難治性癲癇患兒血清中的Gada及GM1

難治性癲癇患兒血清中的Gada及GM1〔〕:

摘要：目的討論兒童難治性癲癇〔refractoryepilepsy,re〕血清中谷氨酸脫羧酶抗體〔Glutamicaciddecarboxylaseantibody,Gada〕及神經(jīng)節(jié)苷脂抗體〔antibodiestoGM1Ganglioside,GM1-a〕免疫學(xué)發(fā)病機制與上述兩種血清抗體的相關(guān)性。方法用elisa檢測re組及ce組患兒的血清Gada和GM1-a的數(shù)值，并用roc曲線分析兩種抗體對re的診斷性能。結(jié)果re組患兒血清Gada及GM1-a濃度程度明顯高于ce組；兩種抗體均對re具有一定的診斷意義，且結(jié)合兩種抗體對re的診斷價值大于任意單獨一種抗體對re的診斷價值。結(jié)論兒童re多伴有自身免疫功能紊亂，血清中可檢測到與癲癇難以控制有關(guān)的Gada及GM1-a抗體；Gada及GM1-a與re發(fā)生有關(guān)；且結(jié)合檢測Gada及GM1-a血清滴度程度對于兒童re診斷、治療及預(yù)后判斷具有指導(dǎo)作用。

關(guān)鍵詞：兒童；難治性癲癇；谷氨酸脫羧酶抗體；神經(jīng)節(jié)苷脂抗體

本文引用格式：郭愛芳,董琰.難治性癲癇患兒血清中的GADA及GM1-A表達(dá)及臨床意義[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(83):5-6.

TheExpressionandSignificanceofGADAandGM1-AinSerumofChildrenwithRefractoryEpilepsy

GUoai-fang1,donGYan2*

(1.WeixianPeople'sHospital,Handan,Hebei,China;2.TangshanMaternalandChildHealthHospital,Tangshan,Hebei,China)

ABSTRACT:Objectivetoinvestigatethecorrelationbetweentheimmunopathogenesisofserumglutamatedecarboxylaseantibodyandgangliosideantibodyinchildrenwithrefractoryepilepsyandtheabovetwoautoantibodies.MethodsthevaluesofserumGadaandGM1-ainreandcegroupsweredetectedbyelisa,andthediagnosticperformanceofthetwoantibodiesforrewasanalyzedbyroccurve.ResultsTheserumlevelsofGADAandGM1-AinREgroupweresignificantlyhigherthanthoseinCEgroup.Bothantibodieshadcertaindiagnosticvalueforre,andthediagnosticvalueofbiningtwoantibodiesforrewasgreaterthanthatofanysingleantibody.Conclusionchildrenwithreareoftenacpaniedbyautoimmunedysfunction.GadaandGM1-aantibodiescanbedetectedinserum.GadaandGM1-aarerelatedtotheoccurrenceofrebineddetectionofserumtitersofGadaandGM1-acanguidethediagnosis,treatmentandprognosisofchildrenwithre.

KEYWORDS:children;refractoryepilepsy;Glutamatedecarboxylaseantibody;Gangliosideantibody

0引言

癲癇是一種常見的慢性神經(jīng)系統(tǒng)疾病，約60%的患者于兒童期起病。兒童期新診斷的癲癇患兒，大局部單藥控制良好【1】。但仍有近20%的癲癇患兒，不管是單藥分別使用還是結(jié)合用藥，仍有癲癇發(fā)作，成為難治性癲癇【2】。難治性癲癇的發(fā)病機制一直是臨床研究的難點，其中難治性癲癇的免疫學(xué)發(fā)病機制作為一個可治性的病因，更有其研究價值。因此本研究把難治性癲癇患兒作為病例組，藥物可控性癲癇作為對照組進(jìn)展研究，通過分析血清GADA及GM1-A兩種抗體與難治性癲癇發(fā)生的相關(guān)性，為臨床診斷及治療兒童RE提供科學(xué)根據(jù)。

1研究對象與方法

1.1研究對象

根據(jù)納入排除標(biāo)準(zhǔn)挑選出206例癲癇患兒，其中難治性癲癇患兒45例，藥物可控性癲癇患兒161例。把45例難治性癲癇患兒作為病例組〔RE組〕，隨機選取45例藥物可控性癲癇患兒作為對照組〔CE組〕進(jìn)展研究分析。

1.2方法

記錄所有入組患兒的年齡、性別、發(fā)病年齡、發(fā)病病程、出生史、癲癇家族病史、既往史、首次癲癇發(fā)作形式、發(fā)作頻率、發(fā)作類型等。采集每個患兒的晨起空腹血，離心血清。每個患兒的血清分兩份搜集，用ELISA方法檢測GADA及GM1-A數(shù)值。

1.3統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS17.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)展數(shù)據(jù)分析，計量資料用均數(shù)標(biāo)準(zhǔn)差〔s〕表達(dá)，采用t檢驗，計數(shù)資料用率〔%〕表達(dá)，采用2檢驗；計量資料不符合正態(tài)分布的采用非參數(shù)秩和檢驗。用ROC曲線分析GADA、GM1-A對RE的診斷性能，P

2.2利用ROC曲線分析GADA及GM1-A的臨床應(yīng)用及意義

2.2.1Gada及GM1-a的roc曲線

繪制這兩種抗體的ROC曲線〔見圖1〕。其ROC曲線下面積AUC分別為GADA0.847〔95%CI0.767-0.928〕、GM1-A0.759〔95%CI0.660-0.857〕，詳見表3。并與面積0.5進(jìn)展比擬，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義〔P

由ROC曲線分析計算GADA及GM1-A的最正確截點濃度值。GADA的最大敏感度和特異度分別為80%和80%，約登指數(shù)為0.60，對應(yīng)的最正確截點濃度值為0.96mmoL/L〔圖1a點〕。GM1-A的最大靈敏度和特異度分別為73.3%和71.1%，約登指數(shù)為0.444，對應(yīng)的最正確截點濃度值為4.36ng/mL〔圖1b點〕，詳見表4?？梢奊ADA的靈敏度及特異度均較GM1-A的高。

根據(jù)兩種抗體的最正確截點濃度值，計算兩種抗體在RE組及CE組的陽性率。其中GADA在RE組中的陽性率是77.8%，CE組的陽性率是17.8%；GM1-A在RE組的陽性率是73.3%，CE組的陽性率是26.7%，見表5。

2.2.2Gada及GM1-a兩抗體結(jié)合的roc曲線

兩抗體結(jié)合ROC曲線的AUCROC為0.878〔95%CI0.809~0.946〕，靈敏度為91.1%，特異度為73.3%，約登指數(shù)為0.644。對結(jié)合兩種抗體的ROC曲線下面積與參考曲線下面積的0.5進(jìn)展比照，比擬結(jié)果發(fā)現(xiàn)差異具有統(tǒng)計學(xué)意義〔P

3討論

GAD是人體內(nèi)-氨基丁酸〔GammaAminobutyricAcid,GABA〕合成的重要限速酶。在神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)約有40%

的突觸是GABA能突觸，是腦內(nèi)重要的抑制性神經(jīng)遞質(zhì)，抑制性神經(jīng)遞質(zhì)程度的變化在癲癇的發(fā)病機制中有重要的作用【3】。因此當(dāng)體內(nèi)出現(xiàn)GADA抑制了GAD的活性，影響中樞抑制神經(jīng)遞質(zhì)的生成，就會引發(fā)癲癇或癲癇發(fā)作且難以控制。近年來，研究報道顯示癲癇病人體內(nèi)有多種自身抗體，因此癲癇發(fā)病的免疫因素受到廣泛關(guān)注，尤其是與難治性癲癇的關(guān)系報道逐漸增多。ErrichielloL等【4】報道的233例癲癇病人中有2.58%的GADA血清陽性率，其中4人GADA血清抗體滴度明顯升高，癲癇發(fā)作難以控制。國內(nèi)也有研究證明在成人難治性癲癇病人中，GADA血清滴度較可控性癲癇及正常人明顯升高【5】。提示了GADA的血清抗體程度增高與難治性癲癇有親密的關(guān)系。本研究結(jié)果也發(fā)現(xiàn)RE組的GADA陽性率明顯高于CE組，抗體中位數(shù)濃度明顯高于CE組，與國內(nèi)外研究結(jié)果根本一致。

正常生理情況下，GM1通過調(diào)節(jié)鈣離子流、減少活性氧的產(chǎn)生、激活酪氨酸酶受體及促進(jìn)Na+、K+-ATP酶的活性等作用調(diào)節(jié)正常的神經(jīng)細(xì)胞活動，維持神經(jīng)細(xì)胞的功能。但當(dāng)各種因素使GM1抗原物質(zhì)暴露，激活免疫系統(tǒng)，使體內(nèi)淋巴系統(tǒng)產(chǎn)生拮抗神經(jīng)節(jié)苷脂的自身抗體，并在補體的參與下激活機體免疫系統(tǒng)導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞的損傷【6】。BartolomeiF等【7】發(fā)如今隱源性局部發(fā)作的癲癇病人體內(nèi)有較高的GM1-A滴度，并發(fā)現(xiàn)產(chǎn)生GM1-A的癲癇患者對大局部抗癲癇藥耐藥，而對免疫球蛋白治療是有效的。國內(nèi)劉建光等[8]在對成人癲癇體內(nèi)的GM1-A研究時發(fā)現(xiàn)，難治性癲癇患者的Anti-GM1-IgM程度較藥物可控性癲癇明顯升高，推測GM1-A與RE的發(fā)病機制有關(guān)。本研究結(jié)果中，RE組的GM1-A抗體中位數(shù)程度較CE組明顯升高，與國內(nèi)外研究結(jié)果一致，說明GM1-A與難治性癲癇的發(fā)病機制相關(guān)。

對GADA及GM1-A進(jìn)展ROC曲線分析時發(fā)現(xiàn)，兩種抗體的曲線下面積AUCROC分別為0.759、0.847，并與曲線下面積0.5進(jìn)展比擬，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義〔P<0.05〕，說明GADA及GM1-A對難治性癲癇有一定的診斷意義。同時根據(jù)ROC曲線，發(fā)現(xiàn)RE組的患兒血清GM1-A、GADA的陽性率分別為73.3%、77.8%。做兩種抗體結(jié)合ROC曲線，發(fā)現(xiàn)結(jié)合兩種抗體的AUCROC為0.878，分別大于GADA及GM1-A的AUCROC，說明兩種抗體結(jié)合進(jìn)步了對難治性癲癇的診斷性能，為臨床早期識別、診斷及治療兒童難治性癲癇提供參考。

參考文獻(xiàn)

【1】中華醫(yī)學(xué)會兒科學(xué)分會神經(jīng)學(xué)組.新診斷兒童癲癇的初始單藥治療專家共識[J].中華兒科雜志,2022,53(10):734-737.

【2】KwanP,ArzimanoglouA,BergAT,etal.Definitionofdrugresistantepilepsy:consensusproposalbytheadhocTaskForceoftheILAEmissiononTherapeuticStrategies[J].Epilepsia,2022,51(6):1069-1077.

【3】ChowdhuryFA,O'GormanRL,NashefL,etal.InvestigationofglutamineandGABAlevelsinpatientswithidiopathicgeneralizedepilepsyusingMEGAPRESS[J].JournalofMagneticResonanceImagingJmri,2022,41(3):694-699.

【4】ErrichielloL,PerruoloG,PascarellaA,etal.Autoantibodiestoglutami