血栓性微血管病(精選課件)

血栓性微血管病TＭA的主要發(fā)病機(jī)制涉及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和TＭA的主要發(fā)病機(jī)制涉及微血管內(nèi)皮細(xì)胞的損傷和遺傳易感因素,致病因素包括細(xì)菌、內(nèi)毒素、外毒素、遺傳易感因素,致病因素包括細(xì)菌、內(nèi)毒素、外毒素、自身抗體、免疫復(fù)合物、病毒、藥物等,且病因不同其自身抗體、免疫復(fù)合物、病毒、藥物等,且病因不同其發(fā)病機(jī)制也不盡相同。血栓性微血管?。═MA）臨床上主要表現(xiàn)為血小板減少、溶血性貧血和微循環(huán)中血小板血栓造成的器官受累，其臨床表現(xiàn)與TMA的病變范圍和累及不同器官造成的功能障礙有關(guān)。..ＴMA主要包括溶血性尿毒癥綜合征（ＨＵS）性血小板減少性紫癜（TＴP)、惡性高血壓、硬皮病腎危象、妊娠相關(guān)的腎臟損害、移植相關(guān)的腎臟損害、人類(lèi)獲得性免疫缺陷病毒（ＨIV)相關(guān)腎臟損害、腫瘤/化療相關(guān)腎臟損害等，涉及的臨床科室非常廣泛,且目前臨床誤漏診嚴(yán)重，亟需國(guó)內(nèi)外廣大臨床醫(yī)師關(guān)注..1/34.下面由北京大學(xué)第一醫(yī)院腎內(nèi)科于峰副教授為大家全面介紹ＴＭＡ的病因、臨床表現(xiàn)、腎臟病理特點(diǎn)、治療及預(yù)后等內(nèi)容。..血栓性微血管病的病因與發(fā)病機(jī)制細(xì)菌感染大腸桿菌（產(chǎn)志賀毒素)腹瀉相關(guān)ＨUS（D+HUＳ)由產(chǎn)志賀毒素（ＳＴx）菌引起(主要是大腸桿菌Ｏ157：Ｈ7,60％）..細(xì)菌黏附在腸道黏膜表面，分泌志賀毒素,后者一旦通過(guò)損傷黏膜進(jìn)入血循環(huán),可迅速與循環(huán)中的中性粒細(xì)胞結(jié)合，到達(dá)損傷的靶器官.由于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞上志賀毒素受體表達(dá)較高，故此類(lèi)患者腎臟受累較突出，同時(shí)，患者具顯著的微血管病性溶血性貧血及血小板減少,因此臨床將其命名為溶血性尿毒癥綜合征。由于這類(lèi)患者常伴腹瀉,又被稱(chēng)為腹瀉相關(guān)性ＨＵS或典型HＵS，其約占全部HUＳ的90%。..侵襲性肺炎鏈球菌侵襲性肺炎鏈球菌相關(guān)的ＨＵS發(fā)病機(jī)制主要為T(mén)F抗原的暴露。在正常生理狀態(tài)下，TF抗原存在于人體紅細(xì)胞、血小板及腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的表面,并被N-乙酰神經(jīng)氨酸覆蓋。如患者感染了產(chǎn)神經(jīng)氨酸酶的肺炎鏈球菌，其分泌的神經(jīng)氨酸酶可以分解細(xì)胞表面的N-乙酰神經(jīng)氨酸，使ＴＦ抗原暴露。TF抗原暴露后，機(jī)體會(huì)產(chǎn)生針對(duì)TＦ抗原的自身抗體，引發(fā)免疫反應(yīng)，造成紅細(xì)胞、血小板及腎小球內(nèi)皮細(xì)胞的損傷，最終導(dǎo)致HUＳ的發(fā)生。..補(bǔ)體調(diào)節(jié)分子異常調(diào)節(jié)蛋白來(lái)避免補(bǔ)體介導(dǎo)的損傷，如Ｈ因子（CFＨ)、Ｉ因子（ＣFＩ）、膜輔助蛋白(MＣP）B（CFB）補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的自身抗體）或補(bǔ)體活化分子基因突變后功能增強(qiáng)（即不再受補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白的調(diào)節(jié)作用)時(shí),均可引起補(bǔ)體在內(nèi)皮細(xì)胞表面出現(xiàn)不適當(dāng)?shù)倪^(guò)度激活，從而引起內(nèi)皮細(xì)胞損傷，導(dǎo)致ＴMＡ。..突出,即被歸為ＨUS;又因此類(lèi)患者與D+HＵＳ患者相比D－HＵSHＵＳ（ａＨＵＳ）..H因子（CFＨ）在ａHＵS3０%～５0％存在H/H者血清H因子與相應(yīng)配體及內(nèi)皮細(xì)胞的結(jié)合能力下降，從而引..另外，大約在6％～10％的aHUSHHC３b.近年有學(xué)者提出在aHUS中分出一個(gè)?類(lèi)，名為DＥAP-ＨＵS3H男女比例相近，可有較為突出的非腹瀉的胃腸道癥狀,..I因子(CFI）ＣFI主要在循環(huán)(液相)中發(fā)揮作用。CFI基因缺陷外顯率較低，故大多為散發(fā)病例而非家族遺傳.CFI果類(lèi)似于ＣFH..膜輔助蛋白（MCＰ）MCP又稱(chēng)ＣD46,是一類(lèi)廣泛表達(dá)于細(xì)胞表面的跨膜補(bǔ)體調(diào)節(jié)因子。除紅細(xì)胞外,MＣP幾乎表達(dá)于體內(nèi)的所有細(xì)胞...CFHMCP減少、與C3ｂ的結(jié)合能力降低及CFＩ輔助活性降低，MCP基因缺陷可以常染色體顯性或常染色體隱性方式遺傳。但單純MCPMCP..B因子（ＣＦＢ）aＨUS患者中ＣFＢ基因突變的報(bào)告較少。研究認(rèn)為，CFB突變可增加C３ｂB的合成或使C３ｂＢb不易被促衰變因子或H因子降解,故可使酶活性增強(qiáng)，使更多補(bǔ)體成分沉積于腎小球內(nèi)皮細(xì)胞而致病。..其他補(bǔ)體相關(guān)因子有報(bào)告稱(chēng)，血栓調(diào)節(jié)蛋白 （TＭ）的基因缺陷可發(fā)aHUS。TM是一種普遍存在于內(nèi)皮細(xì)胞表面的糖蛋白，具有抗凝、抗炎和細(xì)胞保護(hù)等多重作用.若ＴM基因缺陷可影響其與配體的結(jié)合,從而影響其對(duì)補(bǔ)體的調(diào)節(jié)功能而導(dǎo)致血栓形成。..vWF剪切酶或vWF異常血管性血友病因子(vＷF)合成于血管內(nèi)皮細(xì)胞、巨核細(xì)胞及血小板中,其由單體最終形成超大多聚體（ＵvWF)貯存于內(nèi)皮細(xì)胞的威貝爾－帕拉德（Weibel-Paladｅ）小體及巨核細(xì)胞或血小板的α顆粒中.ADAMTＳ—13ＷF。..當(dāng)內(nèi)皮細(xì)胞受到刺激后（UL—vＷＦ黏附于內(nèi)皮細(xì)胞表面，在血流剪切力的作用下,線樣的ｖWＦ分子伸展并暴露出酶切位點(diǎn)，可被AＤAMＴS—13切割成分子量較小的多聚體ｖWF,從而防止血栓在微血管中形成...然而，當(dāng)ＡDＡＭTS—1３因基因突變或機(jī)體產(chǎn)生針對(duì)其自身的抗體，造成其功能缺陷時(shí)，UＬ-ｖWF則不能被剪切,ＵL-vWF在血流剪切力的輔助下可以網(wǎng)羅血小板、促進(jìn)血小板的黏附和聚集，從而引起微血栓的形成而致病。..其他發(fā)病機(jī)制ＶEGF：血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子A(VＥGF-A)具有誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞增殖、血管生成、毛細(xì)血管管腔形成和增加毛細(xì)血管通透性的作用。..貝伐珠單抗(VEＧF—A的單克隆抗體）及舒尼替尼（VEGF受體阻滯劑）等生物制劑可用于治療癌癥,但也因損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞而引起TMA樣的臨床表現(xiàn)。..HIＶ感染： HＩV對(duì)毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的直接損傷、引起血管活性物質(zhì)的釋放、造成凝血系統(tǒng)缺陷及與炎癥反應(yīng)等機(jī)制，均可參與的發(fā)病。..藥物：環(huán)孢素A、他克莫司、絲裂霉素、奎寧及噻氯匹定等藥物均可引致TMＡ，但機(jī)制各有不同。結(jié)締組織?。?系統(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征系統(tǒng)性硬化癥等均可以引發(fā)妊娠:妊娠相關(guān)TＭA可發(fā)生在孕程不同時(shí)期，不時(shí)期的發(fā)病機(jī)制又各有不同。如先兆子癇可能是由于胎盤(pán)在缺氧情況下釋放可溶性血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子受體 1（ｓFｌt-1VEG從而引起內(nèi)皮細(xì)胞功能紊亂，進(jìn)一步造成病態(tài)妊娠和TMA..腫瘤：BTMA..器官移植：最常見(jiàn)為異基因造血干細(xì)胞移植和腎移植，其相關(guān)ＴＭＡ的發(fā)生與移植排斥反應(yīng)、抗排異反應(yīng)藥物的使用及各種感染等引起的內(nèi)皮細(xì)胞損傷有關(guān)...惡性高血壓:原發(fā)性和繼發(fā)性惡性高血壓可以對(duì)內(nèi)皮細(xì)胞造成直接的機(jī)械性損傷而發(fā)生ＴMＡ。其他:在一些兒科遺傳性疾病,如維生素Ｂ12代謝異常、甲基丙二酸尿癥患者等中也可見(jiàn)到TMA的發(fā)生。血栓性微血管病的分類(lèi)與臨床表現(xiàn)分類(lèi)由于血栓性微血管?。═MA)臨床表現(xiàn)復(fù)雜,涉及病因多樣,故制定其分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)顯然有助于對(duì)該病的診治。20０6TMA［發(fā)表于《國(guó)際腎臟》雜志（ＫｉdneｙInt2０06，70:4２３）］，1。..需要指出的是,該分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)制定于２006年，而近5年來(lái),學(xué)術(shù)界對(duì)于ＴMＡ發(fā)病機(jī)制的認(rèn)識(shí)又有了突飛猛進(jìn)的發(fā)展,相信對(duì)此標(biāo)準(zhǔn)的更新很快就會(huì)到來(lái)。..病因明確表１TMA分類(lèi)標(biāo)準(zhǔn)：病因相關(guān)：細(xì)菌感染(大腸桿菌、侵襲性肺炎鏈球菌）、補(bǔ)體系統(tǒng)異常（遺傳性、獲得性）、AＤAMTS－13缺陷（遺傳性、獲得性）、維生素Ｂ12缺陷、藥物相關(guān)(奎寧等)..疾病相關(guān):人類(lèi)免疫缺陷病毒（ＨＩV)和其他病毒感染；腫瘤、化療、放療；移植:異基因造血干細(xì)胞移植、實(shí)體器官移植、鈣調(diào)素抑制劑;妊娠:溶血-肝酶升高-血小板減少(ＨELLＰ）綜合征；口服避孕藥；結(jié)締組織?。合到y(tǒng)性紅斑狼瘡、抗磷脂綜合征;腎小球?。灰认傺?；惡性高血壓；血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEＧＦ）..主要臨床表現(xiàn)TMA在臨床上主要表現(xiàn)為微血管病性溶血性貧血、血小板減少,以及微血栓形成所致各臟器供血不足及功能障礙,以神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟系統(tǒng)及心血管系統(tǒng)受累最為常見(jiàn)...MA性血小板減少性紫癜（T×１0９/ml，而溶血性尿毒癥綜合征（HUＳ)患者的血小板多在（3~10）×109／ml。微血管溶血時(shí)，外周血涂片見(jiàn)到>２%的破碎紅細(xì)胞，還可有網(wǎng)織紅細(xì)胞、乳酸脫氫酶(ＬDH）、間接膽紅素和游離血紅蛋白的升高、..經(jīng)典的HUＳ主要表現(xiàn)為微血管性溶血、血小板減少和急性腎損傷，腎受累常較為嚴(yán)重;而傳統(tǒng)意義的TTP（2)HUS分患者主要以神經(jīng)系統(tǒng)受累為主,表現(xiàn)為頭痛、惡心，...HＵSHＵSTTP有重疊,故近年來(lái)有學(xué)者提出“TTP－HＵS綜合征”的概有重疊,故近年來(lái)有學(xué)者提出“TTP－HＵS綜合征”的概HUSTTP一步論證。筆者以下對(duì)其臨床表現(xiàn)的描述，仍暫時(shí)分別一步論證。筆者以下對(duì)其臨床表現(xiàn)的描述，仍暫時(shí)分別闡述...腹瀉相關(guān)HＵS（D+HＵS)D+HUS多見(jiàn)于兒童，常先有腹瀉，后發(fā)生急性腎衰1/1051／1050～5905/１0..D＋HUS903%～55％臟和腎外并發(fā)癥,長(zhǎng)期隨訪1..臨床上，年齡＜2歲、出現(xiàn)嚴(yán)重胃腸道前驅(qū)癥狀、血白細(xì)胞總數(shù)升高及早期表現(xiàn)為無(wú)尿,預(yù)示HUS較嚴(yán)重。急性期無(wú)尿達(dá)10天或蛋白尿達(dá)12個(gè)月的患者,慢性腎功能不全發(fā)生率增加.腎臟病理表現(xiàn)為腎皮質(zhì)小片灶壞死或超過(guò)5０％腎小球受累也是預(yù)后不良的指征。..非典型HＵS(aＨUS）與Ｄ＋HUS相比，aＨUS更多見(jiàn)于成人。雖無(wú)腹瀉癥狀,但患者也常伴有其他嚴(yán)重胃腸道前驅(qū)表現(xiàn)、急性無(wú)尿和惡性高血壓，其中約5０％患者可進(jìn)展至終末期腎臟病(ESRＤ)。該病整體預(yù)后差，死亡率較高。部分患者也呈家族遺傳傾向，長(zhǎng)期隨訪過(guò)程中還發(fā)現(xiàn)部分患者可反復(fù)復(fù)發(fā)。..兒童中最常見(jiàn)的aＨUS菌感染相關(guān)HU..急性和復(fù)發(fā)性ＴTP約90％的TTＰ患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、紫癜和發(fā)熱(表3）。其中神經(jīng)系統(tǒng)受累較為突出,可持續(xù)發(fā)作也約90％的TTＰ患者可出現(xiàn)神經(jīng)系統(tǒng)癥狀、紫癜和發(fā)熱(表3）。其中神經(jīng)系統(tǒng)受累較為突出,可持續(xù)發(fā)作也TTP2０世紀(jì)６10０％，但目前由于診斷水平提高、重癥監(jiān)護(hù)病房（ICＵ）支持治療的改進(jìn)和及時(shí)應(yīng)用血漿療法，該病生存率已達(dá)９0%...隨著急性ＴTP患者生存率的提高及隨訪時(shí)間的延隨著急性ＴTP患者生存率的提高及隨訪時(shí)間的延長(zhǎng)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分患者可以在病情完全緩解后復(fù)發(fā)，長(zhǎng)，有學(xué)者發(fā)現(xiàn)部分患者可以在病情完全緩解后復(fù)發(fā)，但需要與急性TＴP未達(dá)到完全緩解而再次發(fā)作相鑒別,但需要與急性TＴP未達(dá)到完全緩解而再次發(fā)作相鑒別,后者多與停止治療過(guò)早有關(guān)。復(fù)發(fā)性TＴP常在首次發(fā)后者多與停止治療過(guò)早有關(guān)。復(fù)發(fā)性TＴP常在首次發(fā)作完全緩解４周以后出現(xiàn)，少數(shù)可在數(shù)月或數(shù)年以后，作完全緩解４周以后出現(xiàn)，少數(shù)可在數(shù)月或數(shù)年以后，雖然每次發(fā)作的適時(shí)治療均可有效,且部分患者還有自雖然每次發(fā)作的適時(shí)治療均可有效,且部分患者還有自發(fā)緩解趨勢(shì),但復(fù)發(fā)性TTP患者長(zhǎng)期預(yù)后仍較差。發(fā)緩解趨勢(shì),但復(fù)發(fā)性TTP患者長(zhǎng)期預(yù)后仍較差。..其他類(lèi)型TMATMＡ可作為獲得性免疫缺陷綜合征（AIDS發(fā)癥之一而表現(xiàn)。在部分單中心的統(tǒng)計(jì)中提示，其比例甚至可以占到所有TＭA1/3。..轉(zhuǎn)移癌患者中約有６%可發(fā)生TＭA，患者在數(shù)周內(nèi)死亡。其中應(yīng)用絲裂霉素治療的患者中，2％～１0HＵS藥物累計(jì)量達(dá)到30mg/ｍ2以上或超過(guò)一個(gè)療程的腫..使用順鉑或博來(lái)霉素也可誘發(fā)HUS，從發(fā)病到死亡的4..HＵＳ和TTP是腎移植較為嚴(yán)重的并發(fā)癥之一，既可為原有HＵＳ—TTP患者接受腎移植后復(fù)發(fā)，也可因腎移植后新發(fā)生。..血栓性微血管病的腎臟病理特點(diǎn)(TMA提示病因、與其他疾病鑒別、指導(dǎo)治療及判斷患者長(zhǎng)期..腎小球急性期腎小球病理表現(xiàn)為：腎小球毛細(xì)血管腔內(nèi)微血栓形成（圖1），內(nèi)皮細(xì)胞腫脹、增生；內(nèi)皮下疏松層增寬，有時(shí)腎小球基底膜(ＧBM）可出現(xiàn)“雙軌征”改變（圖2）;節(jié)段性纖維素樣壞死；系膜區(qū)水腫，纖維素或紅細(xì)胞(RBC)碎片沉積，可出現(xiàn)系膜溶解（圖３);有時(shí)可見(jiàn)新月體形成;局部毛細(xì)血管襻缺血性改變...在病變慢性期,可出現(xiàn)系膜基質(zhì)堆積(系膜硬化）導(dǎo)致在病變慢性期,可出現(xiàn)系膜基質(zhì)堆積(系膜硬化）導(dǎo)致系膜增寬,活化的系膜細(xì)胞可在內(nèi)皮細(xì)胞和GBM致密層系膜增寬,活化的系膜細(xì)胞可在內(nèi)皮細(xì)胞和GBM致密層間沿毛細(xì)血管襻遷移，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞產(chǎn)間沿毛細(xì)血管襻遷移，毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和系膜細(xì)胞產(chǎn)生的GＢＭ樣物質(zhì)導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管襻“雙軌征”樣生的GＢＭ樣物質(zhì)導(dǎo)致腎小球毛細(xì)血管襻“雙軌征”樣改變。改變。..在溶血性尿毒癥綜合征（ＨUＳ）的終末期，雙軌伴炎樣改變；慢性缺血性腎小球損傷表現(xiàn)為腎小球毛細(xì)血管襻的增厚、皺縮，鮑曼氏囊增寬，病變可累及全球性..免疫熒光檢查管襻節(jié)段或連續(xù)顆粒樣分布，系膜區(qū)少見(jiàn)。毛細(xì)血管襻IgM、C3IgIgA.電鏡檢查的增寬和內(nèi)皮細(xì)胞的腫脹而形成的增厚（4)。內(nèi)皮下無(wú)細(xì)胞物質(zhì)的沉積.內(nèi)皮細(xì)胞的損傷在TMA發(fā)生的早期GBM溶解.有的可在毛細(xì)血管內(nèi)見(jiàn)到血栓,由無(wú)形的嗜鋨物質(zhì)形成,混有纖維蛋白、血小板和畸形紅細(xì)胞。腫脹的細(xì)胞基質(zhì)表現(xiàn)為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)溶解.有的可在毛細(xì)血管內(nèi)見(jiàn)到血栓,由無(wú)形的嗜鋨物質(zhì)形成,混有纖維蛋白、血小板和畸形紅細(xì)胞。腫脹的細(xì)胞基質(zhì)表現(xiàn)為網(wǎng)狀結(jié)構(gòu),最后形成顆粒樣或纖維樣物質(zhì)，與內(nèi)皮下物質(zhì)類(lèi)似。..電鏡下可見(jiàn)到真正的系膜溶解，其進(jìn)展導(dǎo)致毛細(xì)血管電鏡下可見(jiàn)到真正的系膜溶解，其進(jìn)展導(dǎo)致毛細(xì)血管襻的擴(kuò)張.還可見(jiàn)到足細(xì)胞的足突融合。慢性期可見(jiàn)GBM襻的擴(kuò)張.還可見(jiàn)到足細(xì)胞的足突融合。慢性期可見(jiàn)GBM皺縮、塌陷，ＧBM皺縮、塌陷，ＧBM..腎臟小動(dòng)脈和微動(dòng)脈光鏡檢查急性期小動(dòng)脈和微動(dòng)脈的病變?cè)诜堑湫虷US(D—ＨUS）患者更常見(jiàn)。在疾病早期，腎臟小動(dòng)脈表現(xiàn)為內(nèi)皮細(xì)胞水腫和內(nèi)皮下間隙增寬。小動(dòng)脈管壁可見(jiàn)纖維蛋白滲出,表現(xiàn)為纖維素樣壞死.嚴(yán)重者可見(jiàn)腎臟小動(dòng)脈血栓形成（細(xì)胞水腫和內(nèi)皮下間隙增寬。小動(dòng)脈管壁可見(jiàn)纖維蛋白滲出,表現(xiàn)為纖維素樣壞死.嚴(yán)重者可見(jiàn)腎臟小動(dòng)脈血栓形成（5）...慢性期隨著疾病進(jìn)展，受累小動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變（圖慢性期隨著疾病進(jìn)展，受累小動(dòng)脈發(fā)生玻璃樣變（圖6），累及小動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜;在受累的小動(dòng)脈可見(jiàn)纖維6），累及小動(dòng)脈內(nèi)膜和中膜;在受累的小動(dòng)脈可見(jiàn)纖維蛋白血栓，并延續(xù)至腎小球毛細(xì)血管襻，有時(shí)會(huì)發(fā)生小蛋白血栓，并延續(xù)至腎小球毛細(xì)血管襻，有時(shí)會(huì)發(fā)生小動(dòng)脈的動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張,特別易出現(xiàn)在腎小球門(mén)部區(qū)域。動(dòng)脈的動(dòng)脈瘤樣擴(kuò)張,特別易出現(xiàn)在腎小球門(mén)部區(qū)域。..腎臟的小葉間動(dòng)脈可能顯示兩種主要的改變：一種早腎臟的小葉間動(dòng)脈可能顯示兩種主要的改變：一種早期改變是內(nèi)膜的水腫,伴有紅細(xì)胞和纖維蛋白的浸潤(rùn)；期改變是內(nèi)膜的水腫,伴有紅細(xì)胞和纖維蛋白的浸潤(rùn)；另一種病變是內(nèi)膜的水腫另一種病變是內(nèi)膜的水腫,常常缺少細(xì)胞，包含透明的、無(wú)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，表現(xiàn)為黏液樣變外觀，稱(chēng)為內(nèi)皮黏的、無(wú)結(jié)構(gòu)的物質(zhì)，表現(xiàn)為黏液樣變外觀，稱(chēng)為內(nèi)皮黏液樣增生,這種病變?nèi)魢?yán)重，表現(xiàn)為管腔的狹窄。小動(dòng)液樣增生,這種病變?nèi)魢?yán)重，表現(xiàn)為管腔的狹窄。小動(dòng)脈內(nèi)膜細(xì)胞性增生又稱(chēng)為“蔥皮樣變”（脈內(nèi)膜細(xì)胞性增生又稱(chēng)為“蔥皮樣變”（7）..免疫熒光檢查沉積,常沉積于內(nèi)皮下，多為IgM陽(yáng)性,也可有Ｃ3、C1ｑ、ＩgG、IgA..電鏡檢查急性期小動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞的病變和腎小球內(nèi)皮細(xì)胞病變類(lèi)似，也可見(jiàn)內(nèi)皮細(xì)胞水腫、溶解和脫落；內(nèi)皮細(xì)胞透明樣變,伴有線樣或者顆粒樣物質(zhì)沉積。血管壁的不同深度處均可見(jiàn)纖維蛋白的沉積，腔內(nèi)可見(jiàn)由血小板、纖維蛋白和電子致密物形成的血栓...在慢性期,?？梢?jiàn)由于肌細(xì)胞增生導(dǎo)致的內(nèi)膜增厚。腎小管與腎臟間質(zhì)腎小管在光鏡下，急性期腎小管?？梢?jiàn)透明管型和紅細(xì)胞。在缺血發(fā)生時(shí)，可見(jiàn)急性腎小管壞死。慢性期，可發(fā)生小管萎縮。..在發(fā)生皮質(zhì)壞死的患者中,可見(jiàn)到小灶狀梗死,也可見(jiàn)大片狀壞死。在慢性腎皮質(zhì)壞死的患者中，可見(jiàn)腎皮質(zhì)鈣化...腎臟間質(zhì)光鏡下腎間質(zhì)可見(jiàn)水腫、纖維化。在某些病例能看到單核細(xì)胞浸潤(rùn)。在腎皮質(zhì)壞死的區(qū)域還能見(jiàn)到大量紅細(xì)胞浸潤(rùn)。..血栓性微血管病的治療與預(yù)后不同病因引起的血栓性微血管病(ＴMA)治療及預(yù)后差異很大，故在臨床上仔細(xì)尋找病因和發(fā)病機(jī)制是指導(dǎo)治療的關(guān)鍵...腹瀉相關(guān)溶血性尿毒癥綜合征（D+HUＳ）經(jīng)典大腸桿菌感染引起的D+HUＳ的治療通常遵循急性腎損傷的治療原則，即以支持治療為主,最大限度地降低急性期的死亡率...白水平＜６0ｇ/Ｌ是輸注懸浮紅細(xì)胞指征；在有活動(dòng)性出血或擬進(jìn)行有創(chuàng)檢查時(shí)可輸注血小板）.近期研究表明，應(yīng)用促紅細(xì)胞生成素治療,可能會(huì)減少懸浮紅細(xì)胞輸注量。..對(duì)于抗生素的應(yīng)用，目前尚存在爭(zhēng)議;而止瀉藥物可能會(huì)增加中毒性巨結(jié)腸的可能，也應(yīng)慎用。目前研究中的新型治療藥物包括針對(duì)細(xì)菌黏附素、志賀毒素和其他蛋白抗原的活疫苗，高親合力的口服毒素受體類(lèi)似物、表達(dá)受體的益生菌、中和毒素的單克隆抗體及針對(duì)志賀毒素介導(dǎo)的內(nèi)皮損傷和組織損傷下游效應(yīng)的小分子生物制劑等。..該類(lèi)疾病患者多數(shù)預(yù)后較好，腎功能可以完全恢復(fù)，僅少數(shù)發(fā)展至終末期腎病。非典型HUS（aHUS)補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白基因突變引起的aHUＳ，治療首選血漿置換［但膜輔助蛋白(ＭCＰ)基因突變者無(wú)效］及定期輸注血漿治療；如因抗補(bǔ)體調(diào)節(jié)蛋白抗體引起的aHUS,可選擇血漿置換、糖皮質(zhì)激素和免疫抑制劑治療，如上述治療效果差,可考慮使用利妥昔單抗（抗CD20單克隆抗體）及抗C５單抗(依庫(kù)珠單抗).后者自2007年在全球40多個(gè)國(guó)家被批準(zhǔn)用于治療陣發(fā)性睡眠性血紅蛋白尿（PNH）后,現(xiàn)已被美國(guó)和歐盟地區(qū)批準(zhǔn)用于ａＨUS的治療,特別適用于兒童、血漿置換無(wú)效或依賴(lài)、腎移植后為預(yù)防或治療復(fù)發(fā)、預(yù)后較差的aHＵＳ患者.但由于該藥費(fèi)用極為昂