2022年醫(yī)學(xué)專(zhuān)題-布魯氏菌病Brucellosis

布魯氏菌(bùlǔshìjūn)病

（Brucellosis)第一頁(yè)，共五十一頁(yè)。

人畜共患的慢性傳染病，各種動(dòng)物臨床表現(xiàn)不完全一致，常見(jiàn)于牛、羊、豬等家畜（馬例外，一般均為隱性感染，為血檢陽(yáng)性），并由它們傳給人和其它家畜。主要侵害生殖系統(tǒng)，致懷孕母畜流產(chǎn)(liúchǎn)，公畜發(fā)生睪丸炎，附睪炎。第二頁(yè)，共五十一頁(yè)。病原主要三種：

羊布魯氏菌：1887年，英軍醫(yī)生Bruce在馬爾他島，從死于當(dāng)時(shí)稱(chēng)為“地中海熱”的病人的脾臟中分離(fēnlí)出此菌，故這種菌又稱(chēng)馬爾他布魯氏菌（Br.melitensis）。

牛布魯氏菌：1897年，丹麥醫(yī)生Bang發(fā)現(xiàn)了致牛流產(chǎn)布魯氏菌，又稱(chēng)班活氏菌，又稱(chēng)流產(chǎn)布魯氏菌（Brucellaabortus）。

豬布魯氏菌：1914年，美國(guó)的Traum發(fā)現(xiàn)了致豬流產(chǎn)布魯氏菌。第三頁(yè)，共五十一頁(yè)。

革蘭氏陰性小桿菌，無(wú)鞭毛，無(wú)芽胞，剛分離的毒力強(qiáng)的細(xì)菌（光滑型）有莢膜。染色時(shí)，該菌對(duì)染料吸收較慢，故使用兩種染料?？缕澚_夫斯基染色：

火焰固定：（1）2%沙黃，酒精燈加熱，但不能煮沸，維持(wéichí)1.5～2分鐘，洗去沙黃。

（2）1%孔雀綠復(fù)染0.5分鐘。

紅色菌為布魯氏菌，而藍(lán)色的則為雜菌。第四頁(yè)，共五十一頁(yè)。培養(yǎng)(péiyǎng)要求

比一般細(xì)菌苛刻，牛肝湯瓊脂，再加些血，葡萄糖及馬鈴薯浸出液，羊、牛布魯氏菌初次培養(yǎng)，需放在5～10%CO2環(huán)境中。

菌落(jūnluò)小，凸起，邊緣齊，光滑型菌落(jūnluò)發(fā)藍(lán)綠色熒光，菌落(jūnluò)透明，時(shí)間長(zhǎng)變不透明，變灰綠色，抵抗力較弱，60℃30分鐘，65℃10～15分鐘滅活。第五頁(yè)，共五十一頁(yè)。較強(qiáng)，在土壤中可存活24-40日，干燥的胎膜中甚至存活更長(zhǎng)時(shí)間，咸肉中40日，羊毛(yángmáo)中1.5-4月，但對(duì)濕熱和消毒劑較敏感。抵抗力第六頁(yè)，共五十一頁(yè)。流行病學(xué)(liúxínɡbìnɡxué)

易感動(dòng)物：牛、羊、豬，其次馬、鹿、駱駝。人亦易感，家禽較少感染。

成年動(dòng)物易感性比幼年動(dòng)物高，易發(fā)病，母畜比公畜高，人可感染牛、豬、羊、犬四型布魯氏菌，其中以羊型菌對(duì)人的毒力最強(qiáng)，有全身性病變，可發(fā)生波浪熱。

傳染(chuánrǎn)來(lái)源：除發(fā)病動(dòng)物，野生偶蹄獸、嚙齒類(lèi)可成為本病的傳染來(lái)源。第七頁(yè)，共五十一頁(yè)。

傳播途徑：主要通過(guò)消化道感染，其次皮膚、粘膜傷口，生殖道。呼吸道較少感染。

布魯氏菌侵襲力很強(qiáng)，可從完整(wánzhěng)皮膚粘膜侵入（除此，鉤端螺旋體病是另一例子）。

流行規(guī)律：通常為地方流行性。在牛和羊開(kāi)始時(shí)僅出現(xiàn)一批血清學(xué)陽(yáng)性的家畜，然后有少數(shù)母牛和母羊發(fā)生流產(chǎn)，其后就陸續(xù)有大批母牛和母羊發(fā)生流產(chǎn)，在新發(fā)病的畜群流產(chǎn)率可達(dá)全部孕畜的50%以上。在豬，開(kāi)始時(shí)僅少數(shù)公豬發(fā)生睪丸炎，接著大批母豬發(fā)生流產(chǎn)。多數(shù)母畜只發(fā)生一次流產(chǎn)，而二次流產(chǎn)的較少；在老疫區(qū)，發(fā)生流產(chǎn)的較少，但子宮炎、乳房炎、關(guān)節(jié)炎，局部膿腫、胎衣不下，久配不妊者較多。第八頁(yè)，共五十一頁(yè)。發(fā)病(fābìng)機(jī)理1、布氏菌通過(guò)各種途徑侵入機(jī)體；2、局部增殖后，沿淋巴管達(dá)局部淋巴結(jié)；3、進(jìn)一步則侵入血流，構(gòu)成菌血癥；4、病菌在全身各組織器官，尤其是網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)（肝、脾、淋、骨髓），形成多發(fā)性病灶；5、病菌到達(dá)妊娠的子宮、胎盤(pán)、導(dǎo)致纖維素性、化膿性、壞死性胎盤(pán)炎和子宮內(nèi)膜炎、不孕癥；6、病菌經(jīng)胎盤(pán)侵入胎兒(tāiér)和胎衣組織，致使胎兒(tāiér)敗血癥和死亡、壞死組織機(jī)化、胎衣不下；7、在公畜，病菌感染睪丸，引起睪丸炎。第九頁(yè)，共五十一頁(yè)。癥狀

發(fā)病動(dòng)物，有些體溫升高，也有些不升高（如牛）。

部分眼結(jié)膜發(fā)炎，腱鞘炎，滑液囊炎。

懷孕母畜流產(chǎn)，牛懷孕6～8月，羊懷孕后3～4月，豬懷孕后1～3月，流產(chǎn)前2～3天，母畜不安，陰道水腫，陰道流出分泌物，流產(chǎn)的胎兒有死胎，快到產(chǎn)期流產(chǎn)胎兒可能是弱胎，產(chǎn)后1～2天死亡，不死亡者，長(zhǎng)期帶菌，易死亡。流產(chǎn)后，胎盤(pán)常常滯留(zhìliú)不下，長(zhǎng)時(shí)間流惡露，由于胎盤(pán)滯留(zhìliú)而導(dǎo)致子宮及其附近器官的急性和慢性炎癥。第十頁(yè)，共五十一頁(yè)。布氏桿菌病

木乃伊胎兒(tāiér)（四月齡）第十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。布氏桿菌病

流產(chǎn)胎兒(tāiér)（7月齡），皮下水腫第十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。母豬(mǔzhū)子宮內(nèi)死胎第十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。布氏桿菌病

流產(chǎn)胎盤(pán)，水腫及子葉出血(chūxiě)、壞死第十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。病變子宮絨毛膜的間隙中有污灰色或黃色無(wú)氣味的膠樣滲出物。絨毛膜的絨毛有壞死病灶，表面覆以黃色的壞死物。胎兒的病變主要為敗血癥的病變。漿膜和粘膜有出血點(diǎn)和出血斑，皮下結(jié)締組織發(fā)生漿液——出血性炎癥。流產(chǎn)之后常繼發(fā)子宮炎。這是由于(yóuyú)胎盤(pán)滯留不下，化膿性細(xì)菌趁機(jī)侵入而引起的。第十五頁(yè)，共五十一頁(yè)?；撔宰訉m(zǐgōng)內(nèi)膜炎第十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。子宮(zǐgōng)充血第十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。在病情嚴(yán)重的病例可出現(xiàn)(chūxiàn)關(guān)節(jié)炎、腱鞘炎和滑液囊炎，還可引起關(guān)節(jié)周?chē)?。最常發(fā)病的關(guān)節(jié)為腕關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)和股關(guān)節(jié)。到病的后期，則因結(jié)締組織的廣泛增生，使關(guān)節(jié)變形。公畜患布魯氏菌病，可發(fā)生化膿—壞死性睪丸炎和附睪炎。睪丸顯著腫大。豬：病理變化與牛、羊略有不同。流產(chǎn)后子宮的粘膜很少發(fā)生化膿—卡他性病變，但常有許多由針頭到大麻子大的小結(jié)節(jié)。結(jié)節(jié)的中央含有膿性或干酪樣物質(zhì)。第十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。布氏桿菌病

一側(cè)睪丸硬腫，切面實(shí)質(zhì)壞死，失去原型(yuánxíng)（1），周?chē)磻?yīng)帶（2），其他組織（3）全為纖維，分不清界限。淋巴結(jié)不腫，對(duì)側(cè)睪丸尚完整第十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。布氏桿菌病

公牛壞死性睪丸炎，實(shí)質(zhì)(shízhì)化膿灶（1），鞘膜囊積多量滲出物（2）第二十頁(yè)，共五十一頁(yè)。睪丸(ɡāowán)萎縮第二十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。關(guān)節(jié)(guānjié)腫脹第二十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。診斷

臨診癥狀、病變，不能作為診斷依據(jù)，有很多病原(bìngyuán)可致類(lèi)似癥狀疾病。

牛：彎桿菌病、鉤端螺旋體病

羊：沙門(mén)氏菌病、衣原體病

豬：乙型腦炎、弓形體病、豬瘟第二十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。

診斷重點(diǎn)應(yīng)放在微生物學(xué)與免疫學(xué)診斷上：

采樣：（1）

最好采集整個(gè)胎兒，或單取其胃（腸），要扎緊。

（2）母畜胎衣、子宮分泌物、乳汁，局部膿腫液。細(xì)菌學(xué)檢查：取母畜胎衣，絨毛葉水腫液，流產(chǎn)胎兒的胃內(nèi)容物及有病變的肝、脾、淋巴結(jié)，涂片(túpiàn)，或進(jìn)行細(xì)菌培養(yǎng)，發(fā)現(xiàn)本菌即可確診。第二十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。免疫學(xué)診斷(zhěnduàn)（１）凝集試驗(yàn)：最為常用，感染1周即產(chǎn)生凝集抗體，一般流產(chǎn)后1-2周達(dá)最高，經(jīng)半年開(kāi)始下降，可持續(xù)2-4年，具體方法上又分為試管法和平板法；（２）牛全乳環(huán)狀試驗(yàn)：適宜于對(duì)牛群的初篩，取鮮牛奶1ml于小刻度管中，加環(huán)狀反應(yīng)抗原0.5ml,混勻于37℃1h后觀(guān)察結(jié)果,乳柱不顯色,而乳脂(rǔzhī)環(huán)顯色時(shí)為陽(yáng)性,反之為陰性；

第二十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。（３）補(bǔ)反:出現(xiàn)稍遲(感染1-2周產(chǎn)生補(bǔ)反抗體),敏感性比凝集反應(yīng)高,持續(xù)時(shí)間也較長(zhǎng),當(dāng)凝集反應(yīng)為可疑或陰性時(shí),補(bǔ)反仍為陽(yáng)性,但操作術(shù)式較復(fù)雜,只能作為輔助診斷；（４）變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng):僅用于山羊和綿羊的布病診斷,出現(xiàn)遲,持續(xù)1-2年。第二十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。防制(fánɡzhì)我國(guó)目前控制牛布病有三種(sānzhǒnɡ)方法：（1）、不作檢疫與隔離，僅使用菌苗作預(yù)防接種，適用于缺乏隔離條件下的牧場(chǎng)，此方法簡(jiǎn)單易行，可減少或防止流產(chǎn)發(fā)生，但未清除病畜（傳染源），有少數(shù)免疫力不強(qiáng)的牛仍會(huì)感染發(fā)病。第二十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。（2）定期檢疫、隔離、淘汰病畜，建立健康牛群。當(dāng)畜群發(fā)病率不高和經(jīng)濟(jì)條件下許可，采用檢疫淘汰的方法，在有隔離條件和病牛較多的地方，單獨(dú)隔離飼養(yǎng)，所產(chǎn)犢牛吃消毒乳，并經(jīng)多次檢疫為陰性，即可培育成健康畜群（不接種菌苗）。（3）結(jié)合檢疫和隔離或淘汰措施，使用(shǐyòng)布氏菌苗作免疫接種，與上述方法基本相同，不同的是，留在原群的陰性牛和犢牛要接種菌苗第二十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。公共衛(wèi)生(ɡōnɡɡònɡwèishēnɡ)

人與患病動(dòng)物或病料接觸，經(jīng)消化道、皮膚、粘膜、生殖道感染。感染牛的布魯氏菌無(wú)自覺(jué)癥狀，但血液中存在抗體；感染豬的布魯氏菌，癥狀輕，關(guān)節(jié)炎、肌肉疼痛，疲勞，局部炎癥；感染羊的布魯氏菌，癥狀重，發(fā)生波浪(bōlàng)熱，痛苦，下午發(fā)熱，第二天早晨大出汗，神智清楚，可活動(dòng)，出汗后，關(guān)節(jié)、肌肉疼，肝脾腫脹，男性可發(fā)生睪丸炎，女性可流產(chǎn)、神經(jīng)炎。第二十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。

青霉素，鏈霉素共同治療(zhìliáo)，療程42天，有的能治愈，有的不能治愈，胞內(nèi)寄生。

人也可預(yù)防接種，現(xiàn)有Ba-19

菌苗。第三十頁(yè)，共五十一頁(yè)。動(dòng)物(dòngwù)試驗(yàn)

最易感動(dòng)物為豚鼠，只有在1:5以下，接種兩只豚鼠，腹腔(fùqiāng)或皮下接種10～20天后，心臟采血作血清凝集試驗(yàn)，如滴度在1:5以上，可判陽(yáng)性，陰性豚鼠繼續(xù)培養(yǎng)，4周后采血做血清凝集試驗(yàn)，然后撲殺，無(wú)細(xì)菌分離出，只要有一只豚鼠的滴度在1:5以上，可診斷為布魯氏菌病。第三十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。1、血清凝集(níngjí)試驗(yàn)

操作簡(jiǎn)便、應(yīng)用廣泛(guǎngfàn)。a)試管凝集試驗(yàn)

我國(guó)生產(chǎn)的布魯氏菌凝集抗原，是按聯(lián)合國(guó)世界衛(wèi)生組織和糧農(nóng)組織布魯氏菌病專(zhuān)家委員會(huì)規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)標(biāo)定的，其應(yīng)用液（即抗原原液1:20稀釋液）對(duì)國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)布魯氏菌陽(yáng)性血清的凝集價(jià)恰為１:1000二個(gè)加號(hào)。而國(guó)際血清每毫升恰含凝集素1000個(gè)IU，我國(guó)抗原進(jìn)行檢驗(yàn)所獲得的凝集價(jià)正好等于凝集素單位數(shù)。故可用凝集價(jià)來(lái)表示被檢血清所含的凝集素單位。第三十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。

國(guó)際(guójì)獸疫局在重新修訂的《國(guó)際(guójì)動(dòng)物衛(wèi)生法規(guī)》（1982）中對(duì)進(jìn)出口動(dòng)物的布魯氏菌病檢疫作了新規(guī)定，即所有進(jìn)出口牛，不論繁殖或飼養(yǎng)用，凡未接種過(guò)布魯氏菌苗的，血清凝集價(jià)必須少于30國(guó)際單位/ml才認(rèn)為是陰性。我國(guó)1952年的規(guī)定是，牛的血清凝集價(jià)1:100（即100IU/ml）判為陽(yáng)性，1:50（即50IU/ml)判為可疑。第三十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。

最近幾年對(duì)城市奶牛和進(jìn)出口牛的布魯氏菌檢疫則嚴(yán)格按照國(guó)際獸疫局（1982）規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行(jìnxíng)，即未接種過(guò)布魯氏菌苗的牛，血清凝集價(jià)必須少于30IU/ml才認(rèn)為陰性，3～6月齡時(shí)接種過(guò)布魯氏菌苗的牛，凝集價(jià)必須少于80IU/ml方認(rèn)為陰性。第三十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。對(duì)未出現(xiàn)過(guò)布魯氏菌病的場(chǎng)，凝集出現(xiàn)陽(yáng)性，則隔3～4周重檢，如血清凝集（素）價(jià)未上升，則宣布該場(chǎng)為布魯氏菌病檢驗(yàn)為“－”。如重檢時(shí)血清凝集價(jià)上升，除隔離、消毒外，仍作分離培養(yǎng)，有待于進(jìn)一步確診(quèzhěn)。過(guò)去發(fā)生過(guò)布魯氏菌病的場(chǎng)，作凝集試驗(yàn)，如1:100，則定為“+”，如1:50++，3～4周檢查出陽(yáng)性，則予以淘汰。

第三十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。試管(shìguǎn)凝集試驗(yàn)，可出現(xiàn)非特異性反應(yīng)：I）假陰性

原因:①

檢查時(shí)，動(dòng)物處于潛伏期；

②

幼年畜，細(xì)菌在局部淋巴結(jié)，

活動(dòng)受限制，抗體滴度低。

③

母畜懷孕后期，母源抗體隨血

液循環(huán)至乳腺排出。

④

布魯氏菌病慢性，長(zhǎng)期刺激，

動(dòng)物對(duì)抗原不敏感，故抗體滴

度不高。

第三十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。II）假陽(yáng)性

動(dòng)物感染巴氏、土抗、彎桿菌、大腸桿菌(dàchánɡɡǎnjūn)的某些群等G－菌，與布魯氏菌有類(lèi)屬抗原，抗體滴度一般在陽(yáng)性及格，重檢，可能下降，再檢，最多維持原來(lái)水平。第三十七頁(yè)，共五十一頁(yè)。b)平板凝集試驗(yàn)

在平板凝集試驗(yàn)中，抗原(kàngyuán)0.03ml。0.08ml血清量的反應(yīng)相當(dāng)于試管法中的1:25血清稀釋液的反應(yīng)，0.04ml相當(dāng)于1:50，0.02ml相當(dāng)于1:100，0.01ml相當(dāng)于1:200。在0.02ml量中的凝集反應(yīng)判為陽(yáng)性，在0.04ml中出現(xiàn)反應(yīng)的判為可疑。第三十八頁(yè)，共五十一頁(yè)。

近年來(lái)我國(guó)對(duì)牛、豬的檢疫，已改為(ɡǎiwéi)按國(guó)際獸疫局規(guī)定的標(biāo)準(zhǔn)（1982）進(jìn)行判定，即血清凝集價(jià)少于30國(guó)際單位/ml者判為陰性。第三十九頁(yè)，共五十一頁(yè)。2、全乳環(huán)狀試驗(yàn)(shìyàn)

加1滴經(jīng)蘇木紫（或四氮唑紅色）染色的環(huán)乳抗原(kàngyuán)，振蕩放37℃

水浴箱1小時(shí)，觀(guān)察，如出現(xiàn)紅色（四氮唑）藍(lán)色（蘇木紫）則為“+”。第四十頁(yè)，共五十一頁(yè)。影響因素：

①

奶酸度，酸度高，不反應(yīng)。

②

觀(guān)察遲，假陽(yáng)性出現(xiàn)(chūxiàn)。

③

抗原太濃，敏感度降低，太淡，敏感度又偏高。第四十一頁(yè)，共五十一頁(yè)。3、補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)(shìyàn)

補(bǔ)體結(jié)合試驗(yàn)，操作復(fù)雜。

牛感染布魯氏菌，通常在10～20天出現(xiàn)補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)。

（1）接種19號(hào)菌苗的牛，凝集反應(yīng)消失較晚（注射后9個(gè)月尚未完全消失），補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)消失較早（注射后3個(gè)月變?yōu)殛幮曰蚩梢桑?/p>

（2）自然感染的牛與此不同(bùtónɡ)，凝集反應(yīng)與補(bǔ)體結(jié)合反應(yīng)經(jīng)常相伴出現(xiàn)。第四十二頁(yè)，共五十一頁(yè)。4、變態(tài)反應(yīng)(biàntàifǎnyìng)

羊、豬：布魯氏菌水解素，經(jīng)被檢動(dòng)物尾根皮內(nèi)注射，或肘關(guān)節(jié)皮膚較薄部位注射，24、48小時(shí)觀(guān)察，有無(wú)發(fā)熱，腫脹而判斷。

部分病?？祻?fù)后，相當(dāng)長(zhǎng)時(shí)期內(nèi)仍保持陽(yáng)性變態(tài)反應(yīng)，因此根據(jù)變態(tài)反應(yīng)實(shí)行防制措施(cuòshī)時(shí)，將有一部分已康復(fù)的牛被當(dāng)作病牛處理。第四十三頁(yè)，共五十一頁(yè)。防制

1、清潔地區(qū)，抓好飼養(yǎng)(sìyǎng)管理，堅(jiān)持自繁自養(yǎng)。引進(jìn)家畜，隔離2個(gè)月，并進(jìn)行2次檢疫。確認(rèn)健康后，方能合群。

受威脅地區(qū)，除采取上述措施，應(yīng)與發(fā)病地區(qū)劃分草地，水塘，定期檢疫，可疑動(dòng)物隔離。第四十四頁(yè)，共五十一頁(yè)。2、免疫(miǎnyì)接種①

牛、綿羊可注射19號(hào)苗（活菌苗）

國(guó)外報(bào)告，19號(hào)苗對(duì)牛引起的免疫力，可保持10年。19號(hào)苗對(duì)山羊免疫效力有限，豬無(wú)免疫效力。②

豬種布魯氏菌2號(hào)活菌苗（S2），獸藥監(jiān)察所研制成功。適用于牛、羊、豬都可作(kězuò)口服免疫。牛免疫期1年、綿羊1.5年、山羊、豬1年。第四十五頁(yè)，共五十一頁(yè)。③

哈爾濱獸醫(yī)研究所研究成功的羊種布魯氏菌M5號(hào)菌苗。適用于牛、羊。氣霧或注射免疫。接種后產(chǎn)生的凝集素消失較快。④

羊種布魯氏Rev.1號(hào)苗

最大優(yōu)點(diǎn)(yōudiǎn)是產(chǎn)生的免疫力保護(hù)時(shí)間長(zhǎng)，但由于本苗毒力強(qiáng)，對(duì)制苗人員，防疫人員和孕畜不安全，在我國(guó)尚未試用。第四十六頁(yè)，共五十一頁(yè)。3、疫區(qū)(yìqū)

疫區(qū)定期檢疫，一年二次，陽(yáng)性動(dòng)物隔離，