藥物化學(xué)-麻醉藥課件

第二章麻醉藥麻醉學(xué)的歷史1.古代

古時(shí)麻醉雖然主要依靠巫神的活動(dòng)，但也出現(xiàn)了鴉片、大麻、曼佗羅等藥物鎮(zhèn)痛。2.近現(xiàn)代

從１８世紀(jì)，乙醚等全身麻醉成功地應(yīng)用于外科手術(shù)，是為近代麻醉學(xué)地開(kāi)端。3.當(dāng)代

進(jìn)入２０世紀(jì)５０年代，出現(xiàn)了專職從事麻醉專業(yè)的人員，麻醉學(xué)又分支出亞學(xué)科，促進(jìn)了麻醉學(xué)的發(fā)展。麻醉：

麻醉藥根據(jù)麻醉效果可分為：

全身麻醉藥和局部麻醉藥一、吸入麻醉藥

吸入麻醉藥是一類氣體或易汽化的液體藥物。

a.乙醚(易燃,易爆)b.氧化亞氮N2O(麻醉作用弱)c.氯仿(毒性較大)麻醉乙醚[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]

CH3CH2OCH2CH3[理化性質(zhì)]

1.無(wú)色澄清液體,特臭,味灼烈;易溶于水，揮發(fā)性和燃燒性極強(qiáng).2.易發(fā)生自動(dòng)氧化，生成過(guò)氧化物。麻醉乙醚中過(guò)氧化物是如何引入的？有哪些危害？麻醉乙醚在空氣，光照下易發(fā)生自動(dòng)氧化，氧化產(chǎn)物為過(guò)氧化物。對(duì)呼吸道有刺激性，易引起肺炎、肺水腫，嚴(yán)重甚至引起死亡。麻醉乙醚是高效麻醉藥品，只要30秒左右就讓人昏迷，乙醚醫(yī)學(xué)上主要用于大各種大、小手術(shù)的全麻.乙醚是一種容易揮發(fā)的無(wú)色透明液體。有的不法犯罪分子把液體倒到毛巾上面，然后捂住別人幾秒鐘就讓人昏迷，醒來(lái)以后什么都不知道，藥效長(zhǎng)達(dá)1個(gè)小時(shí).也有把乙醚倒在房間里,他人進(jìn)入房間后30秒左右會(huì)全部暈倒。1.為預(yù)防嘔吐,麻醉前必須空腹６小時(shí)以上.4.極易燃燒爆炸,使用場(chǎng)合不可有開(kāi)放火焰或電火花.5.本品如已氧化,可生成過(guò)氧過(guò)物,不僅不適于藥用,而且更易爆炸.現(xiàn)用的吸入麻醉藥:氟烷[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]

[藥理作用]

麻醉作用為麻醉乙醚的2-4倍，對(duì)粘膜無(wú)刺激性，可用于全身麻醉及誘導(dǎo)麻醉?！九R床常用吸入麻醉藥】相似相溶原理1.極性物質(zhì)易溶于極性的溶劑中,如:水.2.非極性物質(zhì)易溶于非極性溶劑中,如:苯,乙醚,氯仿,乙醇等.

注:a.大多數(shù)有機(jī)化合物都是非極性物質(zhì)b.大多數(shù)無(wú)機(jī)化合物都是極性物質(zhì)。c.有機(jī)化合物的鈉鹽或鹽酸鹽都易溶解于水全身麻醉藥吸入麻醉藥

靜脈麻醉藥?kù)o脈麻醉藥作用迅速，對(duì)呼吸道無(wú)刺激作用，不良反應(yīng)少，品種多，使用方便，是目前臨床上的主導(dǎo)藥物。二、靜脈麻醉藥鹽酸氯胺酮[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]-NH2伯氨基R-NH2伯胺-NH-仲氨基R-NH-R仲胺叔氨基

叔胺

季氨基

季胺注：Ar代表芳香化合物，Ar-NH2芳伯氨基

基團(tuán)名稱基團(tuán)對(duì)應(yīng)的化合物名稱什么是K粉K粉又叫“HIGH”藥和“強(qiáng)*粉”，是國(guó)際流行的新型毒品，醫(yī)學(xué)上稱氨胺酮，因?yàn)槠湮锢硇螤钔ǔ３拾咨勰仕追Q“K”粉。K粉通?？梢圆扇忪F法攝取、口服、靜脈注射、肌注、鼻吸等多種方式.很多濫用者采用鼻吸以追求那種輕微的做夢(mèng)感，這種效果一般在5min~10min內(nèi)來(lái)臨，攝取100mg的量便足以產(chǎn)生自我感覺(jué)良好的、幻覺(jué)的、漂浮的、知覺(jué)輪換和擴(kuò)張的感覺(jué)。正常人吸食K粉一般70毫克就會(huì)中毒，K粉成癮后，吸食者會(huì)瘋狂搖頭，失去理智;在吸食K粉200毫克，人會(huì)產(chǎn)生幻覺(jué);而在吸食K粉500毫克，人就會(huì)面臨死亡。吸食反應(yīng):服藥開(kāi)始時(shí)身體癱軟，一旦接觸到節(jié)奏狂放的音樂(lè)，便會(huì)條件反射般強(qiáng)烈扭動(dòng)、手舞足蹈，“狂勁”一般會(huì)持續(xù)數(shù)小時(shí)甚至更長(zhǎng)，直到藥性漸散身體虛脫為止.

[理化性質(zhì)]1.白色結(jié)晶性粉末,無(wú)臭,易溶于水。2.結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性C原子,具旋光性，臨床用消旋體(無(wú)旋光性）。

3.鑒別反應(yīng)

鹽酸氯胺酮+AgNO3AgCI(白色沉淀)

氯胺酮：靜脈麻醉藥?kù)o脈麻醉，簡(jiǎn)便易行，麻醉速度快，藥物經(jīng)靜脈注射后到達(dá)腦內(nèi)即產(chǎn)生麻醉，興奮腦干和邊緣系統(tǒng),使病人意識(shí)模糊,短暫性記憶缺失,痛覺(jué)完全消失,但意識(shí)并未完全消失,使意識(shí)和感覺(jué)分離,稱為分離麻醉。主要用于體表小手術(shù),如燒傷清創(chuàng),切痂,植皮等。臨床常用的靜脈全身麻醉藥丙泊酚，又名異丙酚是一種起效迅速（30秒）、短效的全身麻醉藥，通常從麻醉中復(fù)蘇迅速。用藥期間應(yīng)保持呼吸道暢通，備有人工通氣和供氧設(shè)備。丙泊酚是一種乳白色的、非常像牛奶的液體，麻醉中的患者就像是在睡覺(jué)，還會(huì)做些美好的夢(mèng)。臨床上的部分病人從丙泊酚麻醉醒來(lái)后，還會(huì)有愉悅、幻想等欣快感。這與另一種麻醉藥——氯胺酮往往帶來(lái)的惡夢(mèng)、眩暈和恐懼感是不同的。杰克遜通常使用丙泊酚來(lái)對(duì)付失眠。雖然丙泊酚是較理想的靜脈全身麻醉藥，靜脈使用小劑量即可入睡，但若用它治失眠，無(wú)異于“大炮打蚊子”，不但浪費(fèi)，且陡增風(fēng)險(xiǎn)。

感謝無(wú)所不能的國(guó)內(nèi)藥劑工程師,他們優(yōu)秀的仿制能力很快讓丙泊酚也有了"山寨版",當(dāng)然商品名也就五花八門(mén),樂(lè)維精,力蒙欣,靜安等等.價(jià)格目前已跌到20多元一支.此藥有個(gè)非常好的特性,就是起效快,代謝快,停止用藥后幾分鐘就可蘇醒,醒后病人安靜舒適,惡心嘔吐很少見(jiàn).它產(chǎn)生的鎮(zhèn)靜入睡狀態(tài)是最接近人自然睡眠狀態(tài)的.而且往往病人有非常愉悅的夢(mèng)境.如自摸三番,升官,也包括性愉悅.曾在英國(guó)發(fā)生過(guò)女患者醒來(lái)后控告麻醉醫(yī)生對(duì)其*,(其實(shí)就是性愉悅的體會(huì))...A型題（單項(xiàng)選擇題）1.下列選項(xiàng)中與氟烷性質(zhì)不符的是：A.無(wú)色易流動(dòng)的重質(zhì)液體B.性質(zhì)不穩(wěn)定，易燃燒C.有香氣，味甜D.遇光、熱、濕空氣能緩慢分解A型題（單項(xiàng)選擇題）2.下列藥物中屬于全身麻醉藥中的靜脈麻醉藥的是：A.麻醉乙醚B.氟烷C.鹽酸利多卡因D.鹽酸氯胺酮X型題（多項(xiàng)選擇題）1.下列藥物屬于全身麻醉藥中的吸入麻醉藥的有：A.氟烷B.麻醉乙醚C.鹽酸普魯卡因D.鹽酸氯胺酮第二節(jié)：局部麻醉藥意識(shí)完全清醒而局部無(wú)痛覺(jué)在用藥局部阻斷感覺(jué)神經(jīng)局部麻醉藥的分類（根據(jù)結(jié)構(gòu)分）

1.對(duì)氨基苯甲酸酯類

普魯卡因，丁卡因2.酰胺類利多卡因，布比卡因3.氨基醚及氨基酮類

達(dá)克羅寧，普莫卡因局麻藥的應(yīng)用方法（了解即可）1.表面麻醉（粘膜麻醉）2.浸潤(rùn)麻醉（淺表小手術(shù)）3.傳導(dǎo)麻醉（神經(jīng)干麻醉，面部、口腔、四肢）4.蛛網(wǎng)膜下腔麻醉（腰麻，下腹部、四肢）5.硬脊膜外麻醉（頸部以下的多種手術(shù)）局麻藥注射液中加入微量腎上腺素，可延長(zhǎng)作用時(shí)間。

表面麻醉亦稱涂布麻醉，是將麻醉劑涂布或噴射于手術(shù)區(qū)表面，麻醉藥物被吸收而使末梢神經(jīng)麻痹，以達(dá)到鎮(zhèn)痛效果的局部麻醉方法。眼、鼻、咽喉、氣管、尿道等處的淺表手術(shù)或內(nèi)鏡檢查常用此法。眼用滴入法，鼻用涂敷法，咽喉氣管用噴霧法，尿道用灌入法。常用藥物為丁卡因或利多卡因。局部麻醉的一種，不用打針，在人體易吸收的地方直接噴局麻藥，比如口腔黏膜，鼻粘膜，氣管等，舉個(gè)很簡(jiǎn)單的例子，水煮魚(yú)吃過(guò)吧，里頭的麻椒有輕度的麻醉作用，口腔會(huì)特別麻對(duì)吧。浸潤(rùn)麻醉將局部麻醉藥注射到局部的各層組織中，使該部位的神經(jīng)末稍產(chǎn)生麻醉。一般清創(chuàng)后縫合都采用這種局部浸潤(rùn)麻醉。浸潤(rùn)麻醉的麻醉藥液中很少加入腎上腺素，以防因周?chē)苓^(guò)度收縮而導(dǎo)致的局部組織壞死。蛛網(wǎng)膜下腔麻醉和硬脊膜外麻醉的區(qū)別

麻醉效果來(lái)說(shuō)，前者起效快、效果確切，但一般很少連續(xù)給藥，不適合長(zhǎng)時(shí)間手術(shù)；后者起效慢，效果可能會(huì)差一些，但可以連續(xù)給藥，適合較長(zhǎng)時(shí)間的手術(shù)。前者的麻醉效果是整個(gè)下半身，通過(guò)平面的控制來(lái)滿足不同手術(shù)的要求，適合于下腹、下肢等下半身的手術(shù)。后者的麻醉效果是軀體某一段，可以通過(guò)不同位置穿刺，適合除了頭部之外所有部位的手術(shù)，當(dāng)然現(xiàn)在一般不做頸部、上肢、胸部這樣較高部位的硬膜外麻醉。腰硬聯(lián)合麻醉就是兩種方法的組合了，在達(dá)到腰麻起效快、效果好的同時(shí)，還可以通過(guò)硬膜外麻醉來(lái)延長(zhǎng)麻醉時(shí)間，還可以接硬膜外鎮(zhèn)痛泵進(jìn)行術(shù)后鎮(zhèn)痛。

一、對(duì)氨基苯甲酸脂類代表藥:鹽酸普魯卡因[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]由此結(jié)構(gòu)大家可以推測(cè)出普魯卡因有什么化學(xué)性質(zhì)？[理化性質(zhì)]1.白色結(jié)晶或結(jié)晶性粉末;無(wú)臭.味微苦,易溶于水。2.分子中含芳伯氨基（Ar-NH2）,易氧化變色

3.分子中含有芳伯氨基（Ar-NH2）,可發(fā)生重氮化-偶合反應(yīng)(芳香第一胺反應(yīng)).①具有芳伯胺基的化合物，遇亞硝酸鈉-鹽酸試液，發(fā)生重氮化反應(yīng)，生成重氮鹽，②再加上堿性β-萘酚，則發(fā)生偶合反應(yīng)，產(chǎn)生橙紅色偶氮化合物沉淀。3.分子中含有芳伯氨基（Ar-NH2）,可發(fā)生

重氮化-偶合反應(yīng).

(重氮鹽)(紅色偶氮化合物)稀HCI，NaNO2,NaoH--萘酚重氮化偶合反應(yīng)分子中含有芳伯胺基的化合物在稀鹽酸的作用下和亞硝酸鈉生成重氮鹽，重氮鹽遇堿性β—萘酚，生成橙紅色偶氮化合物。重氮化偶合反應(yīng)偶合是生產(chǎn)偶氮染料（見(jiàn)染料）和有機(jī)顏料的重要反應(yīng)過(guò)程。偶合反應(yīng)中，包括兩個(gè)反應(yīng)組分，通常將芳伯胺的重氮鹽稱為重氮組分；把與重氮鹽偶合的酚或芳胺稱為偶合組分。這是制備偶氮染料的主要反應(yīng)，也可用于有機(jī)結(jié)構(gòu)定性和定量分析。因?yàn)閬喯跛岵环€(wěn)定，通常使用亞硝酸鈉和鹽酸或硫酸使反應(yīng)時(shí)生成的亞硝酸立即與芳伯胺反應(yīng)，避免亞硝酸的分解。重氯化反應(yīng)一般在0-5℃進(jìn)行，這是因?yàn)榇蟛糠种氐}在低溫下較穩(wěn)定，在較高溫度下重氮鹽分解速度加快的結(jié)果。另外亞硝酸在較高溫度下也容易分解。

結(jié)構(gòu)特點(diǎn)2構(gòu)成酯的兩部分4.本品干燥時(shí)性質(zhì)穩(wěn)定，在水溶液中酯鍵發(fā)生水解。(對(duì)氨基苯甲酸)(二乙氨基乙醇)5.鹽酸普魯卡因水溶液和NaOH溶液反應(yīng),析出普魯卡因白色沉淀,加熱后普魯卡因在NaOH作用下,又將繼續(xù)水解.生物堿沉淀劑某些試劑能與大多數(shù)生物堿反應(yīng)生成難溶于水的復(fù)鹽沉淀，這些試劑稱為生物堿沉淀試劑。此種沉淀反應(yīng)可用以鑒定或分離生物堿。常用的生物堿沉淀劑種類很多，常用的沉淀劑如下：

(1)碘化鉍鉀(BiI3·KI)

(2)碘-碘化鉀(I2·KI)

(3)碘化汞鉀(HgI2·KI)

(4)苦味酸

(5)鞣酸

6.分子中含有

結(jié)構(gòu)“”,其水溶液加苦味酸等

試劑,即產(chǎn)生復(fù)鹽沉淀。苦味酸（三硝基苯酚）

7.

補(bǔ)充：鹽酸普魯卡因+AgNO3AgCI

(白色沉淀)

[臨床用途]至今仍為廣泛使用的局部麻醉藥毒性低，無(wú)成癮性

注入組織后1～3min出現(xiàn)麻醉，一次量可維持0.5～1h左右。本品穿透粘膜力量弱，不宜做表面麻醉?？s合反應(yīng)在有機(jī)反應(yīng)中，兩個(gè)分子通常在催化劑作用下互相化合，并脫除水或其他簡(jiǎn)單分子的一類反應(yīng)的總稱。二、酰胺類局部麻醉藥代表藥：鹽酸利多卡因

[化學(xué)結(jié)構(gòu)式]：由此結(jié)構(gòu)大家可以推測(cè)出普魯卡因有什么化學(xué)性質(zhì)？[理化性質(zhì)]:

1.白色結(jié)晶性粉末;無(wú)臭，味苦,繼而舌有麻木感;易溶于水和乙醇。2.在空氣中穩(wěn)定,不易水解

(因?yàn)轷０方Y(jié)構(gòu)鄰位有兩個(gè)—CH3,增加了空間位阻作用)3.分子中含有叔胺結(jié)構(gòu),其水溶液加三硝基苯酚,即產(chǎn)生復(fù)鹽沉淀。4.顯色反應(yīng)本品水溶液+CuSO4+Na2CO3溶液

藍(lán)紫色

利多卡因作用（了解）起效快，作用強(qiáng)而持久，廣譜局麻藥。毒性比普魯卡因強(qiáng)。本品局部麻醉強(qiáng)度和毒性在1%濃度以下時(shí)，與普魯卡因相似，在2%濃度以上時(shí)，其麻醉強(qiáng)度增強(qiáng)至二倍，并有較強(qiáng)的穿透力和擴(kuò)散性，作用出現(xiàn)的時(shí)間快。能持久，一次給藥量可維持1h以上。[臨床用途]

局部麻醉藥，體內(nèi)實(shí)效比普魯卡因長(zhǎng)。思考：鹽酸丁卡因和鹽酸布比卡因哪一個(gè)的結(jié)構(gòu)類型和鹽酸利多卡因相同？（P11)從結(jié)構(gòu)分析，利多卡因與普魯卡因在穩(wěn)定性上和作用上有什么異同點(diǎn)？1.普魯卡因結(jié)構(gòu)中有Ar-NH2易

，可發(fā)生

反應(yīng)；結(jié)構(gòu)中有酯基，易

，體內(nèi)作用時(shí)間

。2.利多卡因結(jié)構(gòu)中有酰胺基，但酰胺基鄰位的兩個(gè)甲基，起到

作用，使其不易水解，體內(nèi)作用時(shí)間比普魯卡因

。3.兩者都具有

結(jié)構(gòu)，都與生物堿沉淀試劑反應(yīng)。三、氨基醚及氨基酮類1.麻醉作用持久，作用迅速；2.毒性較普魯卡因低；3.對(duì)粘膜的穿透能力強(qiáng)，用于上消化道內(nèi)窺鏡檢查時(shí)的喉頭麻醉和潤(rùn)滑，同時(shí)對(duì)皮膚有止痛止癢作用，常制成外用制劑。麻醉藥的分類；吸入麻醉藥：麻醉乙醚和氟烷的穩(wěn)定性；局部麻醉藥的分類；鹽酸普魯卡因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和穩(wěn)定性；鹽酸利多卡因的結(jié)構(gòu)特點(diǎn)和穩(wěn)定性；了解靜脈麻醉藥鹽酸氯胺酮。重點(diǎn)回顧復(fù)習(xí)題1.鹽酸普魯卡因最易溶于哪種試劑：A.水B.乙醇C.氯仿D.乙醚答案：A2.鹽酸普魯卡因在酸性條件下與亞硝酸鈉試液發(fā)生氯化反應(yīng)后與堿性β-萘酚偶合后生成猩紅色偶氮染料，是因?yàn)榻Y(jié)構(gòu)中的：A.苯環(huán)B.伯胺基C.酯基D.芳香第一胺基答案：D3.鹽酸普魯卡作為局麻藥屬于：A.對(duì)氨基苯甲酸酯類B.酰胺類C.氨基醚類D.氨基酮類答案：A4.下列選項(xiàng)中與麻醉乙醚性質(zhì)不符的是：A.無(wú)色澄明液體B.易被氧化C.不溶于水D.遮光、低溫保存答案：C

5.鹽酸普魯卡因注射液加熱變黃的主要原因是：A.鹽水解B.形成了聚合物C.芳伯胺基被氧化D.酯基水解答案：C6.下列結(jié)構(gòu)式是哪種藥物：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.鹽酸氯丙嗪D.阿司匹林答案：A7.結(jié)構(gòu)中有酰胺結(jié)構(gòu)，受空間位阻影響不易水解的藥物是：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.鹽酸氯丙嗪D.阿司匹林答案：B

8.分子中結(jié)構(gòu)中有酯鍵的是：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.兩者均是D.兩者均不是答案：A9.分子中結(jié)構(gòu)中有酰胺鍵的是：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.兩者均是D.兩者均不是答案：B10.可發(fā)生重氮化耦合反映的是：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.兩者均是D.兩者均不是答案：A11.鹽酸普魯卡因和鹽酸利多卡因遇苦味酸均生成沉淀，是因?yàn)榉肿又芯哂校篈.芳伯胺基B.叔胺基C.酯基D.酰胺基答案：B12.下列結(jié)構(gòu)式是哪種藥物：A.鹽酸普魯卡因B.鹽酸利多卡因C.鹽酸氯丙嗪D.阿司匹林答案：B1.鹽酸利多卡因雖含有酰胺基，但不易水解，是因?yàn)榉肿又絮０方Y(jié)構(gòu)受

影響。答案：空間位阻2.鹽酸普魯卡因因水溶液加氫氧化鈉溶液，則析出

白色沉淀。答案：普魯卡因B型題（配伍選擇題）（1-5題）A.B.CH3CH2OCH2CH3C.D.E.1.麻醉乙醚2.鹽酸利多卡因3.鹽酸普魯卡因4.氟烷5.鹽酸氯胺酮答案：BDEACB型題（配伍選擇題）A.易流動(dòng)的液體，有極強(qiáng)的揮發(fā)性及燃燒性B.易揮發(fā)的重質(zhì)液體，性質(zhì)穩(wěn)定，不易燃C.結(jié)構(gòu)中有一個(gè)手性碳原子，具旋光性D.可發(fā)生重氮化偶合反應(yīng)E.分子中具有酰胺結(jié)構(gòu)的6.鹽酸普魯卡因7.鹽酸利多卡因8.氟烷9.麻醉乙醚10.鹽酸氯胺酮答案：DEBACB型題（配伍選擇題）A.分子中含芳伯氨基（Ar-NH