
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文檔簡介
腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)的現(xiàn)狀、進(jìn)展第一頁,共一百三十四頁。20世紀(jì)(shìjì)后半葉醫(yī)學(xué)科學(xué)的里程碑腸外營養(yǎng)醫(yī)學(xué)(yīxué)影像學(xué)微創(chuàng)外科重癥監(jiān)護(hù)器官移植第二頁,共一百三十四頁。PN/EN-20世紀(jì)(shìjì)重大進(jìn)展1968年Dudrick、Randell首創(chuàng)TPN及EN制劑、設(shè)備不斷更新已有30余年的臨床經(jīng)驗是危重病人的治療(zhìliáo)措施之一第三頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)支持的成功(chénggōng)病例--腹部嚴(yán)重創(chuàng)傷(chuāngshāng)、多發(fā)腸瘺第四頁,共一百三十四頁。Multipletraumaticbowelfistula第五頁,共一百三十四頁。第六頁,共一百三十四頁。
collectionandinfusionfor5monthsEnteralnutrition第七頁,共一百三十四頁。第八頁,共一百三十四頁。第九頁,共一百三十四頁。colonvenacavajejunumfistulaspapilladuodenumstomachpancreaseGB第十頁,共一百三十四頁。第十一頁,共一百三十四頁。第十二頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)支持的成功(chénggōng)病例(續(xù))“無腸女”的23年第十三頁,共一百三十四頁?!盁o腸女”的23年全小腸(xiǎocháng)及右半結(jié)腸切除HPN23年后(LCT)世界(shìjiè)首例第十四頁,共一百三十四頁。PN/EN-20世紀(jì)(shìjì)重大進(jìn)展但是:地區(qū)、單位發(fā)展不平衡反映在:非規(guī)范操作-非常普遍(pǔbiàn)后果:效果差,并發(fā)癥多,資源浪費(fèi)第十五頁,共一百三十四頁。今天(jīntiān)的主題臨床營養(yǎng)基礎(chǔ)腸外營養(yǎng)現(xiàn)狀及發(fā)展(強(qiáng)調(diào)“全合一”的概念)
藥理(yàolǐ)營養(yǎng)的應(yīng)用及發(fā)展第十六頁,共一百三十四頁。為什么要進(jìn)行營養(yǎng)(yíngyǎng)支持?第十七頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良在臨床(línchuánɡ)各科普遍發(fā)生國家病人組發(fā)生率(%)USA普外科65USA普外科50USA內(nèi)科48USA內(nèi)科32~45USA全科普外科31UK矯形外科18UK普外科17~44UK炎性腸病30~50第十八頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)重要(zhòngyào)生命器官功能受損 肌肉 肺 心臟 大腦 胃腸道 免疫功能營養(yǎng)不良將使疾病惡化并使病程延長
第十九頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)呼吸(hūxī)功能第二十頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)心功能第二十一頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)胃腸功能第二十二頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)
免疫功能受損在營養(yǎng)不良早期免疫反應(yīng)出現(xiàn)變化免疫反應(yīng)變化病人預(yù)后(yùhòu)差營養(yǎng)不良的癌癥及愛滋病人(免疫功能受損)感染率高免疫反應(yīng)的能力受宿主營養(yǎng)狀態(tài)的影響第二十三頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良的后果(hòuguǒ)并發(fā)癥增加(zēngjiā)死亡率增加住院期延長康復(fù)期延長醫(yī)療費(fèi)增加第二十四頁,共一百三十四頁。第二十五頁,共一百三十四頁。一、基本理論(lǐlùn)復(fù)習(xí)第二十六頁,共一百三十四頁。手術(shù)、感染、創(chuàng)傷(chuāngshāng)后的打擊一次打擊(dǎjī)、應(yīng)激反應(yīng)、高代謝狀態(tài)一般營養(yǎng)支持—廣泛接受二次打擊、SIRS、MODS藥理營養(yǎng)素應(yīng)用—日益重視
第二十七頁,共一百三十四頁。應(yīng)激狀態(tài)下機(jī)體(jītǐ)代謝變化創(chuàng)傷和感染交感神經(jīng)系統(tǒng)興奮神經(jīng)—內(nèi)分泌反應(yīng)胰島素分泌腎上腺素、去甲腎上腺素、胰高血糖素、促腎上腺皮質(zhì)激素(jīsù)、腎上腺皮質(zhì)激素(jīsù)、抗利尿激素分泌第二十八頁,共一百三十四頁。高代謝(dàixiè)狀態(tài)肝臟合成急性(jíxìng)相蛋白增加
C-反應(yīng)蛋白,纖維蛋白原,淀粉樣A蛋白,銅藍(lán)蛋白等
機(jī)體的靜息能量消耗(REE)增高第二十九頁,共一百三十四頁。高分解代謝特征(tèzhēng)
正常(zhèngcháng)成人的REE約為104.6KJ(25Kcal/kg/d)創(chuàng)傷、感染REE可增加20%~40%大面積燒傷的REE增加50%~100%第三十頁,共一百三十四頁。高分解代謝特征(tèzhēng)無并發(fā)癥的嚴(yán)重創(chuàng)傷病人,REE通常在創(chuàng)傷后3~5天達(dá)到高峰(gāofēng),隨后緩慢下降并發(fā)感染REE數(shù)周或數(shù)月處于較高狀態(tài)發(fā)熱增加能量消耗,體溫每升高1℃,能量消耗增加10%~15%第三十一頁,共一百三十四頁。蛋白質(zhì)代謝(dàixiè)變化應(yīng)激胰高血糖素、糖皮質(zhì)激素、兒茶酚胺機(jī)體蛋白(dànbái)質(zhì)分解骨骼肌蛋白(dànbái)合成第三十二頁,共一百三十四頁。蛋白質(zhì)的代謝(dàixiè)變化蛋白質(zhì)喪失增加蛋白質(zhì)分解加速(jiāsù)而合成減少危重病人可喪失約20%機(jī)體蛋白質(zhì),骨骼肌萎縮和負(fù)氮平衡大量的瘦肉體(leanbodymass)消耗將增加危重病人的病死率第三十三頁,共一百三十四頁。糖代謝(dàixiè)紊亂兒茶酚胺、胰高血糖素和糖皮質(zhì)激素的升高肝臟產(chǎn)生葡萄糖增加機(jī)體對糖的需要增加急性相蛋白(dànbái)是糖結(jié)合蛋白(dànbái),其大量合成需要糖的參與
免疫系統(tǒng)、傷口肉芽組織、各種炎性細(xì)胞、中樞神經(jīng)系統(tǒng)和造血系統(tǒng)等都依賴葡萄糖直接供能第三十四頁,共一百三十四頁。脂肪代謝(dàixiè)變化脂肪(zhīfáng)動員加速,氧化增加,血中極低密度脂蛋白、甘油三酯及游離脂肪(zhīfáng)酸濃度增加分解激素水平升高可使創(chuàng)傷后脂肪分解增加,合成減少第三十五頁,共一百三十四頁。早期科學(xué)補(bǔ)充能量(néngliàng)和氮以糾正一次打擊所致的高分解狀態(tài)是臨床治療的重要環(huán)節(jié)第三十六頁,共一百三十四頁。!第二次打擊(dǎjī)更具威脅1、邱海波等著。多器官功能障礙綜合征現(xiàn)代治療。第1版。人民(rénmín)軍醫(yī)出版社。2001,162、RichardD.G.,etal.ProceedingofNutritionSociety60:403~410,2001早期(zǎoqī)處理抗感染清創(chuàng)抗休克(原發(fā)病)第一次打擊感染、創(chuàng)傷、休克后期處理改善腸功能調(diào)整SIRS-CARS抗感染后期處理不當(dāng),后果往往比早期損傷的結(jié)果更嚴(yán)重,更具危害性單臟器功能衰竭為主第二次打擊近90%為多器官功能障礙~3天3~7天第三十七頁,共一百三十四頁。導(dǎo)致(dǎozhì)第二次打擊的三大環(huán)節(jié)1、邱海波等著。多器官功能障礙綜合征現(xiàn)代治療(zhìliáo)。第1版。人民軍醫(yī)出版社。2001,132、任成山綜述。中國危重病急救醫(yī)學(xué)。11(8),1999MODS炎癥細(xì)胞激活瀑布(pùbù)式炎性介質(zhì)釋放免疫細(xì)胞調(diào)亡腸道屏障障礙毒素和細(xì)菌移位組織缺血再灌注自由基大量形成內(nèi)皮細(xì)胞損傷全身性炎癥反應(yīng)綜合征SIRS代償性抗炎癥反應(yīng)綜合征CARS失衡第三十八頁,共一百三十四頁。
全身(quánshēn)炎癥反應(yīng)綜合征(SIRS)1、邱海波(hǎibō)等著。多器官功能障礙綜合征現(xiàn)代治療。第1版。人民軍醫(yī)出版社。2001,13炎癥性細(xì)胞因子TNFIL-1IL-2IL-6IL8自由(zìyóu)基類介質(zhì)氧自由基氮氧自由基脂質(zhì)代謝產(chǎn)物白三烯前列腺素血小板活化因子其它溶酶體酶緩激肽組胺補(bǔ)體激活產(chǎn)物各種炎癥介質(zhì)均參與組織損傷炎癥介質(zhì)介導(dǎo)的瀑布式炎癥反應(yīng)第三十九頁,共一百三十四頁。藥理營養(yǎng)預(yù)防或減輕二次打擊是減少并發(fā)癥降低(jiàngdī)死亡率的重要措施第四十頁,共一百三十四頁。怎樣(zěnyàng)進(jìn)行營養(yǎng)支持營養(yǎng)狀態(tài)的評價營養(yǎng)支持的途徑營養(yǎng)成分的構(gòu)成(gòuchéng)營養(yǎng)支持的時機(jī)營養(yǎng)液輸注的順序第四十一頁,共一百三十四頁。
目的
①了解(liǎojiě)病人的營養(yǎng)狀況,制定營養(yǎng)支持的方案。
②觀察營養(yǎng)支持的效果。
方法
結(jié)合病史、體檢及化驗結(jié)果綜合判定;
連續(xù)估計,動態(tài)觀察。
病人(bìngrén)營養(yǎng)狀況的判定第四十二頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良病人(bìngrén)的分類成人干瘦型營養(yǎng)不良(adultmarasmus)
熱卡攝入不足。低白蛋白血癥性營養(yǎng)不良(hypoalbuminemiamalnutrition)蛋白質(zhì)攝入不足或丟失過多,熱卡攝入正?;蜉^多。表現(xiàn)為低蛋白血癥,各項人體測量(cèliáng)指標(biāo)正?;蚋哂谡??;旌闲蜖I養(yǎng)不良(mixedmarasmusandviseralmalnutrion)蛋白及熱卡攝入均不足,表現(xiàn)為低蛋白血癥,各項人體測量指標(biāo)均低于正常。第四十三頁,共一百三十四頁。病史
營養(yǎng)不良的原因
人體測量(cèliáng)指標(biāo)體重(tǐzhòng)(kg)=×100%
體重(tǐzhòng)
實測體重
標(biāo)準(zhǔn)或平時體重體重下降和營養(yǎng)不良狀況%標(biāo)準(zhǔn)值營養(yǎng)狀況>90無營養(yǎng)不良80~90輕度營養(yǎng)不良60~80中度營養(yǎng)不良<60重度營養(yǎng)不良第四十四頁,共一百三十四頁。體質(zhì)指數(shù)(BMI)
BMI=體重(kg)/身高(m)220-25:正常>30:肥胖18-20:可能(kěnéng)營養(yǎng)不良<18:營養(yǎng)不良男性BMI<10,女性BMI<12,死亡風(fēng)險極大BMI<20,臨床轉(zhuǎn)歸不佳老年人BMI<22即可提示營養(yǎng)不良第四十五頁,共一百三十四頁。三頭肌皮皺厚度(TSF:mm)
上臂肌圍(MAC:cm)
代表(dàibiǎo)全身肌肉的狀況。
MAC(cm)=上臂周長(cm)-0.314×TSF第四十六頁,共一百三十四頁。肌酐/身高指數(shù)
從腎臟(shènzàng)排泄的肌酐量和體內(nèi)肌肉量直接相關(guān)。
肌酐身高指數(shù)(%)=
24小時實際排泄(páixiè)肌酐量(mmol)標(biāo)準(zhǔn)24小時尿肌酐排泄量(mmol)×100%第四十七頁,共一百三十四頁。血漿蛋白測定
①白蛋白:半衰期長,約為18天。
②轉(zhuǎn)鐵蛋白:肝臟(gānzàng)合成的β球蛋白,具有運(yùn)輸鐵
的作用,半衰期8天。
③視黃醇結(jié)合蛋白、甲狀腺素結(jié)合前白蛋白:
半衰期短,約2-3天。第四十八頁,共一百三十四頁。氮平衡測定
氮平衡=24小時攝入氮量–24小時總氮喪失量
免疫功能測定
營養(yǎng)不良能影響(yǐngxiǎng)機(jī)體的細(xì)胞免疫功能。
淋巴細(xì)胞總數(shù):淋巴細(xì)胞總數(shù)=白細(xì)胞總數(shù)×淋巴細(xì)胞百分率第四十九頁,共一百三十四頁。皮膚實驗
用多種抗原(結(jié)核菌素、白色念珠菌抗原、腮腺炎病毒、植物血凝素、鏈球菌激酶–鏈球菌脫氧核糖核酸酶等)0.1ml,分別同時皮內(nèi)注射。
24-48小時后:
皮膚風(fēng)團(tuán)
<5mm為(-)
>5mm為(+)
若兩項(+)
提示細(xì)胞(xìbāo)免疫有反應(yīng)性。第五十頁,共一百三十四頁。常用(chánɡyònɡ)營養(yǎng)指標(biāo)參考值
項目正常值輕度營養(yǎng)不良中度營養(yǎng)不良重度營養(yǎng)不良
TSFM>10mm40%-50%30%-39%<30%
F>13mm40%-50%30%-39%<30%
MACM>20.2mm40%-50%30%-39%<30%
F>18.6mm40%-50%30%-39%<30%
BW>90%80%-90%60%-80%<60%
CHI>160%-80%40%-59%<40%
ALB>35g/L28-34g/L21-27g/L<21g/L
TF2.5-2.g/L1.8-2g/L1.6-1.8g/L<1.6g/L
TLC>2×109/L1.2-2×109/L0.9-1.2×109/L<0.9×109/L
ST+++-第五十一頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)(yíngyǎng)風(fēng)險=
營養(yǎng)不良+將要發(fā)生營養(yǎng)不良的總和NRS(營養(yǎng)不良風(fēng)險篩查)2002方法是目前唯一的與疾病結(jié)局相結(jié)合的工具營養(yǎng)不良危險(wēixiǎn)篩選評價第五十二頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)不良狀況疾病嚴(yán)重程度(營養(yǎng)需求增加程度)0分營養(yǎng)狀況正常0分營養(yǎng)需求正常1分輕度3個月內(nèi)體重丟失>5%或前一周飲食正常需求的50-75%1分慢性疾病急性加重、慢性疾病發(fā)生骨折、腫瘤、糖尿病、肝硬化、血液透吸患者2分中度2個月內(nèi)體重丟失>5%或BMI18.5-20.5+一般狀況差或前一周飲食正常的25-60%2分比較大的腹部手術(shù)、中風(fēng)、嚴(yán)重肺炎、惡性血液腫瘤3分重度1個月內(nèi)體重丟失>5%或BMI<18.5+一般狀況差或前一周飲食正常的0-25%3分腦損傷、骨髓移植、ICU病人(APACHE>10)分:+分:=總分:年齡大于等于70歲加1分=總分:營養(yǎng)不良風(fēng)險(fēngxiǎn)篩選評價
總分大于等于3分,需進(jìn)行營養(yǎng)(yíngyǎng)支持ClinNutrition2003;22:415-421第五十三頁,共一百三十四頁。營養(yǎng)支持(zhīchí)途徑腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)(PN,TPN)腸內(nèi)營養(yǎng)(EN,TEN)第五十四頁,共一百三十四頁。能量/蛋白質(zhì)攝取不足(bùzú)的病人胃腸道功能(gōngnéng)有無腸內(nèi)營養(yǎng)(yíngyǎng)腸外營養(yǎng)長期:胃造口空腸造口短期:鼻胃管鼻腸管胃腸功能正常整蛋白營養(yǎng)要素膳受損正常飲食不耐受不足PN補(bǔ)充正常飲食整蛋白型營養(yǎng)短期長期或限水周圍靜脈中心靜脈胃腸功能恢復(fù)有無臨床營養(yǎng)支持路途的選擇腸外營養(yǎng)和腸內(nèi)營養(yǎng)不是相互競爭,而是互為補(bǔ)充第五十五頁,共一百三十四頁。我們(wǒmen)的經(jīng)驗對短期營養(yǎng)支持的病人PN安全有效、操作規(guī)范容易實施、不可偏廢對長期營養(yǎng)支持的病人早期PN、胃腸功能恢復(fù)(huīfù)后PN+EN,逐步過渡到TEN第五十六頁,共一百三十四頁。二.腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)的現(xiàn)狀及發(fā)展第五十七頁,共一百三十四頁。1.營養(yǎng)(yíngyǎng)支持原則應(yīng)激早期(zǎoqī)(13d)
蛋白質(zhì)分解亢進(jìn),合成受抑營養(yǎng)支持不可能阻止分解代謝體內(nèi)沒有“儲備”的蛋白質(zhì)蛋白質(zhì)消耗、負(fù)氮平衡器官功能受損合適的營養(yǎng)支持時機(jī):在復(fù)蘇成功之后,內(nèi)環(huán)境必須穩(wěn)定“早期營養(yǎng)支持”的概念-傷后、術(shù)后2448h(不必更早)第五十八頁,共一百三十四頁。1.營養(yǎng)(yíngyǎng)支持原則(續(xù))應(yīng)激后的能量需求-比預(yù)想值低
2530kcal/(kg·d)已能基本滿足需要
提倡低熱量供給應(yīng)激后-普遍存在糖代謝紊亂(wěnluàn)胰島素抵抗
高糖血癥-發(fā)生率很高應(yīng)激后-脂肪代謝率加快中鏈脂肪乳劑(MCT)的氧化代謝更快MCT對肝功能的影響較小第五十九頁,共一百三十四頁。2、PN的基本概念非蛋白熱卡(NPC):由碳水化合物和脂肪(也稱雙能源系統(tǒng))供給(gōngjǐ)機(jī)體后氧化所產(chǎn)生的熱卡,即蛋白質(zhì)以外物質(zhì)產(chǎn)生的熱卡。它是機(jī)體能量需要的主要來源。脂肪乳+葡萄糖糖脂比–葡萄糖與脂肪乳的比例40:60~60:40第六十頁,共一百三十四頁。PN的基本概念(續(xù))
氮源(N):由L-型結(jié)晶氨基酸為主的營養(yǎng)型/治療(zhìliáo)型復(fù)方氨基酸制劑。供給機(jī)體消耗的蛋白質(zhì),滿足機(jī)體需要。要糾正補(bǔ)充白蛋白作為營養(yǎng)支持的錯誤觀念
熱氮比--能量與氮量的比例常用的非蛋白熱卡與氮量的比例為100-200:1
正確的熱氮比是保證機(jī)體產(chǎn)生正氮平衡的重要基礎(chǔ)第六十一頁,共一百三十四頁。3、如何為病人計算(jìsuàn)腸外營養(yǎng)處方第一步:根據(jù)病人的分解代謝情況計算病人氨基酸的需要量。(以50公斤的中度應(yīng)激患者為例)即:50kg*0.2g/kg.d=10g折合為8.5%250ml樂凡命:10g/3.5g.瓶=3瓶第二步:根據(jù)熱氮比,計算出與該病人氮量所匹配的熱量值。(熱氮比以150:1為準(zhǔn))即:10g(氮量)*150=1500Kcal第三步:根據(jù)病人的個體情況對熱量進(jìn)行調(diào)節(jié):體溫/性別/年齡(niánlíng)體溫:體溫38度,總熱量需增加10%性別:女性患者,總熱量需減少10%年齡:大于70歲患者,總熱量需減少10%第六十二頁,共一百三十四頁。如何(rúhé)為病人計算腸外營養(yǎng)處方(續(xù))第四步:根據(jù)雙能源(néngyuán)系統(tǒng)原則,熱量是由脂肪、碳水化合物共同提供,一般情況下,糖脂比為50:50,呼吸疾病/腫瘤患者可為40:60即:脂肪熱卡為:1500Kcal*50%=750Kcal折合為20%250ml力能脂肪乳:750/500=1.5瓶折合為30%250ml脂肪乳:750/750=1瓶葡萄糖熱卡為:1500Kcal*50%=750Kcal折合為10%的GS:750/4/10%=1875ml(外周靜脈輸注)折合為50%的GS:750/4/50%=375ml(中心靜脈輸注)臨床為控制滲透壓和總液體量常聯(lián)合使用第五步:根據(jù)病人情況,添加水樂維他/維他利匹特/安達(dá)美/格利福斯第六步:根據(jù)病人情況,添加鈉/鉀/鈣/鎂第六十三頁,共一百三十四頁。4、PN制劑(zhìjì)的發(fā)展
數(shù)十年來有迅速發(fā)展PN產(chǎn)品-已極豐富配方合理、成分齊全(qíquán),質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)控制嚴(yán)格不少產(chǎn)品已連續(xù)應(yīng)用30余年-有良好的安全性和有效性第六十四頁,共一百三十四頁。脂肪(zhīfáng)乳劑的臨床應(yīng)用及發(fā)展1.概述2.當(dāng)前(dāngqián)常用的LCT及MCT/LCT制劑3.新制劑簡介第六十五頁,共一百三十四頁。概述(ɡàishù)PN仍是危重病人的重要治療措施之一PN的主要并發(fā)癥:糖代謝紊亂(高糖血癥)、肝功能損害及導(dǎo)管感染重要的預(yù)防措施:
低熱量供給糖脂混合能源關(guān)注脂肪乳劑的合理應(yīng)用(yìngyòng)及進(jìn)展-具有臨床意義第六十六頁,共一百三十四頁。第二代第三代第一代中長鏈脂肪乳橄欖油脂肪乳結(jié)構(gòu)脂肪乳魚油脂肪乳SMOF長鏈脂肪(zhīfáng)乳劑脂肪(zhīfáng)乳劑的發(fā)展史第六十七頁,共一百三十四頁。脂肪(zhīfáng)乳劑的發(fā)展史第一代(60年代)傳統(tǒng)制劑(zhìjì)(大豆油、紅花油)長鏈乳劑(LCT)-(Intralipid)第二代(1980-2000)減少PUFA的乳劑:MCT/LCT、橄欖油、結(jié)構(gòu)乳
(LipofundinMCT/LCT、力能、ClinOleic、Structolipid)第三代(21世紀(jì))含魚油(FA)的制劑
(Omegaven、SMOF)第六十八頁,共一百三十四頁。臨床上廣泛(guǎngfàn)使用兩類脂肪乳劑:含12~18個碳原子的長鏈甘油三酯(LCT)含8~10個碳原子的中鏈甘油三酯(MCT)
第六十九頁,共一百三十四頁。LCT優(yōu)點含必需脂肪酸不足需要肉毒堿的參與才能進(jìn)入線粒體內(nèi)氧化供能,創(chuàng)傷、感染等高代謝狀態(tài)(zhuàngtài)時,肉毒堿合成減少或從尿中排泄增加,可能引起血漿和組織中的肉毒堿水平下降,從而影響LCT的氧化第七十頁,共一百三十四頁。
MCT優(yōu)點水解氧化(yǎnghuà)快而徹底較少沉積在肝臟和脂肪組織中進(jìn)入線粒體不依賴肉毒堿轉(zhuǎn)運(yùn)易被上皮細(xì)胞結(jié)合的脂蛋白脂酶與肝內(nèi)脂酶水解對免疫系統(tǒng)影響小不足不含必需脂肪酸第七十一頁,共一百三十四頁。長鏈脂肪酸的結(jié)構(gòu)(jiégòu)第七十二頁,共一百三十四頁。中長鏈脂肪酸的物理(wùlǐ)混合第七十三頁,共一百三十四頁。結(jié)構(gòu)(jiégòu)脂肪乳第七十四頁,共一百三十四頁。結(jié)構(gòu)(jiégòu)脂肪乳的優(yōu)勢
(1)嚴(yán)格控制的血甘油三酯和中鏈脂肪酸水平
(Nordenstr?metal1995,Flaattenetal1995,Kruimeletal1997)可靠(kěkào)的必需脂肪酸來源和Intralipid?具有相似的耐受性(Nordenstr?metal1995,Sandstr?metal1993,Bellantoneetal1999)第七十五頁,共一百三十四頁。快速的能量(néngliàng)供給
(Sandstr?metal1995)與傳統(tǒng)長鏈和中長鏈脂肪乳相比更好的節(jié)氮效應(yīng)
(Kruimeletal1997,Lindgrenetal2001)更好的中長鏈混合模式結(jié)構(gòu)(jiégòu)脂肪乳的優(yōu)勢
(2)第七十六頁,共一百三十四頁。關(guān)于(guānyú)橄欖油的研究很多研究已經(jīng)證明其理論上的有益效果… …但也有一些疑慮血清脂肪酸作為危險因子對中風(fēng)病人的影響很大程度上尚不明確對1984-1992年7450名受試者的血漿(xuèjiāng)標(biāo)本進(jìn)行檢驗,截至1998年,197例發(fā)生中風(fēng)Threecontrolspercasewerematched第七十七頁,共一百三十四頁。關(guān)于(guānyú)橄欖油的研究總結(jié):
體外試驗表明橄欖油不會(bùhuì)對體內(nèi)由細(xì)胞介導(dǎo)的免疫功能造成影響
(CalderPC.ESPEN1998)第七十八頁,共一百三十四頁。Omega-3脂肪酸魚油(yúyóu)ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3PUFA)第七十九頁,共一百三十四頁。魚油(yúyóu)
含量(hánliàng)取決于魚的不同種類
富含
二十碳五烯酸(EPA)C20:5n-3
二十二碳六烯酸(DHA)C22:6n-3第八十頁,共一百三十四頁。魚油(yúyóu)在胰腺癌中的應(yīng)用
Mosesetal.Abstr.ESPEN2002.
ClinNutr2002,21(Suppl1):49(O-39)
對42名癌癥惡液質(zhì)患者的白介素-6水平進(jìn)行(jìnxíng)評估并與具有可比性的對照組進(jìn)行(jìnxíng)比較
(59ng/mlvs24;p<0.001)60天內(nèi)死亡的患者白介素-6水平較其他患者高
(113vs45;p=0.004)第八十一頁,共一百三十四頁。魚油(yúyóu)在胰腺癌中的應(yīng)用
Mosesetal.Abstr.ESPEN2002.
ClinNutr2002,21(Suppl1):49(O-39)
8周內(nèi)用魚油進(jìn)行(jìnxíng)積極的治療8周后癌癥患者白介素-6水平與健康對照組相同第八十二頁,共一百三十四頁。10%魚油(yúyóu)脂肪乳劑治療必需脂肪酸缺乏(EFAD)GuraK,ParsonsS,LendersC,HendersonT,BechardLandDugganCChildrensHospital,Boston,MA,USA異體干細(xì)胞txMars2002無法康復(fù)狀態(tài)(zhuàngtài)魚油Jul2002回家Sept2002必需(bìxū)脂肪酸缺乏
大豆
變態(tài)反應(yīng)目前病人狀況良好!第八十三頁,共一百三十四頁。未來的脂肪(zhīfáng)乳劑SMOF大豆油 30%MCT 30%橄欖油 25%魚油(yúyóu)
15%+維生素E第八十四頁,共一百三十四頁。
PN的實施重要原則-制成“全合一”(TNA)后再輸入只有各營養(yǎng)素的同時輸入-才能有蛋白質(zhì)合成(héchéng)的效果有效性的理論基礎(chǔ)-熱-提供動力氮-提供原料5.規(guī)范(guīfàn)PN的實施第八十五頁,共一百三十四頁。腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)輸注方式:單瓶輸注or全合一國內(nèi)臨床(línchuánɡ)使用腸外營養(yǎng)產(chǎn)品時較普遍使用單瓶輸注單獨(dú)輸入氨基酸單獨(dú)輸入糖和氨基酸單瓶輸注糖、脂肪、氨基酸第八十六頁,共一百三十四頁。機(jī)體正常(zhèngcháng)能量代謝的機(jī)制糖是代謝的基礎(chǔ):70%的組織器官能量來源于糖脂肪:高密度的能量供給(gōngjǐ)氨基酸:合成代謝的中心如果給予患者腸外營養(yǎng)的目的在于維持正常代謝的運(yùn)轉(zhuǎn),則三大(sāndà)代謝底物都必須同時投給。否則將導(dǎo)致營養(yǎng)供給的缺陷第八十七頁,共一百三十四頁。不平衡供給(gōngjǐ)的營養(yǎng)缺陷-1單獨(dú)輸注氨基酸供給能量不足,組織(zǔzhī)會將外源性氨基酸經(jīng)耗能的糖異生途徑轉(zhuǎn)化為糖機(jī)體不能儲存氨基酸,過快或過量輸注的氨基酸將加重代謝負(fù)擔(dān)單獨(dú)輸注氨基酸,起不到促進(jìn)蛋白合成的作用,外源性氮被作為能量消耗。輸注速度過快將對腦組織、肝臟功能(gōngnéng)造成損害第八十八頁,共一百三十四頁。病人AA×單輸氨基酸單獨(dú)輸注氨基酸:無法有效(yǒuxiào)用于氮合成加重(jiāzhòng)中樞神經(jīng)系統(tǒng)、腎臟代謝負(fù)擔(dān),可能造成并發(fā)癥第八十九頁,共一百三十四頁。不平衡(pínghéng)供給的營養(yǎng)缺陷-2單瓶輸注糖和氨基酸,不給脂肪高糖輸注引起高滲透壓,損傷血管(xuèguǎn)內(nèi)皮高糖輸注導(dǎo)致血糖升高,感染風(fēng)險大單獨(dú)輸注葡萄糖引起血糖波動,影響醫(yī)生的判斷糖與氨基酸沒有充分混和,氨基酸利用效率依然差第九十頁,共一百三十四頁。AA糖
單獨(dú)(dāndú)將糖和氨基酸一起串輸病人(bìngrén)×單獨(dú)輸注糖和氨基酸:
無法有效(yǒuxiào)促進(jìn)氮合成由于滲透壓比重不同,這種輸液方法使兩種成分無法做到充分混合,氨基酸利用效果依然差第九十一頁,共一百三十四頁。含脂肪乳的PN:降低(jiàngdī)并發(fā)癥美國胃腸病學(xué)會腸外營養(yǎng)技術(shù)(jìshù)評估報告:Parenteralnutritionwasassociatedwithasignificantreductionintotalcomplicationsintrialswhichlipidswerepartofthenutritionalformulation.KoretzRL,LipmanTO,KleinS.AGAtechnicalreviewonparenteralnutrition.Gastroenterology,2001,121:970-1001
第九十二頁,共一百三十四頁。脂肪是腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)不可或缺的部分脂肪的作用能量密度高,減少葡萄糖的用量滲透壓低,降低PN輸液體系的滲透壓降低二氧化碳產(chǎn)量,減輕(jiǎnqīng)肺功能負(fù)擔(dān)對血管內(nèi)皮有直接保護(hù)作用提供必需脂肪酸Payne-JamesJ,GrimbleG,SilkD.ArtificialNutritionSupport.2ndedition,CambridgeUniversityPress.Cambridge,UK,2001第九十三頁,共一百三十四頁。不平衡供給的營養(yǎng)(yíngyǎng)缺陷-3單瓶輸注脂肪乳:物理性并發(fā)癥脂肪過快進(jìn)入血管:脂肪顆粒聚集(jùjí)肺小血管栓塞急性肺損傷加重危重癥患者的呼吸衰竭短時間內(nèi)大量脂肪氧化:患者發(fā)熱第九十四頁,共一百三十四頁。脂肪(zhīfáng)的氧化利用是復(fù)雜的多步驟反應(yīng),涉及脂肪(zhīfáng)在細(xì)胞內(nèi)和組織器官之間的轉(zhuǎn)運(yùn)、-氧化、以及下游的三羧酸循環(huán),其氧化在多個步驟受到調(diào)節(jié)當(dāng)沒有足夠糖存在時,輸注的脂肪并不能有效利用患者禁食狀態(tài)下單獨(dú)輸注脂肪乳:代謝終產(chǎn)物中出現(xiàn)酮體酮癥-氧化生成的大量乙酰輔酶A堆積,糖異生加速,導(dǎo)致蛋白分解代謝增強(qiáng)當(dāng)單瓶輸注脂肪乳過快,超過機(jī)體對脂肪酸的最大氧化利用能力,導(dǎo)致脂肪無法進(jìn)入下游代謝:血脂升高肝臟、肺脂肪蓄積單瓶輸注脂肪乳的最惡劣后果是脂肪(zhīfáng)超負(fù)荷綜合征,可以導(dǎo)致患者死亡!單瓶輸注脂肪乳:代謝(dàixiè)變化第九十五頁,共一百三十四頁。單瓶輸注脂肪乳:風(fēng)險(fēngxiǎn)大FAT病人×第九十六頁,共一百三十四頁。AminoAcidsLipidsGlucose腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)最佳輸注方式—全合一單瓶輸注系統(tǒng)(xìtǒng)全合一(héyī)系統(tǒng)第九十七頁,共一百三十四頁。“全合一(héyī)”的概念全合一(ALL-IN-ONE,AIO〕
各種(ɡèzhǒnɡ)營養(yǎng)物質(zhì)科學(xué)地混合配制到同一容器(玻璃瓶或塑料袋),并同時輸注病人。第九十八頁,共一百三十四頁。種類營養(yǎng)素種類營養(yǎng)素水Water電解質(zhì)Sodium(鈉)蛋白質(zhì)Aminoacids(氨基酸)Potassium(鉀)碳水化合物Glucose(葡萄糖)Calcium(鈣)脂肪Linoleicacid(亞油酸)Magnesium(鎂)Linolenicacid(亞麻酸)Chloride(氯)Phosphorus(磷)水溶性維生素Thiamine(硫胺,B1)微量元素Iron(鐵)Riboflavin(核黃素,B2)Zinc(鋅)Niacin(煙酸)Copper(銅)VitaminB6Chromium(鉻)Folacin(葉酸)Manganese(錳)VitaminB12(維生素B12)Selenium(硒)Pantothenicacid(泛酸)Molybdenum(鉬)Biotin(生物素)Fluor(氟)AscorbicAcid(維生素C)Iodine(碘)脂溶性維生素VitaminA(維生素A)VitaminD(維生素D)VitaminK(維生素K)Tocopherol(維生素E)全合一(héyī)的全部必需營養(yǎng)素第九十九頁,共一百三十四頁。全合一(héyī)的優(yōu)點保證均勻同時輸入全部營養(yǎng)素營養(yǎng)素得到最有效利用,促進(jìn)氮平衡營養(yǎng)素得到稀釋增加耐受性,降低(jiàngdī)并發(fā)癥,減少靜脈炎和血栓發(fā)生減少床邊操作全合一僅需一個容器和一套輸入線路,易于護(hù)理,降低感染率,1980年前單瓶輸入感染率20%改善患者狀況,患者活動更自如
第一百頁,共一百三十四頁。什么(shénme)才是真正的全合一??第一百零一頁,共一百三十四頁。用三通(sāntōnɡ)接病人靜脈8-12hr4-7hr3-5hr三大營養(yǎng)物質(zhì)按不同速率(sùlǜ)輸入,不易調(diào)節(jié)滴速,需用輸液泵因滲透壓比重不同,三通管的另一端并未達(dá)到充分混合雖然可行,但復(fù)雜、麻煩,臨床不易操作可能有并發(fā)癥軟包裝
糖FATAA單瓶串輸無法達(dá)到真正(zhēnzhèng)的全合一第一百零二頁,共一百三十四頁。全合一配置(pèizhì)的要求人員要求-全合一(héyī)相關(guān)知識50種成份復(fù)雜作用脂肪乳的穩(wěn)定性(Stability)營養(yǎng)素相容性(Compatibility)無菌操作營養(yǎng)素的添加順序添加其它藥品問題設(shè)備要求–ClassA無菌條件使用多層袋(MultilayeredBag)管理和操作規(guī)范質(zhì)量檢查設(shè)備和規(guī)范磷酸鈣結(jié)晶(jiéjīng)第一百零三頁,共一百三十四頁。配制(pèizhì)TNA液第一百零四頁,共一百三十四頁。TNA液配制(pèizhì)第一百零五頁,共一百三十四頁。TNA液配制(pèizhì)完成第一百零六頁,共一百三十四頁。腸外營養(yǎng)(yíngyǎng)的應(yīng)用趨勢規(guī)范化的全合一配置中心:環(huán)境、設(shè)備、人員、技術(shù)要求參考國外經(jīng)驗,配置中心的工作重點為配置個體化全合一配方(10-20%病人)80%的病人由工業(yè)化三腔袋提供其所需基本營養(yǎng)物質(zhì)通過(tōngguò)周圍靜脈輸注全合一營養(yǎng)液腸外營養(yǎng)與腸內(nèi)營養(yǎng)聯(lián)合應(yīng)用第一百零七頁,共一百三十四頁。三腔袋:全合一(héyī)從理論到實踐的突破標(biāo)準(zhǔn)化PN配方,滿足80%以上患者腸外營養(yǎng)需要適合“低熱量需要”、器官功能正常者無需特殊配制設(shè)備,數(shù)秒鐘內(nèi)即可完成(wánchéng)可完全避免溶液的受污染熱、氮同時輸入,符合生理節(jié)氮效果顯著
第一百零八頁,共一百三十四頁。三腔袋(卡文)葡萄糖溶液(róngyè)氨基酸溶液(róngyè)脂肪(zhīfáng)乳劑第一百零九頁,共一百三十四頁。三.藥理營養(yǎng)(yíngyǎng)的應(yīng)用及發(fā)展第一百一十頁,共一百三十四頁。概念(gàiniàn)的變遷免疫營養(yǎng)(yíngyǎng)(Immunonutrition)藥理營養(yǎng)(Pharmaco-nutrition)第一百一十一頁,共一百三十四頁。免疫(miǎnyì)營養(yǎng)(immunonutrition)在高代謝病理過程中或器官功能不全時,往往伴有免疫功能的低下或障礙某些營養(yǎng)物質(zhì)不僅能防治營養(yǎng)缺乏,而且能以特定方式刺激免疫細(xì)胞,增強(qiáng)免疫應(yīng)答功能,維持正常適度的免疫反應(yīng),調(diào)控細(xì)胞因子的產(chǎn)生和釋放,減輕有害的或過度(guòdù)的炎癥反應(yīng),維持腸屏障功能等,將這一新概念稱之為免疫營養(yǎng)(immunonutrition)第一百一十二頁,共一百三十四頁。Immunonutritioninthecriticallyill:fromoldapproachestonewparadigms.Heyland&Dhaliwal:……也許免疫營養(yǎng)是代表了“舊”的方式。而藥理營養(yǎng)(Pharmaco-nutrition)可能代表新的治療(zhìliáo)模式。IntersiveCareMed,2005;31:501第一百一十三頁,共一百三十四頁。目前已應(yīng)用(yìngyòng)到臨床的藥理營養(yǎng)素
ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3PUFA)谷氨酰胺(Glutamine)精氨酸(Arginine)核苷和核苷酸膳食(shànshí)纖維等第一百一十四頁,共一百三十四頁。ω-3多不飽和脂肪酸(ω-3PUFA)在營養(yǎng)學(xué)上意義(yìyì)較大的ω-3系列:
ALA(α-亞麻酸)EPA(20碳5烯酸)DHA(22碳6烯酸)EPA和DHA富含于魚油中ALA、EPA及DHA可在體內(nèi)轉(zhuǎn)化第一百一十五頁,共一百三十四頁。EPA具有對抗和阻止由ω-6PUFA產(chǎn)生炎性介質(zhì)(jièzhì)花生四烯酸的作用減少心腦缺血性疾病促進(jìn)腦發(fā)育抗血栓降血脂第一百一十六頁,共一百三十四頁。腸外或腸內(nèi)營養(yǎng)時應(yīng)用ω-3PUFA
可降低創(chuàng)傷(chuāngshāng)感染后病人的代謝率改善機(jī)體的免疫功能減少蛋白質(zhì)的消耗第一百一十七頁,共一百三十四頁。谷氨酰胺(Glutamine)體內(nèi)含量最豐富的非必需氨基酸是合成氨基酸、蛋白質(zhì)、核酸和許多其他生物分子的前體在肝、腎、小腸和骨骼肌中起重要的調(diào)節(jié)作用是生長迅速細(xì)胞的主要能源(néngyuán)物質(zhì)第一百一十八頁,共一百三十四頁。谷氨酰胺(Glutamine)應(yīng)激狀態(tài)時,是條件必需氨基酸具有重要(zhòngyào)的免疫調(diào)節(jié)作用
外源性Gln可明顯增加危重病人的淋巴細(xì)胞總數(shù),提高CD4/CD8比率,增強(qiáng)機(jī)體的免疫功能腸外途徑提供L-Gln和Gln-雙肽(12~40g/d)可促進(jìn)危重病人的蛋白質(zhì)合成,明顯改善氮平衡第一百一十九頁,共一百三十四頁。精氨酸(Arginine)具有營養(yǎng)及免疫調(diào)節(jié)雙重作用營養(yǎng)作用精氨酸是半必需氨基酸,在兒童及有嚴(yán)重應(yīng)激的成人自身合成有限,必須有外源性補(bǔ)充應(yīng)激狀態(tài)下外源性精氨酸可通過刺激(cìjī)生長激素,胰島素、胰高血糖素、催乳素、IGF-1等分泌,促進(jìn)機(jī)體蛋白合成,減少尿氮排泄,從而改善氮平衡第一百二十頁,共一百三十四頁。精氨酸
(Arginine)
免疫調(diào)節(jié)作用精氨酸強(qiáng)化的腸內(nèi)營養(yǎng)可增加手術(shù)后病人T細(xì)胞、巨噬細(xì)胞活性和IL-2分泌活性及IL-2受體活性,改善TPN的腸粘膜形態(tài)與功能,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能和防御(fángyù)感染能力
腸外或腸內(nèi)途徑提供25~30g/d精氨酸可促進(jìn)蛋白質(zhì)合成,減少尿氮排泄,增強(qiáng)機(jī)體免疫功能第一百二十一頁,共一百三十四頁。幾個(jǐɡè)臨床具體問題1.PN液的單瓶輸注2.忽視氮的輸入量3.濫用血制品的現(xiàn)象4.LCT乳劑是否已經(jīng)過時(guò〃shí)5.重視微營養(yǎng)素的添加
第一百二十二頁,共一百三十四頁。1.PN液的單瓶輸注目前單瓶輸注PN液的現(xiàn)象-臨床上非常普遍
“補(bǔ)品”-是極大的誤導(dǎo)!單瓶輸注的弊端單獨(dú)輸入的氨基酸:部分將被氧化供能-浪費(fèi)!單獨(dú)輸入脂肪乳劑(rǔjì):1.是導(dǎo)致不良反應(yīng)的主要原因機(jī)體利用速度慢,10%500ml需耗時56h輸注太快胸悶、心悸2.沒有合成原料(氮),不可能發(fā)揮營養(yǎng)支持作用規(guī)范的做法-配制成TNA后輸入
第一百二十三頁,共一百三十四頁。2.忽視(hūshì)氮的輸入量補(bǔ)充含氮物質(zhì)(氨基酸液)-與一般輸液的區(qū)別
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