癌痛藥物對(duì)比

癌痛藥物對(duì)比第一頁，共23頁。吲哚美辛芬太尼嗎啡鎮(zhèn)痛藥：是指作用于CNS，在意識(shí)清醒的情況下，能選擇性減輕或緩解疼痛，并同時(shí)緩解疼痛引起的不愉快的情緒的一類藥物第二頁，共23頁。yīngsù阿片（Opium）：罌粟未成熟蒴果漿汁的干燥物阿片含有25種以上生物堿菲類（鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)咳）：嗎啡（10％）、可待因（0.3%）、蒂巴因異喹kuí啉類（松弛平滑肌、擴(kuò)血管）：罌粟堿（0.8%）、那可汀、那醉因第三頁，共23頁。1806年法國澤爾蒂納從鴉片中分離出嗎啡。他吃了，他的狗也吃了。然后他們睡著了。他用希臘神話中的睡眠之神嗎啡斯(Morphus)的名字將這些物質(zhì)命名為“嗎啡”。Morphus第四頁，共23頁。機(jī)體本身存在的一套神經(jīng)調(diào)節(jié)配受體阿片受體阿片肽

內(nèi)嗎啡肽（endormorphin）腦啡肽（enkephalins）強(qiáng)啡肽（dynorphins）孤啡肽（orphanin）

κκ3κ1δδ1δ2μμ2μ1ORL-R(1994)κ2《生理學(xué)》400頁第五頁，共23頁。谷氨酸、P物質(zhì)、Ach嗎啡通過激動(dòng)嗎啡鎮(zhèn)痛有效部位內(nèi)的阿片受體，主要是μ型阿片受體而發(fā)揮鎮(zhèn)痛效應(yīng)第六頁，共23頁。鎮(zhèn)痛藥阿片類：

阿片受體強(qiáng)效激動(dòng)藥：天然（嗎啡、氫化嗎啡、海洛因）人工合成（鎮(zhèn)痛作用較強(qiáng)，成癮性相對(duì)較?。ㄟ咛驵?、美沙酮、芬太尼）

中強(qiáng)激動(dòng)藥：可待因

拮抗藥和部分激動(dòng)藥：納布啡、噴他佐辛其他鎮(zhèn)痛藥：曲馬朵、布桂嗪第七頁，共23頁。嗎啡藥理作用中樞神經(jīng)系統(tǒng)⑴鎮(zhèn)痛鎮(zhèn)靜（具有致欣快作用）鎮(zhèn)靜鎮(zhèn)痛：強(qiáng)度；特點(diǎn)⑵呼吸抑制⑶鎮(zhèn)咳⑷其他中樞：縮瞳作用、催吐作用、改變體溫調(diào)定點(diǎn)：下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞、抑制下丘腦促激素釋放2．心血管系統(tǒng)致低血壓的可能因素３．內(nèi)臟平滑肌：興奮作用胃腸道：有止瀉及致便秘效應(yīng)（胃腸道的張力增加，蠕動(dòng)減弱，最難解決最常見的副作用）輸尿管及膀胱支氣管子宮平滑肌4．免疫系統(tǒng)抑制細(xì)胞和體液免疫功能，具耐受性第八頁，共23頁。嗎啡臨床應(yīng)用1.鎮(zhèn)痛：王牌鎮(zhèn)痛藥，副作用大，一般僅用于其它鎮(zhèn)痛藥無效的劇痛

戰(zhàn)傷、燒傷、癌痛心肌梗塞引起的劇痛，緩解疼痛和減輕焦慮，還擴(kuò)血管減輕心臟負(fù)荷嚴(yán)重的內(nèi)臟絞痛，膽、腎絞痛，由于可致痙攣需加阿托品2.心源性哮喘（小劑量）3.止瀉第九頁，共23頁。副作用治療量：眩暈、惡心嘔吐急性中毒：中毒癥狀：呼吸減慢，針尖樣瞳孔，昏迷，呼吸抑制，死亡。搶救措施：納洛酮耐受性依賴性身體依賴性，戒斷癥狀，用可樂定抑制藍(lán)斑核放電精神依賴性，對(duì)欣快感的追求禁忌證分娩止痛和哺乳期婦女止痛支氣管哮喘及肺心病患者顱內(nèi)壓增高嚴(yán)重肝功能不良第十頁，共23頁。芬太尼（fentanyl）—短效鎮(zhèn)痛藥特點(diǎn)

μ型阿片受體激動(dòng)劑鎮(zhèn)痛效價(jià)強(qiáng)度為嗎啡100倍，起效快，持續(xù)時(shí)間短。用于外科手術(shù)麻醉輔助給藥或與氟哌啶醇合用，產(chǎn)生神經(jīng)阻滯鎮(zhèn)痛反復(fù)用藥可產(chǎn)生依賴性，較嗎啡小第十一頁，共23頁。第十二頁，共23頁。解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥抑制環(huán)氧酶，干擾前列腺素合成*第十三頁，共23頁。解熱作用解熱作用：使升高的體溫下降，對(duì)正常體溫?zé)o影響

發(fā)熱與解熱某些疾?。焊腥尽⒔M織損傷、炎癥、器官移植、惡液質(zhì)等內(nèi)熱原增多（致熱原、細(xì)胞活性素，如白介素-1，腫瘤壞死因子等）CNS（重要為下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞）PG（PGE2）合成增加下丘腦體溫調(diào)定點(diǎn)升高發(fā)熱花生四烯酸環(huán)氧酶解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-第十四頁，共23頁。鎮(zhèn)痛作用

鎮(zhèn)痛作用：強(qiáng)度；特點(diǎn)；臨床應(yīng)用

致痛與鎮(zhèn)痛：組織損傷、炎癥等

化學(xué)致痛性物質(zhì)（如組胺、緩激肽等）PG

痛覺感受器（神經(jīng)末梢）疼痛花生四烯酸環(huán)氧酶解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥-+第十五頁，共23頁。致炎與抗炎：

炎癥組織解熱鎮(zhèn)痛藥

致炎物質(zhì)PG花生四烯酸膜磷酯（組胺、緩激肽5－HT，LTs等）

炎癥早期反應(yīng)

COX（＋）（－）釋放大量釋放PLA2抗炎作用第十六頁，共23頁。第十七頁，共23頁。吲哚美辛（indomethacin，消炎痛）毒副作用多，臨床已限制使用藥理作用

最強(qiáng)的環(huán)氧酶抑制劑之一，顯著的抗炎抗風(fēng)濕作用和解熱鎮(zhèn)痛作用比阿斯匹林強(qiáng)（10-40倍）臨床應(yīng)用用于其他藥物不能耐受或無效的風(fēng)濕、類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎，強(qiáng)直性脊柱炎，不易控制的發(fā)燒特別是癌癥發(fā)燒。不良反應(yīng)常用量不良反應(yīng)發(fā)生率達(dá)30～50％，嚴(yán)重胃腸道反應(yīng)，造血系統(tǒng)反應(yīng)，中樞神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)第十八頁，共23頁。

解熱鎮(zhèn)痛抗炎藥阿片類鎮(zhèn)痛藥機(jī)制部位：外周抑制外周神經(jīng)組織PG合成酶，使PGs合成減少部位：中樞激動(dòng)中樞阿片受體，減少P物質(zhì)釋放，阻斷痛覺傳導(dǎo)

特點(diǎn)鎮(zhèn)痛作用弱于嗎啡鎮(zhèn)痛作用強(qiáng)對(duì)慢性、炎癥性鈍痛效好，對(duì)急性銳痛效差對(duì)各種疼痛均有效，對(duì)持續(xù)性鈍痛的效力優(yōu)于急性間斷性的銳痛，對(duì)緊張焦慮也有緩解無成癮性容易成癮應(yīng)用慢性炎癥性鈍痛如頭痛、牙痛、肌肉痛、關(guān)節(jié)痛、痛經(jīng)等短期用于銳痛如嚴(yán)重創(chuàng)傷、術(shù)后，對(duì)癌性疼痛可長期應(yīng)用第十九頁，共23頁。評(píng)分1.數(shù)字分級(jí)法(NRS)2.面部表情疼痛評(píng)分量表法3.主訴疼痛程度分級(jí)法(VRS)第二十頁，共23頁。常用于癌痛治療的非甾體類抗炎藥包括：布洛芬，雙氯芬酸，對(duì)乙酰氨基酚，吲哚美辛，塞來昔布等。使用非甾體類抗炎藥，用藥劑量達(dá)到一定水平以上時(shí)，增加用藥劑量并不能增強(qiáng)其止痛效果，但藥物毒性反應(yīng)將明顯增加。因此，如果需要長期使用非甾體類抗炎藥，或日用劑量已達(dá)到限制性用量時(shí)，應(yīng)考慮更換為阿片類止痛藥；如為聯(lián)合用藥，則只增加阿片類止痛藥用藥劑量。第二十一頁，共23頁。阿片類藥物目前，臨床上常用于癌痛治療的短效阿片類藥物為嗎啡即釋片，長效阿片類藥物為嗎啡緩釋片、羥考酮緩釋片、芬太尼透皮貼劑等。先用短效-------制定理想止痛及安全的劑量水平-----