醫(yī)學(xué)遺傳學(xué)簡(jiǎn)答題

第一章

精心整理6、試述遺傳病的主要特點(diǎn)？1、遺傳病可以分成哪幾類？色體病，體細(xì)胞遺傳病三大類?；虿∮挚梢苑譃閱位蚝投嗷虿　Ｈ旧w病又可分為結(jié)構(gòu)畸變和數(shù)目畸變導(dǎo)致的遺傳病。2、簡(jiǎn)述先天性疾病與遺傳性疾病的關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾??；先天性疾病指嬰兒出生時(shí)就表現(xiàn)出來(lái)的疾病。3、簡(jiǎn)述遺傳性疾病與家族性疾病的關(guān)系？遺傳性疾病指生殖細(xì)胞或受精卵的遺傳物質(zhì)發(fā)生異常所引起的疾病；家族性疾病指表現(xiàn)出有家族聚集現(xiàn)象的疾病。4、單基因遺傳病的研究策略有哪些？功能克隆，位置克隆，連鎖分析。5、多基因一竄并的研究策略有哪些？患病同胞對(duì)法，患者家系成員法，數(shù)量性狀位點(diǎn)分析，生物統(tǒng)計(jì)模型擬合。

遺傳病一般具有垂直傳遞，先天性，家族性等主要特點(diǎn)，在家族中的分布具有一定的比例：部分遺傳病也可能因感染而發(fā)生。7、試述疾病的發(fā)生與遺傳因素和環(huán)境因素的相互關(guān)系。①完全有遺傳因素決定發(fā)病；②基本上有遺傳決定，但需要環(huán)境中一定誘因的作用；③遺傳因素和環(huán)境因素對(duì)發(fā)病都有作用，在不同的疾病中，在遺傳度各不相同；④發(fā)病完全取決于環(huán)境因素，與遺傳基本上無(wú)關(guān)。第二章1、基因的功能主要表現(xiàn)在哪兩個(gè)方面？①以自身為模板準(zhǔn)確的復(fù)制出遺傳信成，從而表達(dá)各種遺傳性狀。2、DNARNA堿基組成不同②戊糖不同③分子結(jié)構(gòu)不同3DNA分子的雙螺旋結(jié)構(gòu)特點(diǎn)。①反向平行雙股螺旋②磷酸和脫氧核酸精心整理精心整理位于外側(cè)，構(gòu)成基本骨架，堿基位于內(nèi)側(cè)，以氫鍵相連③嘌呤=ATGC配對(duì)。4、人類基因組中的功能序列可以分為哪幾類？可以分為四類：?jiǎn)我换?，基因家族，假基因，串?lián)重復(fù)基因。5、DNA留性，反向平行性，不對(duì)稱性，不連續(xù)性。6、結(jié)構(gòu)基因組學(xué)主要包括那幾張圖？遺傳圖，物理圖，轉(zhuǎn)錄圖，序列圖。第三章1、基因突變有哪些一般特性？多向性，

①靜態(tài)突變：又包含堿基置換突變和移碼DNA鏈中剪輯之間相互替換，從而使替換部位的三聯(lián)體密碼意義發(fā)生改變稱堿基替換，包括轉(zhuǎn)換和顛--嘧啶對(duì)所替換；顛換是一種嘌呤--嘌呤對(duì)所替換。移碼突變是由DNA1個(gè)或幾個(gè)堿基對(duì)，從而使自插入或缺失的那一點(diǎn)以下的三聯(lián)體密碼的組合發(fā)生改變，進(jìn)而使其編碼的氨基酸種類和序列發(fā)生變化。②動(dòng)態(tài)突變是串聯(lián)重復(fù)的三核苷酸序列隨著世代的傳遞而拷貝數(shù)量逐代累加的突變方式。可逆性，有害性，稀有性，隨機(jī)性，可 4、紫外線引起DNA損傷的修復(fù)方式有重復(fù)性。2、哪些環(huán)境因素可引起基因突變？①物理因素：紫外線，電離輻射，②化學(xué)因素：直接改變DNA堿基類似物，與DNA結(jié)合的誘變劑，③

哪些？光復(fù)活修復(fù)，切除修復(fù)，重組修復(fù)。5、電離輻射引起DNA損傷的修復(fù)方式有哪些？超快修復(fù)，快修復(fù)，慢修復(fù)。6、突變蛋白質(zhì)產(chǎn)生的途徑有哪些？生物因素：主要是各種病毒。 ①基因突變改變了多肽鏈的氨基酸順3、基因突變有哪些類型？簡(jiǎn)述其分子機(jī) 序，使蛋白質(zhì)失去正常功能，這成為原制精心整理

發(fā)性損害，②基因突變不直接影響某一精心整理多肽鏈，而是通過(guò)干擾多肽鏈的合成過(guò)加工，甚至通過(guò)對(duì)蛋白質(zhì)各種輔助因子程、翻譯后修飾以或蛋白質(zhì)的輔助因子的影響，間接的導(dǎo)致某一蛋白質(zhì)功能的的結(jié)合而間接地使某一蛋白質(zhì)失去正常失常。稱為繼發(fā)性損害。的生物活性而引起疾病。 2、請(qǐng)簡(jiǎn)述代謝病和分子病的關(guān)系。代謝7、基因突變通過(guò)哪些方式影響蛋白質(zhì)的 病和分子病，只是根據(jù)相應(yīng)蛋白質(zhì)的功能？ 要功能性而進(jìn)行的一種相對(duì)的劃分，對(duì)蛋白質(zhì)功能產(chǎn)生的影響：①影響mRNA和蛋白質(zhì)的合成，②影響蛋白質(zhì)的結(jié)構(gòu)，

者之間并無(wú)本質(zhì)上的區(qū)別，1他們有著共同的分子遺傳學(xué)基礎(chǔ)，即都涉及遺傳物③影響蛋白質(zhì)在細(xì)胞中的定位，④影響 質(zhì)的異常許多蛋白質(zhì)同時(shí)兼有作為細(xì)蛋白質(zhì)亞基的聚合，⑤影響輔基或輔助胞和機(jī)體內(nèi)某些結(jié)構(gòu)組分，物質(zhì)運(yùn)輸及因子與蛋白質(zhì)的結(jié)合，⑥影響蛋白質(zhì)的生物催化的多重功能，所以把這兩類疾穩(wěn)定性。 病統(tǒng)稱為生化遺傳病。第四章 3、請(qǐng)簡(jiǎn)述酶缺陷對(duì)代謝反應(yīng)的影響。1、基因突變影響正常蛋白質(zhì)合成，導(dǎo)致①酶缺陷造成代謝底物缺乏，②酶缺細(xì)胞功能損害并引起機(jī)體疾病發(fā)生的兩種基本機(jī)制是什么？①突變影響、干擾

造成代謝底堆積，③酶缺陷造成代謝終了RNA的正常轉(zhuǎn)錄以及轉(zhuǎn)錄后的修飾， 4、結(jié)構(gòu)基因突變引起的酶蛋白結(jié)構(gòu)異常剪輯：或直接改變了被編碼的多肽鏈中 表現(xiàn)在哪些方面？氨基酸的組成和順序，從而其正常功能 ①酶的功能活性完全喪失，②尚具有一喪失，即所謂的原發(fā)性損害。②突變并 定的功能活性，但其穩(wěn)定性降低，因此不直接影響或改變某一條多肽鏈正常的 極易被降解而失去活性，③酶與其作用氨基酸組成順序，而是通過(guò)干擾該多肽 底物的親和性降低，以致不能迅速有效鏈的翻譯合成過(guò)程，或翻譯后的修飾、精心整理

的與底物結(jié)合，造成代謝反應(yīng)的遲滯，精心整理④酶蛋白與輔助因子的親和性下降，影響了酶的正?；钚浴５谖逭?一對(duì)表型正常的夫婦生出了一個(gè) I型天聾啞的女兒，此女長(zhǎng)大后與一個(gè)I型先天聾啞的男子結(jié)婚并生育了一個(gè)表型正常的兒子，試分析原因I型先天聾啞為AR位，任何一個(gè)基因座位的純合子均可導(dǎo)

HuntingtonAD遺傳病，且發(fā)病年齡遲，具有延遲顯性的特點(diǎn)；此病傳遞具有遺傳早現(xiàn)的發(fā)者的后代病無(wú)早發(fā)現(xiàn)象，這說(shuō)明此病的遺傳具有遺傳印記。3XR遺傳病中，為什么1兒子的致病基因只能來(lái)自母親？2外甥女，外孫女等一般不會(huì)發(fā)??？純合子，同理，外孫正常說(shuō)明其父母不是同一基因座位的純合子。2一家系，第一代男性為一Huntington41女性結(jié)合，后育有13女，兒子和1Huntington舞蹈癥患者，兒子

并 在XR遺傳病中，女性細(xì)胞中具有兩條染色體，在雜合狀態(tài)時(shí)不發(fā)病，只是個(gè)攜帶者；而男性細(xì)胞中只有一條X染色體，Y染色體上缺少相應(yīng)的等位基因，只XX染色體只能從母親傳來(lái)，將來(lái)發(fā)病年齡是35371129歲發(fā)病，且病情較其父親嚴(yán)重；女兒婚后所生兒子Huntington舞蹈癥患者，但發(fā)病年

只能傳給女兒，不能傳給兒子。因此，X姨表姐妹，外甥女，外孫女等有可能是攜帶者，但一般不會(huì)發(fā)病。齡與母親一樣。請(qǐng)對(duì)此家系做一分析 。精心整理精心整理請(qǐng)舉例說(shuō)明什么是遺傳印記？一個(gè)個(gè) 型比例按1/2或1/4規(guī)律遺傳。數(shù)量性狀體同源染色體或等位基因因分別來(lái)自父親和母親，可表現(xiàn)出功能上的差異，當(dāng)

由多對(duì)微效基因和環(huán)境因素共同決定的性狀；遺傳方式不明確；變異在群體中它們其一發(fā)生改變，所形成的表型也有 呈連續(xù)分布。不同，這種現(xiàn)象稱遺傳印記。例如 2簡(jiǎn)述多基因遺傳假說(shuō)的論點(diǎn)。Huntington舞蹈病的基因如果經(jīng)父親傳 ①數(shù)量性狀的遺傳基礎(chǔ)也是基因，但是遞，則其子女的發(fā)病年齡比父親的發(fā)病 兩對(duì)以上的等位基因②不同對(duì)基因之間年齡有所提前；如果經(jīng)母親傳遞，則其 沒(méi)有顯性隱形之分，都是共顯性③每子女的發(fā)病年齡與母親發(fā)病年齡一樣。 基因?qū)π誀钏鸬淖笥叶己芪⑿。懻撚绊憜位蜻z傳病分析的因素由傳性狀存在著不符合孟德爾遺傳的例外情況，如：不完全顯性，共顯性，延遲顯性，不規(guī)則顯性，基因的多效性，遺傳異質(zhì)性，遺傳早現(xiàn)，遺傳印記，從性或限性遺傳，擬表形，X染色體失活等。

具有累加效應(yīng)④數(shù)量性狀的受遺傳和環(huán)境雙重因素的作用3個(gè)體雜交后，子1代都是中間類型，也有一定變異范圍②兩個(gè)子1代個(gè)體雜交2代大部分也是中間類型，將形成更廣范圍的變異③在隨機(jī)雜交群體中第六章 變異范圍廣泛，大多數(shù)個(gè)體接近中間類1比較質(zhì)量性狀與數(shù)量性狀遺傳的異同。

型，極端變異個(gè)體很少。共同之處：都有一定的遺傳基礎(chǔ)，常表 4多基因遺傳病的特點(diǎn)現(xiàn)有家族的傾向。不同之處：質(zhì)量性狀即顯性或隱性；群體變異曲線是不連續(xù)分布，呈現(xiàn)2~3個(gè)峰；顯性和隱性表現(xiàn)精心整理

1/4②同一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)相同③隨著親屬級(jí)別的降低，患者親屬的發(fā)病風(fēng)精心整理險(xiǎn)迅速降低④近親結(jié)婚時(shí)子女的發(fā)病風(fēng) ①當(dāng)群體發(fā)病率在0.1%~1%，遺傳度險(xiǎn)也增高，但不及常染色體隱性遺傳顯 70%~80%時(shí)，患者一級(jí)親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)等著⑤發(fā)病率有種族差異 一般群體發(fā)病率的平方根②一個(gè)家庭中5在估計(jì)多基因遺傳病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)時(shí)，除了 患者數(shù)越多，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高因累加效應(yīng)與再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)：患病人數(shù)越險(xiǎn)也相對(duì)增高，反之，發(fā)病率高的性別，易患性閾值低，發(fā)病個(gè)體易患性風(fēng)險(xiǎn)就低。估計(jì)精心整理

③患者病情越嚴(yán)重，患者親屬的發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)越高④當(dāng)發(fā)病率有性別差異時(shí)，發(fā)病率低的性別的親屬發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)高易患性與發(fā)病閾值的聯(lián)系群體中，大部分個(gè)體的易患性接近平均個(gè)體易患性高達(dá)一定限度即閾值時(shí)就患連續(xù)分布的易患性變異被閾值分為兩部體如何理解以身高為例的數(shù)量性狀遺傳決于？精心整理在決定身高的多基因遺傳中，各基因雖沒(méi)有顯隱性之分，但有作用方向的差別，若假設(shè)平均值為0和負(fù)向，起正向作用的基因并不會(huì)掩蓋起負(fù)向作用基因的功能，而是與之共同作用，雖然作用方向相反。在身高遺傳中雖然性狀遺傳不符合孟德爾定律，但每對(duì)基因遺傳仍然符合孟德爾定律，當(dāng)兩個(gè)極端身高個(gè)體婚配時(shí)，子代個(gè)體將擁有正向和負(fù)向作用的基因各一半，性狀表現(xiàn)為中間類型。當(dāng)兩個(gè)中間身高個(gè)體婚配，3因之間按分離率和自由組合率形成8種配子，配子自由組合產(chǎn)生64種基因型，

遺傳病遺傳特點(diǎn)有何幫助以身高為例，如果雙親平均身高高于群體平均值，子女身高平均值就低于雙親平均值，但接近群體平均值，如果雙親身高平均值低于群體平均值，子女身高就高于雙親而接近群體平均值。即數(shù)量性狀在遺傳過(guò)程中子代將向人群平均值靠攏，此為平均回歸現(xiàn)象，這種現(xiàn)象在其他相似的數(shù)量性狀遺傳中同樣存在，因此平均值回歸理論的理解對(duì)理解多基因遺傳病遺傳特點(diǎn)有指導(dǎo)意義第七章影響群體遺傳結(jié)構(gòu)的因素？7組，頻數(shù)分布為1、6、15、20、（1）非隨機(jī)婚配；（2）突變，是影響15、6、1，其中全為負(fù)向或正向作用的的基因極端類型組合最少，各自只占1/64,而中間型占最多20/64組合類型，以縱坐標(biāo)為頻數(shù)將各點(diǎn)連接會(huì)表現(xiàn)為正態(tài)分布。由上可知以身高為例的數(shù)量性狀之所以出現(xiàn)單峰分布主要1多對(duì)微效基因2基因隨機(jī)組合精心整理

遺傳平衡最重要的因素，對(duì)遺傳結(jié)構(gòu)的改變?cè)谟谠龈呷后w中某一基因的頻率（3）選擇；和突變的作用相反，選擇的作用是降低有害基因的頻率（4）變：可以使基因頻率在小群體世代傳遞中隨機(jī)變化，甚至使等位基因的某一基因消失，另一基因固定。（5）群體的大規(guī)模遷移，新的等位基因進(jìn)入精心整理另一群體，這種等位基因跨越種族或地界的漸進(jìn)混合將最終導(dǎo)致基因頻率的改變?nèi)绾闻袛嘁粋€(gè)群體是否處于Hardy—Weinberg平衡？首先確定該群體特定形狀的基因型頻x2檢驗(yàn)檢測(cè)預(yù)期值和觀察值之間差異是否具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。當(dāng)p>0.05時(shí)，表示預(yù)期值和觀察值之間沒(méi)有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，可以認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布符合Hardy—Weinbergp<0.05時(shí)，預(yù)期值和觀察值之間有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，認(rèn)為等位基因頻率和基因型頻率分布不符合Hardy—Weinberg平衡3Hardy—Weinberg應(yīng)用是什么通過(guò)某一性狀頻率在群體中的分布情況，確定等位基因頻率和雜合子頻率，并以此為依據(jù)進(jìn)行遺傳咨詢和制定遺傳篩查項(xiàng)目。包括判斷一個(gè)個(gè)體是否處于Hardy—Weinberg遺傳分析如連鎖分析、分離分析、等位精心整理

基因頻率和基因型頻率計(jì)算，特別是計(jì)算遺傳風(fēng)險(xiǎn)更有價(jià)值第八章1、簡(jiǎn)要說(shuō)明線粒體基因組線粒體基因組是人類基因組的重要組成部分，全場(chǎng)16569bp呈裸露閉環(huán)雙鏈狀，分子中很少非編碼順序，編碼區(qū)包括37222tRNA13mRNA基因。非編碼區(qū)（D環(huán)區(qū)）包含H鏈復(fù)制HL鏈轉(zhuǎn)錄的啟動(dòng)子以及4個(gè)保守序列。2、說(shuō)明線粒體DNA的遺傳特點(diǎn)高度簡(jiǎn)潔性：基因內(nèi)無(wú)內(nèi)含子，整個(gè)DNA中很少非編碼順序A，mtDNA是裸露的，無(wú)B，mtDNA復(fù)制時(shí)，多核苷酸鏈長(zhǎng)時(shí)間處于單鏈狀態(tài)，分子不穩(wěn)定，CDNA系統(tǒng)。異質(zhì)性：同一個(gè)細(xì)胞中野生型mtDNA和突變型mtDNA共存。精心整理閾值效應(yīng)：mtDNAmtDNA

在細(xì)胞質(zhì)核糖體上合成后轉(zhuǎn)運(yùn)到線粒體mtDNAnDNA協(xié)同作用才能完與野生型mtDNA的相對(duì)比例的影響。只 成能量代謝過(guò)程。有當(dāng)細(xì)胞中突變型mtDNA達(dá)到一定數(shù) 4、試述線粒體基因高突變的原因量，能量代謝不足以滿足細(xì)胞生命活動(dòng) mtDNA突變率遠(yuǎn)高于nDNA主要是因?yàn)椋盒枰獣r(shí)，才足以引起某些器官或組織功 1) mtDNA中基因排列非常緊密，任能異常，表現(xiàn)出臨床癥狀，即閾值效應(yīng)。受精卵中的線粒體幾乎全部來(lái)自卵子，因此只有母親的突變線粒體可以傳給后代，臨床上表現(xiàn)為母親發(fā)病，子代可能發(fā)病，父親發(fā)病，子代正常。nDNA的遺傳密碼不完全相同。mtDNA的轉(zhuǎn)錄過(guò)程類似于原核生物，即在有絲分裂和減數(shù)分裂期間都要經(jīng)過(guò)復(fù)制分離。

何mtDNA的突變都可能影響到其基因組內(nèi)的某一重要功能區(qū)域；mtDNA保護(hù)；mtDNA直接暴露于呼吸鏈代謝產(chǎn)自由基中，極易受氧化損傷；mtDNA復(fù)制頻率高，對(duì)稱，長(zhǎng)時(shí)間處于單鏈狀態(tài)，易發(fā)生脫氨基作用。3、為什么說(shuō)線粒體是半自主性細(xì)胞 5、何謂“遺傳瓶頸效應(yīng)”？器？mtDNA具有自我復(fù)制，轉(zhuǎn)錄功能，但需

人類的每個(gè)卵母細(xì)胞中大約含10萬(wàn)個(gè)mtDNAmtDNA在卵母細(xì)胞形成過(guò)程要由核DNA編碼的酶蛋白參與這些過(guò) 中會(huì)出現(xiàn)大量減少，只有隨機(jī)的一小部mtDNA基因的表達(dá)受核DNA的

分可以進(jìn)入成熟的卵母細(xì)胞而傳給后代制約，而且線粒體只能合成少部分線粒 的現(xiàn)象即為“遺傳瓶頸效應(yīng)”，遺傳瓶體蛋白莫大部分蛋白由核基因組編碼，精心整理精心整理頸效應(yīng)限制了下傳的mtDNA的數(shù)量及種類，造成自帶個(gè)體間明顯的異質(zhì)性差異。

在同等其他條件下，對(duì)能量依賴高的組織器官閾值就低，反之閾值就高，此外6、何謂染色體分離復(fù)制？ 這種閾值效應(yīng)跟組織的不同功能狀態(tài)、細(xì)胞分裂時(shí)，突變型和野生型mtDNA發(fā)個(gè)體的不同發(fā)育階段及年齡等情況也生分離，隨機(jī)地分配到子細(xì)胞中，使子切相關(guān)、細(xì)胞擁有不同比例的突變型mtDNA分第九章子，這種隨機(jī)分配導(dǎo)致 mtDNA異質(zhì)性化的過(guò)程極為復(fù)制分離。在連續(xù)的復(fù)制分離過(guò)程中，突變型mtDNA和野生型

1初級(jí)精母細(xì)胞在進(jìn)行減速分裂時(shí) X色體和Y染色體發(fā)生不分離，會(huì)產(chǎn)生什么樣的遺傳學(xué)后果？mtDNA的比例會(huì)發(fā)生漂變，向同質(zhì)性的 產(chǎn)生n-1型無(wú)性染色體的精子和n+1型方向發(fā)展。 有XY的精子，分別與正常卵子受精，形7、如何理解mtDNA具有閾值效應(yīng)的特 成45，X和/或47，XXY的后代。性？ 2某人14號(hào)染色體與21號(hào)染色體發(fā)生羅mtDNA的突變往往影響氧化磷酸化呼吸 伯遜異位后，此人表現(xiàn)性如何，其后鏈的功能，導(dǎo)致ATP合成障礙，當(dāng)突變 可出現(xiàn)什么情況？mtDNA的能量不足以維持細(xì)胞的正常功能，就

此人無(wú)遺傳物質(zhì)的丟失或增加，故為表現(xiàn)型正常的攜帶者，但后代可出現(xiàn)完全會(huì)表現(xiàn)出異常的性狀—線粒體病。而閾 正常、14/21 易位攜帶者，14/21易位性值是能引起特定組織器官功能障礙的突 先天愚型、流產(chǎn)、死胎等。變mtDNA最少數(shù)量，但這種閾值是一個(gè) 3什么事嵌合體，它的發(fā)生機(jī)理是什么？相對(duì)概念具有組織特異性，易受突變類 ①嵌合體的定義：嵌合體即含有兩種或型、老化程度、組織等變化的影響，不 兩種以上不同核型的個(gè)體，如果人體內(nèi)同的組織器官對(duì)能量的依賴程度不同， 既有46，XX的細(xì)胞，又有

45，XO的細(xì)精心整理精心整理胞，此人即為一嵌合體的個(gè)體。但是嵌合體并不是僅僅包括數(shù)目畸變，還有染

47、46,XX(XY),-14,+t(14q21q)色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體；②發(fā)生機(jī)理：㈠ 46。卵裂過(guò)程中染色體不分離，可形成亞二//超二倍體的嵌合體，因常染色體單體很難存活，所以嵌合體常見(jiàn)超中染色體丟失，嵌合體中不會(huì)出現(xiàn)超二倍體㈢卵裂早期如果發(fā)生染色體的斷裂，有可能造成染色體結(jié)構(gòu)畸變嵌合體的產(chǎn)生。4導(dǎo)致多倍體產(chǎn)生的機(jī)理有哪些？一般認(rèn)為多倍體的形成的機(jī)理有雙雄受精、雙雌受精和核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分核內(nèi)復(fù)制和核內(nèi)有絲分裂可形成四倍體。521現(xiàn)？21體綜合征又稱先天愚型、DOWN征，臨床表現(xiàn)包括智力低下、特殊面容、手足的畸形及特殊的皮紋改變、重要臟器的畸形等。該病分為三種類型，純合精心整理

要臨床表現(xiàn)是什么？先天性睪丸發(fā)育不XXY綜合征，主要臨床表現(xiàn)是男性不育，第二性征發(fā)育不明顯并呈女性化發(fā)展以及身材高大等，在青春期之前，患者沒(méi)有明顯的癥狀，青春期后，組建出現(xiàn)睪丸小，陰莖發(fā)育不良，精子缺乏，乳房發(fā)育女性化，男性第二性征發(fā)育不良，可伴隨先天性心臟病等，部分病人有智力障礙。其核型可47，XXY47，XXY/46,XY等。核型及主要臨床表現(xiàn)？先天性卵巢發(fā)育不全綜合征又稱先天性45，XO。主要臨床表現(xiàn)為一，表型為女性，身材較矮小，智力正?；蛏缘?，原發(fā)閉經(jīng)，后發(fā)際低，患者有頸蹼；二，患者具有女性的生殖系統(tǒng)，但發(fā)育不完善，卵巢精心整理?xiàng)l索狀，子宮發(fā)育不全；三，第二性征不發(fā)育，胸寬而平，乳腺、乳頭發(fā)育較差，乳間距寬。X染色體綜合征？其主要臨床表現(xiàn)是什么？XXq27-Xq28之間呈細(xì)絲樣結(jié)構(gòu)，使其所連接的長(zhǎng)臂末端形似隨體，并且易斷裂，則被稱作為X女性細(xì)胞中帶有一條脆性X般沒(méi)有表型的改變?yōu)閿y帶者；帶脆性X染色體的男性則會(huì)表現(xiàn)出一系列臨床改變，稱為脆性X染色體綜合征，主要表丸及特殊面容。慣性流產(chǎn)的現(xiàn)象？倒位攜帶者。完全正常的個(gè)體以及因?yàn)榫恼?/p>

各種染色體異常而導(dǎo)致的流產(chǎn)，死胎，染色體病患者。某一外表正常的婦女，經(jīng)染色體檢查發(fā)現(xiàn)所有被檢的核型中都具有一條臂間2號(hào)染色體。其斷裂點(diǎn)分別為2p212p311ISAN(1978)的簡(jiǎn)式和繁式的描述方法，寫出該婦女的異常核型。246）繁46→p21::q31→p21::q31→qter)倒位的染色體不能以正常的方式和與其這四種配子結(jié)合，可導(dǎo)致流產(chǎn)、早產(chǎn)、死胎或遺傳病后代。11流產(chǎn)來(lái)遺傳咨詢門診就診，染色體檢查精心整理結(jié)果男方核型為46女方核型為46， 分片段的單體型和部分片段的三體型而→4q36::6q21→ 導(dǎo)致流產(chǎn)、死胎或遺傳病后代6qter;6pter →6q21::4q35→4qter).試問(wèn)1 12簡(jiǎn)述賴昂假說(shuō)及X染色質(zhì)檢查的臨2習(xí)慣性流產(chǎn)的原因。46相互易位，兩條染色體上的斷裂點(diǎn)分別3521帶。②由于該女性帶有4號(hào)、6號(hào)染色體部分片段相互易位后形成的衍生染色體，所以在減數(shù)分裂時(shí)，衍生染色體不能以正常的方式與完整的4號(hào)、6聯(lián)會(huì)。此時(shí)會(huì)形成一個(gè)特殊的結(jié)構(gòu)——四射體③當(dāng)四射體內(nèi)的染色體發(fā)生重組時(shí)，可形成幾種配子。這幾種配子中，一種是正常的，一種是帶有兩條易位染色體的，余者均含有部分的單體型和部分片段的三體型。由第一種配子受精將發(fā)育成完全正常的胚胎；第二種配子受精將發(fā)育成一個(gè)易位染色體的攜帶者；余者皆由于含有部精心整理

意義？XXX染色體早期。X形的個(gè)體進(jìn)行鑒別診斷。13試述減數(shù)分裂的遺傳學(xué)意義？組合定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)，同源染色精心整理體的非姐妹染色單體之間發(fā)生片段定律的細(xì)胞學(xué)基礎(chǔ)；DNA至復(fù)制一次。造成了染色體減半，產(chǎn)生單倍體的生殖細(xì)胞。精卵結(jié)合后又重新形成二倍體細(xì)胞，維持物種世代繁殖過(guò)程中的遺傳恒定。體之間的隨機(jī)組合和同源染色體的后代產(chǎn)生遺傳物質(zhì)的重新組合方式第十章1何謂血紅蛋白??？它分幾大類？血紅蛋白病是指珠蛋白分子結(jié)構(gòu)異?；蚝铣闪慨惓Ｋ鸬募膊?。是由珠蛋白基因缺陷引起。血紅蛋白病分為兩大類：基因變異導(dǎo)致珠蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生異常的血紅蛋白病。珠蛋白結(jié)構(gòu)異?？赡馨l(fā)生在精心整理

αβ珠蛋白基因變異或缺失，使相應(yīng)的珠蛋αβ珠蛋白鏈合成不平衡，進(jìn)而引發(fā)的溶血α血和β地中海貧血。理？分子病通常由基因缺陷導(dǎo)致蛋白質(zhì)分子結(jié)構(gòu)或合成量異常所引起。例如鐮形細(xì)β珠蛋白基因的第6密碼子由正常的GAGGTG，使其編碼的氨基酸由谷氨酸變成了結(jié)氨酸，HbS變，出現(xiàn)了一個(gè)疏水區(qū)域，導(dǎo)致其溶解度下降。在氧分壓低的毛細(xì)血管，HbS會(huì)聚合成凝膠化的棒狀結(jié)構(gòu)，使紅細(xì)胞織的缺氧，繼發(fā)感染，一過(guò)性劇痛，急性大面積損傷，心肌梗塞可致死。鐮變細(xì)胞的變形性降低還可引起溶血。精心整理3HbBart·s胎兒水腫綜合癥的分子機(jī)理。 陷，導(dǎo)致肝內(nèi)苯丙氨酸羥化酶缺乏，使該病發(fā)病于胎兒期?；純旱膬蓷l 16號(hào)染 苯丙氨酸不能變成酪氨酸而在血清中積色體上的4個(gè)α珠蛋白基因全部缺失， 累。積累過(guò)量的苯丙氨酸進(jìn)入旁路代謝α(α/α地貧)αγ合成四聚體HbBart，(γ4)。由于此種血紅蛋白對(duì)氧親和力高，造成組織缺氧，導(dǎo)致胎兒水腫死亡。可伴發(fā)其它畸形。白化病患者的臨床表現(xiàn)及分子機(jī)理？①主要臨床癥狀為：全身皮膚、頭發(fā)、眼缺乏黑色素而皮膚白皙、頭發(fā)淡黃、眼灰藍(lán)羞明、眼球可能有震顫，暴露的皮膚易患皮膚癌②白化病發(fā)病的分子機(jī)1內(nèi)的酪氨酸不能轉(zhuǎn)化成黑色素。2礎(chǔ)：酪氨酸酶基因突變，無(wú)或僅有少量正常的酪氨酸酶生成。理。該病是由于患者體內(nèi)苯丙氨酸羥化酶

經(jīng)轉(zhuǎn)氨酶催化生成苯丙酮酸，再經(jīng)氧化，脫羧產(chǎn)生苯乳酸、苯乙酸等旁路副產(chǎn)物。這些物質(zhì)通過(guò)不同途徑引起下列表型反(汗)臭：旁路代謝副產(chǎn)物苯丙酮酸、苯乳酸和苯乙酸等有特殊臭味，并(汗(汗)②弱智：旁路副產(chǎn)物通過(guò)抑制腦組織內(nèi)有關(guān)酶，影響γ—氨基丁酸和5—羥色胺的生成，進(jìn)而影響大腦發(fā)育及功能，導(dǎo)致智力低下；③白化：旁路副產(chǎn)物可抑制酪氨酸酶，使酪氨酸不能有效變成黑色素，使患者皮膚、毛發(fā)及視網(wǎng)膜黑色素較少而呈白化現(xiàn)象。十六章1遺傳咨詢的一般步驟都包括哪些？①準(zhǔn)備診斷②確定遺傳方式③估計(jì)再發(fā)風(fēng)險(xiǎn)率④與咨詢者商討對(duì)策⑤隨訪和擴(kuò)(PAH)基因(12q24)缺陷，引起苯丙氨酸羥 大的咨詢化酶遺傳性缺乏所致。該病呈常染色體 2哪些人需要進(jìn)行遺傳咨詢隱性遺傳。PKU患者，由于

PAH基因缺精心整理精心整理具有下列情況之一者應(yīng)咨詢：①家庭成員中有任何一種遺傳病史者②夫婦一方有遺傳病史或一對(duì)夫婦生了一個(gè)遺傳病患兒或畸形③不明原因的智力低下者④家庭成員中有染色體病患者⑤結(jié)婚多年死產(chǎn)或死胎史的夫婦⑥近親結(jié)婚的夫婦（35歲以上）45上者⑧孕早期有致畸因素接觸史者等。3何謂攜帶者篩查？攜帶者篩查是指當(dāng)某種遺傳病在某一群體中有高發(fā)病率，為預(yù)防該病在群體中的發(fā)生，采用經(jīng)濟(jì)實(shí)用、準(zhǔn)確可靠的方法在群體中進(jìn)行篩查，篩出攜帶者后進(jìn)行婚育指導(dǎo)。十三章基因受到射線、化學(xué)致癌物等的誘導(dǎo)后發(fā)生微小變化即點(diǎn)突變其可成為有活性過(guò)量表達(dá)，導(dǎo)致腫瘤發(fā)生。染色體雙微精心整理

體、均染區(qū)域就是原癌基因片段擴(kuò)增的表現(xiàn)。③啟動(dòng)子插入，當(dāng)一個(gè)很強(qiáng)的啟動(dòng)子插入到細(xì)胞的原癌基因附近，可使該原癌基因表達(dá)增加，促進(jìn)細(xì)胞惡性轉(zhuǎn)化。④染色體易位，染色體易位可導(dǎo)致原癌基因重排，產(chǎn)生異常的蛋白質(zhì)而是細(xì)胞發(fā)生轉(zhuǎn)化。子。假如細(xì)胞不斷地分泌生長(zhǎng)因子，那么細(xì)胞就會(huì)向惡性細(xì)胞轉(zhuǎn)化。②生長(zhǎng)因子受體，與生長(zhǎng)因子結(jié)合后，形成蛋白質(zhì)酪氨酸激酶，促使細(xì)胞發(fā)生一系列反應(yīng)，最終導(dǎo)致細(xì)胞惡變。③信號(hào)傳遞因子?？煞譃閮深悾迮c細(xì)胞膜相聯(lián)系，㈡位于細(xì)胞質(zhì)中，他們的基因產(chǎn)物分別是一種酶，可以把ATP移到其他蛋白質(zhì)氨基酸殘基上，引起蛋白質(zhì)功能改變，從而影響細(xì)胞生長(zhǎng)和分化。④核內(nèi)癌基因。產(chǎn)物是一類DNA結(jié)合蛋白，可調(diào)節(jié)某些基因轉(zhuǎn)錄和DNA的復(fù)制。二次突變學(xué)說(shuō)的主要內(nèi)容精心整理是生學(xué)說(shuō)的一種。它的中心論點(diǎn)是：惡 入細(xì)胞周期的細(xì)胞進(jìn)行檢查，當(dāng)細(xì)胞的性細(xì)胞均來(lái)自正常細(xì)胞。一個(gè)正常細(xì)胞 DNA出現(xiàn)損傷時(shí)，它就使細(xì)胞暫時(shí)停留突變?yōu)閻盒约?xì)胞的過(guò)程中至少要經(jīng)歷兩 在G1/S期，進(jìn)行修復(fù)，修復(fù)完成后再進(jìn)次突變。第一次突變可以發(fā)生在體細(xì)胞， 入細(xì)胞分裂，當(dāng)DNA損傷無(wú)法修復(fù)時(shí)也可發(fā)生在殖細(xì)胞或受精卵。第二次突

p53蛋白會(huì)介導(dǎo)細(xì)胞進(jìn)入程序性死亡變發(fā)生在體細(xì)胞。 十五章染色體畸變?cè)谀[瘤發(fā)生中作用 1遺傳病治療的主要手段有哪些腫瘤細(xì)胞中存在著大量染色體畸變，且復(fù)雜多變。其中包括了數(shù)目畸變和結(jié)構(gòu)

①外科治療：矯正畸形、改善癥狀、病損組織或器官的替換和移植。②內(nèi)科治畸變。這些染色體的變化可能是原發(fā)性 療：補(bǔ)其所缺、禁其所忌和去其所余。的，也可能是繼發(fā)性的。一般來(lái)說(shuō)，原 ③基因治療：基因治療指運(yùn)用DNA重發(fā)性的染色體畸變是致癌因子作用的結(jié) 技術(shù)修復(fù)患者細(xì)胞中有缺陷的基因，使果，而繼發(fā)性的染色體畸變則是癌變過(guò) 細(xì)胞恢復(fù)正常功能，遺傳病得到治療。程中細(xì)胞分裂紊亂的產(chǎn)物 基因治療主要有基因修正和基因添加兩以p53基因?yàn)槔?，說(shuō)明抑癌基因作用 種方式，既可用于體細(xì)胞的治療，也可機(jī)理抑癌基因是人體基因組中存在的一類執(zhí)

用于生殖細(xì)胞的治療運(yùn)載體應(yīng)具備哪些條件？①分子量小，行正常生理功能的基因，有抑制腫瘤形 能結(jié)合較大的DNA片段②能進(jìn)入宿主細(xì)成的作用，當(dāng)一對(duì)抑癌基因同時(shí)突變或 胞并能在其中自主復(fù)制③外源DNA的丟失時(shí)，才失去對(duì)腫瘤的抑制作用?；?入不影響其復(fù)制能力④有多種限制性內(nèi)者說(shuō)當(dāng)一對(duì)抑癌基因形成隱性純合子 切酶的單一位點(diǎn)⑤帶有可供篩選的標(biāo)記時(shí)，才失去對(duì)腫瘤的抑制作用。P53基因 基因⑥最好帶有啟動(dòng)子，以利于目的編碼的p53蛋白又稱為分子警察，對(duì)進(jìn)精心整理

因的有效表達(dá)。精心整理基因治療的靶細(xì)胞應(yīng)具備哪些條件？ 十四章①具有（外源基因表達(dá)）組織特異性②取材方便、容易③具有生長(zhǎng)優(yōu)勢(shì)，且生

1進(jìn)行家系分析時(shí)必須注意哪些問(wèn)題？命周期長(zhǎng)④易于受外源基因的轉(zhuǎn)染⑤耐 析中要注意外顯不全，延遲顯性，顯隱受處理，經(jīng)體外操作后，輸回患者體內(nèi) 的相對(duì)性，新突變的產(chǎn)生，遺傳印記仍能存活。 動(dòng)態(tài)突變以及遺傳異質(zhì)性等問(wèn)題，避4基因治療存在的問(wèn)題？ 判斷上的錯(cuò)誤和發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的錯(cuò)誤估計(jì)。①導(dǎo)入基因是否持續(xù)表達(dá)。靶細(xì)胞壽命 2適于做染色體檢查的主要指征有短，需反復(fù)治療，治療過(guò)程繁復(fù)、成本 些？高。應(yīng)研究長(zhǎng)命的靶細(xì)胞（如造血干細(xì) ①疑為先天畸形的患兒母親②疑為性腺胞、骨髓前體細(xì)胞）②導(dǎo)入基因能否高 發(fā)育不全、先天性睪丸發(fā)育不全或兩性效表達(dá)：導(dǎo)入基因表達(dá)均不十分活躍， 畸形③原發(fā)性閉經(jīng)、無(wú)精癥者、男女性反轉(zhuǎn)錄病毒需帶有高效啟動(dòng)子③安全 不育④有原因不明的死產(chǎn)、多發(fā)性流產(chǎn)性：反轉(zhuǎn)錄病毒載體有誘導(dǎo)腫瘤或并發(fā) 史的夫婦雙方⑤有明顯智力發(fā)育不全、癥的可能。載體病毒自發(fā)重組產(chǎn)生有包 生長(zhǎng)遲緩或伴有其他先天畸形者⑥某些裝能力的輔助病毒或輔助病毒污染，輔 腫瘤患者⑦35歲以上的高齡孕婦⑧原助病毒即可擴(kuò)散感染其他細(xì)胞，導(dǎo)致機(jī) 不明的智力低下伴有大耳、大睪丸和多體突變④倫理學(xué)問(wèn)題：生殖細(xì)胞基因治動(dòng)癥者療可將遺傳改變直接傳遞給后代，對(duì)后3攜帶者具體指哪些個(gè)體？代有不可預(yù)知的危險(xiǎn)性；載體與外源基攜帶者指表現(xiàn)型正常，但攜帶有致病遺因的隨機(jī)插入將影響靶細(xì)胞基因組的穩(wěn)傳物質(zhì)的個(gè)體，具體指：①攜帶有隱性定性，不穩(wěn)定的基因組同樣有不可預(yù)知致病基因，本人表現(xiàn)正常的個(gè)體②攜帶的危險(xiǎn)性 有顯性致病基因，但沒(méi)有外顯的正常精心整理精心整理體③攜帶有致病基因，遲發(fā)個(gè)體④染色 羊膜穿刺：在B超