科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎公示內(nèi)容

科學(xué)技術(shù)進(jìn)步獎公示內(nèi)容一、項(xiàng)目名稱：三陰性乳腺癌發(fā)生發(fā)展的分子機(jī)制及臨床應(yīng)用二、推薦單位：河北省衛(wèi)生和計(jì)劃生育委員會三、項(xiàng)目簡介：本研究以目前已知的人miRNA基因序列為基礎(chǔ)，選擇位于基因組中miRNA前體及鄰近序列的常見單核苷酸多態(tài)位點(diǎn)（SNPs），作為關(guān)聯(lián)研究的候選遺傳變異位點(diǎn)。采用Sequenom基因分型技術(shù)，對來源于中國漢族人群的三陰性乳腺癌、非三陰性乳腺癌和正常對照分別進(jìn)行候選SNPs的基因分型，根據(jù)基因分型結(jié)果開展病例－對照研究，發(fā)掘與中國漢族人群三陰性乳腺癌患病風(fēng)險(xiǎn)特異性相關(guān)的miRNA遺傳變異。1、探討miRNA基因的遺傳變異與三陰性乳腺癌發(fā)病機(jī)制的關(guān)聯(lián)并揭示TNBC的獨(dú)立不良預(yù)后因素。（1）首次對中國漢族人群所有miRNA基因的遺傳變異與TNBC易感性進(jìn)行了相關(guān)性研究，確定了miRNA基因序列的SNP不是中國大陸漢族女性TNBC的易感因素。（2）發(fā)現(xiàn)CLDN1陰性表型及初診時(shí)低水平的高密度脂蛋白（HDL）為TNBC的獨(dú)立不良預(yù)后因素，與TNBC易復(fù)發(fā)、預(yù)后差有關(guān)。2、多角度評價(jià)三陰性乳腺癌臨床病理特征、療效及預(yù)后相關(guān)因素及臨床應(yīng)用價(jià)值。（1）首次分析中國年輕三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后，發(fā)現(xiàn)年輕三陰性乳腺癌患者具有獨(dú)特的臨床、病理和預(yù)后特點(diǎn)，進(jìn)展快、惡性度高，需要探索更為合理的個(gè)體化治療方案。（2）首次分析老年三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后，因多數(shù)老年患者體質(zhì)差且合并癥多，多不能耐受化療，在老年人這一特殊群體中TNBC的治療選擇及預(yù)后如何，目前國內(nèi)外尚無相關(guān)報(bào)道，本研究結(jié)果提示，以蒽環(huán)類藥物為主的經(jīng)典術(shù)后輔助化療方案對于老年TNBC患者可能不一定是最好的選擇。同時(shí)本研究中亦發(fā)現(xiàn)術(shù)后輔助化療周期數(shù)是影響患者5年DFS及OS的顯著因素，提示對術(shù)后需要化療的老年TNBC，足療程的化療可能是有益的。（3）進(jìn)一步分析了晚期三陰性乳腺癌患者的臨床特征及長期生存狀況，發(fā)現(xiàn)TNBC患者更易出現(xiàn)肺轉(zhuǎn)移，同時(shí)不同轉(zhuǎn)移部位的患者其生存亦不相同，僅骨轉(zhuǎn)移為首發(fā)轉(zhuǎn)移部位的患者預(yù)后好，而以肝、腦為首發(fā)轉(zhuǎn)移部位的患者預(yù)后差，一線化療有效的患者其OS明顯高于疾病穩(wěn)定及進(jìn)展的患者。（4）探討了長春瑞濱聯(lián)合鉑類方案對晚期三陰性乳腺癌一線化療的療效，為晚期三陰性乳腺癌一線化療方案的選擇提供了重要的臨床價(jià)值。四、全部完成人及技術(shù)貢獻(xiàn)（公示內(nèi)容包括姓名、排名、技術(shù)職稱、工作單位、完成單位、對本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)、曾獲科學(xué)技術(shù)獎勵(lì)情況）：姓名排名工作單位職稱曾獲科學(xué)技術(shù)獎勵(lì)情況對本項(xiàng)目技術(shù)創(chuàng)造性貢獻(xiàn)張萍1河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院副主任醫(yī)師“食管癌細(xì)胞放射抵抗性產(chǎn)生機(jī)制的研究”獲得2008年度河北省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎，第三完成人課題設(shè)計(jì)及實(shí)施負(fù)責(zé)人，對“中國漢族人群所有miRNA基因的遺傳變異與TNBC易感性相關(guān)性研究”及“多角度評價(jià)三陰性乳腺癌臨床病理特征、療效及預(yù)后相關(guān)因素及臨床應(yīng)用價(jià)值”方面做出主要貢獻(xiàn)。周志國2河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院副主任醫(yī)師1、“食管癌適形放療靶區(qū)的臨床系列研究”，2013年河北科技進(jìn)步三等獎，第二完成人2、“食管癌細(xì)胞放射抵抗性產(chǎn)生機(jī)制的研究”獲得2008年度河北省科學(xué)技術(shù)進(jìn)步三等獎，第二完成人參與課題部分設(shè)計(jì)，負(fù)責(zé)基因分型技術(shù)及臨床數(shù)據(jù)資料的整理分析等研究工作，并負(fù)責(zé)數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。王洪琰3河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院副主任醫(yī)師無參與課題的實(shí)施，負(fù)責(zé)臨床數(shù)據(jù)資料的整理分析、隨訪等研究工作。甄嬋軍4河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院主治醫(yī)師無參與課題的實(shí)施，負(fù)責(zé)隨訪、數(shù)據(jù)分析及整理工作。梁軍利5河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院副主任護(hù)師無參與課題的實(shí)施，負(fù)責(zé)隨訪、數(shù)據(jù)分析及整理工作。五、主要完成單位及創(chuàng)新推廣貢獻(xiàn)、推廣應(yīng)用及經(jīng)濟(jì)社會效益情況：主要完成單位：河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院本研究從遺傳易感性、血清學(xué)預(yù)測指標(biāo)等基礎(chǔ)研究到分析闡述不同特征三陰性乳腺癌的臨床病理特征及化療療效，完美詮釋了轉(zhuǎn)化型研究在臨床實(shí)踐中的應(yīng)用，具有較好的社會效益和經(jīng)濟(jì)效益，同時(shí)也推動我省乳腺癌研究進(jìn)入更深層領(lǐng)域，對我省乳腺癌治療研究的發(fā)展具有一定的貢獻(xiàn)。通過技術(shù)指導(dǎo)、編寫著作、學(xué)術(shù)會議及人員培訓(xùn)等方式，本項(xiàng)目成果在國內(nèi)多家三甲醫(yī)院得到廣泛推廣，約六百例患者得到應(yīng)用,提高了療效，改善了患者生存。本項(xiàng)目發(fā)表中文核心期刊及SCI收錄論文數(shù)十篇。多次參加全國腫瘤學(xué)術(shù)會議并進(jìn)行國內(nèi)大會口頭報(bào)告。協(xié)助培養(yǎng)碩士3名，帶教專業(yè)技術(shù)人員8名。本項(xiàng)目研究成果強(qiáng)有力地推動了我國乳腺癌個(gè)體化精準(zhǔn)治療的基礎(chǔ)研究和臨床應(yīng)用技術(shù)的發(fā)展，提升了本領(lǐng)域在國際的影響力，產(chǎn)生了重大的社會效益。六、主要知識產(chǎn)權(quán)證明目錄、代表性論文專著目錄：本項(xiàng)目由河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院承擔(dān)，為第一完成單位，知識產(chǎn)權(quán)歸屬河北醫(yī)科大學(xué)第四醫(yī)院。發(fā)表相關(guān)論文如下：Y.Fan,X.Ding,J.Wang,F.Ma,P.Yuan,Q.Li,P.Zhang,B.Xu,DecreasedserumHDLatinitialdiagnosiscorrelateswithworseoutcomesfortriple-negativebreastcancerbutnotnon-TNBCs,IntJBiolMarkers2015,30(2):e200-e207F.Ma,X.Ding,Y.Fan,J.Ying,S.Zheng,N.Lu,B.Xu,ACLDN1-NegativePhenotypePredictsPoorPrognosisinTriple-NegativeBreastCancer,PLOSOne,2014,9(11)e112765F.Ma，P.Zhang,D.Lin,D.Yu,P.Yuan,J.Wang,Y.Fan,B.Xu.ThereIsNoAssociationbetweenMicroRNAGenePolymorphismsandRiskofTripleNegativeBreastCancerinaChineseHanPopulation，PLOSONE,2013,8（3）：e60195X.Ding,Y.Fan,F.Ma,Q.Li,J.Wang,P.Zhang,P.Yuan,B.Xu,Prolongedadministrationofbisphosphonatesiswell-toleratedandeffectiveforskeletal-relatedeventsinChinesebreastcancerpatientswithbonemetastasis,TheBreast21(2012)544e549H.Li,F.Ma,H.Wang,C.Lin,Y.Fan,X.Zhang,H.Qian,B.Xu,Stemcellmarkeraldehydedehydrogenase1(ALDH1)-expressingcellsareenrichedintriple-negativebreastcancer,IntJBiolMarkers,2013,28(4):357-364S.Yao,B.Xu,Q.Li,P.Zhang,P.Yuan,J.Wang,F.MaandY.Fan,Goserelinplusletrozoleasfirst-orsecond-linehormonaltreatmentinpremenopausalpatientswithadvancedbreastcancer,EndocrineJournal,2011,58(6):509-516S.Yao,B.Xu,F.Ma,Y.Liao,Y.Fan.Breastcancerinwomenyoungerthan25:clinicopathologicalfeaturesandprognosticfactors,annoncol,2009,20(2):387-389Z.Zhou,C.Zhen,W.Bai,P.Zhang,X.Qiao,J.Liang,X.Gao,S.Wang.Salvageradiotherapyinpatientswithlocalrecurrentesophagealcancerafterradicalradiochemotherapy.RadiatOncol.2015，10:54.張萍，徐兵河。乳腺癌中microRNA及其遺傳變異的研究進(jìn)展，中華醫(yī)學(xué)雜志，2010，90（4）：281-284.張萍，徐兵河，馬飛，李俏。年輕三陰性乳腺癌患者的臨床病理特征及預(yù)后分析，中華腫瘤雜志，2010，32（2）：128-131張萍，徐兵河，馬飛，李俏，袁芃，王佳玉，張頻。晚期三陰性乳腺癌的臨床特征及生存分析，中華腫瘤雜志，2011，33（5）：381-384張萍，徐兵河，馬飛，袁芃，王佳玉，李俏。老年三陰性乳腺癌臨床病理特征及預(yù)后分析，中國腫瘤臨床與康復(fù)，2010，17（5）：390-393徐兵河，張萍。乳腺癌的分子分型與個(gè)體化治療，中華腫瘤雜志，2010，32（9）：641-644張萍，馬飛，徐兵河。微小RNA基因多態(tài)與乳腺癌易感性的關(guān)系。中華腫瘤雜志，2015，37（7）：501-507施秀青，徐兵河，李青，張頻，袁芃，王佳玉，馬飛，樊英，蔡銳剛，李俏，張萍。長春瑞濱聯(lián)合鉑類一線治療晚期三陰性乳腺癌，中國腫瘤臨床與康復(fù)，2013，20（4）：324-328丁曉燕，樊英，馬飛，李青，王佳玉，袁芃，張頻，徐兵河。激素受體陽性乳腺癌單純骨轉(zhuǎn)移的預(yù)后因素及不同治療策略結(jié)果分析,中華醫(yī)學(xué)雜志，2012，92（46）：3279-3282王洪琰，馮曉飛，孟憲利，劉慶熠。Smac和Bcl-2在食管鱗狀細(xì)胞癌中的表達(dá)及其臨床意義。山西醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2009，40（3）：207-208周志國，甄嬋軍，張萍，梁軍利，喬學(xué)英，白文文，劉欣，王碩爍，高獻(xiàn)書。食管癌療后鎖骨上淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移挽救性放療的臨床研究。中華放射腫瘤學(xué)雜志,2016,25(8):813-817七、項(xiàng)目曾獲科技獎勵(lì)情況：無八、合作關(guān)系說明（要簡要敘述在項(xiàng)目中的合作經(jīng)歷，包括合作時(shí)間、方式及共同產(chǎn)出，并提供相關(guān)佐證材料來證明是真實(shí)合作，嚴(yán)禁拼湊報(bào)獎）及完成人合作關(guān)系情況匯總表項(xiàng)目完成人張萍和其他項(xiàng)目完成人均存在合作關(guān)系，簡述如