支氣管哮喘的藥物治療作用

支氣管哮喘的藥物治療作用【摘要】支氣管哮喘〔簡(jiǎn)稱哮喘〕是常見的呼吸系統(tǒng)疾玻臨床上以反復(fù)發(fā)作性喘息、氣急、胸悶或咳嗽等為其主要特征?，F(xiàn)已證實(shí)，哮喘是一種氣道的慢性非特異性炎癥，是由多種炎性細(xì)胞，是炎性介質(zhì)和細(xì)胞因子參與的炎癥過程，現(xiàn)就支氣管哮喘的治療近況綜述如下?！娟P(guān)鍵詞】支氣管哮喘西藥治療近況臨床資料本組121例均符合有關(guān)文獻(xiàn)標(biāo)準(zhǔn)。男65例,女56例。年齡12～76歲。農(nóng)民56例,工人25例,干部19例,老師11例,其他10例。入院時(shí)病程1個(gè)月者35例,1～3個(gè)月者42例,3～6個(gè)月者28例,6個(gè)月者16例。與吸煙關(guān)系有吸煙史89例(73.5%)。確診后仍吸煙者21例(17.3%),既往吸煙現(xiàn)已戒煙68例(56.1%),從未吸煙32例(26.4%)。(一)常用藥物分類1.支氣管擴(kuò)張劑(1)腎上腺素能β2受體沖動(dòng)劑(β2沖動(dòng)劑)：氣霧及干粉吸入制劑常用藥物有特布他林(喘康速brieasl、博利康尼都保brianyltablet)，沙丁胺醇(喘樂寧ventlin、舒喘靈)。以上藥物吸入后，通常在5～10in起效，療效持續(xù)約4～6h，均屬短效β2沖動(dòng)劑。新型長效β2沖動(dòng)劑沙美特羅(施立穩(wěn))sale-terl、普魯卡地魯(美喘清)praterl等，體內(nèi)作用時(shí)間可達(dá)8～12h以上?？诜苿┏Ｓ盟幬镉刑夭妓?博利康尼片)、沙丁胺醇(全特寧片vlatT、舒喘靈片)、丙卡特羅(美喘清片)、班布特羅(邦備片babetablet)等。沙丁胺醇、丙卡特羅、班布特羅三種片劑為口服長效β2沖動(dòng)劑。β2沖動(dòng)劑具有高度選擇性β2受體沖動(dòng)作用，能有效擴(kuò)張支氣管。吸入用藥可以較高濃度迅速到達(dá)病變部位，因此起效迅速，且因所需藥物劑量較少，全身不良反響較輕，是目前應(yīng)大力提倡的最常用的支氣管擴(kuò)張劑，可作為輕、中度哮喘急性發(fā)作的治療或預(yù)防運(yùn)動(dòng)性哮喘或職業(yè)性哮喘的首選藥物。長效島沖動(dòng)劑適用于防治夜間和清晨哮喘發(fā)作和加劇者。(2)茶堿類藥物：氨茶堿是茶堿類中最常用的藥物，靜脈用藥制劑擴(kuò)張支氣管作用強(qiáng)，常用于重度哮喘發(fā)作；口服片劑有氨茶堿及長效氨茶堿，用于輕、中度哮喘發(fā)作，后者服后晝夜血藥濃度穩(wěn)定，作用持久，尤其適用于控制夜間哮喘發(fā)作。雙羥丙茶堿(喘定)止喘作用略弱，但對(duì)心血管副作用僅是氨茶堿的1/10，可口服較大劑量以到達(dá)較強(qiáng)止喘效果，適用于老年人或并發(fā)有心血管疾病的哮喘患者。保樂輝(優(yōu)喘平)prthe、希瑞寧(茶喘平)thevent等為近年問世的長效茶堿類藥物，副作用小，更適于控制夜間哮喘發(fā)作。(3)抗膽堿藥物：近年合成的阿托品衍生物溴化異丙托品(愛喘樂atrvent)為霧化吸入制劑，其擴(kuò)張支氣管作用較阿托品強(qiáng)1.4～2倍，而不良反響很少，常同β2沖動(dòng)劑結(jié)合使用。當(dāng)某些哮喘患者應(yīng)用較大劑量β2沖動(dòng)劑不良反響明顯時(shí)可換用此藥。鑒于溴化異丙托品主要作用在大中氣道，而β2沖動(dòng)劑主要作用于周邊小氣道，兩者合用更適用于慢性阻塞性肺病(hrnibstrutivepul-narydiseases，DP)患者。2.抗炎藥物糖皮質(zhì)激素是目前治療哮喘最有效的抗炎藥物。(1)吸入制劑：目前常用的藥物有倍氯米松(betide)、丁地去炎松(普米克pul—iert、普米克都保puliertturbuhaler)等，適用于輕、中度哮喘發(fā)作，亦可用于哮喘的預(yù)防。對(duì)于已產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素依賴而需長期口服糖皮質(zhì)激素的患者，吸入治療可減少所需口服劑量，甚至代替口服治療。(2)口服及靜脈給藥制劑：常用藥物有潑尼松、地塞米松、琥珀酸氫化可的松、甲潑尼龍琥珀酸鈉等。常用于重度及危重哮喘發(fā)作，或以前急性重度發(fā)作時(shí)需激素全身用藥者。轉(zhuǎn)貼于論文聯(lián)盟.ll.3.其他類藥物隨著對(duì)哮喘發(fā)病機(jī)制的深化研究，一些新的治療效果確切、毒副作用小的藥物不斷推出，并用于臨床。安可來(扎魯斯特zafirlukast)是一種新型的白三烯受體拮抗劑，能與半胱氨酰白三烯受體亞型(ysLTl)競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合，起到減輕氣道炎癥、擴(kuò)張支氣管作用，是一種口服有效的防治哮喘新藥，目前主要用于輕、中度哮喘，對(duì)那些采用β2沖動(dòng)劑或皮質(zhì)激素吸入未能控制病癥時(shí)，可加用本藥。尚不能替代皮質(zhì)激素。一般20～40g，2/d。其他白三烯受體拮抗劑(如：ibudilast，pranlukast)和白三烯生成抑制劑(如：zilutn)正在研制之中。(二)藥物治療作用機(jī)制1.β2腎上腺素能受體沖動(dòng)劑此類藥物作用于細(xì)胞β2腎上腺素能受體，激活腺苷酸環(huán)化酶，使三磷酸腺苷(ATP)轉(zhuǎn)化為AP，使AP及AP和GP比值增高，從而阻抑哮喘遞質(zhì)的釋放，舒張支氣管平滑肌，到達(dá)平喘效果。2.茶堿類此類藥能抑制磷酸二酯酶。該酶能使AP失活，降低AP程度。抑制磷酸二酯酶，可使AP失活減少，進(jìn)步AP程度，阻止過敏遞質(zhì)的釋放，松弛平滑肌而止喘。近年研究認(rèn)為，茶堿還能抑制腺苷受體，應(yīng)用茶堿可抑制哮喘患者的支氣管平滑肌收縮，此外茶堿可抑制鈣離子內(nèi)流，刺激內(nèi)源性兒茶酚胺，興奮疲勞的膈饑增強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)。3.抗膽堿能藥物支氣管哮喘患者多有迷走神經(jīng)功能亢進(jìn)。迷走神經(jīng)興奮時(shí)，分泌乙酰膽堿，作用于細(xì)胞膜的膽堿能受體，活化鳥苷酸環(huán)化酶，使GTP轉(zhuǎn)化為GP，導(dǎo)致肥大細(xì)胞釋放炎癥遞質(zhì)，支氣管平滑肌收縮?？鼓憠A能藥物能阻斷上述作用，使GP生成減少，使AP和GP比值增加，從而治療哮喘。4.細(xì)胞膜穩(wěn)定劑本類藥物的代表是色甘酸鈉，本藥無直接舒張支氣管作用，無直接平喘效果，卻能穩(wěn)定肥大細(xì)胞膜，抑制肥大細(xì)胞脫顆粒，抑制遞質(zhì)釋放，阻抑哮喘的發(fā)作，這類藥物中，有些還兼有拮抗過敏性遞質(zhì)、抗組胺的作用，例如酮替酚、曲尼司特等。5.腎上腺皮質(zhì)激素激素通過多個(gè)環(huán)節(jié)對(duì)哮喘有治療作用。它抑制過敏反響，抑制遲發(fā)型過敏反響，抑制氣道炎癥，降低氣道反響性，抑制IgE的活性，抑制中性粒細(xì)胞、嗜酸細(xì)胞的趨化、吸附，抑制磷脂酶A2活性，減少前列腺素等哮喘遞質(zhì)，抑制氣道的高分泌。通過上述作用獲得平喘效果。激素不能直接舒張支氣管，在用藥后數(shù)小時(shí)才能起平喘作用，故對(duì)哮喘發(fā)作患者，仍需用β2-受體興奮劑及茶堿類藥物來緩解支氣管平滑肌痙攣。參考文獻(xiàn)[1]葉任高.內(nèi)科學(xué).5版.北京:人民衛(wèi)生出版社,2001:32～41.[2]蔣軍廣,王建