與酶相關的疾病課件

與酶相關的疾病臨床6班第五組

苯丙酮尿癥

苯丙酮尿癥(PKU)或稱苯丙氨酸羥化酶（PAH）缺乏癥。PKU是氨基酸代謝性疾病最常見的類型，主要原于PAH活性減低或缺如而引起的一種遺傳性疾病。全球發(fā)病率約1/1.5萬，其中兒童是多發(fā)群體。臨床表現1、智力低下。典型PKU病例出生時多表現正常，在1～6個月后，嬰兒逐步出現智商(IQ)降低，并出現易激惹，嘔吐，過度活動或焦躁不安等表現。其中智力低下是最典型的癥狀。約90%以上的患兒可有中至重度智力低下。2、患兒1歲后運動發(fā)育也明顯落后，語言障礙最突出，可有步態(tài)笨拙、雙手細震顫、協調障礙、姿勢怪異及重復性手指作態(tài)等。見于約60%以上的患兒。飲食治療典型PKU的治療關鍵是控制飲食中苯丙氨酸(PA)的含量。采取低苯丙氨酸飲食，嬰兒期可用人工合成低苯丙氨酸奶粉喂養(yǎng)，國內也有出品，既能滿足機體代謝和生長發(fā)育的最低需要，又不會使血中PA含量過高造成腦損傷。飲食保健，不要吃肥肉，飲食中適量控制糖份。黑尿癥黑尿癥（alcaptonuria），又稱黑尿病、黑尿酸癥、伽羅德綜合征，是人類的一種罕見常染色體隱性遺傳代謝缺陷病，因病人的尿色發(fā)黑而得名。該病和酪氨酸和苯丙氨酸的代謝障礙有關。臨床表現新生兒期即可由尿排出不少尿黑酸。新鮮尿的顏色正常，放置空氣中則變?yōu)樽厣蚝谏?，無其它不舒適癥狀。成年患者可表現出褐黃病，主要因被氧化的尿黑酸長期沉積于結締組織中，致使耳廓、鞏膜、鼻、頰等變?yōu)楹稚蛩{黑色，骨組織內長期黑素沉積可造成脊柱和關節(jié)病變。末期可發(fā)展為骨關節(jié)炎。

病因病理

正常人的血清中含有尿黑酸氧化酶，能將酪氨酸分解代謝過程中的尿黑酸變成乙酰乙酸，后者再分解為二氧化碳和水。黑尿病患者控制這種酶合成的基因Al突變成al，在純型合子（al/al）時就無法降解酪氨酸副產物尿黑酸。尿黑酸本身無色，但在空氣中放置一段時間后，就會與氧發(fā)生作用而變成黑色物質。尿黑酸有毒，會侵襲骨骼和軟骨，使軟骨區(qū)變成黑色，致使這些部位加速老化，逐漸出現骨關節(jié)炎、腎結石、前列腺結石、心臟病等癥狀。白化病白化病是由于酪氨酸酶缺乏或功能減退引起的一種皮膚及附屬器官黑色素缺乏或合成障礙所導致的遺傳性白斑病。

該病屬于家族遺傳性疾病，為常染色體隱性遺傳，常發(fā)生于近親結婚的人群中病因病理酪氨酸酶能催化酪氨酸合成黑色素。酪氨酸酶抗體會減少酪氨酸酶的濃度，降低黑色素產生，造成白化病。紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶缺乏癥紅細胞葡萄糖-6-磷酸脫氫酶(G-6-PD)缺乏癥是世上最多見的紅細胞酶病，是由于調控G-6-PD的基因突變所致。呈X連鎖不完全顯性遺傳。臨床表現蠶豆?。ú编退幬镄匀苎载氀河蓄^暈、厭食、惡心、嘔吐、疲乏等癥狀，繼而出現黃疸、血紅蛋白尿，溶血嚴重者可出現少尿、無尿、酸中毒和急性腎衰竭。感染誘發(fā)的溶血:一般于感染后幾天之內突然發(fā)生溶血，程度大多較輕，黃疸多不顯著。新生兒黃疸:蒼白、黃疸，半數患兒可有肝脾腫大，貧血大多數為輕度或中度，重者可致膽紅素腦病。先天性非球形細胞性溶血性貧血(CNSHA):貧血、黃疸、脾腫大病因病理G-6-PD是紅細胞糖代謝戊糖磷酸途徑中的一種重要酶類，其主要功能是生成潛在抗氧化劑紅細胞還原型輔酶Ⅱ（NADPH），后者為維持谷胱甘肽還原狀態(tài)所必需。由于G-6-PD缺乏，NADP不能轉變成NADPH，使體內的兩個重要抗氧化損傷的物質GSH及過氧化氫酶(CAT)不足，從而血紅蛋白和紅細胞膜均易于發(fā)生氧化性損傷。紅細胞膜通透性增高，紅細胞變形性降低，并誘發(fā)膜帶3蛋白酪氨酸磷酸化，形成衰老抗原，為自身抗體所識別，最終易被單核一巨噬細胞所吞噬。由于G-6-PD缺乏紅細胞本身對氧化性損傷的抵御潛力，故在任何氧化性刺激下均可造成溶血。治療措施對急性溶血者，應祛除誘因。在溶血期應供給足夠水分，注意糾正電解質失衡，口服碳酸氫鈉，使尿液保持堿性，以防止血紅蛋白在腎小管內沉積。貧血較重時，可