仿制藥詳細(xì)研發(fā)流程

文件名稱化學(xué)藥品制劑仿制藥項(xiàng)目開發(fā)流程文件編號LUCKTIN-HN-RD-001制定人審核人批準(zhǔn)人制訂日期審核日期批準(zhǔn)日期頒發(fā)部門生效日期共頁分發(fā)部門版本仿制藥項(xiàng)目開發(fā)流程圖

總局審評過程或有因的核查

和抽樣檢驗(yàn)補(bǔ)充資料不予批準(zhǔn)總局審評過程或有因的核查

和抽樣檢驗(yàn)補(bǔ)充資料存在疑義;會議溝通機(jī)制;七專家咨詢委員會論證/

仿制藥研發(fā)具體流程項(xiàng)目內(nèi)容備注一品種調(diào)研（立項(xiàng)）1、 原研信息（規(guī)格、處方組成、工藝、來源等）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)（原研、藥典、首仿）3、 國內(nèi)外上市情況（生產(chǎn)注冊情況）4、 專利規(guī)避5、 穩(wěn)定性、臨床、不良反應(yīng)、說明書等資料6、 原輔料、對照品、雜質(zhì)信息二前期準(zhǔn)備1、 參比制劑的采購（原研）2、 原輔料采購（證照、資質(zhì)、合成工藝、發(fā)票、繼供能力）3、 對照品、雜質(zhì)采購4、 儀器、色譜柱、試劑等采購（準(zhǔn)備）5、 包材的采購（可放置中試之前）三處方前研究1、 原輔料檢驗(yàn)（原料研究溶解性、晶型、粒徑、水合物、化學(xué)穩(wěn)定性、引濕性等）2、 方法初步確定（方法建立的原則是篩選出雜質(zhì)檢測能力強(qiáng)的色譜條件并進(jìn)行有針對性的部分項(xiàng)目方法學(xué)驗(yàn)證，用對照品、雜質(zhì)、原料、參比制劑驗(yàn)證，為各項(xiàng)研究建立適宜的評價(jià)方法）3、 原研制劑的逆向研究1） 物理性質(zhì)：規(guī)格、重量、形狀、硬度等2） 處方組成：輔料種類、規(guī)格及資料來源，不同規(guī)格處方或比例是否一致3） 工藝研究：是否微粉化，制粒是干法、濕法、直接壓片、包衣目的等4） 方法常規(guī)方法：重量、水分測定、HPLC等儀器分析：X-光衍射、掃描電鏡

四處方工藝研究工藝參數(shù)研究1、 處方工藝摸索：1） 輔料相容性試驗(yàn)2） 處方篩選3） 工藝參數(shù)研究2、 小試驗(yàn)證三批1） 三批重現(xiàn)性樣品2） 驗(yàn)證工藝3、 初試一批1） 樣品全檢2） 工藝參數(shù)驗(yàn)證4、 中試三批1） 三批全檢2） 用于穩(wěn)定性考察5、 注冊三批（BE）五質(zhì)量研究1、 質(zhì)量研究方法的確定（初試、中試樣品）2、 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的方法學(xué)驗(yàn)證1） 質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)的初步驗(yàn)證（對照品、雜質(zhì)、原料、參比、小試）2） 系統(tǒng)的方法學(xué)驗(yàn)證（初試、中試樣品）3、 質(zhì)量對比研究（初試1批、中試3批）六穩(wěn)定性研究1、 影響因素試驗(yàn)（含參比制劑）/低溫凍融試驗(yàn)2、 包材相容性試驗(yàn)3、 加速試驗(yàn)（含參比制劑）4、 長期試驗(yàn)（含參比制劑）5、 穩(wěn)定性研究結(jié)果的評價(jià)七BE試驗(yàn)1、 提交BE方案，倫理委員會審核2、 通過審核，提交BE備案，獲取備案號3、 預(yù)BE試驗(yàn)，正式BE試驗(yàn)八申報(bào)資料的撰寫、整理1、 綜述資料2、 藥學(xué)研究資料3、 藥理毒理研究資料4、 BE試驗(yàn)資料九向省局提交注冊申請1、 省局形式審查2、 省局現(xiàn)場核查（研制現(xiàn)場、生產(chǎn)現(xiàn)場、臨床試驗(yàn)現(xiàn)場）十資料移交總局2、總局審評中心審評2、總局審評過程或有因的核查和抽樣檢驗(yàn)十一完整性審評1、 補(bǔ)充后續(xù)穩(wěn)定性資料2、 完整性通過+批準(zhǔn)上市1、售后說明:1、 進(jìn)度計(jì)劃及預(yù)算，參見項(xiàng)目開題報(bào)告附件；2、 1-14項(xiàng)，填寫主要內(nèi)容匯總，如有需要，可另附表，附表按編號命名及排序。3、 備注：文件編號XKY-HN-RD-***RD—研發(fā)HN—海南XKY—北京鑫開元醫(yī)藥科技有限公司指導(dǎo)性的文件編號可采用XKY-HN-RD-001、002、003...項(xiàng)目編號可采用XKY-HN-RD-***1） 固體口服制劑可用A01、A02 2） /