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PAGE18/NUMPAGES18緒論世界上第一個(gè)疫苗:牛痘,防御天花免疫器官免疫系統(tǒng)的組成:免疫器官——免疫細(xì)胞成熟和工作的場所免疫細(xì)胞——擔(dān)負(fù)免疫功能的主體免疫分子——免疫細(xì)胞發(fā)揮功能的物質(zhì)基礎(chǔ)免疫器官:中樞免疫器官:胸腺、骨髓。功能:免疫細(xì)胞產(chǎn)生和成熟的場所外周免疫器官:淋巴結(jié)、脾臟、粘膜免疫系統(tǒng)。功能:免疫細(xì)胞定居的場所,產(chǎn)生免疫應(yīng)答的場所胸腺:T細(xì)胞分化成熟的場所胸腺細(xì)胞的概念:成熟T細(xì)胞的前體細(xì)胞骨髓:其內(nèi)的造血干細(xì)胞是所有血細(xì)胞(包括免疫細(xì)胞)的共同祖先,是B細(xì)胞發(fā)育成熟的場所。生發(fā)中心:B細(xì)胞接受抗原刺激后發(fā)生活化和擴(kuò)增的區(qū)域。脾臟:是體內(nèi)最大的免疫器官,也是胚胎期的造血器官??乖乖菏且活惸鼙籘、B淋巴細(xì)胞識別并啟動特異性免疫應(yīng)答,并能與相應(yīng)的特異性免疫應(yīng)答產(chǎn)物(抗體和致敏淋巴細(xì)胞)在體內(nèi)外發(fā)生特異性結(jié)合的物質(zhì)。抗原的特性:免疫原性:刺激機(jī)體產(chǎn)生抗體或致敏淋巴細(xì)胞的能力;抗原性(免疫反應(yīng)性):抗原能夠與其所誘生的抗體或致敏淋巴細(xì)胞特異性結(jié)合的能力。有免疫原性一定同時(shí)有抗原性(對);有抗原性一定同時(shí)有免疫原性(錯)半抗原:僅具有抗原性而無免疫原性的物質(zhì);載體:與半抗原結(jié)合而賦予其免疫原性的物質(zhì),半抗原+載體(蛋白質(zhì))——完全抗原決定抗原免疫原性的條件:抗原的異物性:一般來講,異物性越強(qiáng),免疫原性越強(qiáng)理化狀態(tài):分子大?。悍肿恿浚ㄒ话阍?0Kpa左右)化學(xué)組成與結(jié)構(gòu):蛋白質(zhì)>多糖>核酸、脂類物理性狀:細(xì)胞性(顆粒性)>可溶性(分子狀態(tài))與宿主相關(guān)的因素:機(jī)體的遺傳因素年齡、性別和健康狀況抗原進(jìn)入機(jī)體的途徑、數(shù)量(劑量):皮內(nèi)注射>皮下注射>肌肉注射>腹腔注射>靜脈注射抗原決定簇:決定抗原特異性的基本結(jié)構(gòu)或化學(xué)基團(tuán),又稱表位,是抗原與TCR/BCR及抗體特異性結(jié)合的基本單位??乖瓫Q定簇的分類:構(gòu)象表位:能被B細(xì)胞識別線性表位:能被T細(xì)胞識別共同表位:存在于兩種不同的抗原之間的相同或相似的抗原表位,稱為共同表位。交叉反應(yīng):由于存在共同表位造成抗體對具有相同或相似表位的不同抗原發(fā)生反應(yīng),此稱為交叉反應(yīng)。抗原的種類:根據(jù)產(chǎn)生抗體是否需要Th細(xì)胞輔助分類胸腺依賴性抗原:有B細(xì)胞表位和T細(xì)胞表位組成,絕大多數(shù)抗原屬于此類胸腺非依賴性抗原:由多個(gè)重復(fù)B細(xì)胞組成佐劑:某些物質(zhì)預(yù)先或與抗原同時(shí)注入體內(nèi),可增加機(jī)體對該抗原的免疫應(yīng)答或改變免疫應(yīng)答的類型,稱為佐劑。異嗜性抗原:一類與種屬無關(guān),存在于人、動物及微生物之間的共同抗原,又稱Forssman抗原。免疫球蛋白抗體:指B淋巴細(xì)胞受抗原刺激后活化、增殖、分化為漿細(xì)胞,產(chǎn)生的能與相應(yīng)抗原發(fā)生特異性結(jié)合的球蛋白。免疫球蛋白(IG):具有抗體活性或化學(xué)結(jié)構(gòu)與抗體類似的球蛋白??贵w一定是免疫球蛋白,免疫球蛋白不一定都是抗體(抗體與球蛋白的區(qū)別)免疫球蛋白的類型:分泌型sIg、膜型mIg免疫球蛋白的結(jié)構(gòu):水解片段、其它成分、功能區(qū)、鉸鏈區(qū)、可變區(qū)和恒定區(qū)、重鏈與輕鏈。eq\o\ac(○,1)重鏈與輕鏈:H鏈與L鏈eq\o\ac(○,2)可變區(qū):V區(qū),位于Ig分子N端,占輕鏈1/2和重鏈的1/4或1/5;超變區(qū):HVR,在VL和VH中,某些特定位置的氨基酸殘基的排列順序高度可變,輕重鏈各有三個(gè);互補(bǔ)決定區(qū):CDR,超變區(qū)乃抗體與抗原(表位)特異性結(jié)合的位置骨架區(qū):FR,V區(qū)中非HVR部位的氨基酸組成和排列相對保守,此為FR,VH和VL各有4個(gè)eq\o\ac(○,3)恒定區(qū):位于免疫球蛋白分子的C端,占輕鏈1/2和重鏈3/4(IgA、IgD)或4/5(IgM、IgE),在同一種屬中,同一類重鏈和同一類輕鏈C區(qū)氨基酸的組成或排列比較恒定。eq\o\ac(○,4)鉸鏈區(qū):位于CH1和CH2之間可轉(zhuǎn)動的區(qū)域,含豐富的脯氨酸,易伸展彎曲,有利于IgV區(qū)與抗原互補(bǔ)性結(jié)合,有利于暴露補(bǔ)體結(jié)合位點(diǎn)。(包括IgA、IgG和IgM)eq\o\ac(○,5)其它成分:J鏈(IgA、IgM)、分泌片(IgA)eq\o\ac(○,6)水解片段:木瓜蛋白酶將Ig分子切割成兩個(gè)Fab和一個(gè)Fc片段,F(xiàn)ab段是具有抗原結(jié)合能力的。eq\o\ac(○,7)功能區(qū):免疫球蛋白的結(jié)構(gòu)圖(背下這個(gè)圖)免疫球蛋白的功能:(1)V區(qū)的功能:特異性結(jié)合抗原抗體結(jié)合相應(yīng)抗原分子,中和作用,發(fā)揮免疫效應(yīng)BCR特異性識別并結(jié)合抗原分子,介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答(2)C區(qū)的功能:eq\o\ac(○,1)激活補(bǔ)體:IgM、IgG1-3——激活補(bǔ)體經(jīng)典途徑凝聚的IgA或IgG4——激活補(bǔ)體旁路途經(jīng)eq\o\ac(○,2)與細(xì)胞表面FCR結(jié)合:調(diào)理作用:IgFc段與吞噬細(xì)胞表面FcR結(jié)合——促吞噬抗體依賴的細(xì)胞介導(dǎo)的細(xì)胞毒性作用ADCC介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)eq\o\ac(○,3)穿過胎盤和黏膜:IgG通過胎盤,sIgA穿過黏膜IgG的特性和功能:eq\o\ac(○,1)血清中的主要抗體成分(75-80%);半衰期長(20-23天);eq\o\ac(○,2)分4個(gè)亞類:IgG1、IgG2、IgG3、IgG4;eq\o\ac(○,3)出生后3個(gè)月開始合成,3-5歲接近成人水平;eq\o\ac(○,4)多數(shù)抗菌、抗病毒、抗毒素抗體均屬IgG類;eq\o\ac(○,5)是唯一能通過胎盤的Ig,發(fā)揮自然被動免疫功能;eq\o\ac(○,6)具有活化補(bǔ)體經(jīng)典途徑的能力(IgG3>IgG1>IgG2);eq\o\ac(○,7)具有調(diào)理作用、ADCC作用等;eq\o\ac(○,8)參與Ⅱ型、Ⅲ型超敏反應(yīng),某些自身免疫病的抗體也屬IgG。IgM的特性和功能:eq\o\ac(○,1)為五聚體,分子量最大,稱為巨球蛋白;eq\o\ac(○,2)個(gè)體發(fā)育中最先出現(xiàn)的Ig,胚胎晚期即能產(chǎn)生,臍帶血IgM增高提示宮內(nèi)感染(如風(fēng)疹病毒、巨細(xì)胞病毒感染等);eq\o\ac(○,3)抗原初次刺激機(jī)體時(shí),是體內(nèi)最先產(chǎn)生的Ig;血清IgM升高說明有近期感染;eq\o\ac(○,4)有強(qiáng)大激活補(bǔ)體能力和調(diào)理作用,在機(jī)體早期免疫防御中具有重要作用;eq\o\ac(○,5)天然血型抗體是IgM;6未成熟B細(xì)胞僅表達(dá)mIgM。IgA的特性和功能:eq\o\ac(○,1)分為單體的血清型和二聚體的分泌型IgA;eq\o\ac(○,2)分泌型IgA主要由黏膜相關(guān)淋巴組織產(chǎn)生,存在于唾液、淚液、乳汁及呼吸道、消化道、泌尿道的分泌液中和黏膜表面,是機(jī)體黏膜局部抗感染免疫的重要因素。eq\o\ac(○,3)初乳中的sIgA可對嬰幼兒發(fā)揮自然被動免疫作用eq\o\ac(○,4)調(diào)理吞噬、中和毒素IgD的特性和功能eq\o\ac(○,1)血清中含量低,其生物學(xué)作用尚不清楚eq\o\ac(○,2)mIgD可作為B細(xì)胞分化成熟標(biāo)記,成熟B細(xì)胞同時(shí)表達(dá)mIgM和mIgDIgE的特性和功能eq\o\ac(○,1)是血清中含量最低的Ig;eq\o\ac(○,2)屬嗜細(xì)胞抗體,可與肥大細(xì)胞、嗜堿粒細(xì)胞表面FcεR結(jié)合,介導(dǎo)I型超敏反應(yīng)。補(bǔ)體系統(tǒng)補(bǔ)體系統(tǒng)的激活:經(jīng)典激活途徑、MBL途徑、旁路途徑、補(bǔ)體活化的共同末端效應(yīng)經(jīng)典激活途徑:參與成分:C1、C4、C2、C3(參與的先后順序)激活物:與抗原結(jié)合的IgG、IgM分子(游離的不可以)IgM是最好的補(bǔ)體激活劑,因?yàn)镮gM是五聚體,C1分子只需一個(gè)IgM就能結(jié)合;C1分子至少需要兩個(gè)IgG分子結(jié)合。MBL途徑:參與成分:MBL、MASP、C4、C2、C3;MBL:甘露聚糖結(jié)合的凝集子;MASP:與BL相關(guān)的絲氨酸蛋白酶旁路途經(jīng):不經(jīng)C1、C4、C2,由C3、B因子、D因子、P因子參與的補(bǔ)體激活過程三種途徑的比較:經(jīng)典途徑MBL途徑旁路途經(jīng)激活物質(zhì)Ag—Ab復(fù)合物MBL、MASP脂多糖,其它多糖參與的補(bǔ)體部分C1、C4、C2、C3C4、C2、C3C3,B、D、P因子C3轉(zhuǎn)化酶C4b2bC4b2bC3bBbC5轉(zhuǎn)化酶C4b2b3bC4b2b3bC3bBb3b功能參與特異性體液免疫的應(yīng)答階段參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用參與非特異性免疫早期發(fā)揮作用攻膜復(fù)合體:MAC,在共同末端效應(yīng)階段,形成跟攻膜復(fù)合體C5b6789復(fù)合物,導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解細(xì)胞因子細(xì)胞因子CK:是由多種細(xì)胞,特別是活化的免疫細(xì)胞分泌的,介導(dǎo)細(xì)胞與細(xì)胞之間相互作用、具有多種生物學(xué)功能的小分子多肽物質(zhì)的統(tǒng)稱。細(xì)胞因子的來源:廣泛,主要由免疫細(xì)胞,尤其是激活的淋巴細(xì)胞和單核—巨噬細(xì)胞產(chǎn)生細(xì)胞因子的分類:(其主要生物學(xué)功能分類)白細(xì)胞介素IL;干擾素IFN;腫瘤壞死因子TNF;集落刺激因子CSF;趨化因子細(xì)胞因子發(fā)揮作用的特點(diǎn):自分泌——作用于分泌細(xì)胞本身(以前兩種為主)旁分泌——作用于比鄰細(xì)胞內(nèi)分泌——遠(yuǎn)距離作用常見的白細(xì)胞介素:IL-2:T細(xì)胞生長因子或泛生長因子,刺激T細(xì)胞的生長IL-3:多能集落刺激因子,刺激所有干細(xì)胞分化IL-4:B細(xì)胞刺激因子IL-7:由骨髓基質(zhì)產(chǎn)生,刺激前體B細(xì)胞增殖,與B細(xì)胞成熟有關(guān)IL-10:細(xì)胞因子合成抑制因子IL-12:NK細(xì)胞刺激因子6.干擾素IFN的分類:根據(jù)產(chǎn)生細(xì)胞來源的不同:IFN-α(單核——巨噬細(xì)胞)、IFN-β(成纖維細(xì)胞)、IFN-γ(NK細(xì)胞)根據(jù)功能不同:I型IFN:IFN-α、IFN-β,干擾病毒的復(fù)制。II型IFN:IFN-γ,主要是參與免疫調(diào)節(jié)。7.集落刺激因子:是一組在體內(nèi)外均可選擇性刺激造血干細(xì)胞增殖、分化并形成某一譜系細(xì)胞集落的細(xì)胞因子。第七章白細(xì)胞分化和粘附分子1.參與免疫細(xì)胞識別與信號轉(zhuǎn)導(dǎo)的CD分子:參與T細(xì)胞識別抗原的CD分子:eq\o\ac(○,1)CD3eq\o\ac(○,2)CD4和CD8參與B細(xì)胞識別抗原的CD分子:eq\o\ac(○,1)CD79a和CD79beq\o\ac(○,2)CD19/CD21/CD81復(fù)合物功能:CD3或CD79a和CD79b可穩(wěn)定TCR或BCR結(jié)構(gòu),并傳導(dǎo)活化信號至細(xì)胞內(nèi)CD4和CD8與CD19/CD21/CD81復(fù)合物是TCR或BCR識別抗原的共受體2.參與提供免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子:參與T細(xì)胞免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子:CD28/B7參與B細(xì)胞免疫細(xì)胞活化共刺激信號的CD分子:CD40與CD154(CD40L)存在部位:CD28位于T細(xì)胞表面,B7位于抗原遞呈細(xì)胞表面CD40位于B細(xì)胞表面,CD40L位于Th細(xì)胞表面第八章主要組織相容性復(fù)合體(MHC)1.MHC-I類分子:MHCⅠ類分子遞呈內(nèi)源性抗原;供CD8+T細(xì)胞識別。分子結(jié)構(gòu):(1)肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū)*α1和α2組成的抗原肽結(jié)合槽*a螺旋和β片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)*兩端封閉,容納8-11aa的抗原肽*多態(tài)性區(qū)(2)Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū)*α3和β2m組成*維持Ⅰ類分子構(gòu)型*α3參與和T細(xì)胞CD8分子結(jié)合(3)跨膜區(qū)跨膜區(qū)*疏水氨基酸排列成α螺旋*跨越脂質(zhì)雙分子層,錨定MHC-Ⅰ類分子(4)胞內(nèi)區(qū):參與跨膜信號的傳遞組織分布:分布廣泛,體內(nèi)所有的有核細(xì)胞表面MHC-II類分子:MHCⅡ類分子遞呈外源性抗原;供CD4+T細(xì)胞識別。分子結(jié)構(gòu):(1)肽結(jié)合區(qū)肽結(jié)合區(qū):*α1、β1組成,抗原肽結(jié)合槽*a螺旋和β片層組成的槽狀結(jié)構(gòu)*兩端開放,容納10-30aa的抗原肽*多態(tài)性區(qū)(2)Ig樣區(qū)免疫球蛋白樣區(qū):*α2、β2組成*維持Ⅱ類分子構(gòu)型*β2參與和T細(xì)胞CD4分子結(jié)合(3)跨膜區(qū)跨膜區(qū):錨定MHC-II類分子(4)胞內(nèi)區(qū):參與跨膜信號傳遞組織分布:抗原遞呈細(xì)胞表面,包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞、B細(xì)胞比較MHC-I類分子與MHC-II類分子的結(jié)構(gòu):第九章淋巴細(xì)胞1.淋巴細(xì)胞:是構(gòu)成免疫系統(tǒng)的主要細(xì)胞,包括B細(xì)胞、T細(xì)胞、NK細(xì)胞2.T細(xì)胞的分類:eq\o\ac(○,1)按TCR二肽鏈組成分類:dg和baeq\o\ac(○,2)按CD4和CD8表達(dá)分類:CD4和CD8eq\o\ac(○,3)按T細(xì)胞功能來分:Th細(xì)胞和CTL細(xì)胞(或TC細(xì)胞)eq\o\ac(○,4)按分泌的細(xì)胞因子譜來分:Th1(介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答)和Th2(介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答)TCRba就是我們通常所說的T細(xì)胞CD4+T細(xì)胞:分為Th1和Th2細(xì)胞(都來源于Th0細(xì)胞)eq\o\ac(○,1)Th1:介導(dǎo)細(xì)胞免疫應(yīng)答,eq\o\ac(○,2)Th2:介導(dǎo)體液免疫應(yīng)答,CD8+T細(xì)胞:特異性介導(dǎo)靶細(xì)胞裂解或凋亡的機(jī)制為:eq\o\ac(○,1)釋放穿孔素,致靶細(xì)胞裂解、死亡;eq\o\ac(○,2)釋放顆粒酶,借助穿孔素的孔道進(jìn)入靶細(xì)胞,靶細(xì)胞死亡;eq\o\ac(○,3)高表達(dá)Fasl,通過Fas/Fasl途徑導(dǎo)致細(xì)胞凋亡B細(xì)胞按表面有無CD5分為:B1和B2eq\o\ac(○,1)B1:有CD5,TI抗原,分泌IgM,無需Th細(xì)胞的輔助eq\o\ac(○,2)B2:無CD5,TD抗原,分泌IgG,需Th細(xì)胞的輔助,是我們通常所說的B細(xì)胞關(guān)于BI和B2細(xì)胞的比較從兩方面考慮:eq\o\ac(○,1)B1識別TI,B2識別TD;eq\o\ac(○,2)B1分泌IgM,B2分泌IgGNK細(xì)胞:eq\o\ac(○,1)釋放穿孔素和顆粒酶——導(dǎo)致靶細(xì)胞溶解;eq\o\ac(○,2)通過Fas/Fasl途徑——靶細(xì)胞凋亡;eq\o\ac(○,3)釋放細(xì)胞毒性物質(zhì):eq\o\ac(○,4)ADCC(NK細(xì)胞所特有的)抗原遞呈細(xì)胞及抗原遞呈抗原遞呈細(xì)胞APC:能攝取、加工處理抗原,并將抗原遞呈給T淋巴細(xì)胞的一類免疫細(xì)胞,在機(jī)體免疫應(yīng)答中發(fā)揮重要作用,也稱輔佐細(xì)胞。抗原遞呈細(xì)胞有三種:專職APC,包括巨噬細(xì)胞、樹突狀細(xì)胞和B細(xì)胞遞呈抗原的來源:外源性抗原:來源于APC外的抗原,通過溶解體途徑由MHC-II類分子遞呈給CD4T細(xì)胞;內(nèi)源性抗原:細(xì)胞內(nèi)合成的抗原,通過胞質(zhì)溶膠途徑由MHC-II類分子遞呈給CD8T細(xì)胞4.CD1分子遞呈途徑:主要遞呈糖脂和脂類抗原5.內(nèi)源性抗原遞呈途徑和外源性抗原遞呈途徑:(重點(diǎn)掌握兩種途徑)內(nèi)源性抗原(如病毒抗原、腫瘤抗原)胞質(zhì)↓被蛋白酶體酶解抗原肽(含8-13個(gè)AA)↓經(jīng)TAP轉(zhuǎn)運(yùn)至內(nèi)質(zhì)網(wǎng)形成抗原肽/MHC-I類分子復(fù)合物↓轉(zhuǎn)運(yùn)至APC表面遞呈給CD8+T細(xì)胞識別總結(jié):內(nèi)源性抗原—MHC-I—CD8+T細(xì)胞;外源性抗原—MHC-II—CD4+T細(xì)胞第十一章/
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