神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽

關(guān)于神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)肽第1頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第一節(jié)概述第2頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五化學(xué)突觸傳遞學(xué)說(shuō)與神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)現(xiàn)Elliot(1904)首次提出化學(xué)突觸傳遞；Loewi(1921)實(shí)驗(yàn)證實(shí)了化學(xué)性突觸傳遞的過(guò)程。

第3頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五神經(jīng)肽與神經(jīng)調(diào)質(zhì)

在許多神經(jīng)元中，神經(jīng)肽和傳統(tǒng)遞質(zhì)共存，在神經(jīng)元中有眾多參與神經(jīng)調(diào)節(jié)的化學(xué)信使物質(zhì)，并不是所有的化學(xué)信使都可以作為遞質(zhì)。神經(jīng)調(diào)質(zhì)的提出，補(bǔ)充和完善了神經(jīng)調(diào)節(jié)的作用機(jī)制。VonEuler等(1931)從腸及腦組織中提取P物質(zhì)是最早發(fā)現(xiàn)的神經(jīng)肽。

20世紀(jì)60年代后期，提出了神經(jīng)肽的概念。第4頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、神經(jīng)遞質(zhì)(neurotransmitter)

由突觸前膜釋放、具有在神經(jīng)元之間或神經(jīng)元與效應(yīng)細(xì)胞之間傳遞信息的一些特殊化學(xué)物質(zhì)。（一）神經(jīng)遞質(zhì)的概念及其具備的條件1.概念第5頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2.具備的條件在突觸前神經(jīng)元內(nèi)具有合成遞質(zhì)的前體物質(zhì)與酶系統(tǒng)，能合成遞質(zhì)貯存于囊泡內(nèi)。神經(jīng)沖動(dòng)到來(lái)時(shí)，囊泡內(nèi)遞質(zhì)能釋入突觸間隙。遞質(zhì)可作用于突觸后膜上的特異受體，產(chǎn)生特定生理效應(yīng)。在突觸部位存在著能使遞質(zhì)失活的酶或使遞質(zhì)移除的機(jī)制。遞質(zhì)的突觸傳遞作用，能被遞質(zhì)激動(dòng)劑或受體阻斷劑加強(qiáng)或阻斷。第6頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3.神經(jīng)遞質(zhì)分類按遞質(zhì)分子大小和化學(xué)性質(zhì)：①“經(jīng)典”的小分子遞質(zhì)

②大分子神經(jīng)肽③氣體信使分子

隨著神經(jīng)科學(xué)的發(fā)展，新的神經(jīng)遞質(zhì)特別是神經(jīng)肽的不斷出現(xiàn)，使神經(jīng)遞質(zhì)的數(shù)量和種類增加，按不同的分類方式可有不同的類型。按遞質(zhì)信息傳遞的時(shí)程

：①快突觸傳遞②慢突觸傳遞第7頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五二、神經(jīng)調(diào)質(zhì)（neuromodulator）在神經(jīng)系統(tǒng)中，有一類其本身不負(fù)責(zé)跨突觸膜的信息傳遞或不直接引起突觸后效應(yīng)細(xì)胞的功能改變，而是對(duì)遞質(zhì)的突觸傳遞效率起調(diào)節(jié)作用的化學(xué)物質(zhì)。１．概念第8頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五２.基本特征可為神經(jīng)細(xì)胞、膠質(zhì)細(xì)胞和其他分泌細(xì)胞所釋放。間接調(diào)制主導(dǎo)遞質(zhì)在突觸前末梢的釋放及其基礎(chǔ)活動(dòng)水平。調(diào)制突觸后效應(yīng)細(xì)胞膜受體的數(shù)量和反應(yīng)性，從而增強(qiáng)或削弱遞質(zhì)的效應(yīng)。第9頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

一直認(rèn)為一個(gè)神經(jīng)元內(nèi)只存在一種遞質(zhì)，其全部神經(jīng)末梢均釋放一種遞質(zhì)，這一原則稱為戴爾原則（DalePrinciple）。近年來(lái)，發(fā)現(xiàn)有遞質(zhì)共存現(xiàn)象，包括經(jīng)典遞質(zhì)、神經(jīng)肽的共同或相互共存。

神經(jīng)遞質(zhì)與神經(jīng)調(diào)質(zhì)實(shí)際上并不能絕對(duì)割裂開(kāi)來(lái)，往往同一種神經(jīng)化學(xué)調(diào)節(jié)物的具體作用，在某種情況下起遞質(zhì)作用，而在另一種情況下起調(diào)質(zhì)作用。第10頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)共存的現(xiàn)象，有3種形式：①不同經(jīng)典遞質(zhì)共存，如NA與ACh共存于發(fā)育中的交感神經(jīng)節(jié)，5-HT與GABA共存于中縫背核，DA與GABA共存于中腦黑質(zhì)等；②經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽共存，如腦內(nèi)藍(lán)斑核中的NA神經(jīng)元含有神經(jīng)肽Y（NPY），中縫大核的5-HT神經(jīng)元含有SP與TRH，頸上交感神經(jīng)節(jié)神經(jīng)元有NA和腦啡肽共存等；③不同神經(jīng)肽共存，如下丘腦弓狀核有β-內(nèi)啡肽（β-EP）與ACTH共存，下丘腦室旁核大細(xì)胞有SP與VIP的共存，降鈣素基因相關(guān)肽（CGRP）與SP共存于感覺(jué)神經(jīng)節(jié)與支配心臟神經(jīng)末梢等。第11頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五兩種遞質(zhì)均經(jīng)突觸間隙作用于同一突觸后細(xì)胞的一種或兩種受體，共存的輔遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)對(duì)突觸后細(xì)胞上主遞質(zhì)的受體數(shù)量和反應(yīng)性起調(diào)制作用。

一種遞質(zhì)激活突觸后細(xì)胞的一種受體，另一種遞質(zhì)則阻斷另一種受體。

一種遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞，另一種遞質(zhì)則作用于突觸前末梢自身受體，共存的經(jīng)典遞質(zhì)與神經(jīng)肽可互相調(diào)節(jié)彼此的釋放。

一種遞質(zhì)作用于突觸后細(xì)胞，另一種遞質(zhì)作用于其它神經(jīng)末梢上的突觸前受體，發(fā)揮突觸前的抑制或易化作用。

一種遞質(zhì)作用于一類細(xì)胞，另一種遞質(zhì)作用于另一類細(xì)胞。兩種共存的遞質(zhì)或調(diào)質(zhì)在神經(jīng)化學(xué)傳遞中可能五種作用模式：３.神經(jīng)遞質(zhì)與調(diào)質(zhì)的相互作用

①②③④⑤第12頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第二節(jié)乙酰膽堿及其受體

acetylcholine&acetylcholinereceptor第13頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五凡釋放acetylcholine（Ach）作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，稱為膽堿能纖維。全部交感和副交感神經(jīng)的節(jié)前纖維副交感神經(jīng)的節(jié)后纖維交感神經(jīng)的小部分節(jié)后纖維軀體運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元包括：中樞神經(jīng)元第14頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、乙酰膽堿的代謝

神經(jīng)遞質(zhì)的代謝包括遞質(zhì)的合成、貯存、釋放、降解與失活等步驟。在神經(jīng)遞質(zhì)中，不同遞質(zhì)代謝的底物和酶有所不同。第15頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五血液（一）乙酰膽堿的合成與降解

膽堿

（ch）

乙酰輔酶A

（AcCoA）膽堿乙?；?/p>

（ChAT）乙酰膽堿

（Ach）釋放

Ach乙酰膽堿酯酶

（ChE）ch乙酸++量子式釋放重新攝取神經(jīng)元末梢磷脂酰膽堿肝臟貯備神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞丙酮酸脂肪酸末梢線粒體高親和力載體轉(zhuǎn)運(yùn)HC-3肉桂吡啶衍生物——第16頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）乙酰膽堿的貯存與釋放

乙酰膽堿的貯存：

囊泡貯存

乙酰膽堿的釋放胞漿貯存

囊泡釋放：釋放新合成神經(jīng)遞質(zhì)

胞漿釋放：膜閘門蛋白介導(dǎo)釋放貯存囊泡活動(dòng)囊泡第17頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五二、乙酰膽堿的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

乙酰膽堿受體（AchR）可根據(jù)其藥理特異性配體的不同分為毒蕈堿受體（muscatinicreceptor，M受體）和煙堿受體（nicotinicreceptor，N受體）兩類。因?yàn)樗鼈兛煞謩e被毒蕈堿和煙堿所激動(dòng)，產(chǎn)生毒蕈堿樣作用（M樣作用）與煙堿樣作用（N樣作用）。第18頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）M受體1．M受體的亞型與分布

根據(jù)M受體對(duì)不同選擇性激動(dòng)劑或拮抗劑親和力的高低，M受體可分為M1、M2、M3、M4和M5五種藥理亞型。第19頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）外周M受體

外周M受體主要是M1、M2和M3亞型，主要分布在外周Ach能節(jié)后纖維所支配的效應(yīng)細(xì)胞上。M2受體主要分布在心臟，M1和M3受體主要分布于外分泌腺，M2和M3受體主要存在于各種組織平滑肌近年來(lái)的資料還表明:交感神經(jīng)節(jié)中也存在M受體，M1～M3受體均有分布。第20頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）中樞M受體結(jié)構(gòu)分型m1m2m3m4m5藥理分型M1M2M3M4M5分布腦、腺體（淚腺、腮腺、頜下腺）心腦、平滑腺腦、腺體（腮腺、頜下腺、胰腺）、平滑肌腦腦選擇性激動(dòng)劑毛果蕓香堿L-689660BethanecholL-689600McN-A343-選擇性拮抗劑MT-7toxintripitraminedarifenacinMT-3toxin-M1受體主要分布于大腦皮層錐體細(xì)胞、海馬、尾核頭部、丘腦腹側(cè)核、中腦與延髓；M2受體位于大腦皮層淺表層神經(jīng)元特別是感覺(jué)區(qū)、運(yùn)動(dòng)區(qū)、聽(tīng)區(qū)與視區(qū)。下丘腦、腦橋與延髓也有M2受體。M3受體的分布與M1、M4受體相似。M4受體分布在基底前腦和紋狀體。M5受體分布在黑質(zhì)。第21頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．M受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

M受體屬G蛋白偶聯(lián)的代謝型受體，有7個(gè)跨膜結(jié)構(gòu)域，在Ach的作用下，M受體首先與G蛋白結(jié)合誘導(dǎo)一系列生化反應(yīng)，然后通過(guò)第二信使或直接調(diào)節(jié)細(xì)胞膜上的離子通道功能狀態(tài)，產(chǎn)生一系列生理效應(yīng)。第22頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）M1和M3受體

通過(guò)Gq蛋白激活磷脂酶C，促使二酰甘油（DG）與三磷酸肌醇（IP3）等第二信使物質(zhì)的產(chǎn)生，DG激活蛋白激酶C（PKC），關(guān)閉K+通道，開(kāi)放Ca2+通道，產(chǎn)生細(xì)胞膜的去極化，引起平滑肌收縮或興奮性突觸后電位（EPSP），使突觸后神經(jīng)元興奮；IP3則可通過(guò)IP3-Ca2+途徑動(dòng)員內(nèi)質(zhì)網(wǎng)貯存Ca2+的釋放，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+升高，引發(fā)腺體分泌、平滑肌收縮和突觸前神經(jīng)遞質(zhì)釋放等多種生理效應(yīng)。

通過(guò)Gs蛋白激活腺苷酸環(huán)化酶系統(tǒng)，進(jìn)而激活蛋白激酶A，關(guān)閉K+通道，開(kāi)放Ca2+通道，使突觸后神經(jīng)元興奮。第23頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）M2受體

激活Gi蛋白后，可抑制腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)，使細(xì)胞內(nèi)cAMP含量減少，蛋白激酶A（PKA）活性降低，導(dǎo)致心肌細(xì)胞膜上Ca2+通道關(guān)閉，心肌細(xì)胞膜超極化；AC抑制，還可使平滑肌細(xì)胞膜K+通道關(guān)閉，平滑肌細(xì)胞膜去極化。

激活GK蛋白后，其游離的βγ亞單位激活磷脂酶A2，促使花生四烯酸的代謝，其代謝產(chǎn)物使K+通道開(kāi)放，產(chǎn)生IPSP，抑制突觸后神經(jīng)元的活動(dòng)，或?qū)е滦募〖?xì)膜超極化。第24頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）N受體1．N受體的亞型與分布

N受體是個(gè)受體家族，分為外周N受體與中樞N受體。

中樞N受體有兩種類型，α-銀環(huán)蛇毒（α-BGT）不敏感受體/中樞神經(jīng)元N受體與α-BGT敏感受體。（1）中樞N受體

主要存在于大腦皮層淺層、丘腦、下丘腦、海馬、扣帶回、腦干、小腦、脊髓Renshaw細(xì)胞等部位。根據(jù)該受體在不同部位的可能功能又分為突觸前N受體與突觸后N受體。第25頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）外周N受體

骨骼肌-電器官N受體：又稱N2受體，主要分布于神經(jīng)骨骼肌接頭的終板膜和電魚(yú)的電器官上。

外周N受體分為神經(jīng)節(jié)N受體、骨骼?。娖鞴貼受體、突觸前N受體。神經(jīng)節(jié)N受體，又稱N1受體，位于自主神經(jīng)節(jié)的突觸后膜。

突觸前N受體可作為自身受體，存在于外周Ach能神經(jīng)的突觸前末梢部位。第26頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．N受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

N受體屬配體門控離子通道受體，它們是由多個(gè)（一般為5個(gè)）亞單位聚合圍成允許陽(yáng)離子通透的孔道，除了讓Na+流入和K+流出外，還允許Ca2+、Mg2+流入，Na+的進(jìn)胞量大于K+的出胞量。第27頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五乙酰膽堿的N受體結(jié)構(gòu)及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第28頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五三、乙酰膽堿的主要生理功能（一）Ach在外周的功能Ach是外周傳出神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，與外周受體結(jié)合后產(chǎn)生其生理學(xué)效應(yīng)。

第29頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）M受體（毒蕈堿性受體）分布絕大多數(shù)副交感節(jié)后纖維支配的效應(yīng)器（少數(shù)肽能纖維支配的效應(yīng)器除外），以及部分交感節(jié)后纖維支配的汗腺、骨骼肌的血管壁上。效應(yīng)（M樣作用）

Ach與M受體結(jié)合后，可產(chǎn)生一系列自主神經(jīng)節(jié)后膽堿能纖維興奮的效應(yīng)。阻斷劑

阿托品是M受體的阻斷劑，能和M受體結(jié)合，阻斷Ach的M樣作用。第30頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

M樣作用：包括心臟活動(dòng)的抑制、支氣管與胃腸道平滑肌的收縮、膀胱逼尿肌和瞳孔括約肌的收縮、消化腺與汗腺的分泌、以及骨骼肌血管的舒張等。

第31頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）N受體（煙堿性受體）分布

N1受體分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)和自主神經(jīng)節(jié)的突觸后膜上；N2受體分布在神經(jīng)-肌接頭的終板膜上。效應(yīng)（N樣作用）

Ach與N1受體結(jié)合可引起節(jié)后神經(jīng)元興奮；Ach與N2受體結(jié)合可使骨骼肌興奮。阻斷劑

氯筒箭毒堿能同時(shí)阻斷N1和N2受體；六烴季銨主要阻斷N1受體；十烴季銨主要阻斷N2受體。第32頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）Ach在中樞的功能Ach能神經(jīng)元在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)的分布極為廣泛，它們參與神經(jīng)系統(tǒng)的多種功能活動(dòng)。在細(xì)胞水平，Ach能神經(jīng)元對(duì)中樞神經(jīng)元的作用以興奮為主，它在傳遞特異性感覺(jué)、維持機(jī)體覺(jué)醒狀態(tài)、促進(jìn)學(xué)習(xí)與記憶以及調(diào)節(jié)軀體運(yùn)動(dòng)、心血管活動(dòng)、呼吸、體溫、攝食與飲水行為、調(diào)制痛覺(jué)等生理活動(dòng)均起重要作用。第33頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1．感覺(jué)與運(yùn)動(dòng)功能在感覺(jué)特異投射系統(tǒng)中，第二、三級(jí)神經(jīng)元均屬ACh能神經(jīng)元，如丘腦后腹核內(nèi)的特異感覺(jué)投射神經(jīng)元就是ACh能神經(jīng)元，它和相應(yīng)的皮層感覺(jué)區(qū)神經(jīng)元形成的突觸，以傳遞并產(chǎn)生特定感覺(jué)。在運(yùn)動(dòng)功能方面，脊髓前角運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元是ACh能神經(jīng)元，其發(fā)出的軸突支配骨骼肌運(yùn)動(dòng)，該軸突的側(cè)支可與閏紹細(xì)胞構(gòu)成ACh能突觸，最終通過(guò)閏紹細(xì)胞的活動(dòng)抑制運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元的活動(dòng)；腦干的軀體、內(nèi)臟運(yùn)動(dòng)傳出通路最后一級(jí)神經(jīng)元是ACh能神經(jīng)元錐體系中，大腦皮層的大錐體細(xì)胞是ACh敏感細(xì)胞；錐體外系中，紋狀體內(nèi)（特別是尾核）有ACh遞質(zhì)系統(tǒng)，它和多巴胺遞質(zhì)系統(tǒng)之間的平衡，對(duì)于維持機(jī)體的運(yùn)動(dòng)有重要意義。第34頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．睡眠與覺(jué)醒中樞ACh能系統(tǒng)抑制中縫背核5-HT遞質(zhì)系統(tǒng)觸發(fā)的慢波睡眠，從而抑制慢波睡眠。中樞ACh也參與快波睡眠的維持，在實(shí)驗(yàn)中將ACh注入貓的側(cè)腦室或腦橋被蓋內(nèi)，均可導(dǎo)致動(dòng)物產(chǎn)生快波睡眠，而注入密膽堿阻止ACh合成或使用M受體拮抗劑阿托品均可減少快波睡眠，可見(jiàn)快波睡眠可能主要與中樞M受體的激動(dòng)作用有關(guān)。關(guān)于對(duì)覺(jué)醒的研究證明，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)上行激動(dòng)系統(tǒng)的各個(gè)環(huán)節(jié)都存在ACh遞質(zhì)。實(shí)驗(yàn)中，刺激中腦網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)使腦電出現(xiàn)快波時(shí)，皮層的ACh釋放量明顯增多。可見(jiàn)，腦干網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)ACh能上行激動(dòng)系統(tǒng)和皮層ACh能系統(tǒng)對(duì)激活、維持覺(jué)醒狀態(tài)有重要作用。第35頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3．學(xué)習(xí)與記憶大腦皮層、邊緣結(jié)構(gòu)等腦區(qū)內(nèi)富有ACh能纖維。在邊緣系統(tǒng)中，尤其是隔區(qū)―海馬―邊緣葉這條M樣ACh能通路與學(xué)習(xí)記憶功能密切相關(guān)，這些腦區(qū)損傷可引起學(xué)習(xí)記憶功能缺陷，出現(xiàn)順行性遺忘癥等。由海馬―穹隆―下丘腦―乳頭體―丘腦前核―扣帶回―海馬所構(gòu)成的海馬回路是ACh能通路，阻斷M受體后能阻抑信息由短時(shí)貯存系統(tǒng)向長(zhǎng)時(shí)貯存系統(tǒng)轉(zhuǎn)移。海馬錐體細(xì)胞接受ACh能纖維的傳入，錐體細(xì)胞上M受體數(shù)目減少可能引起記憶減退。網(wǎng)狀結(jié)構(gòu)ACh能上行激動(dòng)系統(tǒng)和皮層深層錐體細(xì)胞ACh敏感神經(jīng)元組成的非特異ACh能系統(tǒng)，可以激活皮層以維持清醒狀態(tài)，從而為學(xué)習(xí)記憶提供基礎(chǔ)性活動(dòng)的背景。說(shuō)明大腦皮層、邊緣系統(tǒng)特別是海馬等腦區(qū)的ACh能神經(jīng)系統(tǒng)有調(diào)節(jié)學(xué)習(xí)記憶的功能。第36頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五4．對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)中樞ACh對(duì)心血管活動(dòng)的作用主要是升高血壓。ACh在延髓頭端腹外側(cè)區(qū)（RVLM）、腦橋藍(lán)斑（LC）、中腦中央灰質(zhì)背側(cè)區(qū)（dPAG）以及下丘腦后區(qū)與內(nèi)側(cè)核區(qū)等部位均有明顯升壓作用，實(shí)驗(yàn)研究表明中樞ACh的升壓效應(yīng)是通過(guò)間接地增加外周交感的緊張性來(lái)實(shí)現(xiàn)的。第37頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第三節(jié)兒茶酚胺及其受體

Catecholamine&Catecholaminereceptor

第38頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五兒茶酚胺（Catecholamine，CA）是生物胺類神經(jīng)遞質(zhì)，包括去甲腎上腺素（noradrenaline，NA）、多巴胺（dopamine，DA）和腎上腺素（adrenaline，AD）。NA是外周與中樞神經(jīng)系統(tǒng)的重要遞質(zhì)。DA主要作為中樞遞質(zhì)。AD主要作為激素發(fā)揮作用，也可作為中樞遞質(zhì)。

第39頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、兒茶酚胺的代謝CA的生物合成是以血液中的酪氨酸為底物，在不同部位的神經(jīng)元通過(guò)不同底物酶的代謝產(chǎn)生。第40頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）兒茶酚胺的合成與失活酪氨酸羥化酶（TH）多巴胺多巴脫羧酶（DDC）苯乙醇胺氮位甲基轉(zhuǎn)移酶（PNMT）β-羥化酶（DβH）小泡酪氨酸多巴血液循環(huán)滅活A(yù)dNE單胺氧化酶（MAO）氧位甲基轉(zhuǎn)移酶（COMT）重新攝取量子式釋放失活：第41頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）兒茶酚胺的貯存與釋放兒茶酚胺的貯存：

大致密中心囊泡

兒茶酚胺的釋放:囊泡釋放

量子式釋放小致密中心囊泡

NA第42頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五反饋調(diào)節(jié)：突觸前α2與β2受體兒茶酚胺釋放的調(diào)節(jié)方式:側(cè)旁神經(jīng)元控制：

突觸后細(xì)胞產(chǎn)生PG作用于突觸前PG受體，抑制NA的釋放。NA

相鄰ACh能神經(jīng)末梢釋放ACh，作用于NA能末梢上的突觸前N與M受體，調(diào)節(jié)NA的釋放?？缤挥|調(diào)節(jié)：第43頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五二、兒茶酚胺的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第44頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）去甲腎上腺素受體1．NA受體的分型

NA受體在體內(nèi)能與腎上腺素、去甲腎上腺素、異丙腎上腺素等CA類物質(zhì)相結(jié)合。受體α1受體α2受體β受體亞型α1A、α1B、α1Dα2A、α2B、α2Cβ1、β2、β3G蛋白Gq、GoGiGs第二信使IP3/DG↑c(diǎn)AMP↓cAMP↑離子通道K+通道關(guān)閉K+通道開(kāi)放，Ca2+通道關(guān)閉Ca2+通道開(kāi)放第45頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．NA受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

NA受體均為G蛋白偶聯(lián)受體。激活NA受體，通過(guò)G蛋白的介導(dǎo)，與第二信使偶聯(lián)，產(chǎn)生一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物效應(yīng)。與NA受體相關(guān)的第二信使系統(tǒng)主要有磷脂酰肌醇（PI）系統(tǒng)和腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)。第46頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）PI系統(tǒng)：

當(dāng)α1受體（包括α1A、α1B、α1D）被激活時(shí)，主要通過(guò)Gq/Go蛋白介導(dǎo)，導(dǎo)致PI水解，產(chǎn)生三磷酸肌醇（IP3）、二酰甘油（DG）等重要化學(xué)信使物質(zhì)。IP3可使細(xì)胞內(nèi)非線粒體Ca2+庫(kù)釋放Ca2+，Ca2+又直接或間接地調(diào)控細(xì)胞功能；DG可激活蛋白激酶C，從而調(diào)控細(xì)胞的功能。α1受體主要通過(guò)PI系統(tǒng)偶聯(lián)傳遞信息。第47頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）AC系統(tǒng)：

當(dāng)β受體（包括β1、β2、β3）被激活時(shí)，通過(guò)GS蛋白介導(dǎo)，使AC活性增加，cAMP增多，繼而激活cAMP依賴性蛋白激酶A，通過(guò)磷酸化作用改變細(xì)胞內(nèi)一些酶的活性或調(diào)控離子通道（K+通道或Ca2+通道）活動(dòng)，從而產(chǎn)生生物效應(yīng)。β受體和α2受體均可通過(guò)AC系統(tǒng)偶聯(lián)傳遞信息。

當(dāng)α2受體（包括α2A、α2B、α2C）被激活時(shí)，可通過(guò)Gi/o蛋白介導(dǎo)，引起AC抑制，使細(xì)胞內(nèi)cAMP減少，從而產(chǎn)生生物效應(yīng)。第48頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3.NA受體的分布及其效應(yīng)

（1）外周NA受體

β1受體β2受體β3受體

α型β型α1受體α2受體第49頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1）α受體

分布

α1受體分布于腎上腺素能纖維所支配的效應(yīng)器細(xì)胞膜上，主要定位于平滑??；α2受體主要分布于腎上腺素能纖維末梢的突觸前膜上。效應(yīng)

NA與α1受體結(jié)合后產(chǎn)生的平滑肌效應(yīng)主要是興奮性的,包括血管收縮（尤其是皮膚、胃腸與腎臟等內(nèi)臟血管）、子宮收縮和擴(kuò)瞳肌收縮等;也有抑制性的效應(yīng)，如使小腸平滑肌舒張。

NA與α2受體對(duì)突觸前NE的釋放進(jìn)行反饋調(diào)節(jié)。阻斷劑

酚妥拉明可阻斷α1與α2兩種受體；哌唑嗪可阻斷α1受體；育亨賓可阻斷α2受體。第50頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

α1受體

：包括血管收縮（尤其是皮膚、胃腸與腎臟等內(nèi)臟血管）、子宮收縮和擴(kuò)瞳肌收縮等；據(jù)報(bào)道，支氣管平滑肌上也有α1受體，其效應(yīng)也是興奮性的。

β1受體：分布于心臟組織中，其作用是興奮性的。

β2受體：分布在平滑肌，其效應(yīng)是抑制性的，促使支氣管、胃腸道、子宮以及血管（冠狀動(dòng)脈、骨骼肌血管等）等平滑肌的舒張。

第51頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2）β受體

分布

β1受體主要分布于心臟組織；β2受體主要分布于平滑肌，包括支氣管、胃腸道、子宮、膀胱逼尿肌以及血管（冠狀動(dòng)脈、骨骼肌血管等）等平滑??；β3受體主要分布于脂肪組織。效應(yīng)

NA與β1受體結(jié)合后產(chǎn)生興奮性效應(yīng)，使心臟活動(dòng)加強(qiáng)；NA與β2受體結(jié)合后其效應(yīng)是抑制性的，使平滑肌的舒張。阻斷劑

普萘洛爾對(duì)β1和β2受體均有阻斷作用；普拉洛爾對(duì)β1受體有阻斷作用；納多洛爾對(duì)β2受體有阻斷作用。第52頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）中樞NA受體

1）中樞NA受體的分布

藥理分型α1α2β結(jié)構(gòu)分型α1Aα1Bα1Dα2Aα2Bα2Cβ1β2β3受體mRNA分布大腦皮層丘腦中縫背核松果體脊髓嗅球海馬下橄欖復(fù)合體大腦皮層脊髓藍(lán)斑大腦皮層丘腦下部延髓孤束核脊髓丘腦(很少)嗅球海馬紋狀體背根神經(jīng)節(jié)交感神經(jīng)節(jié)松果體大腦皮層嗅球大腦皮層脂肪組織選擇性激動(dòng)劑A61603--oxymetazoline--XameterolRo363Proca-ter01BRI-37344選擇性拮抗劑KMD3213spiperoneBwy7378-ARC239哌唑嗪ARC239哌唑嗪CGP20712Abetax0101ICII-18551SR59-230Abupra-n0101第53頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五突觸后NA受體：在突觸后，α1受體的激動(dòng)作用通常引起神經(jīng)元興奮，其作用機(jī)制是由于α1受體激動(dòng)時(shí)，經(jīng)α1受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)，促使K+通道關(guān)閉，K+外流減少，從而引起神經(jīng)元的去極化所致；而α2受體激動(dòng)時(shí)，則K+通道開(kāi)放，K+外流增加，導(dǎo)致神經(jīng)元超極化而產(chǎn)生抑制效應(yīng)。2）中樞NA受體的激動(dòng)效應(yīng)突觸前NA受體：與外周突觸前NA受體的激動(dòng)效應(yīng)相似。突觸前α2受體起自身受體的作用，反饋性地抑制NA的釋放。α2受體激動(dòng)時(shí)，通過(guò)Gi蛋白介導(dǎo)，抑制細(xì)胞內(nèi)cAMP的生成和蛋白激酶A的活性，從而抑制蛋白激酶A對(duì)N型Ca2+通道的磷酶化作用，引起Ca2+通道關(guān)閉，Ca2+內(nèi)流減少。突觸前β受體易化NA的釋放，該作用是通過(guò)GS蛋白的介導(dǎo)，增強(qiáng)cAMP調(diào)制的磷酸化過(guò)程，使Ca2+通過(guò)開(kāi)放所致。第54頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）多巴胺受體

1．DA受體的分型

根據(jù)它們對(duì)AC活力、G蛋白的不同影響及受體信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)過(guò)程與特異性配體的不同，可分為D1和D2兩種亞型。

分型D1家族D2家族D1D5D2D3D4受體mRNA密集區(qū)

紋狀體伏隔核嗅結(jié)節(jié)

海馬下丘腦束旁核

紋狀體伏隔核嗅結(jié)節(jié)Celleia島伏隔核嗅結(jié)節(jié)額葉皮層中腦、杏仁核延髓較少區(qū)黑質(zhì)網(wǎng)狀部蒼白球杏仁核底丘腦

前額皮層額葉皮層紋狀體黑質(zhì)致密部垂體大腦皮層蒼白球丘腦、下丘腦前庭小腦紋狀體

紋狀體選擇性激動(dòng)劑SKF38393-（+）PHNO溴隱亭PD128907-選擇性拮抗劑SCH23390-SulpiridenafadotrideL745870第55頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．DA受體的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

DA受體為G蛋白偶聯(lián)受體。激活DA受體，通過(guò)G蛋白的介導(dǎo)，作用于腺苷酸環(huán)化酶（AC）系統(tǒng)，通過(guò)第二信使偶聯(lián)，產(chǎn)生一系列的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和生物效應(yīng)。第56頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）D1受體家族

D1家族中的兩種亞型受體（D1和D5）被多巴胺激活后，主要通過(guò)GS蛋白介導(dǎo)，增強(qiáng)AC活力，進(jìn)而激活cAMP依賴性蛋白激酶A（PKA），PKA可使靶蛋白磷酸化，產(chǎn)生生理效應(yīng)。這種被PKA激活的磷酸化蛋白，可被蛋白磷酸酶I去磷酸化，從而失去其生理效應(yīng)。第57頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）D2受體家族

D2受體被多巴胺激活后，主要通過(guò)Gi/O蛋白介導(dǎo)，抑制AC活性與cAMP的形成，激活K+通道，引起細(xì)胞膜超極化，抑制電壓依賴性Ca2+內(nèi)流。D2受體激活還可直接抑制電壓門控性Ca2+通道的開(kāi)放，阻止Ca2+內(nèi)流。此外，D2受體還可通過(guò)GO蛋白介導(dǎo)，抑制磷酯酶C（PLC）對(duì)二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）的水解作用，阻止IP3和DA的生成，使細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度降低。第58頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3．DA受體的激動(dòng)效應(yīng)

DA受體可分布于突觸前和突觸后部位，它們的激動(dòng)效應(yīng)各異，低劑量激動(dòng)劑優(yōu)先激動(dòng)自身受體，增大劑量時(shí)可同時(shí)激動(dòng)突觸后受體。第59頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五突觸前受體：

位于胞體-樹(shù)突的D2自身受體激動(dòng)時(shí)，能負(fù)反饋調(diào)控神經(jīng)沖動(dòng)，抑制DA能神經(jīng)元的放電活動(dòng)。位于神經(jīng)末梢的突觸前D2自身受體激動(dòng)時(shí)，能負(fù)反饋調(diào)節(jié)DA的釋放，或者負(fù)反饋調(diào)節(jié)酪氨酸羥化酶（TH）活性，抑制DA合成。突觸后受體:

D1家族受體：主要激動(dòng)效應(yīng)，一是參與運(yùn)動(dòng)的調(diào)節(jié)，如運(yùn)動(dòng)的啟動(dòng)與協(xié)調(diào)等，這可能是分布于基底神經(jīng)節(jié)的D1受體功能；其二是通過(guò)皮層和海馬等部位參與某些高級(jí)神經(jīng)活動(dòng)。

D2家族受體：D2受體主要調(diào)節(jié)垂體激素的分泌；

D2受體也是I型精神分裂癥等精神疾病藥物作用的靶點(diǎn)。第60頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五三、兒茶酚胺的主要生理功能（一）NA的生理功能NA是外周傳出神經(jīng)系統(tǒng)的重要神經(jīng)遞質(zhì)，與外周受體結(jié)合后產(chǎn)生其生理學(xué)效應(yīng)。

1.NA在外周的功能第61頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五NA:

凡能釋放NE作為遞質(zhì)的神經(jīng)纖維，稱為腎上腺素能纖維。包括：大部分交感神經(jīng)節(jié)后纖維包括：交感神經(jīng)興奮效應(yīng)。第62頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2.NA在中樞的功能

中樞NA能神經(jīng)元胞體主要集中在延髓和腦橋，按其纖維投射不同的途徑分為NA能上行投射系統(tǒng)與NA能下行投射系統(tǒng)。該系統(tǒng)參與機(jī)體學(xué)習(xí)與記憶、覺(jué)醒與睡眠、情緒、內(nèi)臟功能、神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)以及心血管活動(dòng)與鎮(zhèn)痛等多種功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)。第63頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（1）學(xué)習(xí)與記憶

NA對(duì)學(xué)習(xí)記憶有重要調(diào)節(jié)作用。目前認(rèn)為，中樞NA遞質(zhì)系統(tǒng)是學(xué)習(xí)記憶的加強(qiáng)系統(tǒng)，能增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶保持過(guò)程。關(guān)于NA增強(qiáng)學(xué)習(xí)記憶的作用機(jī)制，可能是通過(guò)調(diào)節(jié)廣泛腦區(qū)內(nèi)的突觸傳入活動(dòng)，增強(qiáng)環(huán)境中有意義的信息傳入，抑制其他刺激傳入的干擾，以加強(qiáng)對(duì)信息的“篩選”作用，提高注意力，促進(jìn)信息的貯存和再現(xiàn)。

第64頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（2）覺(jué)醒與睡眠

NA對(duì)中樞神經(jīng)元的作用，既有興奮也有抑制效應(yīng)。NA的興奮作用主要表現(xiàn)在腦電和行為兩個(gè)方面。電刺激NA能上行通路背束，可在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物引起腦電出現(xiàn)去極化的低幅快波，這一現(xiàn)象稱為“腦電覺(jué)醒”。若損毀背束或使用α受體拮抗劑，則動(dòng)物的覺(jué)醒皮層電活動(dòng)顯著減少，慢波睡眠明顯延長(zhǎng)。提示NA能上行背束與緊張性激醒作用有關(guān)，即有助于維持中樞神經(jīng)系統(tǒng)的覺(jué)醒狀態(tài)。

NA對(duì)睡眠的影響，目前認(rèn)為NA能神經(jīng)元胞體集中的藍(lán)斑中、后部是執(zhí)行快波睡眠的神經(jīng)結(jié)構(gòu)。

第65頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（3）調(diào)節(jié)情感活動(dòng)

NA能上行通路腹束投射到邊緣前腦和下丘腦等部位，從而參與其功能活動(dòng)的調(diào)節(jié)。一般認(rèn)為，NA的作用僅局限于提高中樞的醒覺(jué)水平，使精神活動(dòng)易化，從而改善情感的表達(dá)。第66頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（4）對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)

不同部位的NA能神經(jīng)元對(duì)心血管活動(dòng)的作用不同。實(shí)驗(yàn)表明，電刺激NA能神經(jīng)元密集的腦橋藍(lán)斑區(qū)或化學(xué)刺激下丘腦后區(qū)等部位的β受體，可引起交感活動(dòng)增強(qiáng)，血壓升高，心率加快。激活下丘腦前區(qū)、視前區(qū)、延髓腹外側(cè)區(qū)（VLM）、孤束核（NTS）、脊髓等部位的α受體，可引起血壓下降、心率減慢。第67頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（5）在鎮(zhèn)痛中的作用

實(shí)驗(yàn)表明，腦內(nèi)NA主要通過(guò)α1受體拮抗嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛；但脊髓內(nèi)NA則加強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛和針刺鎮(zhèn)痛，且證明脊髓內(nèi)NA的針刺鎮(zhèn)痛效應(yīng)是通過(guò)α受體實(shí)現(xiàn)的。

第68頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）中樞多巴胺生理功能

DA能神經(jīng)元胞體主要位于中腦和間腦，其腦內(nèi)DA能系統(tǒng)的神經(jīng)元主要分布在黑質(zhì)-紋狀體、中腦-邊緣系統(tǒng)、中腦-大腦皮層以及結(jié)節(jié)-漏斗部分。其主要生理功能分別與軀體運(yùn)動(dòng)、情緒精神活動(dòng)以及神經(jīng)內(nèi)分泌活動(dòng)有關(guān)。此外，中樞DA能系統(tǒng)對(duì)心血管、胃腸道的功能活動(dòng)也有影響。第69頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第四節(jié)5-羥色胺及其受體5-hydroxytyptamine&5-hydroxytyptaminereceptor第70頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

5-羥色胺（5-hydroxytyptamine，5-HT）在化學(xué)結(jié)構(gòu)上屬于吲哚胺，它由吲哚和乙胺兩部分構(gòu)成。在體內(nèi)，5-HT主要分布在消化道、血液和中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，中樞和外周的5-HT分屬為兩個(gè)獨(dú)立的系統(tǒng)。

第71頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、5-羥色胺的代謝

5-HT的生物合成需要色氨酸（TP）為前體，以及色氨酸羥化酶（TPH）和5-羥色氨酸脫羧酸（5-HTPDC）兩種合成酶的參與。第72頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五量子式釋放失活

色氨酸色氨酸羥化酶5-羥色胺酸5-HT5-羥色胺酸脫羧酶重新攝取單胺氧化酶（一）5-羥色胺的合成與失活第73頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）5-羥色胺的貯存與釋放5-羥色胺的貯存：

5-羥色胺的釋放:囊泡釋放

量子式釋放小顆粒囊泡

第74頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五二、5-羥色胺的受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第75頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）中樞5-HT受體的類型及分布5-HT受體的類型很復(fù)雜，目前已發(fā)現(xiàn)的5-HT受體有7種亞型，即5-HT1~5-HT7，5-HT受體廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，不同亞型的5-HT受體在中樞的分布不同。5-HT1A受體在邊緣系統(tǒng)分布最為密集，5-HT1B、1D受體主要集中在基底神經(jīng)節(jié)，5-HT2、3、4受體分別集中于新皮層，后緣區(qū)和海馬等腦區(qū)，5-HT5、6、7受體在大腦皮層、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、丘腦、腦干等腦區(qū)均有分布。第76頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

根據(jù)不同類型的5-HT受體在信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)中的不同作用，可將5-HT受體分為兩大家族：5-HT3受體屬于離子通道型受體家族外；其他的5-HT受體均為G蛋白偶聯(lián)受體家族，該家族又分為兩類，一類與磷脂酶C（PLC）偶聯(lián)，有5-HT2A、2B、2C受體；另一類與腺苷酸環(huán)化酶（AC）偶聯(lián)，包括5-HT1A、1B、1D、1E、1F，和5-HT4，5-HT5A、5B，5-HT6、7受體。（二）中樞5-HT受體介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)第77頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1.離子通道型受體家族：

5-HT3受體屬Na+/K+通透的離子通道型受體，它是由487個(gè)氨基酸殘基、5個(gè)同源亞單位組成的五聚體，需要2個(gè)配體結(jié)合到亞單位上才可以開(kāi)放離子通道。激活5-HT3受體可打開(kāi)Na+/K+通道而觸發(fā)細(xì)胞膜的快速、暫短去極化，導(dǎo)致胞內(nèi)的Ca2+濃度迅速升高，進(jìn)而產(chǎn)生特定的生物效應(yīng)。第78頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．G蛋白偶聯(lián)受體家族：

5-HT2受體各亞型激活時(shí)，由Gq蛋白介導(dǎo)，使膜上的PLC活化，后者可使膜質(zhì)中的二磷酸磷脂酰肌醇（PIP2）水解，產(chǎn)生IP3和DG，IP3可使胞內(nèi)Ca2+池釋放，從而激活鈣激活性Cl-通道(Cacc)，打開(kāi)慢氯通道，產(chǎn)生特定生物效應(yīng)。（1）與PLC偶聯(lián)的5-HT受體：第79頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

該受體對(duì)AC有抑制和興奮兩種類型（Gi和Gs）。

①5-HT1受體各亞型激活時(shí)，通過(guò)Gi蛋白抑制AC活性，進(jìn)而經(jīng)Ac-CAMP-PKA信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)系統(tǒng)產(chǎn)生特定生物效應(yīng)。

②5-HT4、5-HT6和5-HT7受體激活時(shí)，通過(guò)Gs蛋白增強(qiáng)AC活性，使cAMP增多，再經(jīng)cAMP依賴性PKA而產(chǎn)生特定生物效應(yīng)。如5-HT4受體通過(guò)cAMP依賴性PKA的介導(dǎo)促進(jìn)Ach與DA等遞質(zhì)釋放、促進(jìn)腎上腺皮質(zhì)分泌類固醇、使K+通道關(guān)閉、電壓敏感性Ca2+通道開(kāi)放等效應(yīng)。(2)與腺苷酸環(huán)化酶偶聯(lián)的5-HT受體第80頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五三、中樞5-羥色胺的主要生理功能第81頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

5-HT能神經(jīng)元胞體主要集中在腦干背側(cè)近中線區(qū)的中縫核群內(nèi)，從腦干尾端到頭端，分B1~B9共九個(gè)細(xì)胞群。頭端核群（包括中縫背核和中縫中核）發(fā)出上行纖維投射到大腦皮層、紋狀體、丘腦、下丘腦、邊緣系統(tǒng)和小腦等腦區(qū)。尾端核群發(fā)出下行纖維主要抵達(dá)脊髓的Ⅰ層膠質(zhì)、Ⅳ層運(yùn)動(dòng)神經(jīng)元和中間內(nèi)側(cè)柱灰質(zhì)交感節(jié)前神經(jīng)元。

第82頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）5-HT對(duì)睡眠的影響

多數(shù)動(dòng)物實(shí)驗(yàn)表明，5-HT主要是觸發(fā)和維持慢波睡眠。如定向損毀中縫核頭端5-HT能神經(jīng)元或注射對(duì)氯苯丙氨酸(PCPA)以選擇性阻斷5-HT合成，減少腦內(nèi)5-HT含量，動(dòng)物出現(xiàn)嚴(yán)重失眠，以慢波睡眠減少為主，且腦內(nèi)5-HT降低的程度與慢波睡眠的減少呈正比例關(guān)系；相反，注射5-羥色氨酸(5-HTP)使腦內(nèi)5-HT含量增高時(shí)，則可產(chǎn)生促眠作用。

有資料表明，在人類5-HT則主要影響快波睡眠，且5-HT含量與快波睡眠的時(shí)間呈線性關(guān)系。第83頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）5-HT對(duì)情緒和精神活動(dòng)的影響

在下丘腦、邊緣系統(tǒng)等與情緒、精神活動(dòng)關(guān)系密切的腦區(qū)有大量5-HT能神經(jīng)元分布。據(jù)認(rèn)為，5-HT對(duì)腦內(nèi)參與情緒反應(yīng)的功能系統(tǒng)有穩(wěn)定作用。腦內(nèi)5-HT代謝失調(diào)，使中樞5-HT功能低下時(shí)，可導(dǎo)致精神狀態(tài)失常。

如抑郁癥患者，腦內(nèi)5-HT代謝產(chǎn)物5-羥吲哚乙酸(5-HIAA)較正常人低；使用對(duì)氯苯丙氨酸（PCPA）阻斷5-HT合成，可誘發(fā)抑郁癥；5-HT能末梢自身5-HT1B受體功能亢進(jìn)時(shí)，通過(guò)突觸前抑制使5-HT遞質(zhì)釋放減少，也可導(dǎo)致抑郁癥。用5-HT的前體5-HTP增加腦內(nèi)5-HT含量，則可對(duì)抑郁癥發(fā)揮治療作用。第84頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（三）5-HT對(duì)下丘腦內(nèi)分泌活動(dòng)的調(diào)節(jié)

在下丘腦許多重要核團(tuán)含有豐富的5-HT能纖維。5-HT遞質(zhì)可調(diào)控下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸、下丘腦-腺垂體-性腺軸和下丘腦-腺垂體-甲狀腺軸等的功能活動(dòng)，其作用有興奮性影響，也可有抑制性影響。

中樞可促進(jìn)PRL的分泌；抑制LH的分泌。其作用通過(guò)下丘腦來(lái)實(shí)現(xiàn)的。第85頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（四）5-HT對(duì)體溫的調(diào)節(jié)作用

中樞5-HT對(duì)體溫的影響在不同種屬的動(dòng)物差異很大。顱腦外傷患者的持續(xù)發(fā)燒，可能是由于腦損傷釋放5-HT作用于下丘腦體溫調(diào)節(jié)中樞所致，5-HT可能作為提高體溫的遞質(zhì)而發(fā)揮作用。目前多數(shù)資料認(rèn)為，與5-HT激活的受體類型有關(guān)，即5-HT2受體可能介導(dǎo)體溫升高，而5-HT1A受體則可能介導(dǎo)體溫降低。第86頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（五）5-HT對(duì)心血管活動(dòng)的調(diào)節(jié)

資料表明，不同部位的5-HT能神經(jīng)元具有不同的心血管效應(yīng)。其原因可能是由于5-HT作用于不同的受體亞型所致。目前認(rèn)為，交感興奮引起的升壓效應(yīng)是由5-HT2受體介導(dǎo)的；而交感抑制引起的血壓降低、心率減慢效應(yīng)則是由5-HT1A受體所介導(dǎo)。第87頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（六）5-HT調(diào)制痛覺(jué)與鎮(zhèn)痛

腦內(nèi)和脊髓內(nèi)的5-HT在調(diào)制痛覺(jué)和鎮(zhèn)痛中發(fā)揮重要作用。當(dāng)腦和脊髓內(nèi)5-HT神經(jīng)元活動(dòng)增強(qiáng)時(shí)，可使痛閾升高，發(fā)揮鎮(zhèn)痛作用并可加強(qiáng)嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛效應(yīng)；而降低這些神經(jīng)元的活動(dòng)，則可使痛閾降低，導(dǎo)致痛覺(jué)過(guò)敏，削弱嗎啡鎮(zhèn)痛與針刺鎮(zhèn)痛的效果。第88頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第四節(jié)氨基酸及其受體第89頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

腦內(nèi)有些氨基酸在中樞突觸傳遞中起神經(jīng)遞質(zhì)作用，它們按其作用特點(diǎn)，可分為興奮性氨基酸與抑制性氨基酸兩類，前者包括一些酸性氨基酸，如谷氨酸與天門冬氨酸；后者包括一些中性氨基酸，如r-氨基丁酸與甘氨酸。

第90頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、興奮性氨基酸

谷氨酸（glutamicacid，Glu）和天門冬氨酸對(duì)神經(jīng)元有極強(qiáng)的興奮作用，故稱為興奮性氨基酸（excitatoryaminoacid，EAA）。研究表明，谷氨酸符合充當(dāng)中樞興奮性遞質(zhì)的主要鑒定標(biāo)準(zhǔn)，是中樞內(nèi)最重要的內(nèi)源性興奮性氨基酸遞質(zhì)。

第91頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五量子式釋放囊泡谷氨酰胺

谷氨酰胺酶

Gluα-酮戊二酸

轉(zhuǎn)氨酶重?cái)z取神經(jīng)末梢（一）谷氨酸的合成與代謝葡萄糖

vitB6膠質(zhì)細(xì)胞谷氨酰胺第92頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）谷氨酸受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)L-2-氨基-4磷酸丁酸（L-AP4）受體Glu門控的離子型谷氨酸受體G蛋白偶聯(lián)的谷氨酸受體α-氨基-3-羥基-5-甲基-4-異惡唑丙酸

（α-amino-3-hydroxy-5-methyl-4-isoxazole-propionate，AMPA）受體非NMDA受體N-甲基-D-天門冬氨酸（N-methyl-D-aspartale，NMDA）受體海人藻酸(kainiacid，KA)受體代謝型谷氨酸受體（metabotropicglutametereeeptors，mGluR）第93頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1.NMDA受體

NMDA受體由4個(gè)亞單位圍繞的離子通道組成，該受體有二類亞單位，即NR1與NR2，NMDA受體是以NR1與NR2復(fù)合體形式行使其功能的。NMDA受體是配體門控的Ca2+可通透性離子通道，激活后，Ca2+通道開(kāi)放，產(chǎn)生Ca2+內(nèi)流；同時(shí)Na+、K+的通透性增加，導(dǎo)致Na+內(nèi)流、K+外流，引起突觸后膜去極化，產(chǎn)生慢時(shí)程興奮性突觸后電位(S-EPSP)。第94頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2.非NMDA受體

非NMDA受體是由4個(gè)亞單位構(gòu)成的異聚體，包括AMPA受體和KA受體。已被克隆的AMPA受體有4個(gè)亞單位，分別命名為GluR1~GluR4，已克隆的KA受體亞單位有GluR5~GluR7和KA1與KA2

。

非NMDA受體是Na+/K+通透性離子通道型受體。該受體對(duì)膜電位的不敏感和Ca2+的低通透性。受體激活后，主要允許Na+、K+通透，使膜電位顯著減少，產(chǎn)生一種短時(shí)程的快興奮性突觸后電位(f-EPSP)，導(dǎo)致神經(jīng)元的快速興奮效應(yīng)。第95頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3.mGlu受體

mGluR屬于G蛋白偶聯(lián)受體。8種亞型，即mGluR1~8。

mGluR1、5可通過(guò)G蛋白的介導(dǎo)作用直接與離子通道偶聯(lián)，抑制K+、Ca2+通道開(kāi)放，使K+外流減少，從而引起膜的緩慢去極化，增加細(xì)胞的興奮性。

mGluR2、3和mGluR4、6、7、8組成，主要通過(guò)Gi蛋白介導(dǎo)，抑制腺苷酸環(huán)化酶(AC)活性，降低細(xì)胞內(nèi)cAMP含量來(lái)發(fā)揮生物效應(yīng)。第96頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五4.L-AP4受體

L-AP4受體可能是興奮性突觸前末梢Glu能神經(jīng)元的自身受體，可通過(guò)抑制突觸前膜上的L型和N型Ca2+通道，對(duì)Glu釋放起負(fù)反饋調(diào)節(jié)作用。第97頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（三）中樞谷氨酸的主要功能Glu廣泛地存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，以大腦皮層、小腦和紋狀體的含量最高，腦干與下丘腦次之；脊髓中，以背側(cè)部分的含量較多。Glu是中樞內(nèi)最重要的興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，它在中樞的興奮性突觸傳遞、神經(jīng)元的可塑性以及應(yīng)激反應(yīng)中均起重要作用。此外，它具有興奮毒或神經(jīng)毒作用。Glu是神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)傳遞信息的神經(jīng)遞質(zhì)，它對(duì)所有中樞神經(jīng)元都表現(xiàn)明顯的興奮作用。Glu可能是感覺(jué)傳入神經(jīng)和大腦皮層內(nèi)的興奮性遞質(zhì)，也是脊髓中傳遞初級(jí)痛信息的神經(jīng)遞質(zhì)。1.Glu參與中樞興奮性突觸傳遞第98頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2.Glu參與突觸可塑性改變

突觸傳遞的可塑性變化是學(xué)習(xí)記憶的神經(jīng)生理學(xué)基礎(chǔ)，在學(xué)習(xí)記憶功能的重要腦區(qū)--海馬CA1區(qū)誘導(dǎo)的LTP，就是通過(guò)突觸后神經(jīng)元上的NMDA受體和代謝型Glu受體介導(dǎo)的。

應(yīng)激狀態(tài)下，Glu能神經(jīng)元釋放Glu，增強(qiáng)下丘腦-腺垂體-腎上腺皮質(zhì)軸(H-A-A)的興奮性，其作用機(jī)制是通過(guò)NMDA受體的介導(dǎo)實(shí)現(xiàn)。3.Glu參與應(yīng)激反應(yīng)第99頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五

正常時(shí)，突觸間隙Glu受重?cái)z取所控制，不會(huì)積累過(guò)多。在中風(fēng)、腦組織損傷、持續(xù)癲癇等引起腦缺血、缺氧的病理情況下，神經(jīng)元能量代謝障礙，抑制膜Na+-K+ATP酶活動(dòng)，細(xì)胞外K+升高，Glu能神經(jīng)元末梢去極化，釋放過(guò)量Glu；同時(shí)Glu攝取障礙，產(chǎn)生Glu反向轉(zhuǎn)運(yùn)，突觸間隙Glu急劇升高。大量Glu作用于NMDA受體和mGlu受體，引起Ca2+通道的開(kāi)放與胞內(nèi)Ca2+釋放，細(xì)胞內(nèi)Ca2+超載，激活與細(xì)胞毒性有關(guān)的酶(如膜磷脂酶、Ca2+激活性神經(jīng)元蛋白酶、NOS等)，降解神經(jīng)元的脂質(zhì)膜、細(xì)胞骨架蛋白和DNA等重要成分，致神經(jīng)元的變性、死亡。Glu還可激活非NMDA受體，產(chǎn)生Na+內(nèi)流，大量Cl-與水分也隨之涌入神經(jīng)細(xì)胞內(nèi)，導(dǎo)致細(xì)胞的急性腫脹、變性死亡。2.Glu的細(xì)胞毒作用Glu可導(dǎo)致腦內(nèi)神經(jīng)元的退行性病變與死亡，該作用是通過(guò)興奮性突觸后膜上的Glu受體而實(shí)現(xiàn)的，并稱之為Glu的興奮毒或神經(jīng)毒作用。第100頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五二、抑制性氨基酸第101頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（一）γ-氨基丁酸量子式釋放囊泡GABA

谷氨酸脫羧酶

L-Glu重?cái)z取1.γ-氨基丁酸（GABA）的合成與代謝降解GABA脫氨酶

第102頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2.γ一氨基丁酸受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

GABAA受體屬氯離子通道受體。該受體是由5個(gè)亞單位（αβγδε）構(gòu)成，5個(gè)亞單位圍成一個(gè)中空的氯離子通道。當(dāng)GABAA受體被激活后，可直接引發(fā)氯離子通道開(kāi)放，產(chǎn)生C1-內(nèi)流，使突觸后膜超極化，產(chǎn)生一種快時(shí)程的抑制性突觸后電位（f-IPSP），抑制突觸后神經(jīng)元活動(dòng)。（1）GABAA受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

GABA受體可分為GABAA、GABAB、GABAC三種亞型第103頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五GABAB受體屬G蛋白偶聯(lián)受體，GABAB受體分布在突觸前膜與突觸后膜上，分別介導(dǎo)突觸前與突觸后抑制，以前者為主。（2）GABAB受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

（3）GABAc受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

GABAc受體屬于C1-通道受體，對(duì)GABA的敏感性高，C1-通道開(kāi)放較緩慢、持久，且不易失敏。第104頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3.中樞γ一氨基丁酸的主要生理功能

GABA廣泛存在于中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，其中以黑質(zhì)、紋狀體的含量最高，大腦皮層的淺層和小腦的浦肯野細(xì)胞含量較高，脊髓含量較低。GABA的主要生理功能有：①抗焦慮作用；②抗驚厥作用；③與鎮(zhèn)痛的關(guān)系，④對(duì)下丘腦-垂體分泌的對(duì)影響；⑤對(duì)攝食活動(dòng)的影響；⑥參與視覺(jué)通路信息的傳遞與調(diào)控。第105頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）甘氨酸絲氨酸

絲氨酸羥甲基移位酶Gly乙醛酸轉(zhuǎn)氨酶1.甘氨酸的合成與代謝

甘氨酸（glycine，Gly）廣泛分布于中樞神經(jīng)系統(tǒng)，但只有脊髓和腦干兩個(gè)部位具有對(duì)Gly的高親和力攝取機(jī)制和存在著大量的Gly能突觸。一般認(rèn)為，Gly為脊髓和腦干的抑制性遞質(zhì)。第106頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五Gly對(duì)脊髓神經(jīng)元有強(qiáng)烈抑制作用，對(duì)延髓神經(jīng)元的抑制作用較弱。資料表明，Gly可能對(duì)感覺(jué)和運(yùn)動(dòng)反射進(jìn)行抑制性調(diào)控。2.甘氨酸受體及其信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)

3.甘氨酸對(duì)中樞系統(tǒng)的作用Gly受體屬于C1-通道受體，由5個(gè)亞單位圍成的離子通道。Gly受體激活后，C1-通道開(kāi)放，C1-內(nèi)流，導(dǎo)致突觸后膜超極化，產(chǎn)生突觸后抑制效應(yīng)。第107頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五第六節(jié)氣體分子

隨著神經(jīng)遞質(zhì)的發(fā)展，近年來(lái)又接受了氣體分子可作為神經(jīng)遞質(zhì)的事實(shí)。它們?cè)谏窠?jīng)系統(tǒng)中起著信息傳遞作用，是一類新的非經(jīng)典的氣體信使分子。近年來(lái)已發(fā)現(xiàn)的氣體信使分子有NO、CO和H2S。第108頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五一、一氧化氮

一氧化氮（nitricoxide，NO）是一種自由基性質(zhì)的氣體，兼有細(xì)胞間和細(xì)胞內(nèi)以及神經(jīng)遞質(zhì)作用的氣體分子，它以自分泌或旁分泌的方式作用于組織細(xì)胞，廣泛的參與細(xì)胞間與細(xì)胞內(nèi)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)。第109頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五L-精氨酸NOSNO（一）NO的合成與代謝

+O2NOS：NOS-Ⅰ，神經(jīng)元型NOS（neuronalNOS，nNOS）NOS-Ⅲ，內(nèi)皮型NOS（endothelidNOS，eNOS）

NOS-Ⅱ，誘導(dǎo)型NOS（inducibleNOS，iNOS）彌散釋放第110頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（二）NO與跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)NO是一種結(jié)構(gòu)簡(jiǎn)單的小分子氣體物質(zhì)，又具有很強(qiáng)的親脂性，極易自由地透過(guò)細(xì)胞膜，作用于細(xì)胞中的靶分子。NO的跨膜信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)不經(jīng)膜受體介導(dǎo)，而是直接作用于胞質(zhì)內(nèi)的可溶性鳥(niǎo)苷酸環(huán)化酶（sGC）。第111頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1.NO-cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

：

NO最具特異性的受體是sGC上活性中心鐵離子，NO與鐵離子具有高度親活力，當(dāng)NO到達(dá)靶細(xì)胞后，迅速與sGC上Fe2+結(jié)合，sGC激活，cGMP生成增多，通過(guò)激活PKG，抑制電壓依賴性Ca2+通道電流、激活A(yù)DP核糖轉(zhuǎn)移酶（ADPRT）以及激活或抑制cAMP特異的PDE等途徑，從而產(chǎn)生特定生物效應(yīng)。第112頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．NO的非cGMP信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑

：

刺激某些神經(jīng)元，引起神經(jīng)元即刻早期基因（c-Fos）的表達(dá)，以及抑制核轉(zhuǎn)錄因子（NF-kB）的激活。激活環(huán)氧化酶，導(dǎo)致前列腺素（PG）的合成。直接激活血管平滑肌細(xì)胞上的Ca2+依賴性K+通道或電壓門控性K+通道，引起細(xì)胞膜超級(jí)化。第113頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五（三）NO在神經(jīng)系統(tǒng)中的作用

NO能神經(jīng)元主要分布在大腦皮層、海馬、小腦、嗅球、紋狀體、腦干以及外周的自主神經(jīng)系統(tǒng)和腸神經(jīng)系統(tǒng)等許多部位。NO具有多種功能，特別是在神經(jīng)系統(tǒng)中的功能具有重要的生理、病理意義。第114頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五1.參與外周神經(jīng)的信息傳遞

在自主神經(jīng)系統(tǒng)的NANC神經(jīng)中還存在著NO能神經(jīng)元，NO能神經(jīng)興奮可引起胃腸道、呼吸道、泌尿道、血管等多種平滑肌松弛。NO是ENS的一種重要信使物質(zhì)，它在ENS肌間叢神經(jīng)元合成與釋放，作為NANC神經(jīng)遞質(zhì)從突觸前釋放后，通過(guò)彌散作用于平滑肌靶細(xì)胞上，引起胃腸平滑肌的超極化和松弛。第115頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五2．調(diào)節(jié)突觸功能NO在突觸傳遞過(guò)程中，可發(fā)揮神經(jīng)調(diào)質(zhì)作用。這種作用既可發(fā)生在突觸前水平，也可發(fā)生在突觸后水平。在突觸前主要調(diào)制遞質(zhì)的釋放，如在某些腦區(qū)，NO供體可提高突觸前神經(jīng)末梢對(duì)ACh的基礎(chǔ)釋放，NOS抑制劑則減少Ach基礎(chǔ)釋放。NO調(diào)節(jié)神經(jīng)遞質(zhì)釋放的分子機(jī)制可能是，NO調(diào)節(jié)Ca2+內(nèi)流，從而改變不同突觸囊泡的分泌功能。第116頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五3．參與突觸的可塑性

資料證明，學(xué)習(xí)記憶過(guò)程中伴有腦內(nèi)NOS活性和NO能神經(jīng)元上調(diào)，而抑制NO生成則可使多種動(dòng)物的學(xué)習(xí)記憶力下降。臨床上阿爾茨海默病的主要特征之一是記憶缺陷，該病患者海馬中NOS陽(yáng)性神經(jīng)元數(shù)目明顯低于常人。第117頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五4．參與腦血流調(diào)節(jié)

腦血管內(nèi)皮細(xì)胞的eNOS和腦血管附近神經(jīng)元的nNOS在生理狀態(tài)下合成的NO，可使腦血管平滑肌維持一定的舒張狀態(tài)。腦動(dòng)脈還有NANC神經(jīng)支配，其末梢釋放NO，可引起腦動(dòng)脈舒張，使腦血流增加。

在腦卒中腦缺血時(shí)，NO含量變化對(duì)繼發(fā)性腦水腫與腦梗死的病理生理過(guò)程起關(guān)鍵作用。早期由cNOS介導(dǎo)的NO增多可擴(kuò)張血管、抑制血小板粘附和聚集，對(duì)抗缺血性腦損傷起保護(hù)作用，中晚期則因iNOS誘導(dǎo)過(guò)量的NO可導(dǎo)致神經(jīng)細(xì)胞死亡。第118頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五5．參與痛覺(jué)調(diào)制

在外周表現(xiàn)為致痛和鎮(zhèn)痛的雙重作用，取決于局部NO生成量，NO生成量較少時(shí)，可促進(jìn)傷害性信息的傳遞而致痛；NO生成量增多時(shí)，則可抑制外周傷害性感受器的興奮而鎮(zhèn)痛。

在脊髓水平，NO參與痛覺(jué)過(guò)敏的發(fā)生發(fā)展，其作用機(jī)制與NMDA受體有關(guān)。

在脊髓以上水平，NO通過(guò)NO-cGMP通路在傷害性信息的傳遞中起促進(jìn)增強(qiáng)作用，參與致痛效應(yīng)。第119頁(yè)，共131頁(yè)，2022年，5月20日，14點(diǎn)44分，星期五6．神經(jīng)毒作用NO可介導(dǎo)Glu的神經(jīng)毒作用，它是Glu神經(jīng)毒性作用的重要遞質(zhì)。Glu激活NMDA受體，使胞內(nèi)Ca2+升高，產(chǎn)生超氧陰離子（O2-

）。

NO和O2-結(jié)合形成過(guò)氧化亞硝基陰離子(ONOO－)，ONOO－是一種直接神經(jīng)毒性物質(zhì)，可破壞DNA和抑制線粒體的呼吸鏈功能，使細(xì)胞內(nèi)一些依賴ATP的泵功能障礙，激活修補(bǔ)DNA的核酸（polyADp-ribosesynthetase，PARS）產(chǎn)生自由基，加劇腦內(nèi)能量耗竭，最終導(dǎo)致神經(jīng)元死亡。

ONOO－還可分解為強(qiáng)毒性的O－和NO2－，形成HNO3－,產(chǎn)生多種毒性代謝產(chǎn)物，引起膜脂質(zhì)、結(jié)構(gòu)蛋白和DNA的破壞，導(dǎo)致神