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文檔簡介

狂犬病演示文稿第一頁,共四十五頁。(優(yōu)選)狂犬病第二頁,共四十五頁?!窨袢《緦購棤畈《究评巢《緦?,大小約75×180nm,病毒為單股負(fù)鏈RNA。●狂犬病毒含五種蛋白,即轉(zhuǎn)錄酶大蛋白(RNA聚合酶)(L)、糖蛋白(G)、核蛋白(N)、衣殼基質(zhì)蛋白(M1P)、包膜基質(zhì)蛋白(M2P)。包膜(為薄膜)基質(zhì)蛋白

糖蛋白核糖核蛋白

垂直切面

第二部分病原學(xué)

第三頁,共四十五頁。第二部分病原學(xué)

狂犬病毒(彈狀病毒科拉沙病毒屬)1881年法國巴斯德認(rèn)為本病的病原體是極小的生物,1903年Negri在狂犬病人尸腦部發(fā)現(xiàn)了包涵體,并命名為Negri小體.第四頁,共四十五頁?!癫《敬嬖谟诓~F及患者的唾液和神經(jīng)組織中,對外界抵抗力弱,易為紫外線、季胺化合物、碘酒、高錳酸鉀、酒精、甲醛等滅活,加熱100℃2分鐘或60℃30分鐘可滅活●病毒耐低溫,一70℃或凍干置0—4℃中能存活數(shù)年,在中性甘油室溫下可保存病毒數(shù)周第二部分病原學(xué)

第五頁,共四十五頁。街毒固定毒來源從感染動物或病人中發(fā)現(xiàn)的狂犬病毒稱野毒株街毒經(jīng)過系列傳代稱固定毒。潛伏期較長縮短在1周左右致病力強(qiáng)毒力減弱特點自腦外途徑接種后,易侵入腦組織和唾液腺內(nèi)繁殖對人和犬失去致病力,不能侵入腦和唾腺中增殖,但仍保持其免疫原性,可供制備疫苗。第二部分病原學(xué)

第六頁,共四十五頁。(一)傳染源帶狂犬病毒的動物是本病的傳染源

●主要是犬,由其傳播者約占80%一90%

●其次是貓、豬及牛、馬等家畜和野獸第三部分流行病學(xué)第七頁,共四十五頁。(一)傳染源●犬狂犬病已被控制的地區(qū)和國家則以野生動物如狼、狐貍、黃鼠狼、熊等為主。第三部分流行病學(xué)●在南美洲、南斯拉夫、前蘇聯(lián)還有帶病毒的吸血蝙蝠,是當(dāng)?shù)刂匾獋魅驹础5诎隧?,共四十五頁?二)傳播途徑主要通過破損的皮膚粘膜進(jìn)入體內(nèi)●人主要通過咬傷傳播,也可由帶病毒唾液經(jīng)各種傷口和抓傷、舔傷的粘膜和皮膚而入侵?!褚部赡芡ㄟ^皮膚的隱性破損或呼吸道感染。

1.剝狗皮2.從粘膜入侵

3.呼吸道傳播4.移植第三部分流行病學(xué)第九頁,共四十五頁。(三)人群易感性●人對狂犬病毒普遍易感,獸醫(yī)、野生動物捕捉與飼養(yǎng),尤易遭受感染。該病全年均可發(fā)生?!窕颊吣卸嘤谂r(nóng)民>學(xué)生>兒童>工人,以農(nóng)村青少年較多,與接觸動物多有關(guān)。●人被病犬咬后的發(fā)病率約為15%一30%,被病狼咬傷后為50%一60%。若及時傷口處理和接種疫苗后,發(fā)病率可降為0.15%左右。第三部分流行病學(xué)第十頁,共四十五頁。(四)流行狀況:1、據(jù)WHO估計:全世界死于狂犬病的5萬/年。大多狂犬病流行的亞、非、拉●在北美和歐洲狂犬病主要限于野生動物中●亞洲為嚴(yán)重流行區(qū),印度發(fā)病率居世界第一我國僅次于印度發(fā)病率持續(xù)較高的省份多位于南方,北方較少。第三部分流行病學(xué)第十一頁,共四十五頁。WHO統(tǒng)計數(shù)據(jù)

–亞洲狂犬病死亡人數(shù)城鎮(zhèn)India =1,058China =1,324OtherAsia =853

Africa =5,886農(nóng)村India =18,201China =1,257OtherAsia =8,135Africa =17,937城鎮(zhèn):9000:16%農(nóng)村:46000:84%中國總計:2500(53%U,47%R)第十二頁,共四十五頁。2、

我國狂犬病流行近況分析●20世紀(jì)70一80年代流行又開始上升并日趨嚴(yán)重。1985年狂犬病逐漸得到控制?!駨?996年開始,狂犬病流行又呈上升趨勢,發(fā)病率上升到0.027/10萬●上升較明顯的地區(qū)主要見于南方,如江西、湖南、廣西、江蘇、廣東、貴州等省區(qū)。第三部分流行病學(xué)第十三頁,共四十五頁。全國2004年發(fā)病2651例,2005年發(fā)病2537例,2006年發(fā)病3279例。第十四頁,共四十五頁。3、造成流行回升的因素●政府不重視(公安、農(nóng)業(yè)、藥監(jiān)、衛(wèi)生);狗和家養(yǎng)寵物(貓)的增多而大部分地區(qū)缺乏對動物的管理。犬和貓市場流通缺乏嚴(yán)格管理?!駥櫸餆?,養(yǎng)犬?dāng)?shù)增加,犬密度較高,犬未行預(yù)防接種?!癖┞逗鬀]有注射疫苗或暴露后處理不當(dāng),疫苗沒有合理應(yīng)用(注射時間不及時,未全程免疫等)。●重咬傷者很少合并注射抗血清,或抗血清沒有正確應(yīng)用?!褚呙绲馁|(zhì)量效價未達(dá)規(guī)定要求(<2.5IU/劑)和冷鏈運(yùn)輸存在問題(出廠前或出廠后運(yùn)輸保存不當(dāng))?!癖O(jiān)測系統(tǒng)不完善,人間狂犬病的控制和犬的管理脫節(jié),許多地區(qū)基本上處于無人管理狀態(tài)。●科研投入少,實驗條件差,缺少專業(yè)隊伍。第三部分流行病學(xué)第十五頁,共四十五頁。4、與發(fā)病有關(guān)因素有:①咬傷部位:頭、面、頸、手指②咬傷程度:創(chuàng)口大而深發(fā)病率高③局部傷口處理情況:④及時、全程、足量注射狂犬疫苗:

如未做預(yù)防接種的頭面部傷口深者發(fā)病率80%,傷口淺者30—40%;軀干及肢體淺表傷者的發(fā)病率為15%。⑤被咬者有免疫功能低下或免疫缺陷者發(fā)病機(jī)會多。第三部分流行病學(xué)第十六頁,共四十五頁。第四部分發(fā)病機(jī)制與

病理解剖

第十七頁,共四十五頁??袢≈虏C(jī)理通過神經(jīng)進(jìn)入分泌腺體:在唾液中排出病毒進(jìn)入大腦細(xì)胞引起全腦炎在神經(jīng)系統(tǒng)中向心性移動通過肌肉周圍神經(jīng)末梢進(jìn)入神經(jīng)系統(tǒng)病毒在傷口周圍肌肉細(xì)胞中復(fù)制被動物咬傷而感染病毒第十八頁,共四十五頁??袢≈虏C(jī)理①神經(jīng)外小量增殖期:

病毒先在局部傷口附近的橫紋肌細(xì)胞內(nèi)小量增殖,通過和神經(jīng)肌肉接頭的乙酰膽堿受體結(jié)合,侵入附近的末梢神經(jīng)。從局部傷口至侵入周圍神經(jīng)不短于72小時,最長可達(dá)1—2周??袢《局虏∵^程可分為三個階段:第十九頁,共四十五頁??袢≈虏C(jī)理②侵入中樞神經(jīng)期:病毒沿神經(jīng)的軸索漿向中樞神經(jīng)作向心性擴(kuò)散,以每小時3mm速度(5cm/d),復(fù)制緩慢,至脊髓的背根神經(jīng)節(jié)后,再大量繁殖,然后入侵脊髓并很快到達(dá)腦部,波及整個CNS。主要侵犯腦干和小腦等處的神經(jīng)細(xì)胞。狂犬病毒致病過程可分為三個階段:第二十頁,共四十五頁??袢≈虏C(jī)理③向各器官擴(kuò)散期:隨后病毒從中樞神經(jīng)向周圍神經(jīng)離心性擴(kuò)散,侵入各器官組織,尤以唾液腺、舌部味蕾、嗅神經(jīng)上皮等處病毒量較多。

狂犬病毒致病過程可分為三個階段:第二十一頁,共四十五頁。第四部分發(fā)病機(jī)制狂犬病毒自皮膚或粘膜破損處入侵人體后,對神經(jīng)組織有強(qiáng)大的親和力,主要通過神經(jīng)逆行性向中樞傳播●迷走、舌咽及舌下腦神經(jīng)核受損,致吞咽肌及呼吸肌痙攣,可出現(xiàn)恐水,吞咽和呼吸困難等癥狀●交感神經(jīng)受累時可出現(xiàn)唾液分泌和出汗增多●迷走神經(jīng)節(jié)、交感神經(jīng)節(jié)和心臟神經(jīng)節(jié)受損時,可引起心血管功能紊亂或猝死第二十二頁,共四十五頁。第四部分病理解剖●病理變化主要為急性彌漫性腦脊髓炎,以大腦的海馬回、延髓、腦橋、小腦等處為重??梢妰?nèi)基小體(Negribody)。●內(nèi)基小體:最具特征性病變的是嗜酸性包涵體,為狂犬病毒的集落,在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi),呈圓形或橢圓形,直徑3—10μm,該小體體積大小懸殊,染色后呈櫻紅色,具有診斷意義,最常見于海馬及小腦Purkinje細(xì)胞中。

第二十三頁,共四十五頁。第五部分臨床表現(xiàn)

潛伏期:長短不一,5d~1年以上,一般為20—90天,大多在3個月內(nèi)發(fā)病,大于3個月約占15%,大于1年以上者約1%,●影響潛伏期長短的因素為:年齡、傷口部位、傷口深淺、病毒數(shù)量及毒力、是否野生動物咬傷、受傷后是否擴(kuò)創(chuàng)處理、是否按時種疫苗。●受寒、驚嚇、勞累或悲痛可能為發(fā)病誘因。前驅(qū)期興奮期麻痹期第二十四頁,共四十五頁。1、常有低熱、倦怠、頭痛、惡心、全身不適,類似感冒。2、繼而出現(xiàn)恐懼不安,煩躁失眠,對聲、光、風(fēng)等刺激敏感而有喉頭緊縮感。

最有意義的早期癥狀是:在愈合的傷口及其神經(jīng)支配區(qū)有癢、痛、麻木及蟻走等異樣感覺。此癥狀維持?jǐn)?shù)小時至數(shù)天。本期持續(xù)2—4d。前驅(qū)期第二十五頁,共四十五頁。1.高度興奮狀態(tài),突出為極度恐怖表情、有大難臨頭的預(yù)兆感;2.恐水、怕風(fēng)、發(fā)作性咽肌痙攣;

恐水為本病的特征,但不一定每例都有,更不一定及早期出現(xiàn)。典型患者雖渴極而不敢飲,見水、聞流水聲、飲水、或僅提及飲水時均可引起咽喉肌嚴(yán)重痙攣。3.體溫常升高(38—40℃);興奮期第二十六頁,共四十五頁。第二十七頁,共四十五頁。4.咽肌、聲帶痙攣,風(fēng)、光、聲均可引起咽肌痙攣。聲帶痙攣可伴聲嘶、說話吐詞不清,嚴(yán)重發(fā)作時可出現(xiàn)全身肌肉陣發(fā)性抽搐,因呼吸肌痙攣致呼吸困難和發(fā)紺;5.交感神經(jīng)功能亢進(jìn),表現(xiàn)為唾液分泌增多出現(xiàn)大量流涎、亂吐唾液,大汗淋漓,心率加快,血壓上升;6.神志多清晰,極少有侵人行為,少數(shù)病人可出現(xiàn)精神失常,幻視幻聽、沖撞號叫等;7.病程進(jìn)展很快,多在發(fā)作中死于呼衰或循環(huán)衰竭。本期約1—3日。興奮期第二十八頁,共四十五頁。患者漸趨平靜,有時尚可勉強(qiáng)飲水吞食,反應(yīng)減弱或消失,進(jìn)入全身弛緩性癱瘓。由于咽喉肌痙攣和恐水癥狀的消失,給醫(yī)患造成的印象似乎病人在好轉(zhuǎn)中,但很快出現(xiàn)心衰、呼衰死亡。臨終期患者可出現(xiàn)昏迷狀態(tài)。該期持續(xù)時間較短,一般僅為6—18小時。麻痹期第二十九頁,共四十五頁??袢〉恼麄€病程一般不超過6日

除上述狂躁型外,尚有以脊髓或延髓受損為主的麻痹型(靜型)。少見,該型患者無興奮期和典型的恐水表現(xiàn),常見高熱、頭痛、嘔吐、健反射消失和尿失禁,軟弱無力常自被咬肢體向四肢蔓延,呈橫斷性脊髓炎或上行性麻痹,最終因肌肉癱瘓而死亡該型在亞洲多由犬、貓傳播,南美洲由吸血蝙蝠咬傷或吸入其含毒氣溶膠可致此型。第三十頁,共四十五頁。1.一般檢查:●血常規(guī):白細(xì)胞總數(shù)輕至中度增多,中性粒細(xì)胞占80%以上?!衲X脊液:細(xì)胞數(shù)可稍增多,蛋白質(zhì)可輕度增高,糖及氯化物正常。第六部分實驗室檢查第三十一頁,共四十五頁。2.病原學(xué)檢測:①抗原檢測:應(yīng)用熒光抗體法可在腦組織涂片、角膜印片、冷凍皮膚切片等查病毒抗原,陽性率約98%。②病毒分離:唾液、腦脊液、淚液、腦組織③內(nèi)基小體檢查:鏡檢在神經(jīng)細(xì)胞漿內(nèi)找內(nèi)基小體④RT-PCR:檢測病毒核酸。第六部分實驗室檢查第三十二頁,共四十五頁。3、血清學(xué)檢測(抗體檢測):●方法:

①快速熒光焦點抑制試驗(RFFIT)②小鼠中和法。

③ELISA(測定的是總抗體,不代表具有保護(hù)性的中和抗體水平,其結(jié)果僅供參考)●意義:①測定血清中和抗體對未接種疫苗者有診斷價值。但由于病程第8天前不易測出,故意義不大。②腦脊液中和抗體陽性有診斷意義。③接種疫苗者,如中和抗體大于1:5000仍有診斷價值。第六部分實驗室檢查第三十三頁,共四十五頁。1.流行病學(xué):有被狂犬或病畜咬傷或抓傷史。2.臨床表現(xiàn):興奮、狂躁、恐水、怕風(fēng)、咽喉痙攣,或怕光、怕聲、多汗、流涎和咬傷處出現(xiàn)麻木、感覺異常等。扇風(fēng)實驗、飲水實驗陽性。可作出臨床診斷。3.實驗室檢查:白細(xì)胞總數(shù)增多,CSF異常有助診斷。病原學(xué)檢測任一項陽性可確診。第七部分診斷與鑒別診斷

(一)診斷依據(jù):第三十四頁,共四十五頁。(二)鑒別診斷:

1.破傷風(fēng)

外傷史,患者牙關(guān)緊閉、苦笑面容及角弓反張等特點。2.病毒性腦膜腦炎

有意識障礙和腦膜刺激征。3.類狂犬癔病

多見于女性,有被動物咬傷史,暗示說服和對癥治療后順利恢復(fù)。4.接種后腦炎

接種疫苗后偶可出現(xiàn)疫苗接種后腦炎第七部分診斷與鑒別診斷

第三十五頁,共四十五頁。第八部分治療1.嚴(yán)密隔離病人:防止唾液污染,盡量保持病人安靜,減少光、風(fēng)、聲等刺激,狂躁時用鎮(zhèn)靜劑。2.對癥治療:加強(qiáng)監(jiān)護(hù)治療,包括給氧、必要時氣管切開,糾正酸中毒,維持水電解質(zhì)平衡。3.免疫及抗病毒治療:①人抗狂犬病球蛋白;②干擾素肌注;③白細(xì)胞介素肌注。病死率達(dá)100%第三十六頁,共四十五頁。(一)管理傳染源:禁止或控制養(yǎng)犬。養(yǎng)犬應(yīng)做好預(yù)防接種(大面積給家犬注射獸用狂犬病毒疫苗),發(fā)現(xiàn)野犬應(yīng)消滅,病死動物應(yīng)予焚毀或深埋處理,切勿剝皮,對進(jìn)口動物檢疫。第九部分預(yù)防第三十七頁,共四十五頁。(二)傷口處理咬傷后及時(2小時內(nèi))嚴(yán)格處理傷口,對降低發(fā)病率有重要意義。目的:

●盡可能多地清除局部感染的病毒

●物理方法清除病毒顆粒

●化學(xué)作用滅活剩余的病毒用20%肥皂水或0.1%新潔爾滅反復(fù)沖洗傷口至少半小時①沖洗傷口第九部分預(yù)防第三十八頁,共四十五頁。③不需縫合傷口一般不予縫合或包扎以便排血引流,防止病毒傳入神經(jīng)纖維④局部浸潤注射若咬傷頭頸部、手指或嚴(yán)重咬傷時,除用疫苗外,還需用抗狂犬病免疫血清在傷口及周圍行局部浸潤注射⑤注意預(yù)防破傷風(fēng)及細(xì)菌感染

(二)傷口處理②消毒傷口用70%酒精擦洗及濃碘酒反復(fù)涂拭第三十九頁,共四十五頁。(三)預(yù)防接種1.主動免疫:(1)狂犬疫苗:①人二倍體組織培養(yǎng)疫苗(HDCV)②吸附狂犬疫苗(RVA)③原代雞胚疫苗(PCECV)④地鼠腎細(xì)胞疫苗:是目前我國主要采用疫苗第九部分預(yù)防第四十頁,共四十五頁。(三)預(yù)防接種①暴露前預(yù)防②暴露后預(yù)防應(yīng)用于高危人群,如暴露于狂犬病的工作人員。全程3針,在0、7、21日各肌內(nèi)注射l針(人二倍體細(xì)胞疫苗1ml或地鼠腎細(xì)胞疫苗2m1)。全程5針,在0、3、7、14、30日各肌內(nèi)注射l針如嚴(yán)重咬傷可全程10針,在當(dāng)日至第六日,以及10、14、30、90日各肌內(nèi)注射l針對一年內(nèi)接受過全程免疫者,如發(fā)生可疑感染,僅需0、3日各肌內(nèi)注射l針。第四十一頁,共四十五頁。成人:上臂三角肌(咬傷 部位對側(cè))幼兒:大腿前外側(cè)肌

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