǎn)后、雜病歸類分篇。一·病證分類合理婦女的一生生理特點可以用經(jīng)、孕、產(chǎn)、乳來概括401·妊娠病證分類妊娠病篇專論婦人在妊娠期間常患的與妊娠有關的疾病。如妊娠的診斷、妊娠惡阻、妊娠腹痛、妊娠下血、妊娠小便難、妊娠水腫、胎動不安等，基本包括了妊娠期間的常見病，后世對于妊娠病的分類也沿襲了這一方法.1·妊娠病證分類妊娠病篇專論婦人在妊娠期間?；嫉呐c妊娠有關的412·產(chǎn)后病證分類婦人產(chǎn)后多虛、多瘀、易外感，產(chǎn)后病篇在第一條原文里就指出新產(chǎn)婦人有痙病、郁冒與大便難三病，其次論述了產(chǎn)后腹痛、產(chǎn)后中風、煩亂嘔逆與下利虛極等病。基本包括了產(chǎn)后的所有常見病，后世婦科學在此基礎上有所發(fā)展，主要增加了缺乳、產(chǎn)后身痛、自汗盜汗、產(chǎn)后發(fā)熱等證2·產(chǎn)后病證分類婦人產(chǎn)后多虛、多瘀、易外感，產(chǎn)后病篇在第423·婦人雜病病證分類婦人雜病篇內(nèi)容龐雜，包括了后世婦科學的月經(jīng)病、帶下病和婦科雜病。病證有熱入血室、經(jīng)水不利、帶下、漏下、轉(zhuǎn)胞、腹痛、梅核氣、臟躁、陰吹、陰瘡等。3·婦人雜病病證分類43二·醫(yī)理論述詳盡妊娠以后，陰血聚于沖任以養(yǎng)胎，致使孕婦肌體處于陰血虛、陽氣亢盛的生理狀態(tài)，同時隨著胎體的漸長，往往影響氣機之升降，這些生理變化，多數(shù)孕婦能適應并自我調(diào)節(jié)過來，如果素體臟腑氣血偏盛偏衰，或孕后復感邪氣，則可傷及臟腑、氣血或沖任，從而發(fā)生妊娠病。二·醫(yī)理論述詳盡妊娠以后，陰血聚于沖任以養(yǎng)胎，致使孕婦肌體處44如陰血虛、陽氣亢盛，陰陽暫時失和，可見陰陽不調(diào)證，即惡阻。見陰脈小弱，渴不能食，嘔吐。如陰血虛則肝血相對不足，肝失調(diào)暢而氣郁血滯，木不疏土，脾虛失運則濕生，可見妊娠腹痛、胎動不安等證。如妊娠后期，氣化受阻，水氣內(nèi)停，可見妊娠水腫。如陰血虛、陽氣亢盛，陰陽暫時失和，可見陰陽不調(diào)證，即惡阻。見45產(chǎn)后病篇原文第1問曰:新產(chǎn)婦人有三病，一者病痙，二者病郁冒，三者大便難，何謂也?師曰:新產(chǎn)血虛，多汗出，喜中風，故令病痙；亡血復汗，寒多，故令郁冒；亡津液，胃燥，故大便難。該條文強調(diào)產(chǎn)后的病理特點為多虛、易外感。產(chǎn)后病篇原文第1問曰:新產(chǎn)婦人有三病，一者病痙，二者病46對于產(chǎn)后腹痛多從氣滯血瘀論治，體現(xiàn)了產(chǎn)后多