MEDDEV271醫(yī)療器械指南中文版

歐盟委員會企業(yè)和工業(yè)總署日用消費(fèi)品化妝品和醫(yī)療器械MEDDEV.2?7?1版本?3~~2009年12月醫(yī)療器械指南臨床評價：制造商和公告機(jī)構(gòu)指南本指南為一系列與CE—醫(yī)療器械指令應(yīng)用問題相關(guān)的指南中的一部分。并不具有法律約束力。該指南在經(jīng)過與各個利益方（主管當(dāng)局、服務(wù)委員會、行業(yè)委員會、其他利益相關(guān)團(tuán)體）進(jìn)行深入?yún)f(xié)商之后謹(jǐn)慎擬定而成，期間對中期草案進(jìn)行了傳閱，而且部分意見還為本文件所采納。因此，本文件反映出了來自醫(yī)療器械行業(yè)的利益團(tuán)體代表所持的立場。本指南包含了指令2007/47/EC,90/385/EEC和93/42/EEC中的變更，并從2010年3月21日開始實(shí)施。2010年3月21日前的過渡時期應(yīng)逐步地實(shí)施該指南。注:本文件是MEDDEV2.7.103年4月版的修訂版。本文件是在2007年6月29日發(fā)表在上的GHTF指南SG5/N2R8:2007臨床評價的基礎(chǔ)上起草的。目錄TOC\o"1-5"\h\z\o"CurrentDocument"前言 ……41.0引言 5\o"CurrentDocument"2.0范圍 6\o"CurrentDocument"3.0參考文獻(xiàn) 74.0定義 7\o"CurrentDocument"5.0臨床評價總原則 9\o"CurrentDocument"6.0臨床評價的資料/文件材料來源（階段1） 12\o"CurrentDocument"6.1通過文獻(xiàn)搜索生成的資料 12\o"CurrentDocument"6.2通過臨床經(jīng)驗(yàn)生成的資料 136.3臨床調(diào)查得出的資料 14\o"CurrentDocument"7.0臨床資料的鑒定（階段2） 16\o"CurrentDocument"8.0臨床資料的分析（階段3） 17\o"CurrentDocument"9.0臨床評價報告 1810在評估臨床評價資料過程中公告機(jī)構(gòu)的角色………… 1910.1設(shè)計檔案的檢查 2010.2作為質(zhì)量體系程序一部分的評價 2310.3公告機(jī)構(gòu)特定程序和專門知識 24\o"CurrentDocument"附件 ……27A: 文獻(xiàn)檢索報告的可能格式 28B: 文獻(xiàn)檢索報告中編制文獻(xiàn)篩選和選擇的可能方法 29C: 有助于標(biāo)準(zhǔn)編制的一些例子 30D: 一種可能的鑒定方法 32E: 臨床評價報告的一種可能格式 34F: 公告機(jī)構(gòu)臨床評價檢查表 37前言這些有關(guān)臨床評價的指南是一系列醫(yī)療器械指南的一部分，由制造商，公告機(jī)構(gòu)和國家主管當(dāng)局根據(jù)相關(guān)醫(yī)療器械指令促成的一個共同方法。通過與各個相關(guān)利益方的咨詢和聽取意見，本指南才被起草出來。因此，它反應(yīng)了醫(yī)療器械各部門利益方代表的立場。本指南隨著監(jiān)管的發(fā)展而更新。應(yīng)使用最新版的指南。本指南的修訂:已經(jīng)根據(jù)最新的醫(yī)療器械指令2007/47/EC和相關(guān)經(jīng)驗(yàn)修訂文件?已經(jīng)深思熟慮并把本指南編入全球協(xié)調(diào)工作組(GHTF)有關(guān)臨床評價(SG5/N2R8:2007)的國際監(jiān)管指南文件中.本指南不受法律約束。在特定條件下，比如隨著科學(xué)發(fā)展，一種可替代的方法可能適用并符合法律要求。然而，由于上述各利益方和國家主管當(dāng)局專家的參與，可預(yù)期到指令在各成員國應(yīng)被遵循，因此，在成員國內(nèi)應(yīng)努力統(tǒng)一遵循歐盟指令條款和慣例。然而，只有指令中的文本在法律中是真實(shí)的。對于沒有在指令中說明的問題，國家法令可能與本指南不同。1.引言什么是臨床評價?臨床評價是與醫(yī)療器械有關(guān)的臨床資料的評估和分析，為了驗(yàn)證器械的臨床安全和性能何時開始臨床評價?臨床評價是在醫(yī)療器械使用生命周期內(nèi)持續(xù)進(jìn)行的過程。它首先是在以醫(yī)療器械銷售為導(dǎo)向的符合性評估過程中進(jìn)行并在其使用過程中作為一個新的臨床安全和性能信息定期重復(fù)并獲得的。此信息再導(dǎo)入正在進(jìn)行的風(fēng)險分析，并可能導(dǎo)致使用說明書的變更。為什么臨床評價是重要的?一種醫(yī)療器械上市前，制造商必須通過使用恰當(dāng)?shù)姆闲栽u價程序證明器械符合相關(guān)的安全和性能基本要求。一般來說, 從臨床前景來看,人們認(rèn)為制造商已經(jīng)證明器械在正常使用條件下能達(dá)到預(yù)期目的，并且當(dāng)權(quán)衡預(yù)期性能益處時，已知和可預(yù)見的風(fēng)險和不良事件被控制在最小化和可控制范圍內(nèi)，任何有關(guān)器械性能和安全（比如產(chǎn)品標(biāo)簽和使用說明書）的聲明由恰當(dāng)證據(jù)支持。關(guān)于上市后行動，制造商被期望執(zhí)行和保持監(jiān)督程序，日常監(jiān)測器械的臨床性能和安全，作為質(zhì)量管理體系的一部分。上市后監(jiān)督的范圍和性質(zhì)應(yīng)適用于該器械以及它的預(yù)期用途。使用由此程序（比如安全報告,包括不良事件報告;出版文獻(xiàn)的結(jié)果,任何進(jìn)一步的臨床調(diào)查和正式的上市后監(jiān)督研究等）生成的資料,制造商應(yīng)通過臨床評價定期評審器械的性能，安全和利害評估，并相應(yīng)地更新臨床證據(jù)。這個持續(xù)的臨床評價過程應(yīng)允許制造商根據(jù)當(dāng)?shù)氐膱蟾嬉螅约叭魏螌ζ餍档睦υu估有重要影響或需要對關(guān)于禁忌癥，注意事項或說明書要做出更改的任何信息，與符合性評估機(jī)構(gòu)和監(jiān)管當(dāng)局進(jìn)行交流。過程是什么?要進(jìn)行臨床評價，制造商需要:?基本要求的識別，要求相關(guān)臨床資料的支持;?可利用的與器械和其預(yù)期用途有關(guān)的臨床資料的識別;?根據(jù)其在確立器械的安全和性能方面的適應(yīng)性來評價資料;?生成任何需要的臨床資料以解決突出問題;?收集所有的臨床資料以得出器械臨床安全和性能的結(jié)論。該過程的結(jié)果存檔在一份臨床評價報告中。臨床評價報告和臨床資料是作為支撐器械銷售的臨床證據(jù)。臨床證據(jù)，連同其他設(shè)計驗(yàn)證，確認(rèn)文件材料，器械描述，標(biāo)簽，風(fēng)險分析和制造信息，需要被用以證明制造商符合基本要求，并作為醫(yī)療器械技術(shù)文件的一部分。臨床評價應(yīng)該多詳細(xì)?臨床評價應(yīng)全面并客觀 (也就是，它應(yīng)考慮到有利的和有弊的資料 ),目的是證明器械的安全和性能的臨床證據(jù)是有效的。然而，要認(rèn)識到醫(yī)療器械使用的技術(shù)類型和技術(shù)歷史以及它所形成的風(fēng)險是不同的。許多器械是通過漸進(jìn)式創(chuàng)新發(fā)展或修改的,所以他們不是完全新奇的。因此，它經(jīng)常依據(jù)同類器械安全和性能的臨床經(jīng)驗(yàn)和文獻(xiàn)報告來確立臨床證據(jù)，從而降低了通過臨床調(diào)查生成的臨床資料的需求。同樣地,可能使用公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)來滿足器械的臨床證據(jù)要求，它是基于得到確立的安全和性能特性技術(shù)。臨床調(diào)查的深度和廣度應(yīng)是靈活的, 不應(yīng)過度的累贅,適合于待評估器械的性質(zhì)，分類，預(yù)期用途，制造商聲明和風(fēng)險。因此,該指南并沒有強(qiáng)加特定要求。2.范圍本文件的主要目的是給制造商和公告機(jī)構(gòu)提供關(guān)于在把器械投放市場前以及持續(xù)營銷時，如何進(jìn)行和存檔醫(yī)療器械臨床評價作為符合性評價程序的一部分的指南。當(dāng)評估制造商提供的臨床證據(jù)時，它也用于給監(jiān)管者和其他股東提供指南。本文件提供以下指南:?臨床評價總則;?如何識別用于臨床評價的相關(guān)臨床資料;?如何鑒定和整合臨床資料;?如何把臨床評價記錄在臨床評價報告中。此文件中包含的指南是用于醫(yī)療器械和器械組件。它并不包括體外診斷。3.參考文獻(xiàn)歐盟法規(guī)理事會指令90/385/EEC1990年6月20日關(guān)于主動植入式醫(yī)療器械理事會指令93/42/EEC1993年6月14日關(guān)于醫(yī)療器械GHTF全球協(xié)調(diào)工作組最終文件SG1/N011:2008用于證明符合醫(yī)療器械安全和性能的基本原則的簡要技術(shù)文件(STED)SG1-N44:2008SG1/N029:2005SG1/N040:2006SG1-N41R9:2005SG5/N1R8:2007SG5/N2R8:2007評價醫(yī)療器械過程中標(biāo)準(zhǔn)的作用關(guān)于術(shù)語“醫(yī)療器械”定義的信息文件醫(yī)療器械符合性評估原則醫(yī)療器械安全和性能基本原則臨床證據(jù)-主要的定義和概念臨床評價國際標(biāo)準(zhǔn)ISO14155-1:2003人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查-第1部分一般要求5/54ISO14155-2:2003ISO14971:2007人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查-第2部分臨床調(diào)查方案醫(yī)療器械-風(fēng)險管理對醫(yī)療器械的應(yīng)用歐洲指南文件MEDDEV2.10/2MEDDEV2.12/2在醫(yī)療器械CE指令框架范圍內(nèi)公告機(jī)構(gòu)的指定和監(jiān)測上市后臨床跟蹤指南NBOGBPG2009-1NBOGBPG2009-4設(shè)計檔案檢查和報告內(nèi)容的指南公告機(jī)構(gòu)技術(shù)文件評估指南4.定義不良事件:任何不幸的醫(yī)療事件注:在本文件中,這包括任何的與器械相關(guān)或無關(guān)的不良事件臨床資料：由醫(yī)療器械的使用生成的安全和/或性能信息。(這個術(shù)語在HTF文件SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述臨床評價:與醫(yī)療器械有關(guān)并用來驗(yàn)證器械根據(jù)制造商預(yù)期使用的臨床安全和性能的臨床資料的評估和分析。(這個術(shù)語在HTF文件SG5/N1R&2007中進(jìn)一步闡述臨床證據(jù)：與醫(yī)療器械有關(guān)的臨床資料和臨床評價報告。(這個術(shù)語在HTF文件SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述臨床調(diào)查: 在一個或多個人體受試者上進(jìn)行的任何系統(tǒng)調(diào)查或研究,用于評估醫(yī)療器械的安全和/或性能。 (這個術(shù)語在HTF文件SG5/N1R8:2007中進(jìn)一步闡述臨床調(diào)查方案:陳述基本原理，目標(biāo)，設(shè)計和建議分析，方法論，監(jiān)測，臨床調(diào)查的進(jìn)行和記錄的文件。臨床調(diào)查員:負(fù)責(zé)進(jìn)行臨床調(diào)查的人，負(fù)責(zé)保證人體的健康。臨床性能:醫(yī)療器械達(dá)到制造商聲稱的預(yù)期目的能力。臨床安全:當(dāng)根據(jù)說明書使用器械時，沒有不可接受的臨床風(fēng)險。符合性評估:制造商生成的證據(jù)的系統(tǒng)審查和制造商進(jìn)行的程序，按照監(jiān)管當(dāng)局制定的要求，以確定醫(yī)療器械是安全的，符合制造商預(yù)期，因此符合基本要求。嚴(yán)重的不良事件:1 導(dǎo)致死亡;2 導(dǎo)致病人，使用者或他人的健康惡化:導(dǎo)致威脅生命的疾病或傷害;導(dǎo)致人體結(jié)構(gòu)或身體機(jī)能永久的損傷;要求病人住院治療或延長住院時間(d)導(dǎo)致醫(yī)療或手術(shù)的介入從而阻止對人體結(jié)構(gòu)或身體機(jī)能的永久損失;（e）導(dǎo)致胎兒宮內(nèi)窒息，胎兒死亡或先天不健全。協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn):被視為符合指令基本要求假設(shè)的標(biāo)準(zhǔn)。技術(shù)文件材料:備有證明文件的證據(jù)，通常是質(zhì)量管理體系的輸出，證明器械符合基本要求。臨床評價總則5.1臨床評價的范圍?臨床評價基于可收集到的與待評估器械預(yù)期用途相關(guān)的上市前和上市后的臨床資料，包括臨床性能資料和安全資料。這包括針對于待評估器械的資料，以及任何與制造商聲稱相符的資料。評價必須發(fā)表關(guān)于器械的臨床聲明，產(chǎn)品標(biāo)簽和產(chǎn)品信息的充足（尤其是聲明，禁忌癥和注意事項），和說明書的恰當(dāng)性。臨床評價開始前，制造商需明確基于基本要求的范圍，需要從臨床角度發(fā)表。應(yīng)考慮到：（a） 對于器械是否有設(shè)計特點(diǎn)或器械使用的目標(biāo)人群需給予特別關(guān)注。臨床評價應(yīng)涵蓋任何起到特殊性能或安全作用的設(shè)計特點(diǎn)（比如藥用的，人或動物成分的存在），器械預(yù)期的目的和應(yīng)用（比如目標(biāo)試驗(yàn)組和疾病，提出的警告，禁忌癥和應(yīng)用方法），以及制造商給出的有關(guān)器械臨床性能和安全的特定聲明。臨床評價的范圍應(yīng)與制造商風(fēng)險管理文件相互對照并作出通知。風(fēng)險管理文件是用于識別與器械相關(guān)的風(fēng)險，以及此風(fēng)險是如何解決的。制造商采取設(shè)計風(fēng)險降低策略后仍存在的風(fēng)險，有望通過臨床評價解決;（b） 類似器械的資料是否可用于支持待評估器械的性能和/或安全性。器械應(yīng)有相同的預(yù)期用途，并做技術(shù)和生物學(xué)特性方面的比較。它們的特性應(yīng)類似，在性能和安全性方面沒有顯著區(qū)別。預(yù)期用途涉及試驗(yàn)的臨床條件，疾病的嚴(yán)重度和所處階段，病人身體上的應(yīng)用部位以及患者人群；技術(shù)特性涉及設(shè)計，規(guī)格，以及包括能源強(qiáng)度，部署方法，關(guān)鍵性能要求，操作原則和使用條件在內(nèi)的生化性能；以及與同種體液/組織接觸的材料生物相容性的生物學(xué)特性。這種情況下，制造商被期望包括在器械技術(shù)文件材料范圍內(nèi)的輔助性非臨床信息，并引用它在臨床評價報告中的位置。（注:臨床評價不是用于評價技術(shù)和生物學(xué)特性本身）;（c） 臨床評價中的資料來源和資料類型制造商能利用6.0章節(jié)中的任何一個數(shù)據(jù)或數(shù)據(jù)來源的組合。選擇臨床評價中使用的資料類型時應(yīng)考慮的因素，包括器械的設(shè)計，預(yù)期用途和風(fēng)險;器械基于的技術(shù)發(fā)展脈絡(luò)（新技術(shù)和已確立技術(shù)的對比）;已確立的技術(shù)建議的臨床應(yīng)用?；诂F(xiàn)有成熟技術(shù)之上，用于技術(shù)的確立使用的醫(yī)療器械的臨床評價，最有可能依賴符合類似器械的公認(rèn)標(biāo)準(zhǔn)和/或文獻(xiàn)評論和/或臨床經(jīng)驗(yàn)?；诩夹g(shù)經(jīng)驗(yàn)少或沒有技術(shù)經(jīng)驗(yàn)的高風(fēng)險器械，和那些超過現(xiàn)有技術(shù)（新臨床使用）預(yù)期用途的器械最有可能需要臨床調(diào)查資料。因此，對于可植入性或III類器械，臨床調(diào)查是必須的，除非它能充分證明依靠現(xiàn)有臨床資料，如指令93/42/EEC附件X和90/385/EEC附件7所述。制造商應(yīng)考慮各種資料類型的優(yōu)缺點(diǎn)。5.2如何進(jìn)行臨床評價?一旦范圍已確立,有三個明顯的階段（圖1）:相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)和臨床資料的識別;依據(jù)關(guān)聯(lián)性，適用性，質(zhì)量和臨床重要性，對每個數(shù)據(jù)集的鑒定;?單個數(shù)據(jù)集的分析，從而得出有關(guān)器械性能，安全性和表象方面的結(jié)論（標(biāo)簽,患者信息和使用說明書）。每個階段都包括在文件后面單獨(dú)的部分里。臨床評價后期，制作一個報告再加上相關(guān)臨床資料以形成臨床證據(jù)。假如制造商得出臨床證據(jù)不足以說明符合基本要求的結(jié)論，制造商需要生成額外的資料（比如進(jìn)行臨床調(diào)查，拓寬文獻(xiàn)檢索范圍）以解決不足。在這方面，臨床評價是一個迭代過程。5.3誰來進(jìn)行臨床評價?臨床評價應(yīng)由有資質(zhì)的人員進(jìn)行。制造商必須通過參考任職資格和書面經(jīng)驗(yàn)證明選擇的評估員是合理的總的來說，評估員應(yīng)掌握以下知識:器械技術(shù)及其應(yīng)用;研究方法論（臨床調(diào)查設(shè)計和生物統(tǒng)計學(xué)）;器械試驗(yàn)條件的診斷和管理.圖1:臨床評價階段階段1*階段2從以下識別臨床資料文獻(xiàn)檢索&/或臨床經(jīng)驗(yàn)&/或?臨床調(diào)查單個數(shù)據(jù)集的鑒定適用性性能和安全的證明結(jié)果貢獻(xiàn)丿相關(guān)資料的分析階段1*階段2從以下識別臨床資料文獻(xiàn)檢索&/或臨床經(jīng)驗(yàn)&/或?臨床調(diào)查單個數(shù)據(jù)集的鑒定適用性性能和安全的證明結(jié)果貢獻(xiàn)丿相關(guān)資料的分析整體證據(jù)的可信度性能和安全的結(jié)論*符合協(xié)調(diào)性能標(biāo)準(zhǔn)可能足以證明符合相關(guān)基本要求臨床評價中資料/文件材料的來源（階段1）與臨床評價相關(guān)的資料可能被制造商持有（比如制造商贊助的上市前和上市后調(diào)查報告和待評估器械的不良事件報告）或在科學(xué)文獻(xiàn)中（比如待評估器械或類似器械的臨床調(diào)查發(fā)表的文章和不良事件報告）。制造商負(fù)責(zé)識別與器械相關(guān)的資料并確定用于臨床評價的資料的類型和數(shù)量。當(dāng)使用資料來自多個來源，適用于每個來源的原則也適用于臨床評價的資料組件。通過文獻(xiàn)檢索生成的資料文獻(xiàn)檢索可用來識別已發(fā)表的但不屬于制造商的臨床資料，有助于制造商建立醫(yī)療器械可接受的性能和安全性。通過文獻(xiàn)檢索生成的資料可能直接涉及待評估器械（比如由第三方進(jìn)行的待評估器械的臨床調(diào)查報告，不良事件報告）或類似器械。對于一些器械, 通過文獻(xiàn)檢索生成的臨床資料將代表臨床證據(jù)的大部分.因此,當(dāng)進(jìn)行文獻(xiàn)評論時，應(yīng)努力進(jìn)行全面的檢索。在建立待評估器械性能和安全中的有關(guān)的已發(fā)表資料在其中的貢獻(xiàn)和作用需被評估.由于不良的研究設(shè)計或分析不足而被認(rèn)定不適合證明器械性能的論文可能仍然包含適用于評估器械安全性的資料。文獻(xiàn)檢索的要點(diǎn)檢索策略應(yīng)基于仔細(xì)構(gòu)建的評審問題.應(yīng)制定一份協(xié)議用來識別，選擇和核對相關(guān)論文以解決問題。這應(yīng)由有信息檢索專業(yè)知識的人員制定并執(zhí)行，對于制造商制定的臨床評價的范圍應(yīng)給予適當(dāng)考慮。信息檢索專家會有助于使資料檢索最大化.文獻(xiàn)檢索協(xié)議應(yīng)包括:?資料來源及其選擇理由;?科學(xué)文獻(xiàn)資料庫檢索的程度（資料庫檢索策略）;?應(yīng)用于已發(fā)表文獻(xiàn)的選擇/標(biāo)準(zhǔn)和選擇理由;?解決多個論文中可能存在資料重復(fù)的策略;文獻(xiàn)檢索完成后，應(yīng)編輯報告生成檢索結(jié)果。報告應(yīng)包括協(xié)議副本并注明偏差。文獻(xiàn)檢索的可能格式見附件A。文獻(xiàn)檢索備有文件證明，其方法能被鑒定，其結(jié)果能被驗(yàn)證，有必要的話可再次進(jìn)行檢索，這些都是很重要的。一種可行的方法論見附件B。哪些來源于文獻(xiàn)檢索的數(shù)據(jù)/文件材料應(yīng)包括在臨床評價中?臨床評估員應(yīng)把下列文件材料用在臨床評價中:文獻(xiàn)檢索協(xié)議;文獻(xiàn)檢索報告;與待評估器械相關(guān)并適用于評價的已發(fā)表文章和其他參考文獻(xiàn).文獻(xiàn)檢索協(xié)議,文獻(xiàn)檢索報告和相關(guān)參考文獻(xiàn)的復(fù)件成為臨床證據(jù)的一部分，技術(shù)文件對醫(yī)療器械也是如此。關(guān)于臨床評價,臨床評估員能評估所選擇的論文反映器械的預(yù)期應(yīng)用/用途等，這很重要。實(shí)際論文和參考文獻(xiàn)的復(fù)件對評估員評審所使用的方法論（資料中潛在的數(shù)據(jù)偏見來源），結(jié)果的報告，以及調(diào)查和報告中得出的結(jié)論的有效性是必要的。摘要可能缺少足夠的細(xì)節(jié)來使這些問題被全面而獨(dú)立地評估。通過臨床經(jīng)驗(yàn)生成的資料臨床資料的這些類型是通過沒有經(jīng)過臨床調(diào)查的臨床使用生成的，可能與待評估器械或類似器械有關(guān)。這些資料類型包括:?制造商生成的上市后監(jiān)督報告,注冊或隊列研究;（可能包括未發(fā)表的長期安全和性能資料）;?不良事件資料庫（制造商或監(jiān)管當(dāng)局持有）;?器械上市前，同情使用程序下，由個別病人生成的待評估器械的資料;?關(guān)于臨床糾正措施的細(xì)節(jié)（比如召回，公告，危險警告）臨床經(jīng)驗(yàn)資料的價值在于它提供了從更大的，多相的和更復(fù)雜的人群中獲得的真實(shí)經(jīng)驗(yàn)，比起臨床調(diào)查案例1有一個更廣的終端用戶的范圍.該資料有益于識別不常見但與器械相關(guān)的嚴(yán)重不良反應(yīng)事件;提供關(guān)于安全和性能的長期信息,包括耐用度資料，失效模式信息，并闡明終端用戶“學(xué)習(xí)曲線”。對于那些基于存在已久的技術(shù)上的低風(fēng)險器械，這也是一個特別有用的臨床資料來源。有多少臨床經(jīng)驗(yàn)/文件材料用于臨床評價?假如制造商選擇使用臨床經(jīng)驗(yàn)資料，任何報告或資料的校對包括足夠的信息以給出一個理性和客觀的評價，從而體現(xiàn)出它對于待評估器械性能和安全的重要性。沒有足夠數(shù)據(jù)支撐的臨床經(jīng)驗(yàn)報告，比如傳聞報告不能被使用。上市后監(jiān)督報告由制造商編纂，通常包括器械監(jiān)管狀態(tài)的細(xì)節(jié)（器械銷往的國家和開始供應(yīng)的日期），報告期內(nèi)的監(jiān)管行動（包括召回，公告），不良事件的表格（尤其是嚴(yán)重事件和死亡事件，并區(qū)分是否與器械相關(guān)）和不良事件估計發(fā)生率。當(dāng)涉及到使用時，關(guān)于不良事件的上市后資料一般來說更有意義，但注意事項必不可少，因?yàn)閳蟾娴姆秶鷩c國之間會存在差異。這些報告內(nèi)的資料分析可能給某些器械提供臨床安全和性能的合理保證它可能有助于提供一個器械相關(guān)不良事件的表, 注意嚴(yán)重不良事件,以及器械相關(guān)不良事件是否可在作用方式基礎(chǔ)上進(jìn)行預(yù)測的評論。制造商應(yīng)識別出那些之前在風(fēng)險管理文件中沒有想到的危險，概況任何額外的緩解措施（比如設(shè)計更改，產(chǎn)品文獻(xiàn)修正，比如禁忌癥的納入）.6.3臨床調(diào)查資料本部分的指南適用于由制造商進(jìn)行的臨床調(diào)查，為了根據(jù)適用性法規(guī)的符合性評估的目的。此臨床調(diào)查通常要求根據(jù)ENISO14155人體用醫(yī)療器械的臨床調(diào)查部分1和2或可比標(biāo)準(zhǔn)以及當(dāng)?shù)胤ㄒ?guī)設(shè)計，進(jìn)行并報告。制造商輕易可獲得并納入臨床評價的文件材料一般只是發(fā)表的論文本身。什么臨床調(diào)查文件材料/資料應(yīng)用在臨床評價中?當(dāng)臨床調(diào)查已經(jīng)由制造商進(jìn)行或代表制造商，預(yù)計那些與設(shè)計，道德，監(jiān)管批準(zhǔn)，準(zhǔn)則調(diào)查結(jié)果和結(jié)論有關(guān)的文件資料將被考慮。包括:?臨床調(diào)查計劃;?臨床調(diào)查計劃修訂和這些變更的基本原理;?相關(guān)的倫理委員會的文件材料，意見和評論;?調(diào)查位置,包括批準(zhǔn)的知情同意書和病人信息文件的復(fù)件;?病歷報告表,監(jiān)測和審計記錄;?監(jiān)管當(dāng)局批準(zhǔn)和適用法規(guī)要求的關(guān)聯(lián)一致性;?簽署并注明日期的最終報告.臨床調(diào)查計劃制定研究是如何進(jìn)行的.它包括關(guān)于研究設(shè)計的重要信息，比如試驗(yàn)參與者的挑選和分配，盲法（對參與者和調(diào)查者實(shí)施盲法）和對試驗(yàn)反應(yīng)的測量，可能是偏見的重要來源，當(dāng)試圖確定器械的實(shí)際性能時可被評估。此外，臨床調(diào)查制定了預(yù)期的參與者隨訪，統(tǒng)計分析方法和記錄結(jié)果的方法，它可能會影響性能和安全結(jié)果的質(zhì)量，完整性和重要意義。同時,通過有臨床調(diào)查計劃,它的修正和最終報告,評估員能夠評估調(diào)查范圍,與原計劃有偏差時,這些偏差對生成的資料和推論的準(zhǔn)確性,可以得出關(guān)于器械的性能和安全。最終報告應(yīng)由作者簽署，審核人擔(dān)保最終報告是一個精確地行為反應(yīng)和調(diào)查結(jié)果。另一個重要的評價將被評估是否調(diào)查行為符合源于赫爾辛基聲明的當(dāng)前倫理標(biāo)準(zhǔn)和適用法規(guī)。不符合的臨床調(diào)查是不可接受的。拒絕理由應(yīng)在報告中注明。7.臨床資料的鑒定（階段2）進(jìn)行資料鑒定的目的是為了了解臨床資料的優(yōu)點(diǎn)和局限性。每個資料都要經(jīng)過鑒定，以確定它是否有助于解決器械問題，從而證明器械的安全和性能（包括任何特定的安全或性能權(quán)利要求）。評估應(yīng)涵蓋哪些?資料應(yīng)適用于評估.應(yīng)對它的質(zhì)量，與待評估器械的關(guān)聯(lián)性和預(yù)期用途進(jìn)行評估.此外,任何報告或資料校對應(yīng)包括足夠的信息提供給評估員使其作出理性和客觀的評估并對它在待評估器械性能和/或安全方面有關(guān)的重要性作出結(jié)論.應(yīng)進(jìn)行進(jìn)一步的評估以確定每一個資料子集的重要性.評估員應(yīng)檢查生成/收集資料的方法，并評估由于器械介入或混雜影響應(yīng)考慮的明顯效應(yīng)的程度。沒有單一的非常確認(rèn)的方法來鑒定臨床資料. 因此,評估員在特定環(huán)境下應(yīng)提前識別恰當(dāng)?shù)倪m應(yīng)標(biāo)準(zhǔn)。這些標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)始終適用.一些協(xié)助標(biāo)準(zhǔn)形成的例子見附件C.對于低風(fēng)險器械和技術(shù)長久的器械，可用資料可能是定性的而非定量的，因此，評價標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)隨之調(diào)整。所采用的鑒定標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)經(jīng)由評估員證明是正確的。盡管有一些安全和性能資料的重疊，資料應(yīng)分好類以便單獨(dú)分析。額外的類別可能也需要，取決于器械的性質(zhì)和預(yù)期用途。資料應(yīng)根據(jù)其相對貢獻(xiàn)性進(jìn)行衡量。資料鑒定的方法例子見附件D.8.臨床資料的分析（階段3）該分析階段的目標(biāo)是確定是否鑒定過的數(shù)據(jù)集是否能共同用于醫(yī)療器械來證明器械臨床性能和安全關(guān)系到它的預(yù)期用途?？捎糜谂R床資料分析的方法要么是定性要么是定量的.考慮到大多數(shù)醫(yī)療器械開發(fā)的環(huán)境，通常使用定性的方法來解決此增量變化。任何在鑒定階段發(fā)展和指定的評價標(biāo)準(zhǔn)可用來識別那些資料，那些資料在證明器械性能和安全方面是關(guān)鍵的。它有利于探究關(guān)鍵資料集的結(jié)果，尋求特定器械性能特征和已識別風(fēng)險的結(jié)果的一致性。假如不同的資料集報告類似的結(jié)果，必然關(guān)于性能提升。假如觀察到不同的結(jié)果，它將有助于確定此差異的原因。無論如何，所有的資料集都應(yīng)包括在內(nèi)。最后一步，評估員應(yīng)考慮能證明以下綜合資料顯示的基礎(chǔ):?器械根據(jù)制造商的預(yù)期運(yùn)行;?器械沒有給接受者或終端用戶造成任何不恰當(dāng)?shù)陌踩珦?dān)心;?權(quán)衡對病人的好處，任何與器械使用有關(guān)的風(fēng)險都是可接受的。應(yīng)考慮與器械接觸的患者數(shù)量，病人監(jiān)測的類型和適當(dāng)性，不良事件的數(shù)量和嚴(yán)重度，每個已識別危害的關(guān)聯(lián)風(fēng)險估計的適當(dāng)性，診斷或試驗(yàn)條件的嚴(yán)重度和自然歷史。同時也應(yīng)考慮交替診斷形式或試驗(yàn)和現(xiàn)今護(hù)理標(biāo)準(zhǔn)的可用性。應(yīng)對產(chǎn)品文獻(xiàn)和使用說明進(jìn)行評審以確保其符合資料，以及所有的危害和其他臨床相關(guān)信息已經(jīng)被恰當(dāng)?shù)刈R別出來。9.臨床評價報告臨床評價過程完成后，應(yīng)制作一個報告描述評價的范圍和環(huán)境;輸入（臨床資料）;鑒定和分析階段;關(guān)于待評估器械安全和性能的結(jié)論.臨床評價報告應(yīng)包括足夠的信息，由獨(dú)立的一方（比如監(jiān)管當(dāng)局或公告機(jī)構(gòu)）解讀為獨(dú)立的文件。報告描述了:?醫(yī)療器械基于的技術(shù),器械的預(yù)期用途和任何有關(guān)器械臨床性能或安全的權(quán)利要求;?已經(jīng)評價的臨床資料的性質(zhì)和程度;?參考信息（認(rèn)可的標(biāo)準(zhǔn)和/或臨床資料）如何證明待評估器械的臨床性能和安全臨床評價報告應(yīng)由評估員簽署并注明日期，以及制造商選擇評估員的理由。建議的臨床評價報告的格式見附件E.再者，應(yīng)注意的是報告內(nèi)容中的細(xì)節(jié)會根據(jù)臨床評價的范圍而改變。比如，當(dāng)制造商依賴同等器械（它已經(jīng)做過之前臨床評價的被試者）的臨床資料，可以互相參照對方先前的臨床評價報告，亦可作為待評估器械臨床證據(jù)的一部分。10.公告機(jī)構(gòu)在臨床評價資料評估中的作用公告機(jī)構(gòu)起著很重要的作用，以證明臨床評價符合相關(guān)指令的基本要求。本部分文件作為公告機(jī)構(gòu)評估臨床評價的指南，該臨床評價由醫(yī)療器械制造商提供，作為技術(shù)文件/設(shè)計文檔的一部分，以及醫(yī)療器械程序的一部分。作為國家主管當(dāng)局市場監(jiān)督活動的實(shí)踐指南，它也是相當(dāng)重要的。依據(jù)指令93/42/EEC附件I第6a部分，以及90/385/EEC Annex 1第5a部分，證明符合基本要求必須包括一個根據(jù)93/42/EECAnnexX或90/385/EECAnnex7實(shí)施的臨床評價。這適用于所有分類的醫(yī)療器械。根據(jù)90/385/EEC附件7第1.5部分和93/42/EEC附件X第l.ld部分，缺乏臨床資料的符合性證明必須給予充分的證實(shí)并基于風(fēng)險管理過程的輸出。必須特別考慮器械與身體的相互作用，預(yù)期用途和制造商的要求?；谛阅茉u價，臺架測試和缺乏臨床評價的臨床前研究的符合性證明的適合性必須適當(dāng)?shù)刈C明。公告機(jī)構(gòu)必須評審制造商的理由，數(shù)據(jù)充分性以及是否符合性已被證明。通過符合性評估的臨床評價的公告機(jī)構(gòu)評估關(guān)于臨床評價的評審，公告機(jī)構(gòu)有不同的角色，取決于器械的分類和隨后的符合性評估程序。這包括符合93/42/EEC的醫(yī)療器械：?作為質(zhì)量體系批準(zhǔn)程序一部分的審計（附件II,部分3）:-公告機(jī)構(gòu)評估制造商的臨床評價程序.作為器械代表性取樣用于評審技術(shù)文件的一部分，公告機(jī)構(gòu)根據(jù)這部分的標(biāo)準(zhǔn)證實(shí)呈現(xiàn)在IIa和IIb類器械中的臨床評價資料設(shè)計檔案（附件II,部分4）或型式檢驗(yàn)檔案（附件III）評估:公告機(jī)構(gòu)評估存在于臨床評價中的資料，證實(shí)了制造商的資料評估，并評估制造商作出的評估的有效性.符合90/385/EEC的主動植入式醫(yī)療器械：設(shè)計檔案（附件2,部分4）或型式檢驗(yàn)檔案（附件3）評估:公告機(jī)構(gòu)評估存在于臨床評價中的資料，證實(shí)了制造商的資料評估，并評估制造商作出的評估的有效性.在計劃的監(jiān)督活動和變更時或EC設(shè)計檢驗(yàn)/EC型式檢驗(yàn)認(rèn)證的延伸時，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)已備有程序以涵蓋臨床評價資料更新的評審。這是由于制造商積極地更新臨床評價的責(zé)任，資料是從上市后監(jiān)督比如上市后臨床跟蹤和持續(xù)的文獻(xiàn)評審/調(diào)查獲得的。10.1.設(shè)計檔案的檢查（附件n?4;附件2.4）或型式檢驗(yàn)檔案（附件III;附件3）公告機(jī)構(gòu)審查提交的臨床評價資料（參考本指南部分5到部分9的相關(guān)文件資料）,驗(yàn)證了制造商的身份，資料的評價，分析和評估，最好確認(rèn)了制造商的結(jié)論。為了這樣做，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)在臨床評價中掌握足夠的知識和經(jīng)驗(yàn)，如1部0.3所分述。本文件附錄F中，一份檢查表供公告機(jī)構(gòu)在臨床評價資料評估中使用。此檢查表應(yīng)作為一個輔助工具，但不能代替下面列出的公告機(jī)構(gòu)報告。10.1.1公告機(jī)構(gòu)決策在評審由制造商提交的臨床資料評價時，公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證和決定是否制造商已充分地:提供了臨床評價資料（參考部分5到9）;遵循了相關(guān)的程序（見部分5到9）;描述并驗(yàn)證了臨床方面的預(yù)期特性和性能;完成了一個恰當(dāng)?shù)娘L(fēng)險分析并估計副作用;包括恰當(dāng)?shù)呐R床知識，在編制風(fēng)險分析以確保與實(shí)際臨床使用的關(guān)聯(lián)的風(fēng)險和利益被充分闡述的過程中;證明臨床資料檢索選擇途徑的合理性（根據(jù)部分5和6）;識別，評估，分析和評定臨床資料（根據(jù)5到9）并證明臨床資料的相關(guān)性和局限性;提供足夠的與器械相關(guān)的安全，性能，設(shè)計特點(diǎn)和預(yù)期用途的臨床資料，為了證明符合相關(guān)基本要求;是否已提供相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評價，是否公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證此資料是關(guān)于器械的安全性，性能，設(shè)計特點(diǎn)和預(yù)期目的;是否提供了一個相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評價，公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證被評估器械被證明等同于涉及各個方面資料的器械（比如臨床，設(shè)計，生物等）;是否提供了一個相關(guān)科學(xué)文獻(xiàn)的關(guān)鍵評價，公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證存在于類似器械的數(shù)據(jù)足以說明每個相關(guān)基本要求;-提供特定的合理性理由，假如特定的臨床調(diào)查沒有沒有履行III類或可移植器械.注:各類醫(yī)療器械都需要臨床評價，資料的關(guān)聯(lián)性或臨床調(diào)查資料的必要性應(yīng)被評估并由公告機(jī)構(gòu)做好文件記錄;提供臨床調(diào)查符合適用的規(guī)范和倫理要求（比如倫理委員會批準(zhǔn)，公告機(jī)構(gòu)批準(zhǔn)）的證據(jù);-證明計劃的上市后臨床跟蹤的恰當(dāng)性j;證明并做好文件記錄，假如上市后臨床跟蹤沒有計劃作為上市后監(jiān)督計劃的一部分;在合理的解釋文件的基礎(chǔ)上得出結(jié)論，即當(dāng)權(quán)衡預(yù)期好處和相關(guān)基本要求符合時風(fēng)險是可接受的。由公告機(jī)構(gòu)進(jìn)行的評定典型地涵蓋以下制造商臨床評價的方面:確定適合性的評估，滿足基本要求的資料尤其是與安全和性能相關(guān)的（見部分7）資料的局限性;完整和足夠的文件資料（根據(jù)部分5到9）;足夠的程序（根據(jù)部分5到9）任何合理性理由的有效性;-器械臨床性能的列表，特性和證明;-協(xié)調(diào)標(biāo)準(zhǔn)的使用-通過臨床資料評價解決識別危害清單的使用，見部分8:a）描繪危害的嚴(yán)重度;b）估計和描繪損害的發(fā)生概率，健康受損或療效的損（基失本原理文件）.關(guān)于每個識別出危害風(fēng)險可接受度的決定，和相應(yīng)風(fēng)險獲益比的特性描述:-不能接受的;-大體上能接受;-在特定條件下可接受.對于藥物器械組合產(chǎn)品，當(dāng)來自醫(yī)藥主管當(dāng)局或歐洲藥品評估局EMEA）的科學(xué)觀點(diǎn)已經(jīng)被尋找，做出最終決定前公告機(jī)構(gòu)應(yīng)考慮源自醫(yī)藥臨床評估的任何評論或注意事項。至于含有人類血液衍生物的器械，假如歐洲藥品評估局（EMEA）的科學(xué)觀點(diǎn)是不利的，公告機(jī)構(gòu)可能不會做出一個積極的決定。10.1.2公告機(jī)構(gòu)的報告公告機(jī)構(gòu)寫了一份關(guān)于提交的臨床評價文件材料的報告。假如設(shè)計文檔報告適用，臨床報告應(yīng)合并入此報告。報告應(yīng)明確識別公告機(jī)構(gòu)的評定，關(guān)鍵要素和總結(jié)論的驗(yàn)證。NBOGBPG2009-1定義了設(shè)計文檔評審報告的最少內(nèi)容，如下:-制造商細(xì)節(jié)關(guān)于應(yīng)用和公告機(jī)構(gòu)評審的細(xì)節(jié)（包括涉及評審的員工和專家，彼此評估，負(fù)責(zé)評審員的簽名等）器械描述和產(chǎn)品規(guī)格分類關(guān)于制造的要求關(guān)于設(shè)計和構(gòu)造的要求臨床前評價臨床評價/性能評價其他適用指令風(fēng)險分析和風(fēng)險管理符合性聲明評審上市后監(jiān)督評審概要公告機(jī)構(gòu)應(yīng)參考10.1.1證明并用文件記錄好決策過程的每個階段。一個不可接受的風(fēng)險/獲益比導(dǎo)致一個否定的結(jié)論;臨床評價評定報告應(yīng):記錄是否臨床評價文件材料完整并足夠記錄臨床評價過程每步驟的公告機(jī)構(gòu)驗(yàn)證,從臨床資料的范圍確定，途徑選擇，識別，評估，分析和總評定到做出結(jié)論和給出報告記錄臨床評價的完整性并符合文件記錄公告機(jī)構(gòu)的臨床調(diào)查資料和/或臨床評審，相關(guān)程序和符合相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)的評定驗(yàn)證器械已滿足聲稱性能/預(yù)期用途和副作用以及被恰當(dāng)評價的風(fēng)險-記錄公告機(jī)構(gòu)的臨床安全，性能和風(fēng)險/獲益比。-記錄公告機(jī)構(gòu)對制造商從臨床資料做出結(jié)論的評定記錄公告機(jī)構(gòu)對臨床評價和步驟的有效性評定-記錄公告機(jī)構(gòu)對臨床評價的結(jié)論，根據(jù)10.1.1編制決策過程每一步。10.2.作為質(zhì)量體系相關(guān)程序的評＜指令1993/42/EEC附件II?3)10.2.1.制造商程序的評審作為制造商質(zhì)量體系評審的一部分，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)評定制造商臨床資料評價編制程序的建立，維護(hù)和應(yīng)用。這應(yīng)涵蓋:涉及臨床評價的合格人員職責(zé)的適當(dāng)分配［比如臨床評價人,信息檢索專家,臨床調(diào)查者;臨床評價和質(zhì)量體系的合并，由臨床前評價和風(fēng)險管理告知;標(biāo)準(zhǔn)運(yùn)行程序以確保恰當(dāng)?shù)挠媱潱瑢?shí)施，評價，控制和范圍界定文件材料，臨床資料識別(部分5)，文獻(xiàn)檢索(部分6.1),臨床經(jīng)驗(yàn)收集(部分6.2),臨床調(diào)查(部分6.3和ENISO14155)，臨床資料評估(部分7),臨床資料分析(部分8),結(jié)束，報告(部分9)和臨床評價的更新，包括PMCF(MEDDEV2.12/2);(d)作為程序，報告，任職資格和技術(shù)文件/設(shè)計文檔總文件一部分的文件控制;(e)不良副作用和臨床性能的識別和評價.這包含已知或可預(yù)見的危害，不利和有利結(jié)果的驗(yàn)證，嚴(yán)重度和發(fā)生概率的限制。(這是基于不利和有利資料的制造商風(fēng)險分析).10.2.2.代表性樣品技術(shù)文件材料的評審公告機(jī)構(gòu)要求評定Ila類 和 lib類器械的技術(shù)文件材料.臨床評價資料應(yīng)由公告機(jī)構(gòu)評定，每個IIa類器械需要至少一個代表性樣本，每個IIb類 器械需要至少一個代表性樣本。需要評定的進(jìn)一步代表性樣本作為每年監(jiān)督評定周期的一部分.關(guān)于代表性樣本的選擇，公告機(jī)構(gòu)將考慮技術(shù)新奇，設(shè)計類似，技術(shù)，設(shè)計和滅菌方法，預(yù)期用途，先前相關(guān)評定的結(jié)果。代表性樣本評定包括根據(jù)標(biāo)準(zhǔn)的臨床評價資料評定，而不是僅僅確定制造商有一個適當(dāng)?shù)呐R床評價程序。應(yīng)應(yīng)用NBOGBPG2009-4中代表性基礎(chǔ)上的技術(shù)文件材料的標(biāo)準(zhǔn)。當(dāng)對制造商臨床評價樣本進(jìn)行評定時，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)遵循部分10.1的步驟。當(dāng)評審制造商臨床資料評價的樣本時，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)特別注意:是否資料與器械相關(guān),是否涵蓋它的預(yù)期用途或醫(yī)療程序，是否充分包括相關(guān)臨床性能，安全和風(fēng)險/獲益比；所選樣本中，當(dāng)制造商已選擇“文獻(xiàn)途徑”，是否部分6.1中的標(biāo)準(zhǔn)已被應(yīng)用；所選樣本中，當(dāng)制造商已選擇“臨床調(diào)查途徑”，是否部分6.3中的標(biāo)準(zhǔn)已被應(yīng)用。10.3.公告機(jī)構(gòu)特定的程序和專業(yè)知識公告機(jī)構(gòu)應(yīng)有受質(zhì)量體系控制的正式程序，它與制造商提供的臨床評價的評定有關(guān)。這些程序應(yīng)涵蓋對預(yù)定監(jiān)督活動過程中，以及CE設(shè)計檢驗(yàn)/CE形式檢驗(yàn)證書的變更或延長過程中臨床評價資料更新的評審。公告機(jī)構(gòu)應(yīng)建立并實(shí)施臨床評價評定的內(nèi)部政策和程序，從而：(a)確保適當(dāng)?shù)膩碓?尤其是評價需要的相關(guān)監(jiān)管知識和臨床能力，可在公告機(jī)構(gòu)內(nèi)部獲得，如有需要通過聯(lián)系外部臨床專家獲得。此專業(yè)知識應(yīng)該足以識別和估計與醫(yī)療器械相關(guān)的風(fēng)險和獲益。評價團(tuán)隊?wèi)?yīng)能評價一個風(fēng)險分析和由制造商執(zhí)行的風(fēng)險管理策略。評價團(tuán)隊?wèi)?yīng)了解器械知識以及醫(yī)療程序。此評價可能要求有資質(zhì)的醫(yī)療從業(yè)者的輸入(比如內(nèi)科醫(yī)生，牙醫(yī)，護(hù)士等),視特定醫(yī)療器械而定,他們在治療條件病理學(xué)，常規(guī)治療，替代治療等方面有臨床經(jīng)驗(yàn)。當(dāng)檢查臨床調(diào)查結(jié)果時，評價團(tuán)隊?wèi)?yīng)有對臨床調(diào)查進(jìn)行計劃，實(shí)施和解讀的知識。所有的評估員應(yīng)適當(dāng)培訓(xùn)并能勝任工作。應(yīng)特別關(guān)注關(guān)于符合性評定程序外部專家的培訓(xùn)，相關(guān)指南，標(biāo)準(zhǔn)和評定環(huán)境的培訓(xùn)?？紤]到他們對指令條款的知識水平，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)負(fù)責(zé)評審這些專家的意見。外部臨床專家的意見可能形成公告機(jī)構(gòu)評估的一部分。公告機(jī)構(gòu)的意見和結(jié)論，部分基于外部意見，應(yīng)形成文件。對于外部專家評審員的公正和可能發(fā)生的利益沖突，公告機(jī)構(gòu)應(yīng)對其進(jìn)行評估并形成文件。評審由制造商提供的臨床資料評價;用文件形式記錄所有涉及專家的意見及其基本原理;確保任何涉及的外部專家是公正的，獨(dú)立于任何相關(guān)方，充分考慮到了可能影響公正的利益沖突。(見MEDDEV2.10/1);(e) 用文件記錄評估的結(jié)果.這是通過特定的報告取得的，它可能是整個審計報告，設(shè)計/形式檢驗(yàn)報告(按照本文10.1.2)或代表性樣本文件材料的的評估報告的一部分或從中參考；(f)保持從制造商，尤其是外部專家處獲得的信息和資料的機(jī)密性。附件A:文獻(xiàn)檢索報告的可能格式28B:文獻(xiàn)檢索報告中文獻(xiàn)篩選選擇編制的可能方法29C:有助于標(biāo)準(zhǔn)編制的一些例子30D:一種可能的評估方法32E:臨床評價報告的一種可能格式34F:公告機(jī)構(gòu)臨床評價檢查表37附件A文獻(xiàn)檢索報告的可能格式1.器械名稱/型號2.文獻(xiàn)檢索的范圍［應(yīng)符合臨床評價的范圍］3.方法（i）檢索日期（ii）進(jìn)行文獻(xiàn)檢索的人員名字（iii）檢索涵蓋的周期（iv）用來識別資料的文獻(xiàn)來源：-科學(xué)資料庫書目（比如美國醫(yī)學(xué)檢索，荷蘭醫(yī)學(xué)文摘），專業(yè)資料庫（比如MEDION）系統(tǒng)評審資料庫（比如科克倫協(xié)作組織）臨床試驗(yàn)注冊（比如CENTRAL），不良事件報告資料庫（比如MAUDE，IRIS）參考書面包括來源選擇的理由并描繪任何用于加強(qiáng)檢索靈敏度的補(bǔ)充策略（比如校驗(yàn)檢索文章的參考書目，手工文獻(xiàn)檢索）。（v） 資料庫檢索細(xì)節(jié):搜索關(guān)鍵詞（關(guān)鍵詞，索引標(biāo)題）和它們之間的關(guān)系（布爾邏輯Booleanlogic）所使用的媒介（比如在線，CD-ROM（包括發(fā)表日期和版本）附上下載的，未編輯的檢索策略的復(fù)件。（vi） 選擇文章的選擇標(biāo)準(zhǔn)4.輸出（i） 附上每個資料庫檢索文獻(xiàn)引用的附件（ii） 資料選擇過程附上流程圖和表明引用如何被評估納入臨床評價的適合性的相關(guān)表格（見附件B）.

附件B：文獻(xiàn)檢索報告中文獻(xiàn)篩選選擇編制的可能方法廠通過檢索識別的可能相關(guān)文獻(xiàn)（所有引用的復(fù)件）r排除在外的文獻(xiàn)，原因r為了更細(xì)節(jié)評估的文獻(xiàn)檢索廠排除在臨床評價外的文獻(xiàn),原因器械性能*器械安全性*器械相似性（如適用）*一些文獻(xiàn)即能解決性能也能解決安全性

附件C:有助于標(biāo)準(zhǔn)編制的一些例子下面是一些有助于不同類型數(shù)據(jù)集資料鑒定的標(biāo)準(zhǔn)編制問題的例子。這些例子并不意味著關(guān)于研究類型或所有潛在問題都包含在內(nèi)。隨機(jī)對照試驗(yàn)臨床調(diào)查中，被試者被隨機(jī)接受試驗(yàn)或參考器械或干預(yù)，對試驗(yàn)組的結(jié)果和發(fā)生率進(jìn)行了比較。?納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是否是指定的??試驗(yàn)組的分配是否真的是隨機(jī)的??試驗(yàn)分配對那些負(fù)責(zé)招募被試者的人員是隱瞞的嗎??關(guān)于試驗(yàn)組預(yù)后因子的分布有足夠的描述嗎??這些組是以這些因子為基準(zhǔn)進(jìn)行比較的嗎??是否結(jié)果評估人無視于試驗(yàn)分配??健康護(hù)理人員是不知情的嗎??被試者是不知情的嗎??所有隨機(jī)的參與者都包括在分析里嗎??點(diǎn)值估計和可變性測量是作為主要療效指標(biāo)而報告嗎?定群研究從已經(jīng)暴露于器械或未暴露于器械的組中獲取的資料（比如歷史對照）和比較的結(jié)果。?所選擇的被試者可預(yù)期或可追溯嗎??能提供清楚的干預(yù)描述嗎??關(guān)于受試者如何被選擇用于新的干預(yù)和對照組，有無足夠的描述??關(guān)于新干預(yù)和對照組預(yù)后因子的分布，是否有足夠的描述??組與組之間是否比較了這些因子??研究是否充分控制了設(shè)計或分析中的潛在混雜因子??結(jié)果測量是否公正（比如無視于試驗(yàn)組和組間可比性）??隨訪時間是否足夠長直到結(jié)果發(fā)生??定群隨訪的比例是多少，分析中有除外嗎??干預(yù)組和非暴露組的退出率和退出原因相似嗎?病例對照研究有明確結(jié)果的患者和沒有結(jié)果的對照被挑選出來，獲得是否被試者暴露于器械的信息。關(guān)于被試者如何被確定并選擇用于病例和對照組，是否有足夠的描述?病例的疾病狀況可靠地被評估并確認(rèn)了嗎?對照是隨機(jī)地從病例人群挑選的嗎?關(guān)于病例和對照組的預(yù)后因子的分布，有足夠的描述嗎?組與組之間是否比較了這些因子?研究是否充分控制了設(shè)計或分析中的潛在混雜因子?新的干預(yù)和其他暴露是否用同種方式評估病例和對照，并無視于病例/對照狀態(tài)?反應(yīng)率是如何定義的??無反應(yīng)率和其原因在組與組之間是相同的嗎??是否使用了恰當(dāng)?shù)呐R床分析??假如使用匹配，是否有可能病例和對照在與干預(yù)相關(guān)的因素上匹配，而由于過度匹配可能會影響分析?病例系列器械已用于一系列病人并且結(jié)果已報告，沒有對照組可比較。?系列是基于選自相關(guān)人群的代表性樣本的嗎??納入和排除標(biāo)準(zhǔn)是清楚的嗎?進(jìn)入調(diào)查的所有被試者在疾病惡化期間都在相似點(diǎn)嗎?隨訪時間是否足夠長直到重大事件發(fā)生??使用的技術(shù)是否恰當(dāng)?shù)乇幻枋??結(jié)果是使用客觀標(biāo)準(zhǔn)使用還是盲目使用??假如使用分系列比較,有關(guān)于系列和預(yù)后因子分布的足夠描述嗎?附件D： 一種可能白的鑒定方法有許多方法能用來鑒定和衡量臨床資料。鑒定標(biāo)準(zhǔn)的可能例子見表D1和D2。標(biāo)準(zhǔn)可能被依次完成，衡量每一個數(shù)據(jù)集。資料適合性標(biāo)準(zhǔn)被認(rèn)為是適用于所有醫(yī)療器械的（表D1）,然而，實(shí)際使用的方法隨器械而變化。要評估恰當(dāng)資料的資料貢獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)，評估員應(yīng)根據(jù)來源類型分類數(shù)據(jù)集，并系統(tǒng)地考慮那些很有可能影響結(jié)果解讀的方面（表D2）.有一個范圍可供評估員確定什么類型的與器械性質(zhì)，歷史和預(yù)期臨床應(yīng)用相關(guān)的問題才是最重要的。下面例子使用的標(biāo)準(zhǔn)是基于器械的高風(fēng)險問題，比如樣本特性，結(jié)果評價標(biāo)準(zhǔn)，隨訪的完整性和期間以及結(jié)果的數(shù)據(jù)和臨床重要性。這個例子中,將使用加權(quán)數(shù)來評估數(shù)據(jù)集證明器械性能和安全性的的貢獻(xiàn)力 （階段3,見部分8）.表D1樣本的適用性鑒定標(biāo)準(zhǔn)適用性標(biāo)準(zhǔn)描述分級體系恰當(dāng)?shù)钠餍蒂Y料是從問題器械生成的嗎？D1實(shí)際器械D2相等器械D3其他器械恰當(dāng)?shù)钠餍祽?yīng)用A1同種用途器械用于同種預(yù)期用途嗎比如A2細(xì)微差別調(diào)度方法，應(yīng)用等）?A3主要差別資料是從代表性的預(yù)期試驗(yàn)人恰當(dāng)?shù)牟∪私M群（比如年齡性別等）和臨床條件（比如疾病，包括狀態(tài)和嚴(yán)重度）的病人組中生成的嗎?P1適用的P2有限的P3不同的人群R1高質(zhì)量報告或資料校對包括足夠的R2細(xì)微不足接受報告/資料校對信息從而進(jìn)行理性和客觀的評估嗎？R3信息不足

表D2資料貢獻(xiàn)的樣本鑒定標(biāo)準(zhǔn)資料貢獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)描述分類體系資料來源類型研究設(shè)計恰當(dāng)嗎？T1YesT2No結(jié)果測量結(jié)果測量反應(yīng)出了器械的預(yù)期O1Yes性能嗎?O2No隨訪隨訪期間是否足夠長以評估F1Yes治療效果和識別并發(fā)癥?F2No統(tǒng)計意義資料的臨床分析是否提供S1Yes它是恰當(dāng)?shù)膯?？S2No臨床意義觀察到的治療效果的量級C1在臨床上重要嗎？ C2YesNo27/54臨床評價報告的一種可能格式1.總細(xì)節(jié)陳述器械的專利商品名和在器械發(fā)展中指定的任何代號。識別器械的制造商。器械及其預(yù)期用途的描述給出器械的精確外形描述，視情況交叉參考制造商制造商技術(shù)信息。描述應(yīng)該涵蓋以下信息：?材料，包括是否它含有一種醫(yī)藥物質(zhì)（市面上已有或新的物質(zhì)），組織，或血液制品;?器械組件,包括軟件和附件;?機(jī)械特性;?其他，比如有菌對無菌，放射性等。陳述器械的預(yù)期用途-一次性使用/復(fù)用；侵入式的/非侵入式的；可植入的;使用時間或與身體接觸的時間;與器械接觸的器官，組織或體液。描述器械是如何達(dá)到預(yù)期目的的。預(yù)期的治療和/或診斷適應(yīng)癥和聲明陳述供試醫(yī)療條件,包括目標(biāo)試驗(yàn)組和疾病.概述任何特定的安全或性能聲明。評價環(huán)境和臨床資料類型的選擇概述器械的發(fā)展脈絡(luò)。信息應(yīng)包括是否器械基于一種新技術(shù)，現(xiàn)有技術(shù)的新的臨床應(yīng)用，或限于技術(shù)漸進(jìn)式變化的結(jié)果。根據(jù)技術(shù)的歷史信息量也會不同。當(dāng)開發(fā)出一種完全的新技術(shù)，這部分將需要給出一個發(fā)展過程的概述以及臨床資料生成時開發(fā)周期的點(diǎn)。對于存在已久的技術(shù)，可使用技術(shù)歷史的簡短描述。清楚地表明是否評價中使用的臨床資料可用于類似器械。識別類似器械并提供一份理由說明，相互參考非臨床文件材料。說明與待評估器械相關(guān)的基本要求，尤其是對性能和安全會產(chǎn)生影響的設(shè)計特性（比如，醫(yī)藥的，人或動物組件的存在），在器械風(fēng)險管理文件材料中被識別出來，要求進(jìn)行臨床評估。概述如何這些注意事項被用于選擇臨床資料類型。當(dāng)已使用發(fā)表的科學(xué)文獻(xiàn)，提供一個檢索過程的概要，相互參考臨床檢索協(xié)議和報告。臨床資料和鑒定的摘要提供一個用于評價的臨床資料的表格，根據(jù)資料是否解決待評估器械性能或安全性進(jìn)行分類。（注:許多單獨(dú)資料集會同時解決安全性和性能）每個類別中，根據(jù)資料的重要性進(jìn)行排列。此外，提供一個基本的資料鑒定方法的概要，包括加權(quán)標(biāo)準(zhǔn)和主要結(jié)果的摘要。包括完整的文獻(xiàn)資料引用以及任何臨床調(diào)查報告的標(biāo)題和調(diào)查編碼。相互參考制造商技術(shù)文件材料的每個資料。6.資料分析6.1性能提供一個分析的描述用來評估性能。識別最能證明器械完整性能，尤其是性能特性的資料集。概述為何它們是關(guān)鍵的，以及它們是如何共同證明器械的性能的（比如結(jié)果，統(tǒng)計顯著性，臨床重要性的一致性）.6.2安全描述器械的總經(jīng)驗(yàn)，包括暴露于器械的病人數(shù)量和特性;以及器械收件人的隨訪持續(xù)時間.提供一個器械相關(guān)不良事件的摘要，尤其注意嚴(yán)重不良事件。關(guān)于是否要求對終端用戶進(jìn)行器械安全特性和預(yù)期用途的培訓(xùn)，提供一個特定的評價。產(chǎn)品文獻(xiàn)和使用說明說明是否制造商建議的產(chǎn)品文獻(xiàn)和使用說明符合臨床資料并涵蓋所有的危害，以及可能影響器械的使用的其他臨床相關(guān)信息。7.結(jié)論概述從器械預(yù)期用途評價得出的關(guān)于安全和性能的結(jié)論。說明是否在風(fēng)險管理文件中識別出的風(fēng)險已經(jīng)被臨床資料解決。對于每個提出的臨床適應(yīng)證，說明是否:?臨床證據(jù)證明符合相關(guān)基本要求;?器械宣稱的性能和安全已被確立;?當(dāng)權(quán)衡器械對病人的益處時，與器械使用有關(guān)的風(fēng)險可接受。

附件F供公告機(jī)構(gòu)用的臨床評價檢查表RefRequirementFulfilledComment0ConformitywithoutClinicalData0.1Anydemonstrationofconformitywithoutclinicaldata(Annex7.1.5of90/385/EECandAnnexX.l.ldof93/42/EEC)mustbeadequatelyjustifiedandbasedontheoutputoftheriskmanagementprocessviewedinthecontextofthedevice-bodyinteractiontheintendedclinicalperformancetheclaimsofthemanufacturer.Yes?No?N/A.?Adequacyofdemonstrationofconformitybasedonperformanceevaluation,benchtestingandpre-clinicalevaluationintheabsenceofclinicalevaluationmustb(dulysubstantiated.Thenotifiedbodymustreviewthemanufacturer'sjustification,theadequacyofdatapresentedandwhetherornotconformityisdemonstrated.Isthemanufacturer'sjustificationadequate?Istheperformanceevaluation,benchtestingandpre-clinicalevaluationadequatetodemonstrateconformitytotheEssentialRequirements?1ClinicalEvaluation,General1.1Themanufacturershouldincludeinthetechnicaldocumentationastatementontheroute(s)appliedtoretrievetheclinicaldatausedtoaffixthe“CE”Yes?No?N/A.?ClinicalliteraturePublishedmarking.UnpublishedThestatementshouldmakeclearwhetherthatclinicaldatawasobtainedfromthepublished