自身免疫性疾病及免疫檢測(cè)ppt參考課件

自身免疫病及

免疫檢驗(yàn)AutoimmuneDisease，AID12020年3月15日11時(shí)30分/85

自身免疫性疾病概述自身耐受——正常情況下，免疫系統(tǒng)對(duì)宿主自身的組織和細(xì)胞不產(chǎn)生免疫應(yīng)答，這種現(xiàn)象稱為自身耐受(self-tolerance)。自身免疫(應(yīng)答)——指機(jī)體免疫系統(tǒng)受某些內(nèi)因、外因或遺傳等因素作用,產(chǎn)生針對(duì)自身正?；蜃冃缘慕M織、器官、細(xì)胞、蛋白質(zhì)或酶類等自身抗原發(fā)生的免疫應(yīng)答反應(yīng)，出現(xiàn)自身抗體或自身致敏淋巴細(xì)胞的現(xiàn)象。自身免疫病——自身免疫導(dǎo)致組織器官損傷或功能障礙所致疾病。222020年3月15日11時(shí)30分/85免疫耐受與克隆選擇學(xué)說3胚胎期體內(nèi)存在無數(shù)抗原特異性淋巴細(xì)胞克隆自身抗原自身抗原胚胎期與自身成分反應(yīng)的淋巴細(xì)胞被“禁忌”形成耐受出生后機(jī)體內(nèi)存在無數(shù)能特異性識(shí)別外來抗原的成熟的初始淋巴細(xì)胞外來抗原受外來抗原刺激的相應(yīng)淋巴細(xì)胞克隆進(jìn)行增殖、分化，成為效應(yīng)細(xì)胞并清除抗原。32020年3月15日11時(shí)30分/85

自身免疫性疾病概述自身抗體：由各種原因造成的機(jī)體B淋巴細(xì)胞產(chǎn)生針對(duì)自身細(xì)胞、組織及其成分的抗體，稱為自身抗體。自身抗體可以是生理性的，也可以是病理性的。4010203040506070809050100女性男性自身抗體與年齡、性別的關(guān)系生理性：清除衰老和損傷細(xì)胞、平衡應(yīng)答水平、維持自身穩(wěn)定，稱之為天然自身抗體；往往滴度很低，與相應(yīng)抗原的親和力弱，大多為IgM型，且受免疫抑制功能控制，含量低，一般不造成病理性的損害；病理性的自身抗體滴度高，與相應(yīng)抗原的親和力強(qiáng)，大多為IgG型，體內(nèi)含量高，往往造成病理性的損害：自身免疫病。42020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫?。款愶L(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎腫瘤骨關(guān)節(jié)炎

重癥肌無力糖尿病甲亢

系統(tǒng)性紅斑狼瘡腎小球腎炎

干燥綜合征萎縮性胃炎

蕁麻疹風(fēng)濕性心肌炎

艾滋病高血壓結(jié)核病

過敏性鼻炎肝炎肝硬化

552020年3月15日11時(shí)30分/856

常見自身免疫性疾病62020年3月15日11時(shí)30分/857

按發(fā)病部位的解剖系統(tǒng)72020年3月15日11時(shí)30分/85

自身免疫病與免疫損傷特點(diǎn)自身免疫性疾病特點(diǎn)患者血液中可檢出高效價(jià)的自身抗體和(或)自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞；病理特征為免疫炎癥，且出現(xiàn)淋巴細(xì)胞、漿細(xì)胞、中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)；用相同抗原在某些實(shí)驗(yàn)動(dòng)物中可復(fù)制出相似的疾病模型，并能通過自身抗體或相應(yīng)致敏淋巴細(xì)胞使疾病在同系動(dòng)物間轉(zhuǎn)移。其他臨床特征：多數(shù)病因不明，自發(fā)或特發(fā)，有些與細(xì)菌、病毒感染或服用某類藥物有關(guān)；患者女性居多（男女1:10），發(fā)病率隨年齡增高；有遺傳傾向，有些特定基因與AID相關(guān)聯(lián)，表現(xiàn)出高度易患性；疾病的重疊現(xiàn)象，即一個(gè)患者可同時(shí)患2種或2種以上AID；病程一般較長(zhǎng)，呈反復(fù)發(fā)作和慢性遷延；免疫抑制劑治療多有效；某些自身抗體可以通過胎盤引起新生兒自身免疫病。882020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫病的免疫損傷機(jī)制自身抗體引起：“原因”還是“后果”?Ⅱ型超敏：由IgG或IgM抗體與靶細(xì)胞表面相應(yīng)抗原結(jié)合激活補(bǔ)體，引起細(xì)胞溶解或組織損傷：自溶貧：溫型抗紅細(xì)胞自身抗體免疫性血小板減少性紫癜(ITP)：抗血小板抗體肺出血-腎炎綜合征(GBM)：抗腎小球基底膜抗體抗腎小管基底膜腎炎：50%-70%患者出現(xiàn)抗TBM抗體Ⅲ型超敏：游離Ag與相應(yīng)Ab結(jié)合形成免疫復(fù)合物(IC)，未被及時(shí)清除，局部沉積并激活補(bǔ)體，造成局部血管通透性改變，引起組織損傷和出現(xiàn)相關(guān)的免疫復(fù)合物?。篠LE模擬配體過度刺激受體器官功能：Graves病阻斷細(xì)胞表面受體的功能：重癥肌無力(MG)992020年3月15日11時(shí)30分/85

自身免疫病的免疫損傷機(jī)制T細(xì)胞介導(dǎo)：致敏T淋巴細(xì)胞對(duì)自身抗原免疫應(yīng)答可引起自身組織細(xì)胞損傷。Fas/FasL基因缺陷的患者體內(nèi)，由于激活誘導(dǎo)自身免疫應(yīng)答的淋巴細(xì)胞凋亡機(jī)制障礙，T、B淋巴細(xì)胞克隆性增殖失控，T細(xì)胞調(diào)節(jié)功能紊亂，引發(fā)T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫性疾病。T1DM：自身反應(yīng)性T細(xì)胞CD8+CTL持續(xù)活化并破壞胰島β細(xì)胞，損傷胰島素分泌功能；多發(fā)性硬化癥：用髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫Lewis大鼠，可制造出MS的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型即實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）；而且將識(shí)別MBP多肽片段的激活T細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠也可引起EAE，證明MS是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。10102020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫性疾病的發(fā)病機(jī)制11自身免疫病隱蔽抗原的釋放自身抗原成分的改變共同抗原的誘導(dǎo)淋巴細(xì)胞旁路活化多克隆刺激劑旁路活化輔助刺激因子表達(dá)異常1.自身抗原的出現(xiàn)3.Fas/FasL表達(dá)異常4.遺傳因素2.免疫調(diào)節(jié)的異常112020年3月15日11時(shí)30分自身抗體的分類：1根據(jù)亞細(xì)胞定位◆抗核抗體

◆抗胞漿抗體

◆抗胞膜抗體

◆抗細(xì)胞外可溶性分子抗體2根據(jù)有無器官/組織/細(xì)胞特異

◆非器官/組織/細(xì)胞特異自身抗體

◆器官/組織/細(xì)胞特異自身抗體12*/85

自身抗體的檢測(cè)及應(yīng)用自身抗體一般特點(diǎn)和臨床價(jià)值自身抗體檢測(cè)的一般原則自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇自身抗體檢測(cè)結(jié)果的解釋13132020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體一般特點(diǎn)和臨床價(jià)值自身抗體是自身免疫性疾病重要標(biāo)志各種自身免疫性疾病伴有特征性自身抗體譜高效價(jià)自身抗體是自身免疫性疾病的特點(diǎn)之一，也是臨床確診自身免疫性疾病重要依據(jù)測(cè)定自身抗體有助于疾病診斷、活動(dòng)程度、療效觀察、指導(dǎo)用藥自身抗體已經(jīng)納入某些自身免疫性疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中：SLE：抗dsDNA、Sm抗體；ACL抗體與磷脂增綜合征；抗CCP抗體與RA。14142020年3月15日11時(shí)30分/85自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇敏感性、特異性相結(jié)合篩查實(shí)驗(yàn)與確證實(shí)驗(yàn)合理組合考慮不同方法差別如：SLE、干燥綜合征SS、混合性結(jié)締組織?。∕CTD）診斷通常以ANA作篩查，以特征性抗體檢測(cè)明確診斷15152020年3月15日11時(shí)30分/85自身抗體檢測(cè)實(shí)驗(yàn)室方法的選擇首選IIF（間接免疫熒光法）篩查：系統(tǒng)性自身免疫性疾病常選HEp-2細(xì)胞作為檢測(cè)基質(zhì)器官特異性自身免疫性疾病以特異性組織切片為基質(zhì)對(duì)自身免疫性疾病進(jìn)行抗原特異性區(qū)分，可選擇ELISA免疫印跡斑點(diǎn)法16已溫育的ANCA譜ELISA微孔板條（抗原：蛋白酶3、乳鐵蛋白、髓過氧化物酶、彈性蛋白酶、組織蛋白酶G、BPI）。自免肝抗體譜162020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體檢測(cè)與AID的診斷抗核抗體（ANA）抗ENA抗體(ENA是可提取抗核抗原的總稱)血管炎相關(guān)自身抗體磷脂類抗體類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體自免肝相關(guān)自身抗體內(nèi)分泌相關(guān)自身抗體神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病相關(guān)抗體胃腸道疾病相關(guān)自身抗體生殖相關(guān)自身抗體17172020年3月15日11時(shí)30分/85（1）抗核抗體（AntinuclearAntibody，ANA）一組將自身細(xì)胞核成分作為靶抗原的自身抗體的總稱，主要是IgG型，無器官和種屬特異性，能與所有動(dòng)物的細(xì)胞核發(fā)生反應(yīng)，主要存在于血清中，也可存在于胸水、關(guān)節(jié)滑膜液和尿液中，是重要的篩查試驗(yàn)。間接免疫熒光法（IIF）：總ANA篩查試驗(yàn)，以人喉癌上皮細(xì)胞（HEp-2細(xì)胞系）作為基質(zhì)細(xì)胞，或聯(lián)合靈長(zhǎng)類肝細(xì)胞基質(zhì)檢測(cè)。常見ANA熒光圖形及臨床意義：均質(zhì)型、顆粒型、核膜型、核仁型18182020年3月15日11時(shí)30分/85其他熒光模型HEp-20-10：抗紡錘體抗體大鼠腎和M2抗原薄片：AMAHEp-2細(xì)胞：抗核點(diǎn)抗體大鼠胃:SMA抗肌動(dòng)蛋白抗體大鼠肝:ANA猴肝:抗LSP抗體19192020年3月15日11時(shí)30分/85抗雙鏈DNA抗體檢測(cè)方法：IIF、ELISA、印跡以綠蠅短膜蟲為基質(zhì)，IIF特異性檢測(cè)抗dsDNA抗體具有較高的疾病特異性與靈敏度20抗dsDNA抗體是SLE患者特征性標(biāo)志抗體是SLE重要診斷標(biāo)準(zhǔn)之一抗dsDNA抗體滴度與疾病活動(dòng)程度有關(guān)抗dsDNA抗體參與SLE的發(fā)病抗dsDNA抗體診斷SLE特異性95%~100%，但敏感性30%~50%綠蠅短膜蟲:抗dsDNA抗體202020年3月15日11時(shí)30分/85IIF：ANA篩查報(bào)告檢測(cè)結(jié)果的解釋僅作為篩查實(shí)驗(yàn)，缺乏特異性；ANA陽性提示患者AID的可能，但不代表一定患有自身免疫性疾病，假陽性率5%~10%，反之，ANA陰性也不能排除自身免疫性病，仍要結(jié)合患者的臨床表現(xiàn)、病史及各AID的診斷標(biāo)準(zhǔn)，特別是對(duì)初發(fā)患者ANA(+)≤1:320時(shí)；不同的熒光核型有一定的鑒別意義，如SLE多為均質(zhì)型，MCTD多為顆粒型；大多數(shù)ANA滴度的高低并非與疾病的活動(dòng)性平行，滴度高未必提示疾病活動(dòng)，也不一定是治療的指征。ANA陽性率隨著年齡增長(zhǎng)而增多；陰性對(duì)于SLE的陰性預(yù)測(cè)值較高，任何人1:40或1:80呈陰性可基本排除SLE診斷(使用皮質(zhì)激素治療者除外)。21212020年3月15日11時(shí)30分/85IIF：ANA篩查報(bào)告檢測(cè)結(jié)果的解釋篩查檢測(cè)影響因素：患者是否服用了可誘發(fā)ANA的藥物，如苯妥英鈉、肼苯達(dá)嗪等。不同方法有不同的敏感性和特異性，考慮差異，客觀看待結(jié)果。間接熒光免疫檢測(cè)自身抗體所報(bào)核型僅是一種熒光在細(xì)胞部位的表達(dá)方式，是抗原抗體結(jié)合體及熒光二抗在細(xì)胞中存在部位的反映，不特指某種抗體，理論上細(xì)胞中有成千上萬種成分，都可能成為免疫病相關(guān)抗原，判斷核型可能是哪類抗體，需進(jìn)一步做斑點(diǎn)或印跡確認(rèn)實(shí)驗(yàn)；目前有很多未明熒光模型，應(yīng)客觀報(bào)告，以引起臨床重視。22222020年3月15日11時(shí)30分/85（2）抗ENA抗體譜：斑點(diǎn)法ENA是可提取抗核抗原的總稱，ENA抗原可用鹽水或磷酸鹽緩沖液從細(xì)胞核中被提取，屬非組蛋白，主要包括Sm、RNP、SSA、SSB、Jo-1和Scl-70。抗Sm抗體：僅發(fā)現(xiàn)于SLE患者中，SLE標(biāo)志性抗體，已列入SLE診斷標(biāo)準(zhǔn)。約30-40%SLE患者抗Sm抗體（+），對(duì)SLE早期、不典型SLE診斷具有很大幫助。抗U1-nRNP抗體：是診斷MCTD的重要血清學(xué)依據(jù)，已列入MCTD診斷標(biāo)準(zhǔn)，陽性率高達(dá)95%?？筍SA/Ro抗體和抗SSB/La抗體：是SS最常見的自身抗體，陽性檢出率分別為70~80%，40%?？笿o-1抗體：即PM-1抗體，常見于多發(fā)性皮肌炎，PM患者陽性率40~50%?？筍cl-70抗體：常見于PSS患者，PSS患者陽性率40~60%。23232020年3月15日11時(shí)30分/85（3）血管炎相關(guān)自身抗體抗中性粒細(xì)胞胞質(zhì)抗體（ANCA）：以中性粒細(xì)胞胞漿中溶酶體酶為靶抗原，與多種小血管炎疾病關(guān)系密切，是系統(tǒng)性血管炎的標(biāo)志性抗體，滴度高低與疾病活動(dòng)性有關(guān)，陽性見于Wegener’s肉芽腫、原發(fā)性局灶性階段壞死性腎小球腎炎、新月型腎小球腎炎。有2型：胞質(zhì)型（cANCA）和核周型（pANCA）ANCA檢查方法：IIF、ELISA、印跡法抗內(nèi)皮細(xì)胞抗體（AECA）：抗原為血管壁內(nèi)皮細(xì)胞，可介導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞損傷，可出現(xiàn)在多種炎癥性疾病，如血管炎和風(fēng)濕，且滴度與病情的活動(dòng)性相關(guān)性。陽性提示：SLE患者有腎臟受累；RA患者有血管炎表現(xiàn)DM（糖尿?。┗颊哂蟹尾坎l(fā)癥嚴(yán)重的硬化癥患者有外周血管閉塞24242020年3月15日11時(shí)30分/85（4）磷脂類抗體的檢測(cè)磷脂類抗體（anti-phospolipidantidody，APLA）是針對(duì)含有磷脂結(jié)構(gòu)抗原物質(zhì)的AA。ACLA與各種疾病關(guān)聯(lián)研究發(fā)現(xiàn)最多，最具有代表性。抗心磷脂抗體（ACLA）抗磷脂酸抗體（APAA）抗磷脂酰絲氨酸抗體檢測(cè)方法：ELISAIgG，IgM，IgA型定量測(cè)定臨床應(yīng)用：陽性或持續(xù)升高主要與抗磷脂綜合征有關(guān)，表現(xiàn)為血栓形成、習(xí)慣性流產(chǎn)、血小板減少等。其他應(yīng)用：ACLA在SLE患者中陽性率70-80%，比陰性患者發(fā)生血管炎、溶血性貧血、心臟及神經(jīng)系統(tǒng)損害幾率明顯增高；心腦血管疾病患者出現(xiàn)高水平的ACLA是預(yù)后不良的危險(xiǎn)信號(hào)；ACLA與反復(fù)自然流產(chǎn)和胎兒發(fā)育緩慢有一定關(guān)聯(lián)。25252020年3月15日11時(shí)30分/85（5）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎相關(guān)自身抗體類風(fēng)濕因子(RF)：變性IgG的Fc片段為靶抗原的自身抗體，有IgM型、IgG和IgA型，IgM型RF被認(rèn)為是主要類型。檢測(cè)方法：乳膠凝集法、速率散射比濁、ELISA臨床應(yīng)用：在RA中陽性率高達(dá)79.6%，高滴度的RF有助于RA早期診斷，滴度高低與患者臨床表現(xiàn)有關(guān)。不同型別RF意義不同，IgA型RF是RA臨床活動(dòng)的一項(xiàng)指標(biāo)，IgA型RF陽性與患者關(guān)節(jié)炎癥狀的嚴(yán)重程度以及骨質(zhì)破壞有顯著的相關(guān)性。RF陰性不能排除RA，這類患者關(guān)節(jié)滑膜炎輕微，很少發(fā)展為關(guān)節(jié)外RA?？菇堑鞍卓贵w(AKA)：在RA患者中陽性率30-55%，特異性95-99%。AKA檢測(cè)：常用IIF法，以大鼠食管中段粘膜組織切片作為基質(zhì)。AKA的靶抗原為食管角質(zhì)層蛋白及上皮角質(zhì)層基底蛋白和膠質(zhì)棘層蛋白?？弓h(huán)瓜氨酸肽抗體（anti-CCP）：是診斷RA的一個(gè)高度特異性新指標(biāo)，已納入RA診斷標(biāo)準(zhǔn)，主要為IgG類，特異性96%，可早期診斷，比RF優(yōu)越，抗CCP抗體陽性患者關(guān)節(jié)更易損害。26262020年3月15日11時(shí)30分/85（6）自身免疫性肝病相關(guān)自身抗體抗平滑肌抗體（SMA）抗肝腎微粒體抗體（LKM-1，細(xì)胞色素P450IID6）抗肝細(xì)胞胞質(zhì)抗體1型（LC-1）抗可溶性肝抗原/胰腺抗原抗體（SLA/LP）抗線粒體抗體（AMA）抗核點(diǎn)抗體（sp100，PML）抗核膜抗體（gp210，p62，Lamin蛋白）27272020年3月15日11時(shí)30分28*/85（7）內(nèi)分泌相關(guān)自身抗體1型糖尿病：胰島素依賴型糖尿病谷氨酸脫羧酶抗體（GAD抗體）胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）胰島素自身抗體（IAA）Graves?。捍偌谞钕偎厥荏w抗體（TRAb）橋本（Hashimoto）甲狀腺炎：抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）阿狄森氏（Addison）?。嚎鼓I上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身抗體29292020年3月15日11時(shí)30分/85（8）神經(jīng)系統(tǒng)自身免疫性疾病相關(guān)自身抗體重癥肌無力（MG）：抗乙酰膽堿受體(AchR)抗體（標(biāo)志性AA，約90%MG患者陽性，其滴度與病情輕重有關(guān)）抗骨胳肌抗體（ASA）多發(fā)性硬化（MS）：抗髓鞘堿性蛋白（MBP）抗體、抗腦苷脂抗體、抗神經(jīng)結(jié)苷脂抗體抗神經(jīng)元核抗體1型（Hu抗體）主要見于類瘤性感覺神經(jīng)病及類瘤性腦脊髓炎，小細(xì)胞肺癌，合并有神經(jīng)細(xì)胞瘤、前列腺癌、肉瘤等?？股窠?jīng)元核抗體2型（Ri抗體）常見于大腦、腦干、脊髓功能紊亂，為乳腺癌或小細(xì)胞肺癌的標(biāo)志之一?？蛊湛弦?xì)胞抗體（PCA-1）：或稱Yo抗體多見于女性，對(duì)診斷副瘤性小腦變性合并卵巢及乳腺癌高度特異。30302020年3月15日11時(shí)30分/85（9）胃腸道疾病相關(guān)自身抗體炎癥性腸病相關(guān)抗體：潰瘍性結(jié)腸炎和克羅恩病抗胰腺腺泡抗體抗釀酒酵母抗體抗小腸杯狀細(xì)胞抗體pANCA：在潰瘍性結(jié)腸炎的陽性率60%，可用于與克羅恩病及其他炎性腸病鑒別診斷萎縮性胃炎及惡性貧血相關(guān)抗體抗胃壁細(xì)胞抗體（PCA）和抗內(nèi)因子抗體90%惡性貧血患者可檢測(cè)到PCA31312020年3月15日11時(shí)30分/85（10）生殖相關(guān)自身抗體抗精子抗體（AsAb）約5-9%不育男性體內(nèi)存在，手術(shù)、創(chuàng)傷或炎癥破壞血睪屏障；抗子宮內(nèi)膜抗體（EmAb）子宮內(nèi)膜異位癥的標(biāo)志抗體，EmAb與靶抗原(一種子宮內(nèi)膜腺上皮中的孕激素依賴糖蛋白)結(jié)合可干擾受精卵植入導(dǎo)致不孕，在內(nèi)膜異位癥患者60—82%（+），在不明原因不孕婦女中也有30—40%為（+）；抗透明帶抗體（AZpAb）遮蓋透明帶上的精子受體，使精子不能識(shí)別卵子，也就無從與卵子結(jié)合，導(dǎo)致不孕；抗HCG抗體主要由流產(chǎn)、接受HCG注射繼發(fā)產(chǎn)生。有流產(chǎn)史者，HCG抗體陽性率約為40%。HCG抗體與HCG結(jié)合可封閉HCG活性部位，阻斷HCG生理作用，使妊娠不能維持，易造成習(xí)慣性流產(chǎn)、反復(fù)流產(chǎn)，導(dǎo)致不孕?？孤殉部贵w可影響卵巢和卵泡的發(fā)育和功能，導(dǎo)致卵巢早衰、經(jīng)期不規(guī)律、卵泡發(fā)育不良，甚至不排卵產(chǎn)生抗生育效應(yīng)，進(jìn)而導(dǎo)致不孕，多見于早期絕經(jīng)癥或卵巢早衰患者。32322020年3月15日11時(shí)30分/85

自身免疫疾病的其他實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)自身抗體的存在較為復(fù)雜的交叉重疊現(xiàn)象，需結(jié)合臨床綜合分析，如年齡、性別、抗體滴度及波動(dòng)情況等，及其他免疫指標(biāo)：免疫球蛋白檢測(cè)：自身抗體的產(chǎn)生，血清中Ig升高，其中IgG升高明顯，IgM，IgA亦升高，Ig含量波動(dòng)與疾病活動(dòng)及穩(wěn)定性相關(guān)。補(bǔ)體檢測(cè)：在自身抗體機(jī)制所致的AID中，其活動(dòng)期補(bǔ)體消耗增加，故含量下降，疾病緩解期補(bǔ)體可恢復(fù)正常。補(bǔ)體的變化可了解疾病的進(jìn)展及治療效果。自身反應(yīng)性T淋巴細(xì)胞引起的AID，補(bǔ)體無明顯變化。細(xì)胞因子檢測(cè)：T細(xì)胞亞群的失衡導(dǎo)致許多細(xì)胞因子活化表達(dá)異常，引導(dǎo)免疫病理?yè)p傷，抗細(xì)胞因子治療降低免疫病理?yè)p傷是方法，細(xì)胞因子的檢測(cè)有有助于了解病情、指導(dǎo)治療；循環(huán)免疫復(fù)合物檢測(cè)：有助于了解某些自身免疫性疾病的病情、發(fā)病機(jī)制、療效和預(yù)后。33332020年3月15日11時(shí)30分/85自身抗體與疾病預(yù)測(cè)具有較高預(yù)測(cè)價(jià)值的T1DM自身抗體主要有4種胰島細(xì)胞抗體(ICA)胰島素自身抗體(IAA)谷氨酸脫羧酶抗體(GADA)胰島細(xì)胞抗原-2抗體(IA-2A)個(gè)體出現(xiàn)預(yù)示性自身抗體的種類越多，其患T1DM的風(fēng)險(xiǎn)越大；在預(yù)測(cè)價(jià)值方面，自身抗體的種類比滴度更重要；4種T1DM相關(guān)抗體對(duì)5年內(nèi)發(fā)生糖尿病的危險(xiǎn)性預(yù)測(cè)：出現(xiàn)1種者，5年內(nèi)出現(xiàn)病癥的幾率為10%；出現(xiàn)2種患病幾率升至50%；出現(xiàn)3種患病幾率高達(dá)60%-80%。34342020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體與疾病預(yù)測(cè)一些SLE相關(guān)自身抗體在SLE臨床癥狀發(fā)生多年前就出現(xiàn)了；不同種類的自身抗體出現(xiàn)的數(shù)量和時(shí)間卻各不同抗核抗體(78%)、抗磷脂抗體(18%)、抗Ro(47%)抗體和抗La抗體(34%)在SLE發(fā)病的多年前就出現(xiàn)抗Sm抗體(32%)和抗nRNP抗體(26%)則基本與臨床癥狀同期出現(xiàn)而抗ds-DNA抗體(55%)出現(xiàn)的時(shí)間介于上述兩類抗體之間。雖然每種自身抗體的預(yù)測(cè)水平和價(jià)值各不相同，但總體上預(yù)示性自身抗體的數(shù)目隨病癥出現(xiàn)時(shí)間的臨近而增多，發(fā)病后保持穩(wěn)定。35352020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體與疾病預(yù)測(cè)預(yù)估日后的患病風(fēng)險(xiǎn)：如對(duì)于RA患者，若在早期就施用抗炎藥物，可延緩甚至避免關(guān)節(jié)靈活性喪失；預(yù)示性自身抗體可在早期預(yù)防或控制疾病，提醒人們應(yīng)避免與環(huán)境中哪些誘發(fā)因子接觸，最大程度地阻止自身免疫反應(yīng)的發(fā)生。如懷疑抗磷脂綜合癥、檢測(cè)出抗心磷脂抗體的個(gè)體，需要避免抽煙、口服避孕藥物、紫外線等危險(xiǎn)因素。36362020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體的局限性自身抗體存在顯著異質(zhì)性、不確定性，很多熒光模型相對(duì)應(yīng)的靶抗原尚不清楚；特異性與敏感性不夠理想，有些典型的自身免疫性疾病ANA陰性（游離于外周循環(huán)的AA少？抗體親和力低？），疾病特異性的AA較少，使得檢測(cè)結(jié)果解釋存在不少困難；檢測(cè)方法敏感性差異大、操作程序標(biāo)準(zhǔn)化程度低、自動(dòng)化程度低，使得室間質(zhì)評(píng)差異較大；對(duì)臨床意義和靶抗原不明確的熒光模型也應(yīng)向臨床報(bào)告，希望臨床從多方面進(jìn)行總結(jié)分析。37372020年3月15日11時(shí)30分/85自身抗體檢測(cè)的影響因素抽血前一天不吃過于油膩、高蛋白食物，避免大量飲酒。血液中的酒精成分會(huì)直接影響檢驗(yàn)結(jié)果。交叉干擾因素：嗜異性抗體……38382020年3月15日11時(shí)30分/85

自身抗體的發(fā)展方向熒光模型與臨床表現(xiàn)的對(duì)應(yīng)性、相關(guān)性、產(chǎn)生與致病機(jī)制有待深入研究；自身抗體、自免疾病及其相關(guān)性研究的未知領(lǐng)域空間廣闊；尋求新的、具有高診斷價(jià)值的自身抗體，建立自動(dòng)化綜合檢測(cè)平臺(tái)，并進(jìn)行標(biāo)準(zhǔn)化控制和檢測(cè)質(zhì)量評(píng)價(jià)管理，以能夠?qū)嵤┮?guī)范的大樣本臨床評(píng)估，有證可循的進(jìn)行臨床應(yīng)用開發(fā)是今后自身抗體研究主要方向。39392020年3月15日11時(shí)30分/85

常見的自身免疫性疾病系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）干燥綜合征（SS）多發(fā)性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）硬皮?。⊿cleroderma,Scl）多發(fā)性硬化癥（MS）自身免疫性肝炎內(nèi)分泌系統(tǒng)自身免疫病：橋甲炎、Graves病、T1DM、Addison病等40402020年3月15日11時(shí)30分/85

常見自身免疫性疾病的標(biāo)志抗體41412020年3月15日11時(shí)30分/85IIF：ANA陽性檢出率系統(tǒng)性紅斑狼瘡活動(dòng)期95-100%非活動(dòng)期80-100%藥物性狼瘡95-100%混合性結(jié)締組織病95-100%硬皮病70-90%干燥綜合征60-80%多發(fā)性肌炎/皮肌炎40-60%類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎30-50%幼年型風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎20-40%非結(jié)締組織病10-20%正常人5-10%42ANA陽性可見于多種臨床情況，除了自身免疫性風(fēng)濕病，還可見于一些非結(jié)締組織?。喝绺鞣N原因引起的肝硬化、自身免疫性肝病、腫瘤、甲亢以及少數(shù)正常人尤其是老年人，但在正常人種通常IFANA滴度較低。422020年3月15日11時(shí)30分/85（1）系統(tǒng)性紅斑狼瘡（SLE）SLE是一種累及多器官、多系統(tǒng)的小血管及結(jié)締組織疾病。易發(fā)于中青年女性，病情呈現(xiàn)復(fù)發(fā)與緩解交替情況。臨床表現(xiàn)：發(fā)熱、皮疹、關(guān)節(jié)痛、腎損害、心血管病變、漿膜炎、貧血、精神癥狀等。43自身抗體發(fā)生率(%)抗dsDNA抗體抗ssDNA抗體抗組蛋白抗體抗Sm抗體抗SSA抗體抗SSB抗體抗核糖體P蛋白PCAN抗紅細(xì)胞抗體抗磷脂抗體抗血小板抗體30-4070-9530-7010-3020-6010-20103-510-6510-1575-80表22-3SLE常見自身抗體432020年3月15日11時(shí)30分/85SLE表現(xiàn)44442020年3月15日11時(shí)30分/85（2）類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（RA）關(guān)節(jié)表現(xiàn)：手、腳小關(guān)節(jié)向心性對(duì)稱發(fā)病，老年患者可能存在遠(yuǎn)端關(guān)節(jié)受累，病程較長(zhǎng)患者出現(xiàn)關(guān)節(jié)畸形。關(guān)節(jié)外表現(xiàn)：血管炎、皮膚和肌肉萎縮、皮下結(jié)節(jié)、漿膜炎、肺炎、淋巴腺病、脾腫大、白細(xì)胞減少等。45452020年3月15日11時(shí)30分/85RA表現(xiàn)：晨僵、腫脹、畸形46462020年3月15日11時(shí)30分/85（3）干燥綜合征（SS）分泌腺體異常導(dǎo)致皮膚黏膜干燥，淚腺與唾腺受累，眼干口干。魚鱗樣皮膚干燥、粘膜萎縮、皮膚壞死性靜脈炎、紫癜或蕁麻疹。47472020年3月15日11時(shí)30分/85（4）多發(fā)性肌炎（PM）/皮肌炎（DM）以肌肉損害為主要表現(xiàn)的自身免疫性疾病，如果同時(shí)有皮膚損害稱皮肌炎。多發(fā)性肌炎成人常見，皮肌炎兒童發(fā)病率較高。臨床表現(xiàn)：近端肌群無力、伴有觸痛、呼吸困難甚至危及生命。抗Jo-1、抗Mi抗體主要見于多發(fā)性肌炎，而抗Ku抗體多見于多發(fā)性肌炎與硬皮病。48482020年3月15日11時(shí)30分/85（5）硬皮?。⊿cleroderma,Scl）癥狀：皮膚變緊、變硬，20-50歲為高發(fā)，女性發(fā)病率為男性3-4倍。局部硬化癥：病變僅累及皮膚，無法采集血液標(biāo)本進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥（PSS）：病變累及皮膚、內(nèi)臟器官抗Scl-70抗體是PSS特異性抗體，80--95%局部性硬化癥患者抗著絲點(diǎn)抗體（+）49雷諾現(xiàn)象492020年3月15日11時(shí)30分/85

CREST綜合征它的名字來源于疾病的典型表現(xiàn)：鈣質(zhì)沉著（Calcinosis,C）、雷諾現(xiàn)象（Raynaud'ssyndrome,R）、食道運(yùn)動(dòng)功能障礙（Esophagealdysmotility,E）、指端硬化（Sclerodactyly,S）、毛細(xì)血管擴(kuò)張（Telangiectasis,T）。系統(tǒng)硬皮病的一個(gè)亞型抗著絲點(diǎn)抗體50%~90%陽性，此抗體是CREST綜合征的標(biāo)志性抗體，具有重要的診斷價(jià)值。

50502020年3月15日11時(shí)30分/85（6）多發(fā)性硬化癥一種中樞神經(jīng)脫髓鞘疾病，發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)的自身免疫性疾病，病灶主要位于腦干、小腦和脊髓，是少見的中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病，同時(shí)也是最容易導(dǎo)致青壯年致殘的疾病之一。多發(fā)性硬化的“硬化斑”發(fā)生在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，而不是皮膚、關(guān)節(jié)表面、或是體表的其他部位，我們只有借助特殊的神經(jīng)影像技術(shù)才能顯現(xiàn)，所以肉眼是看不到多發(fā)性硬化患者任何“硬化”的表現(xiàn)的。51512020年3月15日11時(shí)30分/85

多發(fā)性硬化癥屬自身免疫病的實(shí)驗(yàn)證明：用髓鞘堿性蛋白（MBP）免疫Lewis大鼠，可制造出MS的實(shí)驗(yàn)動(dòng)物模型即實(shí)驗(yàn)性自身免疫性腦脊髓炎（EAE）。而且，EAE可以通過MBP致敏的細(xì)胞系被動(dòng)轉(zhuǎn)移，即將EAE大鼠識(shí)別MBP多肽片段的激活T細(xì)胞轉(zhuǎn)輸給正常大鼠也可引起EAE，證明MS是T細(xì)胞介導(dǎo)的自身免疫病。發(fā)病率并不低：美國(guó)有40萬名，亞洲發(fā)病率較低，然而近年來中國(guó)多發(fā)性硬化癥的發(fā)病率有明顯增高趨勢(shì)，目前我國(guó)已確診多發(fā)性硬化癥患者大約在3萬名左右；但事實(shí)上：還有很多潛在的患者并不清楚自己患的是多發(fā)性硬化癥。疲倦、視力模糊、眩暈等非特異癥狀很容易被患者認(rèn)為是過度疲勞時(shí)的亞健康狀態(tài)，但這也可能是多發(fā)性硬化癥的早期信號(hào)。52522020年3月15日11時(shí)30分/85脊索側(cè)索硬化癥：史蒂芬·霍金53最高榮譽(yù)：美國(guó)總統(tǒng)奧巴馬在白宮舉行儀式，向霍金教授授予“總統(tǒng)自由勛章”，這是美國(guó)對(duì)于普通人的最高獎(jiǎng)勵(lì)。532020年3月15日11時(shí)30分/85（7）內(nèi)分泌系統(tǒng)自身免疫病1型糖尿病：胰島素依賴型糖尿病Graves病橋本（Hashimoto）甲狀腺炎阿狄森氏（Addison）病自免病好發(fā)于育齡女性，用腎上腺素皮質(zhì)激素治療有效，說明內(nèi)分泌激素與自身免疫病的發(fā)病密切相關(guān)。54542020年3月15日11時(shí)30分/851型糖尿?。阂葝u素依賴型糖尿病臨床發(fā)病前數(shù)月至數(shù)年，血清中就可出現(xiàn)多種自身免疫抗體：這些異常的自身抗體可以損傷人體胰島分泌胰島素的B細(xì)胞，使之不能正常分泌胰島素。谷氨酸脫羧酶抗體(GAD抗體)胰島細(xì)胞抗體（ICA抗體）胰島素自身抗體（IAA）三大特點(diǎn)：好發(fā)于兒童或青少年期發(fā)病一般比較急驟，口渴、多飲、多尿、多食以及乏力消瘦，體重急劇下降等癥狀十分明顯，有的患者首發(fā)即有酮癥酸中毒。最終將無一例外地使用胰島素治療，所以原稱為胰島素依賴型糖尿病。55552020年3月15日11時(shí)30分/85Graves?。憾拘詮浡约谞钕倌[患者的淋巴細(xì)胞產(chǎn)生了刺激甲狀腺的促甲狀腺素受體抗體(TRAb)，能與TR結(jié)合，過度刺激受體器官功能。未經(jīng)治療的Graves病患者TSAb陽性率大于90%。臨床上80%以上甲亢是Graves病引起。

56562020年3月15日11時(shí)30分/85橋本式甲狀腺炎一種以自身甲狀腺組織為抗原的慢性炎癥性自身免疫性疾病，起病緩慢，發(fā)病時(shí)患者大都沒有什么感覺，逐漸的發(fā)現(xiàn)出甲狀腺腫大。人群中的發(fā)生率較高，尤其在中老年女性，經(jīng)常是患者無任何自覺不適明顯臨床表現(xiàn)，僅在驗(yàn)血時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺自身抗體，或合并甲狀腺激素和TSH的異常，多見的但屬嚴(yán)重的亞健康；相關(guān)AA：抗甲狀腺球蛋白抗體(TGAb)、抗甲狀腺微粒體抗體(TMAb)、

抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）橋氏三階段：早期.甲亢期→中期，甲亢甲低并存期→晚期，甲低期本病早期出現(xiàn)抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）陽性可鑒別診斷Graves病和橋甲；57572020年3月15日11時(shí)30分/85阿狄森氏（Addison）病又稱原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥發(fā)病率：達(dá)110~120/100萬腎上腺皮質(zhì)組織破壞（至少破壞95％以上）所引起，多為自身免疫和腎上腺皮質(zhì)結(jié)核，其他為感染、炎癥、破壞性腫瘤和腎上腺的淀粉樣變。血清中存在抗腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身抗體（75%可檢出），也存在針對(duì)其他內(nèi)分泌腺的抗體，如抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗胃壁抗體、抗內(nèi)因子抗體等。主要癥狀：皮膚粘膜色素沉著、乏力、食欲減退

腹痛、腹瀉、毛發(fā)脫落、月經(jīng)失調(diào)。糖皮質(zhì)激素治療有效。58582020年3月15日11時(shí)30分/85阿狄森氏（Addison）病又稱原發(fā)性慢性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥發(fā)病率：達(dá)110~120/100萬腎上腺皮質(zhì)組織破壞（至少破壞95％以上）所引起，多為自身免疫和腎上腺皮質(zhì)結(jié)核，其他為感染、炎癥、破壞性腫瘤和腎上腺的淀粉樣變。血清中存在抗腎上腺皮質(zhì)細(xì)胞自身抗體（75%可檢出），也存在針對(duì)其他內(nèi)分泌腺的抗體，如抗甲狀腺過氧化物酶抗體、抗胃壁抗體、抗內(nèi)因子抗體等。主要癥狀：皮膚粘膜色素沉著、乏力、食欲減退

腹痛、腹瀉、毛發(fā)脫落、月經(jīng)失調(diào)。糖皮質(zhì)激素治療有效。59592020年3月15日11時(shí)30分/85病例：Addison病并嚴(yán)重毛發(fā)脫落一例患者女性，32歲。主因毛發(fā)脫落，皮膚粘膜變黑3年，惡心、嘔吐1月入院。在入院前3年，患者出現(xiàn)進(jìn)行性脫發(fā)，由外周向中心進(jìn)展，伴眉毛、腋毛和陰毛脫落。同時(shí)皮膚粘膜變黑，以唇、齒齦、乳暈、皮膚皺褶部位為著，并出現(xiàn)無力、怕冷，無手足抽搐、發(fā)熱、盜汗。入院前1月，患者上述癥狀加重，出現(xiàn)納差、惡心、嘔吐、心悸、頭暈，為進(jìn)一步診治而收入院治療?；颊呔瘛⑹秤?、體力差，小便量少，大便無異常，體重近1月下降約15Kg.。12歲初潮，13歲閉經(jīng)，婦科超聲示“幼稚子宮，左側(cè)卵巢顯示不清”。曾行人工周期治療，后自行終止治療。30歲結(jié)婚，無孕產(chǎn)史。否認(rèn)家族性遺傳病史。自身免疫性多發(fā)內(nèi)分泌腺病綜合征Ⅱ型（Autoimmunepolyglandularsyndrome,APSⅡ）：原發(fā)性腎上腺皮質(zhì)功能減退癥（Addison?。?，性腺功能減退癥，自身免疫性甲狀腺病，脫發(fā)?；颊呷朐汉笥桁o脈氫化可的松200mg及靜脈補(bǔ)液治療，治療1天患者無力、納差、惡心、嘔吐癥狀就顯著改善，治療3天后靜脈氫化可的松減量至100mg，患者低血容量、低血壓改善后，復(fù)查ECG恢復(fù)正常。待癥狀穩(wěn)定后，逐漸過渡至口服氫化可的松維持劑量為30mg治療。60602020年3月15日11時(shí)30分/85（8）自身免疫性肝病與自身免疫密切相關(guān)的特殊類型的肝?。河捎谧陨砜贵w存在而引起肝組織持續(xù)損傷為特征其診斷和治療完全不同于一般慢性病毒性肝炎治療：糖皮質(zhì)激素、或聯(lián)合硫唑嘌呤、潑尼松自身免疫性肝炎（AutoimmuneHepatitis，AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PrimaryBiliaryCirrhosis，PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PrimarySclerosingCholangitis，PSC）重疊綜合征（OverlapSyndromes）61612020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫性肝病特點(diǎn)：高γ球蛋白敗血癥、波動(dòng)性黃疸、特征性循環(huán)自身抗體及內(nèi)分泌失常；發(fā)病機(jī)制：病毒（如HBV、HCV、EB病毒、麻疹病毒等）在激發(fā)免疫反應(yīng)方面比較肯定。病毒抗原表位通過“分子模擬”和某些肝臟抗原具有相同的決定簇而導(dǎo)致交叉反應(yīng)，導(dǎo)致自身免疫性肝病。如HCV感染的部分患者血清中可檢測(cè)到多種非特異性自身抗體。據(jù)推測(cè)很可能HCV的感染刺激了AIH在肝細(xì)胞膜表面的表達(dá)，改變了肝細(xì)胞膜上的蛋白質(zhì)成分所致。生物、物理或化學(xué)因素也能激發(fā)自身抗原的改變。藥物甲基多巴、呋喃妥因、雙氯酚酸、米諾環(huán)素、干擾素等藥物導(dǎo)致肝損傷類似AIH。62622020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫性肝炎的分型63632020年3月15日11時(shí)30分/85自身免疫性肝病自免肝也能并發(fā)病毒性肝炎，一些病毒感染的血清學(xué)指標(biāo)有可能掩蓋已經(jīng)存在的自身免疫性肝病，因此對(duì)一些長(zhǎng)期肝功能異常，免疫球蛋白增高（尤其對(duì)免疫抑制療法有效）的慢性肝病患者應(yīng)進(jìn)行自身免疫性肝病的實(shí)驗(yàn)室診斷，重要的自身抗體有AMA-M2、LKM-1、LC-1、Sp100、gp210、SLA。64642020年3月15日11時(shí)30分/85自身抗體比較65652020年3月15日11時(shí)30分/85

重疊綜合征（變異綜合征）變異綜合征臨床特點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室特點(diǎn)血清學(xué)指標(biāo)組織學(xué)特點(diǎn)AIH＋PBC疲勞、黃疸、免疫疾病膽汁郁積和肝炎性檢查，IgM和IgG升高AMA（M2）、ANA、SMA界板性肝炎、膽管炎、銅沉積AIH＋PSC潰瘍性結(jié)腸炎、瘙癢、膽管形態(tài)異常膽汁郁積和肝炎性檢查，ALP：AST>1.5，IgG水平升高ANA、SMA、上述均無膽管炎AIH＋病毒（HCV）疲勞肝炎性檢查，由PCR發(fā)現(xiàn)的病毒血癥自身免疫型：ANA和/或SMA，IgG升高、抗LKM1自身免疫為主型：界板性肝炎、匯管區(qū)淋巴細(xì)胞聚集和脂肪變AIC疲勞、瘙癢膽汁郁積和肝炎性檢查，IgG水平升高AMA陰性、ANA和/或SMA陽性膽管炎（PBC樣）、膽管消失、少或無匯管區(qū)炎癥（PSC樣）66患有兩種或兩種以上自身免疫性肝病的重疊662020年3月15日11時(shí)30分

自身免疫性肝病的

檢測(cè)與診斷672020年3月15日11時(shí)30分自身免疫性肝病發(fā)病情況（歐美）一般認(rèn)為，AILD好發(fā)于歐美白人AIH：西歐和北美患病率0.1-1.9/10萬人，占所有慢性肝炎的20%左右PBC：西方國(guó)家患病率10-20/10萬人PSC：歐美地區(qū)患病率至少為2-7/10萬人

其中70%左右合并有潰瘍性結(jié)腸炎遺傳背景：MHC的易感基因與HLADR2、DR3、DR4、DRw8、DR8基因型相關(guān)68*自身免疫性肝病發(fā)病情況（中國(guó)）研究資料少，被認(rèn)為是一種少見病原因：病毒性肝炎發(fā)病率占有絕對(duì)高的比率，慢性乙肝2000萬（2002年底）AILD診斷標(biāo)準(zhǔn)中的重要因素-血清自身抗體譜檢測(cè)，開展不普及，嚴(yán)重影響診斷、治療69*

自身免疫性肝病自身免疫性肝炎（AIH）原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）重疊綜合癥（OverlapSyndromes）70*

自身免疫性肝炎（AIH）是一種較少見的慢性進(jìn)展性肝臟疾病，女性患者多見，主要臨床表現(xiàn)為：血清轉(zhuǎn)氨酶升高、高丙種球蛋白血癥、自身免疫性抗體陽性等。組織學(xué)檢查以界面性肝炎(橋形壞死)為特征性表現(xiàn)。若未予有效治療，可逐漸進(jìn)展為肝硬化，最終致肝功能失代償導(dǎo)致死亡或需要進(jìn)行肝移植。目前AIH常用的治療方案為糖皮質(zhì)激素聯(lián)合或不聯(lián)合硫唑嘌呤，其有效應(yīng)答率超過80%，有效改善了AIH的預(yù)后。AIH在白種人群中的患病率為16.9～42.9/10萬。目前尚沒有關(guān)于我國(guó)AIH的流行病學(xué)調(diào)查資料。過去認(rèn)為AIH在我國(guó)較少見，隨著對(duì)AIH認(rèn)識(shí)的進(jìn)一步加深以及有關(guān)實(shí)驗(yàn)室檢查的普及，我國(guó)的患病率較前明顯增加。

71*病理學(xué)

AIH的病理學(xué)表現(xiàn)以界面性肝炎為主要特征，在較嚴(yán)重的病例可發(fā)現(xiàn)橋接壞死、肝細(xì)胞玫瑰花結(jié)樣改變、結(jié)節(jié)狀再生等組織學(xué)改變。隨著疾病的進(jìn)展，肝細(xì)胞持續(xù)壞死，肝臟出現(xiàn)進(jìn)行性纖維化，最終可發(fā)展為肝硬化。

72*臨床表現(xiàn)

AIH大多隱襲性起病，臨床癥狀及體征各異。大部分患者臨床癥狀及體征不典型。乏力是最常見的癥狀，其他常見癥狀包括惡心、嘔吐、上腹部不適或疼痛、關(guān)節(jié)痛、肌痛、皮疹等。部分患者無明顯臨床癥狀及體征，只有在生化檢查出肝功能異常后才發(fā)現(xiàn)。少數(shù)患者表現(xiàn)為急性、亞急性甚至爆發(fā)性發(fā)作。40%～50%的患者伴發(fā)其他自身免疫性疾病，其中以自身免疫性甲狀腺炎、Grave's病以及類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎最為常見。

73*實(shí)驗(yàn)室檢查

AIH的實(shí)驗(yàn)室檢查可有血清轉(zhuǎn)氨酶升高、膽紅素水平正常或僅有堿性磷酸酶水平輕度升高；高丙種球蛋白血癥，主要表現(xiàn)為IgG水平升高；70%～80%的AIH患者有ANA和/或SMA陽性（滴度≥1：40），3%～4%的患者可有抗肝腎微粒體抗體（anti-LKM1）陽性，不伴有ANA和/或SMA陽性，多見于兒童及青年患者。其他較常見的抗體還包括抗-SLA/LP抗體、核周染色中性粒細(xì)胞胞漿抗體（p-ANCA）、肝無唾液酸糖蛋白受體抗體（ASGPR）、肝特異性胞漿抗體（LC1）等。74*

診斷

AIH的診斷要點(diǎn)為血清轉(zhuǎn)氨酶水平升高，不伴有堿性磷酸酶水平明顯升高；高丙種球蛋白血癥；自身抗體ANA、SMA、抗LKM1抗體等陽性；肝活檢提示界面性肝炎。同時(shí)應(yīng)除外病毒性肝炎、遺傳代謝性肝臟疾病、酒精性肝病、藥物性肝損害及其他自身免疫性肝病等因素。國(guó)際自身免疫性肝炎研究小組已制定了AIH的具體評(píng)分系統(tǒng)，治療前10～15分的患者為可疑AIH，>15分的患者為確診AIH。

部分患者自身抗體陰性，但綜合其他方面可診斷為AIH。隨著實(shí)驗(yàn)室技術(shù)的進(jìn)步，部分患者可通過檢測(cè)抗SLA/LP抗體及抗pANCA抗體協(xié)助明確診斷。一部分患者雖符合AIH的診斷標(biāo)準(zhǔn)，但伴有堿性磷酸酶水平明顯升高（超過正常5倍以上），大多數(shù)病例經(jīng)過有效免疫抑制治療后堿性磷酸酶水平可降至正常，若其水平仍持續(xù)升高，應(yīng)考慮是否存在AIH與原發(fā)性膽汁性肝硬化、原發(fā)性硬化性膽管炎重疊綜合征。

酒精性肝病與AIH在實(shí)驗(yàn)室檢查、組織學(xué)表現(xiàn)上有較多相似之處，可資鑒別的是：AIH以血IgG水平升高為主，而酒精性肝病以血IgA水平升高為主；酒精性肝病患者雖可出現(xiàn)ANA、SMA陽性，但一般滴度較低，且很少出現(xiàn)抗LKM1及pANCA陽性。

75*自身免疫性肝炎ANA:是AIH最常見的自身抗體，主要出現(xiàn)在1型AIH中（陽性率為75%），常與ASMA同時(shí)出現(xiàn)（85-90%），也可單獨(dú)出現(xiàn)（15%),對(duì)AIH不具有診斷特異性，可見于多種結(jié)締組織疾病和其他自身免疫性疾病。如果ANA與ASMA同時(shí)出現(xiàn)，高度提示AIH。76*自身免疫性肝炎主要靶抗原TypeⅠ:ASMA(抗平滑肌抗體；F-actin)ANA(抗核抗體)TypeⅡ:LKM-1(抗肝腎微粒體抗體）LC-1（抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型）ANA(抗核抗體)TypeⅢ:SLA/LP（抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體)ANA(抗核抗體)77*自身免疫性肝炎抗平滑肌抗體（ASMA）：主要出現(xiàn)在1型AIH中，陽性率為40-90%，也可單獨(dú)出現(xiàn)（35%）。在AIH中，ASMA為高滴度（>1：320），以IgG型為主，特異性靶抗原為F-肌動(dòng)蛋白。而在其它肝臟疾?。ㄈ绮《拘愿窝祝┖头歉闻K疾病中的ASMA為低滴度，以IgM型為主，特異性靶抗原為非F-肌動(dòng)蛋白。78*自身免疫性肝炎抗肝腎微粒體（LKM-1）抗體：已知的抗LKM抗體的靶抗原有3型（LKM-1、LKM-2、LKM-3）。其中LKM-1為2型AIH的標(biāo)志性抗體，在AIH中陽性率為7%。79*

自身免疫性肝炎抗可溶性肝抗原/肝胰抗原（SLA/LP）抗體：是AIH最特異的診斷標(biāo)志。雖然陽性率只有10-30%，但其陽性預(yù)告值幾乎為100%。如果出現(xiàn)相應(yīng)的臨床癥狀，每一個(gè)陽性結(jié)果基本可診斷3型AIH。80*自身免疫性肝炎主要靶抗原TypeⅠ:ASMA(抗平滑肌抗體；F-actin)ANA(抗核抗體)TypeⅡ:LKM-1(抗肝腎微粒體抗體）LC-1（抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型）ANA(抗核抗體)TypeⅢ:SLA/LP（抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體)ANA(抗核抗體)81*

原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）膽管炎性破壞晚期硬化12例/100，000人口75%為女性82*診斷一般和肝臟炎性指標(biāo)升高:CRP、轉(zhuǎn)氨酶升高鑒別診斷：病毒性肝炎、藥物、AIH、PSC特殊病例：重疊AIH/PBC(10%)自身抗體：AMA、M-ANA（核膜型）、MND-ANA（多核點(diǎn)型）相關(guān)抗原：E2M2（AMA),gp210,Nup62(M-ANA),sp100,PML-抗原（MND-ANA）83*PBC主要靶抗原線粒體(IIFT:大鼠腎)AMA-M2(丙酮酸脫氫酶復(fù)合體)核點(diǎn)型(IIFT:HEp-2細(xì)胞，靈長(zhǎng)類肝組織片）Sp100,SUMO1/2,PML核膜型(IIFT:HEp-2細(xì)胞，靈長(zhǎng)類肝組織片）核孔復(fù)合體蛋白：gp210,p62,Lamin蛋白，Lamin蛋白B受體84*原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患病率：4-8/100，000人發(fā)病幾率：0.7/100,000人/年主要發(fā)生在年輕人通常與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)（50-70%）甲醛敏感pANCA陽性85*原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）患病率：4-8/100，000人發(fā)病幾率：0.7/100,000人/年主要發(fā)生在年輕人通常與潰瘍性結(jié)腸炎相關(guān)（50-70%）甲醛敏感pANCA陽性86*原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）在PSC中最常見的自身抗體為周邊型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）（陽性率為70-80%。87*88*PBC-AIH重疊綜合征的診斷

要符合每種疾病診斷標(biāo)準(zhǔn)中的至少2條PBC診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）ALP≥2ULN／GGT≥5ULN（2）AMA-M2+（3）膽管損害AIH診斷標(biāo)準(zhǔn)：（1）ALT≥5ULN（2）IgG≥2ULNorSMA+（3）中到重度界面炎（淋巴細(xì)胞漿細(xì)胞浸潤(rùn)）89*病毒性肝炎中的異常自身免疫據(jù)國(guó)內(nèi)文獻(xiàn)報(bào)道，乙肝與丙肝中自身抗體的陽性率大約為30-40%，其中以ANA最為多見，其次為AMA和ASMA。雖然不存在感染性肝炎是AIH的一個(gè)診斷標(biāo)準(zhǔn)，但自身抗體的出現(xiàn)，可能提示體內(nèi)出現(xiàn)了由病毒誘發(fā)的自身免疫或重疊有自身免疫?。ㄈ鏏IH），這時(shí)如再給病人進(jìn)行干擾素治療，將加劇這種自身免疫反應(yīng)，使病情惡化。因此，對(duì)病毒性肝炎，在干擾素治療之前或治療過程中，應(yīng)定期檢測(cè)自身抗體，排除自身免疫性肝病，指導(dǎo)臨床治療。90*2010年AASLD自身免疫性肝炎指南解讀

(摘要)自身免疫性肝炎（autoimmunehepatitis，AIH）以血清轉(zhuǎn)氨酶升高、循環(huán)中存在自身抗體、高γ-球蛋白血癥、肝組織學(xué)特征性改變（界面性肝炎、匯管區(qū)淋巴漿細(xì)胞浸潤(rùn)和玫瑰花結(jié)樣變）以及對(duì)免疫抑制治療應(yīng)答為特點(diǎn)。91*

自身免疫性肝炎診斷AIH根據(jù)自身抗體的不同被分為兩型：

ANA和SMA陽性者為1型AIH；

抗肝腎微粒體抗體(LKM-1)和抗肝溶質(zhì)抗原1型抗體(LC-1)陽性者為2型AIH。分型的意義在于臨床觀察中總結(jié)相應(yīng)特征或血清學(xué)同質(zhì)性。建議常規(guī)檢測(cè)抗LKM-1，從而避免漏診2型AIH。（IIa類，C級(jí)）

92*自身免疫性肝炎主要靶抗原TypeⅠ:ASMA(抗平滑肌抗體；F-actin)ANA(抗核抗體)TypeⅡ:LKM-1(抗肝腎微粒體抗體）LC-1（抗肝細(xì)胞溶質(zhì)抗原1型）ANA(抗核抗體)TypeⅢ:SLA/LP（抗可溶性肝抗原/肝胰抗原抗體)ANA(抗核抗體)93*對(duì)于那些常規(guī)自身抗體陰性卻仍疑診AIH的患者，建議檢測(cè)至少包括抗可溶性肝抗原（SLA）和非典型核周型抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體（pANCA）的其他血清學(xué)指標(biāo)。（I類，B級(jí)）.94*

診斷難點(diǎn)

6.對(duì)于所有病因不明的急性或慢性肝炎患者，包括急性重癥肝炎在內(nèi)均需考慮AIH的可能。（I類，C級(jí)）7.糖皮質(zhì)激素治療3個(gè)月無應(yīng)答的成人患者建議行膽管造影檢查以排除原發(fā)性硬化性膽管炎（PSC）。（IIb類，C級(jí)）8.所有兒童AIH患者及AIH合并炎癥性腸病（IBD）的成人患者均建議行膽管造影以排除PSC。（I類，C級(jí)）95*

治療指征(AIH免疫抑制治療指征)：

①血清AST或ALT水平>10倍正常上限（ULN）；②AST或ALT至少>5ULN且γ-球蛋白至少>2ULN；③肝組織學(xué)存在橋接樣壞死或多小葉壞死表現(xiàn)。（I類，A級(jí)）10..對(duì)于無癥狀、實(shí)驗(yàn)室和組織學(xué)輕度異常的成人AIH患者可考慮行免疫抑制治療，但治療方案應(yīng)個(gè)體化并權(quán)衡潛在的治療風(fēng)險(xiǎn)。（IIa類，C級(jí)）11.對(duì)于輕微或無疾病活動(dòng)的AIH患者和非活動(dòng)性肝硬化AIH患者，無需免疫抑制治療，但應(yīng)長(zhǎng)期密切隨訪（如每隔3～6月隨訪一次）。（IIa類，C級(jí)）96*12.對(duì)于已存在嚴(yán)重伴發(fā)情況（椎體壓縮、精神疾病、脆性糖尿病、控制不佳的高血壓）的AIH患者或已知不能耐受潑尼松者不應(yīng)給予免疫抑制治療。但上述AIH患者若肝病進(jìn)程加劇、病情嚴(yán)重，則在控制伴發(fā)情況的前提下可給予免疫抑制治療。（III類，C級(jí)）13.硫唑嘌呤在以下患者中禁用：治療前存在嚴(yán)重血細(xì)胞減少者（WBC<2.5′109/L或血小板<50′109/L），或已知有巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性完全缺乏者。（III類，C級(jí)）14.無論臨床癥狀嚴(yán)重與否，兒童AIH患者應(yīng)在確診后立即啟動(dòng)免疫抑制治療。（I類，C級(jí)）97*

治療方案

15.

成人AIH患者治療方案：①潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤治療：其中，潑尼松初始劑量為30mg/d，并于4周內(nèi)逐漸減量至10mg/d；硫唑嘌呤為50mg/d或歐洲學(xué)者習(xí)慣按1-2mg/kg體重計(jì)算用量。優(yōu)先推薦聯(lián)合治療方案，特別適用于同時(shí)存在下述情況的AIH患者：絕經(jīng)后婦女、骨質(zhì)疏松、脆性糖尿病、肥胖、痤瘡、情緒不穩(wěn)及高血壓患者。②大劑量潑尼松單用：初始劑量為40-60mg/d，并于4周內(nèi)逐漸減量至20mg/d。單藥治療適用于合并血細(xì)胞減少、巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶缺乏、妊娠、惡性腫瘤以及療程小于6個(gè)月的AIH患者。98*16.兒童AIH患者治療方案：潑尼松聯(lián)合硫唑嘌呤治療。其中，潑尼松劑量為1-2mg/kg/d，最大劑量60mg/d；硫唑嘌呤為1-2mg/kg/d或6-巰基嘌呤1.5mg/kg/d。（I類，B級(jí)）17.需長(zhǎng)期接受糖皮質(zhì)激素治療的AIH患者，建議治療前做基線骨病檢測(cè)并每年監(jiān)測(cè)隨訪。（IIa類，C級(jí)）18.

骨病的輔助治療包括：堅(jiān)持規(guī)律的負(fù)重鍛煉、補(bǔ)充維生素D和鈣質(zhì)，以及適時(shí)給予骨活性制劑如二磷酸鹽治療。（IIa類，C級(jí)）19.未行甲型和乙型病毒性肝炎疫苗接種或?qū)ι鲜霾《疽赘械腁IH患者均應(yīng)在治療前接種上述疫苗。（IIa類，C級(jí)）

99*

治療相關(guān)的不良反應(yīng)

20.治療前需與患者共同評(píng)估糖皮質(zhì)激素治療可能帶來的潛在不良反應(yīng)。（Ia類，C級(jí)）21.鑒于妊娠期間服用硫唑嘌呤的風(fēng)險(xiǎn)尚不明確，建議孕婦盡可能停用。（III類，C級(jí)）22.美國(guó)FDA將硫唑嘌呤定為妊娠D級(jí)，故建議盡量在妊娠期間停用。（III類，C級(jí)）23.鑒于產(chǎn)后AIH病情可能發(fā)生惡化，可在分娩前2周重新予以標(biāo)準(zhǔn)化治療。并且產(chǎn)后每3周監(jiān)測(cè)一次血清AST或ALT水平，至少隨訪3個(gè)月。（IIa類，C級(jí)）24.硫唑嘌呤治療前或治療過程中出現(xiàn)血細(xì)胞減少的AIH患者，建議檢測(cè)其血巰基嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶活性。（IIa類，C級(jí)）100*

治療終點(diǎn)和效果評(píng)價(jià)

25.療程中每3~6個(gè)月檢測(cè)一次血清AST或ALT、總膽紅素和γ-球蛋白或IgG水平，以觀察是否有所改善。（IIa類，C級(jí)）26.治療應(yīng)維持至AST或ALT、總膽紅素、γ-球蛋白或IgG水平降至正常值，并且肝組織學(xué)恢復(fù)正常、無炎癥活動(dòng)的表現(xiàn)。（IIa類，C級(jí)）27.建議免疫抑制治療至少持續(xù)24個(gè)月，停藥前一段時(shí)間內(nèi)患者的生化指標(biāo)應(yīng)已達(dá)到緩解。（IIa類，C級(jí)）101*28.常規(guī)治療過程中出現(xiàn)臨床癥狀、實(shí)驗(yàn)室檢查或組織學(xué)惡化，即治療失敗的患者，建議給予大劑量潑尼松（60mg/d）單藥或潑尼松（30mg/d）＋硫唑嘌呤（150mg/d）聯(lián)合治療。（IIa類，C級(jí)）29.對(duì)于已接受至少36個(gè)月連續(xù)治療但臨床、實(shí)驗(yàn)室和組織學(xué)的改善未達(dá)到治療終點(diǎn)的不完全應(yīng)答患者，建議潑尼松或硫唑嘌呤調(diào)整至適合劑量以長(zhǎng)期維持治療，使此類患者處于無癥狀、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)穩(wěn)定的狀態(tài)。（IIa類，C級(jí)）30.不能耐受藥物（藥物毒性）的患者應(yīng)減量或停用。（IIa類，C級(jí)）

102*

撤藥后的復(fù)發(fā)

31.撤藥后初次復(fù)發(fā)患者，建議再次以初始治療的劑量給予潑尼松＋硫唑嘌呤聯(lián)合治療，減量并以硫唑嘌呤（2mg/kg/d）單藥維持治療；而硫唑嘌呤不能耐受的患者可給予潑尼松小劑量（≤10mg/d）長(zhǎng)期維持治療。（IIa類，C級(jí)）32.對(duì)于有AIH復(fù)發(fā)史、以硫唑嘌呤或小劑量潑尼松長(zhǎng)期維持治療的患者，建議至少治療24個(gè)月且血清AST或ALT持續(xù)正常，經(jīng)充分權(quán)衡利弊后才可嘗試逐漸停藥。（IIa類，C級(jí)）103*

應(yīng)答不完全患者的替代性藥物治療

33.治療失敗的成人AIH患者在考慮換用其他藥物如：環(huán)孢素、他克莫司或嗎替麥考酚酯之前，應(yīng)先予以大劑量潑尼松（60mg/d）或潑尼松（30mg/d）＋硫唑嘌呤（150mg/d）聯(lián)合治療。（IIa類，B級(jí)）34.嗎替麥考酚酯或環(huán)孢素是在治療失敗的患者中應(yīng)用最多的試驗(yàn)性替代免疫抑制劑。目前嗎替麥考酚酯（2g/d）的應(yīng)用前景最佳。（IIa類，C級(jí)）35.病情惡化的、依從性良好的初治AIH兒童患者，建議增加其潑尼松和硫唑嘌呤的服用劑量。此類患者有可能成為肝移植的候選者。（IIa類，C級(jí)）104*105*

自身抗體的臨床意義

ANA及ANA譜ANA自身免疫性疾病的基本篩查項(xiàng)目，高滴度ANA診斷結(jié)締組織病（CTD）可靠性極高。106*細(xì)胞核均質(zhì)型

dsDNA抗體

SLE標(biāo)志性抗體，抗體滴度與疾病活動(dòng)度正相關(guān)，持續(xù)高滴度抗體與狼瘡腎炎相關(guān)。核小體抗體

SLE標(biāo)志性抗體，可用于SLE的早期診斷，與狼瘡腎炎相關(guān)。ssDNA抗體不具有疾病特異性：SLE、DIL、MCTD、PM/DM、RA、SS、PSS。組蛋白抗體多種CTD中均可出現(xiàn)，不具有疾病特異性。僅有此抗體陽性，而不伴有其他ANA（抗ssDNA抗體除外），則支持DIL的診斷。107*

細(xì)胞核漿顆粒型

U1-nRNP抗體高滴度是MCTD的特異性，抗體滴度與疾病活動(dòng)性相關(guān)；低滴度可見于SLE（常伴有Sm抗體陽性），RA、PM、PSS、SS罕見。Sm抗體

SLE標(biāo)志性抗體，與疾病活動(dòng)性無關(guān)，一般伴有U1-nRNP抗體陽性。

SS-A抗體

SS、SLE、新生兒紅斑狼瘡，可引起先天性新生兒心臟傳導(dǎo)阻滯。與狼瘡腎病的發(fā)生有關(guān)。

SS-B抗體

SS、SLE。Ku抗體肌炎和硬化癥的重疊綜合癥，SLE。

Mi-2抗體皮肌炎。108*核仁型

Scl-70抗體彌散型PSS，與皮膚硬化、肺部受累有關(guān)抗體滴度與疾病活動(dòng)性無關(guān)。PM-Scl抗體多肌炎/皮肌炎；彌散型PSS；50％PM-Scl抗體陽性見于皮肌炎與硬化癥的重疊綜合癥。RNA多聚酶1抗體彌散型PSS109*

細(xì)胞漿顆粒性

Jo-1抗體

PM特異性抗體，伴肺間質(zhì)纖維化時(shí)陽性率可高達(dá)75％。高度提示抗合成酶綜合征。細(xì)胞核漿點(diǎn)型著絲點(diǎn)抗體局限型PSS，原發(fā)性雷諾現(xiàn)象，原發(fā)性膽汁性肝硬化（PBC）。110*AMA及AMA譜

高滴度抗線粒體抗體(AMA)是PBC的特異性標(biāo)志，抗體滴度與疾病活動(dòng)性無關(guān);低滴度可見于AIH、CAH及CTD。AMAM1

磷脂綜合征、SLE、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥、干燥綜合征、MCTD、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎。AMAM2PBC特異性抗體，其它慢性肝病、進(jìn)行性系統(tǒng)性硬化癥。AMAM3

假性紅斑狼瘡綜合征。

111*AMAM4PBC，僅伴隨AMAM2一起出現(xiàn)，抗體陽性提示預(yù)后較差。AMAM5

一般性膠原病AMAM6

肝炎（異丙煙肼誘導(dǎo)）AMAM7

急性心肌炎，心肌病AMAM8PBCAMAM9PBC112*磷脂抗體（APLA）心磷脂抗體抗磷脂綜合征（APS）的診斷標(biāo)志，間隔3－6周兩次檢測(cè)為陽性才能診斷APS。磷脂酰絲氨酸抗體抗磷脂綜合征（APS）的診斷標(biāo)志。SLE可有陽性。113*

ANCA及ANCA譜

ANCA抗中性粒細(xì)胞胞漿抗體，原發(fā)性系統(tǒng)性血管炎（WG、MPA、PAN、NCGN、CSS）的診斷及鑒別診斷指標(biāo)；慢性炎癥性腸病中克羅恩病與潰瘍性結(jié)腸炎的鑒別診斷PR3抗體

WG高敏感和高特異的指標(biāo)。顯微鏡下多動(dòng)脈炎（MPA）、變應(yīng)性肉芽腫性血管炎（CSS）、結(jié)節(jié)性多動(dòng)脈炎（PAN）。MPO抗體原發(fā)性系統(tǒng)性血管炎