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肝素及低分子肝素的監(jiān)測(cè)和副作用IntrinsicsystemXIIXIIaXIXIaIXIXaVIIIaCa2+PLCellulartissuefactorVIIaCa2+VIIThrombinIIaFibrinogenSolublefibrinFibrin(clot)XaXaVaCa2+PLIIXIIIaXExtrinsicsystem抗凝藥監(jiān)測(cè)APTT:主要涉及內(nèi)源性Ⅷ、IX、XI、XIIPT:主要涉及外源性V、VII、X華法令:雙香豆素類,結(jié)構(gòu)類似VitK,干擾依賴VitK的凝血因子合成。Ⅱ,Ⅶ,Ⅸ,Ⅹ肝素:激活血漿中的AT-Ⅲ,加強(qiáng)其抑制凝血因子Ⅱa,Ⅸa,Ⅹa,Ⅺa,Ⅻa因子X(jué)a抑制試驗(yàn)LMWH:Xa抑制免疫介導(dǎo)的肝素引起的血小板減少HIT為1~3%,而非免疫介導(dǎo)的肝素相關(guān)的血小板減少HAT近10%因?yàn)檫@些并發(fā)癥在開(kāi)始治療的最初幾天并不常見(jiàn),急性靜脈栓塞或肺栓塞病人用肝素只是幾天,然后就改為口服抗凝劑,這樣就可預(yù)防90%以上因肝素引起的血小板減少或血栓形成肝素不良反應(yīng)-血液系統(tǒng)-2
FDA曾警告臨床醫(yī)生如果因肝素(包括低分子肝素或肝素樣物質(zhì))產(chǎn)品引發(fā)的脊柱內(nèi)出血(硬膜外麻醉或蛛網(wǎng)膜下腔麻醉、脊髓穿刺時(shí)),可有脊椎血腫和永久性麻痹(癱瘓)的潛在危險(xiǎn)肝素、LMWH不良反應(yīng)-CNS-1肝素、LMWH不良反應(yīng)-CNS-2合并癥的風(fēng)險(xiǎn)可在下述情況下增加脊椎管內(nèi)置管以給止痛藥合用其它影響凝血機(jī)制的藥物如非甾體抗炎藥、血小板抑制藥或其它抗凝劑創(chuàng)傷或再次硬膜外或脊柱穿刺到1997年約有30份描述神經(jīng)損傷的報(bào)告遞交給FDA包括長(zhǎng)期或永久性的麻痹,多數(shù)病人為進(jìn)行矯正術(shù)的老年婦女肝素不良反應(yīng)-內(nèi)分泌和代謝高血鉀醛固酮過(guò)少癥脂代謝異常垂體出血卟啉癥甲狀腺激素水平升高肝素不良反應(yīng)-其它-1泌尿生殖系統(tǒng):陰莖異常勃起、尿變橙色或紅色
肝毒性59%的用牛肝素的病人和27%用豬肝素的病人會(huì)有酶水平(ALT、AST)升高,與男性和基線酶水平較高相關(guān),80%停藥后酶水平恢復(fù)正常
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