藥品生產質量管理概論-課件

藥品生產質量管理工程概論藥品生產質量管理工程概論一、藥品與藥品管理一、藥品與藥品管理藥品的定義

藥品指用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節(jié)人的生理機能，并規(guī)定有適應證（或功能主治）、用法和用量的物質。

包括中藥材、中藥飲片、中成藥、化學原料藥及其制劑、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清、疫苗、血液制品和診斷藥品等。藥品的定義什么是藥品？4

美國食品與藥品管理局（FDA）的定義A、在《美國藥典》、《美國順勢療法藥典》或《國家處方集》或以上法典的增補本中所收載的物品B、用于診斷、治愈、緩解、治療或預防人或動物的疾病的物品C、可影響人或動物的結構或生理功能的物品（食品除外）D、作為A、B、C所述任何物品的成分什么是藥品？4美國食品與藥品管理局（FDA）的定義

所謂藥品就是一種能夠用來醫(yī)治疾病的物質。

中國自古就有“神農嘗百草”的傳說。神農氏“嘗百草之滋味，水泉之甘苦，令民所避就，當時之時，一日而遇七十毒?！鄙褶r教會百姓嘗藥，用神鞭打百草使其顯示藥性。誕生于公元元年的《神農本草經》是中國第一部藥物專著。1578年，李時珍完成《本草綱目》成為世界藥物學的經典之作。藥品的本質屬性是什么？5所謂藥品就是一種能夠用來醫(yī)治疾病的物質。中國自古就有新藥的不斷發(fā)展，提高人們對藥品本質屬性的認識。新藥的不斷發(fā)展，提高人們對藥品本質屬性的認識。

1632年秘魯人發(fā)現(xiàn)金雞納皮可以治愈瘧疾，許多從美洲將金雞納皮帶到歐洲的人因此而致富。

17世紀，荷蘭醫(yī)師用吐根治愈了多芬（Dauphin）的痢疾，并因吐根而致富。今天，跨國制藥公司通過創(chuàng)制新藥在全球獲取了豐厚的利潤。7藥品的商品性質1632年秘魯人發(fā)現(xiàn)金雞納皮可以治愈瘧疾，許多從美洲藥品的特殊性藥品的專屬性對癥治療,患什么病用什么藥,較難互相替代藥品的復雜性要在種類繁多的藥品中選擇對癥藥品非常復雜,稍有不慎就會造成嚴重后果藥品的兩重性防病治病不良反應藥品的特殊性藥品的專屬性藥品的特殊性藥品質量的隱蔽性藥品質量的優(yōu)劣只能由專業(yè)人員采用專業(yè)的設備和方法進行鑒別,一般人不具備鑒定能力藥品檢驗的局限性再完善的檢驗方案也只是抽檢,無法完全代表整批藥品的質量藥品的限時性及時提供過期報廢藥品的特殊性藥品質量的隱蔽性現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥現(xiàn)代藥—指通過化學合成、生物發(fā)酵、分離提取以及生物工程等現(xiàn)代科學技術手段獲得的藥品。如化學藥品、抗生素、生化藥品、放射性藥品、血清疫苗、血液制品等。特點：結構基本清楚，有控制質量的標準和方法。藥品的分類現(xiàn)代藥與傳統(tǒng)藥藥品的分類傳統(tǒng)藥——是指按照傳統(tǒng)醫(yī)學理論指導用于預防和治療疾病的物質。如中藥材、中藥飲片、中成藥、藏藥、蒙藥、維藥、壯藥以及世界各國民間流傳下來的藥物等。特點：一般為非單一物質，缺少控制質量的標準和方法傳統(tǒng)藥——是指按照傳統(tǒng)醫(yī)學理論指導用于預防和治療疾病的物質。2727藥品的分類處方藥與非處方藥的分類管理

處方藥（Prescriptiondrugs，簡稱Rx）：是指需憑執(zhí)業(yè)醫(yī)生或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師開具的處方才能購買、調配和使用的藥品。（即只有在專業(yè)指導下方可安全使用的藥物）特點：專用性強，或副作用大，須注射或輸注給藥的藥品等。（例如，易成癮的藥物、有毒性或潛在有害作用的藥物、用藥方法不安全的藥物、用藥需要附加措施的藥物）

藥品的分類處方藥與非處方藥的分類管理非處方藥（OvertheCounterdrugs，簡稱OTC):是指由國家藥品監(jiān)督管理部門公布的，不需要憑執(zhí)業(yè)醫(yī)師或執(zhí)業(yè)助理醫(yī)師處方，消費者可以自行判斷、購買和使用的藥品。（即按照藥品標簽上指示和警告服用對消費者是安全的藥物）

特點：不需要醫(yī)師指導和監(jiān)督；藥品起效快速、療效確切；使用方便，易于自行使用的劑型為主；攜帶、貯存方便；標識詳細、通俗易懂。根據(jù)相對安全性，分為甲類和乙類非處方藥。非處方藥（OvertheCounterdrugs，簡OTCOTC甲類非處方藥乙類非處方藥30OTCOTC甲類非處方藥藥品的分類新藥與已有國家標準的藥品新藥（newdrugs）：未曾在中國境內上市銷售的藥品。已上市藥品改變劑型、改變給藥途徑的，按照新藥管理。已有國家標準的藥品—指國家已批準正式生產，并已收載于《中華人民共和國藥典》或國家藥品標準的藥品。藥品的分類新藥與已有國家標準的藥品已有國家標藥品的分類國家基本藥物、基本醫(yī)療保險藥品目錄、特殊管理的藥品國家基本藥物（nationalessentialdrugs）

WHO的定義是:基本藥物就是那些能夠滿足大部分人口衛(wèi)生保健需求的藥物。因此，在任何時候都應當能夠以充足的數(shù)量和合適的劑型提供應用。遴選國家基本藥品的原則是:“臨床必需.安全有效,價格合理,使用方便,中西藥并舉”。藥品的分類國家基本藥物、基本醫(yī)療保險藥品目錄、特殊管理的藥藥品的分類基本醫(yī)療保險藥品目錄分為“甲類目錄”和“乙類目錄”。

納入“甲類目錄”的藥品是臨床治療必需,使用廣泛,療效好,同類藥品中價格低的藥品。納入“乙類目錄”的藥品是可供臨床治療選擇使用,療效好,同類藥品中比“甲類目錄”藥品價格略高的藥品。“甲類目錄”由國家統(tǒng)一制定,各地不得調整?！耙翌惸夸洝庇蓢抑贫?各地(省級)可適當調整。

藥品的分類基本醫(yī)療保險藥品目錄藥品的分類特殊藥品管理(thedrugsofspecialcontrol)

國家對以下4類藥品實行特殊管理:

麻醉藥品(narcoticdrugs)

精神藥品(psychotropicsubstances)

醫(yī)療用毒性藥品(medicinetoxicdrugs)

放射性藥品(radioactivepharmaceuticals)

藥品的分類特殊藥品管理(thedrugsofspeci藥品管理（DrugAdministration）藥品管理：是指國家綜合運用法律、行政和技術手段或措施，對涉及藥品研究、生產、經營、使用及其相關活動進行監(jiān)督管理的行為。按照藥品循環(huán)過程：藥品管理可以分為：藥品研究管理、藥品生產管理、藥品經營管理、藥品使用管理以及其他涉及藥品事務的管理。藥品管理（DrugAdministration）藥品管理：《中華人民共和國藥品管理法》491984年9月20日立法背景：一些地區(qū)藥品粗制濫造、質量低劣甚至制售假藥等重大違法事件得不到及時、有效的法律制裁。非法亂售濫用麻醉藥品、毒藥和精神藥品未經批準，亂辦藥廠，亂制亂售偽劣藥品非法藥販，制售假藥，投機倒把，騙錢害命藥品生產企業(yè)的產品質量問題嚴重醫(yī)療機構制劑質量差《中華人民共和國藥品管理法》491984年9月20日502001年2月28日《中華人民共和國藥品管理法》修訂背景：經濟持續(xù)發(fā)展、社會全面進步、生活水平提高焦點問題：藥品質量、市場秩序、藥價虛高、藥品廣告等問題藥品的監(jiān)督管理體制有了改變規(guī)范監(jiān)督管理，秉公執(zhí)法，防治腐敗加大懲治藥品生產、經營中的違法犯罪行為《中華人民共和國藥品管理法》502001年2月28日《中華人民共和國藥品管理法》1．《藥品管理法》是藥品管理的基本法律，是制定其他政策法規(guī)的基礎。2．其他政策法規(guī)的制定不得與《藥品管理法》發(fā)生沖突。

《藥品管理法》的作用和地位1．《藥品管理法》是藥品管理的

《藥品管理法》的作用和地位

藥品管理法總計為十章，106條第一章：總則（6條）第二章：藥品生產企業(yè)管理（7條）第三章：藥品經營企業(yè)管理（7條）第四章：醫(yī)療機構的藥劑管理（7條）第五章：藥品管理（23條）

《藥品管理法》基本內容

《藥品管理法》基本內容第六章：藥品包裝管理（3條）第七章：藥品價格和廣告管理（9條）第八章：藥品監(jiān)督（9條）第九章：法律責任（29條）第十章：附則（5條）

《藥品管理法》基本內容第六章：藥品包裝管理（3條）

《藥品管理法》基本內容

第一條

為加強藥品監(jiān)督管理，保證藥品質量，保障人體用藥安全，維護人民身體健康和用藥的合法權益，特制定本法。

制定《藥品管理法》的目的第一條

制定《藥品管理法》的目的

第二條

在中華人民共和國境內從事藥品的研制、生產、經營、使用和監(jiān)督管理的單位或者個人，必須遵守本法。

《藥品管理法》的管理范圍第二條

《藥品管理法》的管理范圍藥品管理的管理部門：

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）

以及下設：中國藥品生物制品檢驗所。

藥品管理的管理部門：

國家食品藥品監(jiān)督管理局（SFDA）二、藥品生產與藥品生產企業(yè)二、藥品生產與藥品生產企業(yè)藥品生產將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程包括原料藥的生產藥物制劑的生產生藥的加工制造藥用無機元素和無機化合物的加工制造藥用有機化合物的加工制造藥品生產將原料加工制備成能供醫(yī)療用的藥品的過程生藥的加工制造藥品生產的特點原料、輔料品種多，消耗大采用機器體系進行生產，擁有比較復雜的技術裝備藥品生產的復雜性、綜合性產品質量要求嚴格、品種規(guī)格多、更新?lián)Q代快生產管理法制化藥品生產的特點原料、輔料品種多，消耗大藥品生產企業(yè)的類型按生產資料所有制形式分類全民所有制企業(yè)集體所有制企業(yè)私營企業(yè)股份公司合資企業(yè)外資企業(yè)藥品生產企業(yè)的類型按生產資料所有制形式分類按企業(yè)承擔經濟責任的不同分類無限責任公司有限責任公司股份有限公司按企業(yè)承擔經濟責任的不同分類按規(guī)模分類特大型制藥企業(yè)大型制藥企業(yè)中型制藥企業(yè)小型制藥企業(yè)按規(guī)模分類生產企業(yè)分類統(tǒng)計生產企業(yè)分類統(tǒng)計

（1）具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相應的技術人員。

開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件（1）具有依法經過資格認定的藥學技術人員、工程技術人員及相

（2）具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件（2）具有與其藥品生產相適應的廠房、設施和衛(wèi)生環(huán)境。開辦藥（3）具有能對所生產藥品進行質量管理和質量檢驗的機構、人員以及必要的儀器設備。

開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件（4）具有保證藥品質量的規(guī)章制度。

開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件開辦藥品生產企業(yè)應具備的條件

（1）藥品生產許可證（2）GMP（藥品生產質量管理規(guī)范）證書（3）營業(yè)執(zhí)照藥品生產企業(yè)具備的二證一照藥品生產企業(yè)具備的二證一照如何確定藥品生產企業(yè)是否能夠生產某個品種藥品。（1）該企業(yè)應該具備這本藥品的“藥品批準文號”（2）該品種或該劑型通過國家GMP認證。

如何確定藥品生產企業(yè)是否能夠生產某個品種藥品。申辦人提出申請并報送資料省級藥品監(jiān)督管理部門進行形式審查批準并發(fā)給《藥品生產許可證》企業(yè)到工商部門辦理注冊登記開辦藥品生產企業(yè)的法定程序申辦人提出申請并報送資料省級藥品監(jiān)督管理部門進行形式審查批準法律對藥品生產的強制性規(guī)定無《藥品生產許可證》不得生產藥品不通過GMP認證不得進行藥品生產無產品批準文號的品種不得生產必須按照批準的生產工藝進行藥品生產生產藥品所需原輔料必須符合藥用要求法律對藥品生產的強制性規(guī)定無《藥品生產許可證》不得生產藥品三、制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀三、制藥工業(yè)的發(fā)展與現(xiàn)狀制藥工業(yè)的概念及構成工業(yè)（industry）制藥工業(yè)用化學或機械的方法加工無機物、有機物使之成為藥品的工業(yè)部門化學原料藥和植物提取原料藥工業(yè)生物制品工業(yè)藥物制劑工業(yè)其他工業(yè)企業(yè)制藥工業(yè)的概念及構成工業(yè)（industry）世界制藥工業(yè)概況總量約10，000家25家最大跨國公司銷售額占41.1％25家最大跨國公司處方藥銷售額占59.3％普遍推行GMP、GLP創(chuàng)新開發(fā)不遺余力藥品市場份額中處方藥大約占85%，OTC占15%左右，處方藥中以專利期中的新藥比例最大世界制藥工業(yè)概況總量約10，000家全球500強內：制藥企業(yè)共有12家

500強500強國

家2003年營業(yè)收入利

潤利潤資產資產排序排序（百萬美元）（百萬美元）排序（百萬美元）500強行業(yè)內500強行業(yè)77PFIZER（輝瑞）美國45,9503,910555116,775.00113192JOHNSON&JOHNSON（強生）美國41,8627,19721248,263.001983114GLAXOSMITHKLINE（葛蘭素史克）英國35,0517,35019142,918.602155193NOVARTIS（諾華）瑞士24,8645,01636449,317.001942205ROCHEGROUP（羅氏）瑞士23,2132,2821101048,097.402004222MERCK（默克）美國22,4866,83122340,587.502256239BRISTOL-MYERSSQUIBB（施貴寶）美國20,8943,10675627,471.002959248AVENTIS（安萬特）法國20,1622,1511141135,666.602437254ABBOTTLABORATORIES（雅培）美國19,6812,75388826,715.3030110269ASTR12AZENECA（阿斯利康）英國18,8493,03678723,573.0032211330WYETH（惠氏）美國15,8512,0511181231,031.902738433ELILILLY（禮來）美國12,5832,56196921,678.1033512全球500強內：制藥企業(yè)共有12家500強500強國家前10位跨國制藥公司：輝瑞、葛蘭素史克、賽諾菲—安萬特、諾華、強生、阿斯利康、默克、羅氏、雅培、惠氏

2005年前10位制藥公司全球市場藥品銷售額達2639億美元，占世界藥品銷售額的50％。前10位跨國制藥公司：中國企業(yè)500強中：醫(yī)藥企業(yè)共16家500強排名企業(yè)名稱營業(yè)收入（萬元）38中國華源集團有限公司4,102,87161上海復星高科技（集團）有限公司2,696,92198上海醫(yī)藥（集團）有限公司1,812,538147中國醫(yī)藥集團總公司1,238,571171廣州醫(yī)藥集團有限公司1,031,377177天津市醫(yī)藥集團有限公司1,011,511239哈藥集團有限公司727,719245南京醫(yī)藥產業(yè)（集團）有限責任公司716,518253華北制藥集團有限責任公司700,869292太極集團有限公司589,700333新華魯抗藥業(yè)集團有限責任公司516,070458東北制藥集團有限責任公司349,594459重慶醫(yī)藥股份有限公司349,121466天津藥業(yè)集團有限公司344,422469杭州華東醫(yī)藥集團有限公司339,566474江西省醫(yī)藥集團公司334,178485巨化集團公司322,027中國企業(yè)500強中：醫(yī)藥企業(yè)共16家500強排名企業(yè)名稱營中國制藥企業(yè)概況醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速中國制藥企業(yè)概況醫(yī)藥工業(yè)發(fā)展迅速我國可生產原料藥24大類、1300余種西藥制劑4000多個品種2005年，醫(yī)藥工業(yè)現(xiàn)價總產值4508億元，利潤361億元。我國是全球化學原料藥的生產和出口大國之一2004年，化學原料藥總產量65.3萬噸，出口比重超過50%，占全球原料藥貿易額的22%。我國是全球最大的藥物制劑生產國2004年我國片劑、膠囊劑、顆粒劑、凍干粉針劑、粉針劑、輸液和緩(控)釋片七大類化學藥物制劑年產量分別達到3061億片、738億粒、63億包(袋)、11億瓶、105億瓶、49億瓶(袋)和17億片我國可生產原料藥24大類、1300余種醫(yī)藥工業(yè)大而不強企業(yè)數(shù)量：6731家特大型制藥企業(yè)： 0.13％大型制藥企業(yè)： 5.4％中型制藥企業(yè)： 16.83％小型制藥企業(yè)： 77.64％

50家西藥領先企業(yè)產值只占行業(yè)總產值的39％醫(yī)藥工業(yè)大而不強專利新藥仿制藥非專利藥特色原料業(yè)大宗原料業(yè)藥品產業(yè)的價值鏈專利新藥藥品產業(yè)的價值鏈醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產權的藥品建國以來生產的3000多種西藥中，99％是仿制藥837種新藥中，97.4％是仿制的，而且其中60％還處于專利保護期醫(yī)藥企業(yè)缺乏自主知識產權的藥品

藥品質量特性藥品是特殊的商品，具有5個特征：1.安全性，2.均一性，3.穩(wěn)定性，4.有效性，5.經濟性。藥品質量的基本要求-安全、有效，在安全的基礎上再考慮有效，否則有無窮的官司等著。藥品質量主要考慮其產品質量與過程質量。

藥品質量特性在新藥發(fā)現(xiàn)與研究階段，通過大量的試驗全面了解藥物的各種效應和導致這些效應的各種因素，并最終確定不變的藥品設計，由此構成產品質量，并形成藥典和藥品標準。于設計完成并確認安全性和有效性的藥品，必須通過生產過程的一致性來保證生產產品與已審批樣品的一致性，最大限度抑制因生產過程波動對產品組成（-安全性）的影響。藥品生產質量管理概論-課件

藥品質量藥品包括原料藥、輔料和包裝三大部分。原料藥的生產過程通常比較復雜，會有雜質形成；如果這些雜質的含量超過一定濃度，就可能給人體帶來短期或長期、甚至終生的傷害。輔料是國內的薄弱環(huán)節(jié)，藥用級品種有限，輔料的違法替代具有極大的危害。

藥品質量

非腸道藥物的無菌控制直接決定其安全性。藥品的安全性和有效性的鑒別或判定比較復雜。所以，藥品的質量必須得到強制性的保證，這通常是由國家審核并批準強制性的標準來實施的。非腸道藥物的無菌控制直接決定其安全性。藥品標準藥品標準是國家對藥品質量規(guī)格和檢驗方法所作的技術規(guī)定。是藥品生產、經營、使用、檢驗、監(jiān)督管理等部門共同遵守的法定依據(jù)。藥品標準是藥品質量監(jiān)督的核心。用以鑒別藥品的真?zhèn)魏蛢?yōu)劣，監(jiān)督藥品生產、經營和使用中的質量，仲裁藥品質量方面的糾紛等。世界上最早一部藥典是公元659年唐顯慶四年頒布的《新修本草》；國外最早一部藥典是《紐倫堡藥典》；世界上較有權威的藥典《美國藥典》、《英國藥典》、《歐洲藥典》等。三流企業(yè)賣產品二流企業(yè)賣技術一流企業(yè)賣標準36藥品質量的控制方法——藥品標準與藥品檢驗藥品標準藥品標準是藥品質量監(jiān)督的核心。用以鑒別藥品的真?zhèn)魏蛢?yōu)國家藥品標準《中華人民共和國藥典》《部頒藥品標準》《中國生物制品規(guī)程》《藥品衛(wèi)生標準》《中國醫(yī)院制劑規(guī)范》國家藥品標準1、生產性檢驗—為生產上市的目的而做的檢驗。不符合國家標準不得出廠。

2、驗收性檢驗—根據(jù)進貨檢查情況，有選擇性做的藥品質量檢驗，以鑒別真?zhèn)位騼?yōu)劣。3、監(jiān)督性檢驗—抽查性檢驗、審批性檢驗、仲裁性檢驗、國家檢定。37藥品質量檢驗的類型與性質1、生產性檢驗—為生產上市的目的而做的檢驗。不符合國家標準不

國外的12次藥物災難甘汞制劑作為藥用已有千年歷史。1903年發(fā)生由于汞中毒而致的肢端疼痛，1939～1948年歐美國引起585名兒童死亡。使用強蛋白銀、弱蛋白銀等銀制劑，而導致了銀質沉著病。氨基比林于1897年開始出售，1931年發(fā)現(xiàn)氨基比林制劑引起的重度白細胞減少癥，僅在美國就引起1981人死亡。

國外的12次藥物災難甘汞制劑作為藥用已有千年歷史。1903

1933年減肥藥二硝基酚，引起白內障。妊娠的母親由于先兆流產而注射化學的孕激素（如黃體酮等人結果造成女嬰及少女的生殖器男性化，僅在美國就有600多名。三苯乙醇作為降膽固醇藥，導致患者頭發(fā)脫落、皮膚干燥、白內障、陽萎、（男性）乳房肥大等。1933年減肥藥二硝基酚，引起白內障。

磺胺藥害事件。1937年在美國田納西州引起300多人急性腎功能衰竭，107人死亡。其原因系甜味劑二甘醇在體內氧化為草酸中毒所致。反應停藥害事件。在法國二碘二乙基錫引起270人中毒，110人死亡。1966—1969年在美國發(fā)現(xiàn)8例十幾歲少女患陰道癌。原因是孕婦先兆流產時服用己烯雌酚。磺胺藥害事件。1937年在美國田納西州引起300多人急

氯碘噴淋于1933年問世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本引起1萬多人癱瘓、失明，500多人死亡。1953年西歐各國發(fā)現(xiàn)腎臟病人增多，有2000多例，病人有長期服用非那西丁的歷史，有數(shù)百名死于慢性腎功能衰竭。氯碘噴淋于1933年問世，主治阿米巴痢疾。1955年在日本“反應?！笔录?0世紀最大的藥物災難“反應?！笔录笠鸸姷牟话埠蛯λ幤繁O(jiān)督的關心。1960年代初的“反應停”事件，在28個國家引起12000名嬰兒的海豹肢畸形和1000多人患多發(fā)性神經炎，引起全世界的震驚?！胺磻！笔录?0世紀最大的藥物災難“反應停”事件后引起公眾1111

FDA官員Kelsey在審查該藥時發(fā)現(xiàn)，反應停”對人有非常好的催眠作用，但是在動物試驗中，催眠效果卻不明顯。這是否意味著人和動物對這種藥物有不同的藥理反應呢？而有關該藥的安全性評估幾乎都來自于動物試驗，是不是靠不住呢？正當雙方在扯皮時，澳大利亞產科醫(yī)生威廉·麥克布里德在英國《柳葉刀》雜志上報告“反應?！蹦軐е聥雰夯?。FDA官員Kelsey在審查該藥時發(fā)現(xiàn)，反應?！睂θ擞性邴溈瞬祭锏陆由漠a婦中，有許多人產下的嬰兒患有一種以前很罕見的畸形癥狀——海豹肢癥，四肢發(fā)育不全，短得就像海豹的鰭足。而這些產婦都曾經服用過“反應?！?。實際上，這時候在歐洲和加拿大已經發(fā)現(xiàn)了8000多名海豹肢癥嬰兒，麥克布里德第一個把他們和“反應?！甭?lián)系起來。在與制藥公司的相持和審批的延宕之中，“反應?！睂е聥雰夯蔚陌Y狀已經在歐洲和加拿大浮出海面，所以FDA當然馬上拒絕了這個藥物。在麥克布里德接生的產婦中，有許多人產下的嬰兒患有一種以前很罕頂住制藥公司的壓力的凱爾西成了美國的英雄。為表彰她以一人之力避免成千上萬的畸形嬰兒在美國誕生，肯尼迪總統(tǒng)于1962年8月2日授予她總統(tǒng)勛章。麥克布里德成了澳大利亞的英雄。但此次事件的嚴重后果在美國引起了不安，激起公眾對藥品監(jiān)督和藥品法規(guī)的普遍興趣，并最終導致了國會對《食品\藥品和化妝品法》的重大修改。藥品生產質量管理概論-課件

1962年藥品法修正案

要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品是有效的，而且要證明藥品是安全的-上市前要求制藥企業(yè)要向FDA報告藥品的不良反應-上市后。要求制藥企業(yè)實施藥品生產和質量管理規(guī)范-生產中。

1962年藥品法修正案要求制藥企業(yè)不僅要證明藥品中國近年來的藥物災難齊齊哈爾第二制藥廠“任意”將亮菌甲素注射劑中藥用級丙二醇更換為一縮二乙二醇工業(yè)溶劑，主要的檢驗評估步驟就是-用嘴嘗嘗，味道都差不多。安徽華源制藥生產克林霉素注射液時，擅自變更蒸氣滅菌操作條件。上海華聯(lián)制藥廠生產的鞘內注射用甲氨蝶呤和阿糖胞苷部分批號制劑中混入了微量硫酸長春新堿所致。中藥注射劑頻發(fā)質量事故。中國近年來的藥物災難齊齊哈爾第二制藥廠“任意”將亮菌甲素注射“齊二藥”事件始末1、2006年4月下旬以來，廣東省發(fā)生疑因使用了齊齊哈爾第二制藥有限公司生產的“亮菌甲素注射液”導致多名患者腎功能衰竭的事件。2、5月9日，廣東藥檢所最終確定齊藥二廠生產的亮菌甲素注射液里含有大量工業(yè)原料二甘醇，導致患者急性腎衰竭死亡。國家食品藥品監(jiān)督管理局發(fā)出緊急通知，封殺齊二藥生產的所有藥品?！褒R二藥”事件始末1、2006年4月下旬以來，廣東省發(fā)生疑因Ⅱ、為什么要對藥品進行監(jiān)督管理？23

齊齊哈爾第二制藥廠為何家喻戶曉？

----”亮菌甲素”假藥已害死9人齊齊哈爾第二制藥廠為何家喻戶曉？

----”亮菌甲素”假藥已害死9人Ⅱ、為什么要對藥品進行監(jiān)督管理？23齊齊哈爾第二制藥廠為何Ⅱ、為什么要對藥品進行監(jiān)督管理？24

齊齊哈爾藥害患者正在接受搶救

齊齊哈爾藥害患者正在接受搶救Ⅱ、為什么要對藥品進行監(jiān)督管理？24齊齊哈爾藥害患者正在接3、根據(jù)黑龍江省最新公布的調查結果,除致人死亡的假亮菌甲素注射液外,齊齊哈爾第二制藥有限公司購進的工業(yè)原料二甘醇還被用來生產了另外四種藥品，分別是葛根素注射劑、倍他米松磷酸鈉注射劑、小兒對乙酰氨基酚灌腸液、鹽酸奈福泮注射液。其中，小兒對乙酰氨基酚灌腸液是非處方藥，主要用于治療小兒發(fā)熱，一般患者在藥店就可以買到。經國家藥檢所進行檢驗這四種藥也都是假藥。3、根據(jù)黑龍江省最新公布的調查結果,除致人死亡的假亮菌甲素注藥品是一種特殊的商品，它的質量管理也應具有特殊性。藥品是一種人人離不開、與人類的健康息息相關的商品，因而它的安全性、有效性、質量可控性以及生產和質量成本的控制是藥品生產企業(yè)永恒的追求目標。隨著全民醫(yī)療體系的建立，藥品將逐漸成為社會化的商品，因而藥品生產企業(yè)的社會責任應置于一切利益之上。因此，藥品生產企業(yè)更有必要建立更嚴格的全面質量管理體系，并不斷使之完善。藥品是一種特殊的商品，它的質量管理也應具有特殊性。藥品質量管理的法律依據(jù)中華人民共和國產品質量法中華人民共和國藥品管理法中華人民共和國藥品生產質量管理規(guī)范(GMP)中華人民共和國藥典對于出口產品，還需要符合相關國家的GMP和藥典藥品質量管理的法律依據(jù)中華人民共和國產品質量法新發(fā)藥業(yè)79藥品質量管理體系的定義藥品質量管理體系是以確保藥品一貫地符合質量要求為目標的一系列組織、程序、文件和活動的總和。其對內功能是質量控制，對外是質量保證。新發(fā)藥業(yè)79藥品質量管理體系的定義建立全面有效的質量管理體系，以避免生產及服務上的失誤及員工工作中的質量風險，有效保護消費者、公司和員工免受經濟損失及法律責任。注重文件系統(tǒng)的建設，做到一切生產和管理活動都有據(jù)可查，并能滿足質量追溯的要求。優(yōu)化質量管理體系，建立健全質量責任制，提升質量意識，在質量改進和自我完善上下功夫。強化員工培訓，培養(yǎng)合格人才，提高人員素質，確保工作質量。藥品質量管理體系的職責建立全面有效的質量管理體系，以避免生產及服務上的失誤及員工工2022/10/1581藥品質量管理體系藥品質量管理是一個復雜的體系，是一個大的系統(tǒng)工程。至少包括五個子系統(tǒng)，從藥品的研究開始，經過生產、經營、使用、最后是藥品上市后的再評價。只有這五個階段的質量都得到可靠的保證，整個藥品的質量才可萬無一失。它們構成了藥品質量管理的完整鏈環(huán)。2022/10/1181藥品質量管理體系藥品質量管理是一個復2022/10/1582藥品質量管理體系在中國，完整的藥品質量管理規(guī)范文件至少包括六個；《藥物非臨床研究質量管理規(guī)范》(GLP〕、《藥物臨床試驗質量管理規(guī)范》(GCP)、《藥品生產質量管理規(guī)范》(GMP)、《中藥材生產質量管理規(guī)范》(GAP)、《藥品經營質量管理規(guī)范》(GsP)、《藥品使用質量管理規(guī)范》(GuP)。它們構成了藥品質量管理的完整鏈環(huán)。2022/10/1182藥品質量管理體系在中國，完整的藥品質

藥品質量管理體系縮寫英文全稱中文全稱GAPGoodAgriculturalPractice中藥材種植管理規(guī)范GCPGoodClinicalPractice藥品臨床試驗管理規(guī)GLPGoodLaboratoryPractice藥品實驗室管理規(guī)范GMPGoodManufacturingPractice藥品生產質量管理規(guī)范GSPGoodSupplyPractice藥品經營質量管理規(guī)范GPP

GoodPharmacyPractice醫(yī)療機構制劑質量管理規(guī)范GUPGoodUsePractice藥品使用質量管理規(guī)范

GVPGoodValidationPractice驗證管理規(guī)范GEPGoodEngineeringPractice制藥生產工程規(guī)范

藥品質量管理體系縮寫2022/10/1584藥品質量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階段：化學藥學毒理學臨床階段：一期(確認藥學作用和安全性)二期(劑量研究，50-100病例)三期(對照試驗，500-5000病例)

藥政審查(資料和工廠)生產/四期臨床商業(yè)化生產經銷商藥政檢查醫(yī)藥/消費者

GLP藥品非臨床研究管理規(guī)范GCP藥品臨床試驗管理規(guī)范GMP/GCPGMP藥品生產質量管理規(guī)范GAP中草藥裁培規(guī)范GSP醫(yī)藥商品質量管理規(guī)范GUP醫(yī)藥商品使用管理規(guī)范GPP醫(yī)院藥房管理規(guī)范新藥證書

生產許可證批準/轉正2022/10/1184藥品質量各環(huán)節(jié)及法律法規(guī)系統(tǒng)臨床前階2022/10/1585藥品質量管理體系藥品非臨床研究質量管理規(guī)范GLP（GoodLaboratoryPractice)適用于新藥的研制開發(fā)階段（臨床前實驗室研究階段），主要開展化學研究、藥學研究和毒理學研究。國家加強藥品研究的監(jiān)管，以保證提高藥品非臨床研究的質量，確保實驗資料的真實性、完整性和可靠性。2022/10/1185藥品質量管理體系藥品非臨床研究質量管2022/10/1586藥品質量管理體系藥品臨床實驗質量管理規(guī)范GCP（GoodClinicalPractice)是藥物在人體上進行生物醫(yī)學研究的基本準則，是對臨床實驗全過程的標準規(guī)定。其目的是保證藥品臨床實驗過程規(guī)范、結果科學可靠，保證受試者的權益并保證其安全。臨床階段包括：Ⅰ期（確認藥學作用和安全性，20-30病例）、Ⅱ期（劑量研究，100病例）、Ⅲ期（對照試驗，300-500病例）、Ⅳ期（廣泛監(jiān)測，2000-5000病例）。2022/10/1186藥品質量管理體系藥品臨床實驗質量管理2022/10/1587藥品質量管理體系藥品生產質量管理規(guī)范GMP（GoodManufacturingPractice)適用于藥品制劑生產的全過程、原料藥生產中影響成品質量的關鍵工序。是為了保證藥品質量萬無一失，對藥品生產中影響質量的各種因素所規(guī)定的一系列基本要求。中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP），適用于中藥材的種植、加工和生產等過程。2022/10/1187藥品質量管理體系藥品生產質量管理規(guī)范2022/10/1588藥品質量管理體系中藥材生產質量管理規(guī)范（GAP）

（GoodAgriculturalPractice）

，

適用于中藥材的種植、加工和生產等過程。2022/10/1188藥品質量管理體系中藥材生產質量管理規(guī)2022/10/1589藥品質量管理體系藥品經營質量管理規(guī)范GSP（GoodSupplyingPractice)是控制藥品流通環(huán)節(jié)所有可能發(fā)生質量事故的因素，從而防止質量事故發(fā)生的一整套管理程序，是經營企業(yè)質量管理的基本準則。包括對藥品批發(fā)及零售環(huán)節(jié)的購進、儲運和銷售等環(huán)節(jié)實行質量管理。2022/10/1189藥品質量管理體系藥品經營質量管理規(guī)范2022/10/1590藥品質量管理體系藥品使用質量管理規(guī)范GUP（GoodUsePractice)是對藥品的使用環(huán)節(jié)（醫(yī)院/消費者）進行質量管理，保證藥品的使用質量。2022/10/1190藥品質量管理體系藥品使用質量管理規(guī)范2022/10/1591藥品質量管理體系藥品上市后的再評價是根據(jù)藥學的最新學術水平，從藥理學、藥物流行病學、藥物經濟學及藥物政策等方面，對已批準上市的藥品在社會人群中的療效、不良反應、用藥方案、穩(wěn)定性及費用是否符合安全、有效、經濟、合理的用藥原則做出科學評價和評估。藥品不良反應（ADR）監(jiān)測是藥品上市后評價的重要內容，藥品不良反應監(jiān)測制度對ADR的收集、報告、監(jiān)測、管理等方面都做出了明確的規(guī)定。5年以內：按規(guī)定報告所有不良反應5年以上：報告藥品發(fā)生的嚴重、罕見、和新的不良反應2022/10/1191藥品質量管理體系藥品上市后的再評價藥品生產質量管理工程定義：是指為了確保藥品質量萬無一失，綜合運用藥學、系統(tǒng)學、工程學、管理學及相關的科學理論和技術手段，以GMP原則為核心內容，對生產過程中影響藥品質量的各種因素進行有效控制的管理方法和實用技術的總和。藥品生產質量管理工程定義：是指為了確保藥品質量萬無一失，綜合組織結構資源管理過程管理檢查、評估與改進管理標準與工作標準市場設計要求包括法定標準PDCA藥品生產質量管理工程導圖組織結構資源管理過程管理檢查、評估與改進管理標準與工作標準市藥品生產質量管理新理念藥品生產質量管理新理念“質量源于設計”（QbD）

指的是在產品開發(fā)階段，首先定義產品期望的性能，確定產品的關鍵質量屬性，指導設計配方和生產工藝，以達到產品的關鍵質量屬性。第二步是了解材料屬性和工藝參數(shù)可能對產品質量的影響，確認并控制材料與生產工藝的變異，在生產時持續(xù)監(jiān)測并更新生產工藝以確保質量。傳統(tǒng)的制藥開發(fā)是憑經驗的單變量實驗，QbD強調的是系統(tǒng)的多變量實驗，在生產時各種參數(shù)可在設計空間內調整，并可持續(xù)修正?！百|量源于設計”（QbD）指的是在產品開發(fā)階段，首先定義質量體系和風險管理ICH

Q9

質量風險管理ICH

Q10

藥品質量體系質量體系和風險管理ICHQ9質量風險管理一、什么是ICH？ICH是InternationalConferenceonHarmonizationofTechnicalRequirementsforRegistrationofPharmaceuticalsforHumanUse的英文縮寫。中文譯為：人用藥物注冊技術要求國際協(xié)調會議一、什么是ICH？ICH是InternationalCon

為了