骨質(zhì)疏松癥與垂直距離對顳下頜關(guān)節(jié)影響的研究進(jìn)展

骨質(zhì)疏松癥與垂直間隔對顳下頜關(guān)節(jié)影響的研究進(jìn)展〔〕:

摘要：骨質(zhì)疏松癥〔OsteoporosisOP〕是臨床上常見的全身性疾病，主要表現(xiàn)為骨密度(BMD)降低和骨微構(gòu)造的病理改變，造成骨質(zhì)量降低，進(jìn)而易引發(fā)骨折。其對口腔頜面部系統(tǒng)尤其是顳下頜關(guān)節(jié)產(chǎn)生的影響也是不容無視的。后牙牙合墊是口腔正畸過程中常用的治療手段，用以翻開咬合改變垂直間隔以輔助正畸治療。但臨床諸多患者墊牙合墊的過程中經(jīng)常感覺顳下頜關(guān)節(jié)區(qū)不適甚至疼痛，以致于影響整個正畸治療的過程，因此研究垂直間隔對顳下頜關(guān)節(jié)的影響顯得尤為重要。本文就骨質(zhì)疏松癥和垂直間隔對顳下頜關(guān)節(jié)的影響做一綜述。

關(guān)鍵詞：骨質(zhì)疏松癥；垂直間隔；顳下頜關(guān)節(jié)；RANKL-RANK-OPG軸；MicroRNAs

本文引用格式：張大偉,梁永強(qiáng).骨質(zhì)疏松癥與垂直間隔對顳下頜關(guān)節(jié)影響的研究進(jìn)展[J].世界最新醫(yī)學(xué)信息文摘,2022,19(76):132-133.

ResearchProgressontheEffectofOsteoporosisandVerticalDistanceonTemporomandibularJoint

ZHANGDa-wei,LIANGYong-qiang*

(MedicalCollegeofStomatology,NorthChinaUniversityofScienceandTechnology,TangshanHebei)

ABSTRACT:Osteoporosis(OP)isamonsystemicdiseaseinclinic.Itismainlymanifestedinreducedbonedensity〔BMD〕andpathologicalchangesinbonemicrostructures,resultinginreducedbonequalityandconsequentfracture.Itseffectonoralandmaxillofacialsystem，especiallytemporomandibularjoint,cannotbeignored.Theposteriordentalpadisamonlyusedtreatmentmethodintheorthodonticprocess.Itisusedtoopentheocclusionandchangetheverticaldistancetoassistorthodontictreatment.However,inmanyclinicalpatients,disfortandevenpaininthetemporomandibularjointareaareoftenfeltduringtheprocessofdentalpadding,whichaffectstheentireorthodontictreatmentprocess.Therefore,itisparticularlyimportanttostudytheeffectofverticaldistanceonthetemporomandibularjoint.Thisarticlereviewstheeffectsofosteoporosisandverticaldistanceonthetemporomandibularjoint.

KEYWORDS:Osteoporosis;Verticaldistance;Temporomandibularjoint

0引言

骨質(zhì)疏松癥被稱為是靜悄悄的流行病，最新調(diào)查說明【1】，全球OP患者的人數(shù)已經(jīng)超過2億，其患病率已躍居常見病、多發(fā)病的第六位。亞洲地區(qū)OP的患病率相對較高。在日本60至70歲的人群中，女性O(shè)P的患病率達(dá)30%以上，男性那么為20%；總體女性患病率是男性的6至8倍【2】。張智海等人通過大量文獻(xiàn)回憶性研究發(fā)現(xiàn)，40歲以上中國人群OP患病率約為20%，約1.12億，其中，60至70歲的人群中，女性O(shè)P的患病率達(dá)46%以上，男性那么為19.9%；各年齡段女性O(shè)P患病率均是男性的2倍【3】。而且骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生越來越像低齡化開展，F(xiàn)Saki等【4】的研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生不僅在成年女性中發(fā)病率較高，在幼年女性中的發(fā)病率照舊比幼年男性要高，由此可見女性的骨質(zhì)疏松的高發(fā)病率可能不只是與絕經(jīng)相關(guān)，還可能與女性其他某些因素有關(guān)，通過其對447名兒童其中女性占236名的研究發(fā)現(xiàn)，體質(zhì)指數(shù)BMI的過高會造成骨質(zhì)疏松的發(fā)病率增高，并且低運動量的兒童發(fā)生骨質(zhì)疏松的概率要相對較高【5】。

1骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病機(jī)制

1.1從激素影響的角度來看

雌激素程度降低易導(dǎo)致骨質(zhì)疏松的形成，有研究報道，雌激素缺乏一方面可以產(chǎn)生促炎因子如IL-2、IL-6、TNF-alpha;、TNF-beta;1;另一方面可以減少分泌細(xì)胞的凋亡，增強(qiáng)破骨細(xì)胞形成，從而影響骨吸收與骨形成的平衡【6】。女性絕經(jīng)后雌激素分泌程度顯著降低，Tural等【7】調(diào)查了絕經(jīng)前人群和絕經(jīng)后人群的白細(xì)胞介素10(IL-10)和轉(zhuǎn)化生長因子beta1(TGF-beta1)程度，其結(jié)果顯示IL-10在兩組中的程度差異有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義，這說明了IL-10的表達(dá)差異是絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松的原因之一。Molnar等[8]詳細(xì)的分析了絕經(jīng)前后女性的IL-17A和OPG得分泌程度與骨密度之間的關(guān)系，其結(jié)果也顯示IL-17A和OPG程度在兩組中差異具有明顯的統(tǒng)計學(xué)意義。TeimourianM等[9]借助實驗說明了骨質(zhì)疏松癥患者是如何自我調(diào)節(jié)將其骨密度穩(wěn)定在一定的程度，由于骨質(zhì)疏松患者一般會存在維生素D的缺乏，從而造成細(xì)胞因子IL-10的程度升高，IL-10的升高會抑制炎癥細(xì)胞因子的產(chǎn)生，其中最突出的是IL-17A，而IL-17A的產(chǎn)生減少會促進(jìn)甲狀旁腺激素的快速產(chǎn)生，從而使得鈣磷比例又回到一個穩(wěn)定狀態(tài)。

1.2從細(xì)胞分子信號通路角度來看

目前認(rèn)為腫瘤壞死因子(TNF)家族的NF-kappa;B受體激活子(RANKL)，其受體(RANK)和骨保護(hù)素(osteoprotegerin，OPG)組成的RANKL-RANK-OPG軸參與調(diào)節(jié)骨吸收與骨生成平衡[10]。

RANKL是一種II型跨膜蛋白，是目前發(fā)現(xiàn)的唯一具有誘導(dǎo)破骨細(xì)胞分化，發(fā)育和發(fā)揮功能的因子。RANKL通過與RANK結(jié)合之后不僅能促進(jìn)破骨細(xì)胞的分化，而且還能呈劑量依賴性地激活成熟的破骨細(xì)胞，進(jìn)步骨吸收的才能[11]OPG是一種分泌型糖蛋白，具有抑制骨吸收的功能。在骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞的培養(yǎng)過程中，參加RANKL可形成功能完善的破骨細(xì)胞，參加OPG那么完全抑制破骨細(xì)胞功能。通過進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn)，OPG抑制骨吸收功能是通過與RANKL競爭性結(jié)合RANK來實現(xiàn)的。RANKL、RANK和OPG之間的平衡決定了破骨細(xì)胞的分化與調(diào)節(jié)，影響骨組織代謝，RANKL-RANK-OPG軸直接參與破骨細(xì)胞的增殖和凋亡。近年來越來越多的學(xué)者開始關(guān)注MicroRNAs在骨質(zhì)疏松癥中的作用，MiRNA是內(nèi)源性非編碼RNA(長度為18～25個核苷酸)，通過不完全堿基配對靶mRNA的3＇非翻譯區(qū)來負(fù)調(diào)節(jié)基因表達(dá)[12]。越來越多的研究說明MiRNA在調(diào)節(jié)不同的病理生理過程中發(fā)揮著重要的作用，如發(fā)育時間、器官發(fā)生、細(xì)胞凋亡、細(xì)胞增殖和分化等[13]。如今有很多研究報道MiRNA在骨形成過程中發(fā)揮積極的作用，如MiR-20a、MiR-26、MiR-27、MiR-29、MiR15和MiR-206等[14-15]。有文獻(xiàn)報道，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松患者血清中有很多MiRNA的表達(dá)都比正常人群低，差異有顯著的統(tǒng)計學(xué)意義[16]。有研究稱MiR-27在脂肪形成和成骨分化中起著重要的作用[17]。Li等[18]報道MiR-27a在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者血清中程度顯著降低。Wang等[19]報道MiR-27通過激活Wnt信號通路傳導(dǎo)促進(jìn)成骨細(xì)胞分化，且MiR-27程度在骨質(zhì)疏松癥的開展過程中逐漸降低。綜上所述，MiRNA在人體的促進(jìn)成骨方面起著很重要的作用，而女性絕經(jīng)后，其體內(nèi)的MiRNA表達(dá)程度會降低，進(jìn)而引發(fā)骨吸收與骨生成的平衡被打破，以致造成骨密度降低，骨質(zhì)流失。

2骨質(zhì)疏松癥對顳下頜關(guān)節(jié)的影響

骨質(zhì)疏松癥作為一種全身性的疾病，其對口腔頜面部的影響也是不容無視的，以往常常認(rèn)為骨質(zhì)疏松癥的主要發(fā)病部位為上下頜骨，近年來越來越多的學(xué)者開始關(guān)注骨質(zhì)疏松癥對顳下頜關(guān)節(jié)的影響。程鵬、馬緒臣[20]通過研究說明去勢大鼠骨組織形態(tài)相對于正常組大鼠髁突軟骨下骨小梁相對體積減小,平均寬度變薄,而骨小梁吸收外表百分比與類骨質(zhì)外表百分比相對正常組均增加，這種變化可能是引起顳下頜關(guān)節(jié)退行性變化的原因之一。其后程鵬[21]等人又對去卵巢大鼠進(jìn)展組織學(xué)研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松大鼠的顳下頜關(guān)節(jié)的骨密度降低，軟骨細(xì)胞形態(tài)改變，髁突軟骨增厚進(jìn)一步說明骨質(zhì)疏松癥易導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)退行性變化。HEGruber等[22]通過對以往的案例報道和實驗研究進(jìn)展回憶性研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥會導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)下軟骨的吸收，關(guān)節(jié)軟骨的形態(tài)學(xué)改變，關(guān)節(jié)盤的萎縮，大量炎癥細(xì)胞充滿于關(guān)節(jié)液中。通過動物實驗與循證醫(yī)學(xué)均發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥對顳下頜關(guān)節(jié)有著諸多不良影響，使的顳下頜關(guān)節(jié)在一定程度上會出現(xiàn)退行性變化。但也有學(xué)者對這一論點提出了不同看法，BackKarin[23]等通過對隨機(jī)來自瑞典哥德堡114名患者X線光片研究發(fā)現(xiàn)骨質(zhì)疏松癥的流行對顳下頜關(guān)節(jié)的臨床表現(xiàn)無顯著影響，這種不同的結(jié)論是否由于動物的顳下頜關(guān)節(jié)和人有所區(qū)別還有待后續(xù)研究。

3垂直間隔對顳下頜關(guān)節(jié)的影響

垂直間隔即咬合垂直間隔〔OcclusalVerticalDimension〕是牙尖交織位〔intercuspalposition〕時，鼻底至頦底即面下三分之一的間隔。咬合垂直間隔的正確與否，直接關(guān)系到患者面容、頜骨發(fā)育與顳下頜關(guān)節(jié)的安康，是口腔矯正或牙體修復(fù)治療中所需考慮的重要問題之一。正畸方案執(zhí)行過程中經(jīng)常需要通過后牙墊牙合墊的方式以升高咬合垂直間隔[24]，從而翻開咬合到達(dá)矯正目的。顳下頜關(guān)節(jié)是具有終生改建的才能，它與牙、咀嚼肌及神經(jīng)系統(tǒng)共同組成口頜系統(tǒng)，彼此之間互相關(guān)聯(lián)并互相作用。通過牙合墊改變咬合垂直間隔的同時，顳下頜關(guān)節(jié)也隨之發(fā)生適應(yīng)性的改建，在適當(dāng)范圍內(nèi)的改建，是對新的咬合關(guān)系的功能性適應(yīng)，超出這個范圍，就可能產(chǎn)生病理性變化[25]。

3.1從組織學(xué)角度來看

SimY[26]等通過升高成年猴的咬合垂直間隔發(fā)現(xiàn)，實驗組髁狀突軟骨層的厚度比對照組增加了62%在對照組中缺如的軟骨膜層卻在實驗組中明顯可見。OnoA[27]等也建立了類似的實驗動物模型，并在術(shù)后83天，使用熒光顯微檢測觀察到在顳下頜關(guān)節(jié)后突的前部、髁突的后部及頸部翼外肌的附著點處骨質(zhì)的重塑。LiY[28]等給成年大鼠口內(nèi)固定升高垂直間隔的咬合板后進(jìn)展組織病理學(xué)檢測觀察到髁突軟骨細(xì)胞增生肥大，有新骨形成，其中以盤后附著區(qū)髁突軟骨內(nèi)成骨較為明顯，可見垂直間隔升高引發(fā)的口頜系統(tǒng)改建過程中顳下頜關(guān)節(jié)有明顯的適應(yīng)性變化。

3.2從電生理學(xué)角度來看

NaitoS[29]等的研究說明神經(jīng)系統(tǒng)也會參與顳下頜關(guān)節(jié)的改建，他們通過記錄成年大鼠下頜被動移位觸發(fā)顳下頜關(guān)節(jié)機(jī)械刺激感受器神經(jīng)元放電的方法證實，隨著時間的推移，大鼠顳下頜關(guān)節(jié)的刺激感受器會最終適應(yīng)垂直間隔的升高。由此可見神經(jīng)系統(tǒng)的反響調(diào)節(jié)作用對口腔頜面部系統(tǒng)的穩(wěn)定起著重要作用。

3.3從生物力學(xué)角度來看

生物力學(xué)乃是顳下頜關(guān)節(jié)改建的動力源泉[30]，由于顳下頜關(guān)節(jié)的構(gòu)造存在形態(tài)不規(guī)整及復(fù)雜性,為獲取顳下頜關(guān)節(jié)的詳細(xì)數(shù)據(jù),現(xiàn)如今許多學(xué)者通過影像提取法構(gòu)建顳下頜關(guān)節(jié)三維有限元模型[31]。安虹[32]等運用CBCT斷層掃描技術(shù),經(jīng)圖像數(shù)字化處理等方法構(gòu)建無牙頜患者配戴不同垂直高度全口義齒時下頜骨和顳下頜關(guān)節(jié)三維有限元模型,分析載荷狀態(tài)下髁突的應(yīng)力分布狀況，采用息止頜位垂直間隔分別減去息止間隙2、4、6、8mm獲得不同垂直間隔(分別記為H-2、H-4、H-6、H-8)。結(jié)果顯示，隨著垂直間隔降低(由H-2位到H-6位),髁突各區(qū)應(yīng)力值呈減小趨勢，在H-8位時髁突各區(qū)應(yīng)力值呈增大趨勢，由此可見，在同等載荷下，垂直間隔的改變對顳下頜關(guān)節(jié)髁突各區(qū)產(chǎn)生不同的應(yīng)力效果。

4小結(jié)和展望

現(xiàn)有研究認(rèn)為骨質(zhì)疏松的發(fā)生主要是由于雌激素的減少和RANKL-RANK-OPG軸的紊亂以及MicroRNAs的下降所造成的，骨質(zhì)疏松會導(dǎo)致顳下頜關(guān)節(jié)發(fā)生退行性變化，同時，垂直間隔的變化也會給顳下頜關(guān)節(jié)帶來一些適應(yīng)性的改變。但是這些并不是研究的終點，相信隨著時代的不斷進(jìn)步和科研工作的不斷進(jìn)展，將來會探明更多的骨質(zhì)疏松發(fā)生的機(jī)制,而且對于患有骨質(zhì)疏松癥或有骨質(zhì)疏松傾向的正畸患者來說，其顳下頜關(guān)節(jié)能否適應(yīng)或耐受一些諸如后牙牙合墊、頜間牽引之類的矯正方法亟待進(jìn)一步的研究。

參考文獻(xiàn)

【1】ZhangZhihai,ZhangZhiruo,LiuZhonghou,etal.AretrospectivestudyofosteoporosisprevalenceinmainlandChinausing-2.0SDasdiagnosiscriteria[J].chinJosteoporosis,2022,(1):1-8.

【2】SeemanE,DelmasPD.Bonequality-thematerialandstructuralbasisofbonestrengthandfragility[J].NEnglJMed,2022,354(21):2250-61.

【3】Tabatabaei-MalazyO,SalariP,KhashayarP.Newhorizonsintreatmentofosteoporosis[J].Daru,2022,25(1):2.

【4】楊曉,夏正坤,樊忠民,等.糖皮質(zhì)激素所致兒童骨質(zhì)疏松的診斷和治療[J].醫(yī)學(xué)研究生學(xué)報,2022,27(2):203-206.

【5】SakiF,OmraniGR,JeddiM,etal.InvestigatingthePrevalenceofLowBoneMassinChildrenofSouthernIranandItsAssociatedFactors[J].InternationalJournalofEndocrinologyMetabolism,2022,15(4).

【6】ChouCW,ChiangTI,ChangIC,etal.ExpressionlevelsofestrogenreceptoralphamRNAinperipheralbloodcellsareanindependentbiomarkerforpostmenopausalosteoporosis[J].BBAClin,2022,5:124-129.

【7】TuralS,AlayliG,KaraN,etal.AssociationbetweenosteoporosisandpolymorphismsoftheIL-10andTGF-betagenesinTurkishpostmenopausalwomen[J].HumanImmunol,2022,74(9):1179-1183.

[8]MolnarI,BohatyI,Somogyine-VariE.IL-17A-mediatedsRANKligandelevationinvolvedinpostmenopausalosteoporosis[J].OsteoporosInt,2022,25(2):783-786.

[9]TeimourianM,JafaraianZ,HosseiniSR,etal.BothimmunehormoneIL-10andparathormonetendtoincreaseinserumofoldosteoporoticpeopleindependentlyof1,25dihydroxyvitaminD3[J].CaspianJInternMed,2022,7(4):283-289.

[10]PepeneCE,IlieIR,MarianI,etal.CirculatingosteoprotegerinandsolublereceptoractivatorofnuclearfactorkappaBligandinpolycysticovarysyndrome:relationshipstoinsulinresistanceandendothelialdysfunction[J].EurJEndocrinol,2022,164(1):61-68.

[11]KaminskiA,DziekanK,WolskiH,etal.TheimportanceofgenepolymorphismsinRANKL/RANK/OPGpathwayinetiologyofpostmenopausalosteoporosis[J].PharmacologicalReports,2022,67:24.

[12]LiJD,SongLP,ZhouL,etal.AMicroRNAsignatureingestationaldiabetesmellitusassociatedwithriskofmacrosomia[J].CellPhysiolBiochemist,2022,37(1):243-252.

[13]FilipowiczW,BhattacharyyaSN,SonenbergN.Mechanismsofpost-[J].NatRevGenet,2022,9(2):102-114.

[14]GrunhagenJ,BhushanR,DegenkolbeE,etal.MiR-497approximately195clustermicroRNAsregulateosteoblastdifferentiationbytargetingBMPsignaling[J].JBoneMinerRes,2022,30(5):796-808.

[15]QiaoWW,ChenL,ZhangMX.MicroRNA-205regulatesthecalcificationandosteoblasticdifferentiationofvascularsmoothmusclecells[J].CellulPhysiolBiochemist,2022,33(6):1945-1953.

[16]CaoZ,MooreBT,WangY,etal.MiR-422aasapotentialcellularmicroRNAbiomarkerforpostmenopausalosteoporosis[J].PLoSOne,2022,9(5):e97098.

[17]WangY,LiL,MooreBT,etal.MiR-133ainhumancirculatingmonocytes:apotentialbiomarkerassociatedwithpostmenopausalosteoporosis[J].PLoSOne,2022,7(4):e34641.

[18]YouL,PanL,ChenL,etal.MiR-27aisessentialfortheshiftfromosteogenicdifferentiationtoadipogenicdifferentiationofmesenchymalstemcellsinpostmenopausalosteoporosis[J].CellPhysiolBiochemist,2022,39(1):253-265.

[19]WangT,XuZY.miR-27promotesosteoblastdifferentiationbymodulatingWntsignaling[J].BiochemBiophysResmun,2022,402(2):186-189.

[20]程鵬,馬緒臣.實驗性大鼠骨質(zhì)疏松癥顳下頜關(guān)節(jié)的骨組織形態(tài)計量學(xué)觀察[J].北京醫(yī)科大學(xué)學(xué)報,2000(02):149-151+186.

[21]程鵬,馬緒臣,李盛琳,等.大鼠雙側(cè)卵巢切除后顳下頜關(guān)節(jié)的組織學(xué)研究[J].中華口腔醫(yī)學(xué)雜志,2000(06):57-59+84+60.

[22]GruberHE,GreggJ.Subchondralboneresorptionintemporomandibularjointdisorders[J].CellsTissuesOrgans,2022,174(1-2):17-25.

[23]Bauml;ckKarin,AhlqwistMargareta,HakebergMagnus,Bjouml;rkelundCecilia,Dahlstrouml;mLars.Relationbetweenosteoporosisandradiographicandclinicalsignsofosteoarthritis/arthrosisinthetemporomandibularjoint:apopulation-based,cross-sectionalstudyinanolderSwedishpopulation[J].Gerodontology,2022,34(2).

[24]BloomDR,increasingocclusalverticaldimension-why